CN1490001A - 水飞蓟素滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的水飞蓟素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

水飞蓟素滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是水飞蓟素滴丸及其制备方法。

背景技术

水飞蓟素(Silymarn)系由菊科植物水飞蓟属水飞蓟[Silybum marianum(L)Gaertn]果实经提取精制所得松散粉末，味微苦，有引湿性，不溶于水，有明显的保护及稳定肝细胞膜作用；对四氯化碳、硫化乙酰胺、毒蕈碱、鬼笔碱、猪尿豆碱等肝脏毒物引起的各种类型肝损伤具有不同程度的保护和治疗作用，并对四氯化碳所引起的丙氨酸氨基转移酶的升高有一定的阻止作用。临床用于慢性迁延性肝炎、慢性活动性肝炎，初期肝硬化、肝中毒等病的治疗，对于急、慢性肝炎患者的症状、体征、肝功能均有明显改善作用。

目前市场上销售的只有水飞蓟素片，不但剂型单一，而且由于水飞蓟素不溶于水，疏水性强，使水飞蓟素片的溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了水飞蓟素治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成水飞蓟素滴丸剂，从而克服水飞蓟素片的以上缺陷，使水飞蓟素的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的水飞蓟素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的水飞蓟素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中水飞蓟素系由菊科植物水飞蓟属水飞蓟[Silybum marianum(L)Gaertn]的果实经提取精制所得的松散粉末，英文名为Silymarn。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，作为供试品溶液。另取水飞蓟素对照品，用上述盐酸溶液溶解并定量稀释，制成对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在288nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。

二、市售水飞蓟素片检测结果

1.崩解时间：53分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    21.4      32.3      51.6      70.5      83.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    53.6      80.5      99.4      98.6      99.7

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30         45

溶出度(％)    56.3      79.2      98.5      100.6      99.4

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：7分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    49.2      71.3      96.5      98.7      99.6

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5        10        20        30        45

溶出度(％)    56.4     82.3      98.6      98.9      99.7

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：10分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    5         10        20        30        45

溶出度(％)    48.6      78.2      95.1      99.4      99.0

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：9分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    5        10        20          30          45

溶出度(％)    53.6     85.6      98.3        97.2        98.5

具体实施方式

一、实例1

处方：

    水飞蓟素                    5g

    聚乙二醇6000                15g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的水飞蓟素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

    水飞蓟素                    5g

    聚乙二醇4000                15g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的水飞蓟素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

    水飞蓟素                        5g

    聚乙二醇6000                    5g

    聚乙二醇4000                    10g

    制成                            1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的水飞蓟素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

    水飞蓟素                    5g

    单硬脂酸甘油酯              15g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的水飞蓟素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

    水飞蓟素                    5g

    聚乙二醇6000                10g

    泊洛沙姆                    5g

    制成                        1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的水飞蓟素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

    水飞蓟素                    5g

    单硬脂酸甘油酯              15g

    泊洛沙姆                    1g

    制成                        1000粒

制法：取水飞蓟素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.水飞蓟素滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的水飞蓟素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述水飞蓟素系由菊科植物水飞蓟属水飞蓟的果实经提取精制所得的松散粉末，英文名为Silymarn。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。