CN1493295A - 齐墩果酸滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的齐墩果酸滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，大大减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，适合于儿童、老年人、吞咽困难患者服用。

Description

齐墩果酸滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是齐墩果酸滴丸及其制备方法。

背景技术

齐墩果酸(Oleanolic acid)属五环三萜类化合物，多以游离或苷的形式存在于植物中，其分布较广，有126种植物含有齐墩果酸。

齐墩果酸能明显降低试验性肝损伤动物的血清丙氨酸氨基转移酶，减轻肝细胞的变性、坏死以及肝组织的炎性反应和纤维化过程，促进肝细胞再生，加速坏死组织的修复。用于治疗病毒性迁延性慢性肝炎，对症状、体征和肝功能均有明显的改善作用。此外尚有纠正蛋白质代谢障碍的作用。临床已用于治疗急、慢性肝炎，是临床上常用的保肝护肝药物之一。

目前市场销售的只有齐墩果酸片和胶囊，不但剂型单一，而且由于齐墩果酸不溶于水，疏水性强，使齐墩果酸片或胶囊的溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了齐墩果酸治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成齐墩果酸滴丸剂，从而克服齐墩果酸片和胶囊的以上缺陷，使齐墩果酸的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的齐墩果酸滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂或胶囊及相比辅料用量减少2～3倍的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的齐墩果酸细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中齐墩果酸的分子式为C₃₀H₄₈O₃，分子量456.71，结构式为：

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC)，以盐酸溶液(稀盐酸24ml加水至1000ml)600ml为溶剂，转速每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，滤液蒸干，放置至室温，加5％香草醋冰醋酸溶液0.3ml，高氯酸0.5ml，70℃加热15分钟，放冷，加醋酸乙酯4.2ml作为供试品溶液。另取齐墩果酸对照品，用上述盐酸溶液溶解并定量稀释，同法操作，制成每1ml中约含10μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在560nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。

二、市售齐墩果酸片检测结果

1.崩解时间：42分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    29.6     38.4     57.2     78.1     86.3

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    78.3     89.2     99.5     99.8    100.1

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    72.3     86.5     99.0     99.8    100.0

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    80.7     86.3    100.1     99.5    100.5

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：8分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5      10        20       30       45

溶出度(％)    75.6     88.6     98.3     99.8     99.6

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：9分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    75.5     86.7     97.2     99.8     99.6

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：12分钟

2.溶出速率

时间(分钟)       5       10       20       30       45

溶出度(％)    70.3     81.2     94.6     99.7     99.5

具体实施方式

一、实例1

    处方：

           齐墩果酸          5g

           聚乙二醇6000      15g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的齐墩果酸细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

           齐墩果酸          5g

           聚乙二醇4000      15g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的齐墩果酸细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

           齐墩果酸          5g

           聚乙二醇6000      5g

           聚乙二醇4000      10g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的齐墩果酸细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

          齐墩果酸         5g

          单硬脂酸甘油酯   15g

          制成             1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的齐墩果酸细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

           齐墩果酸        5g

           聚乙二醇6000    10g

           泊洛沙姆        5g

           制成            1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的齐墩果酸细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

          齐墩果酸         5g

          单硬脂酸甘油酯   15g

          泊洛沙姆         1g

          制成             1000粒

制法：取齐墩果酸和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.齐墩果酸滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的齐墩果酸细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的齐墩果酸的分子式为C₃₀H₄₈O₃，分子量456.71，结构式为：

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。