CN1528298A - 异卡波肼滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的异卡波肼滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人、吞咽困难患者服用。

Description

异卡波肼滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是异卡波肼滴丸及其制备方法。

背景技术

异卡波肼为单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药，与脑内单胺氧化酶A和B产生不可逆性结合，影响单胺类神经递质的代谢，单胺氧化酶受抑制后，使中枢神经部位单胺(主要是去甲肾上腺素和5-羟色胺)含量增加，起到抗抑郁作用。

异卡波肼胃肠吸收良好，在肝中氧化代谢。口服后3-5小时血药浓度达峰值，作用时间持续10天，代谢物经肾脏排泄。动物实验显示异卡波肼可自乳汁中排出。目前上市销售的仅有片剂，临床用于三环类抗抑郁药无效的抑郁症患者。对伴有焦虑、疑病症状的抑郁症有效。

异卡波肼具有微弱的异臭，在水中微溶，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了异卡波肼治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成异卡波肼滴丸剂，从而克服异卡波肼片的以上缺陷，使异卡波肼的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的异卡波肼滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的异卡波肼细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中异卡波肼(Isocarboxazid)的化学名称为5-甲基-3-异噁唑甲酰-2-(苯基甲基)-肼，结构式为

分子式为C₁₂H₁₃N₃O₂，分子量为231.25。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以磷酸盐缓冲液(pH 7.6)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30和40分钟时，取溶液滤过，滤液作为供试品溶液；另精密称取经60℃减压干燥4小时的异卡波肼对照品适量，加磷酸盐缓冲液(pH7.6)溶解并定量稀释制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在232nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。

二、市售异卡波肼片检测结果

1.崩解时间：48分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    29.6    43.4    67.5    81.2

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    43.4    79.6    95.3    100.1

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    49.7    86.2    91.5    99.4

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    45.1    82.0    93.6    98.5

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    41.2    76.3    88.5    96.7

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：6分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    31.5    73.2    80.9    96.4

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    45.0    79.2    93.3    99.5

具体实施方式

一、实例1

    处方：

           异卡波肼          5g

           聚乙二醇6000      15g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的异卡波肼细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

           异卡波肼          5g

           聚乙二醇4000      15g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的异卡波肼细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

           异卡波肼          5g

           聚乙二醇6000      5g

           聚乙二醇4000      10g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的异卡波肼细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

          异卡波肼          5g

          单硬脂酸甘油酯    15g

          制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的异卡波肼细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

           异卡波肼          5g

           聚乙二醇6000      10g

           泊洛沙姆          5g

           制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的异卡波肼细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

          异卡波肼           5g

          单硬脂酸甘油酯     15g

          泊洛沙姆           1g

          制成               1000粒

制法：取异卡波肼和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.异卡波肼滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的异卡波肼细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的异卡波肼Isocarboxazid的分子式为C₁₂H₁₃N₃O₂，分子量为231.25，结构式为

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。