CN1526393A

CN1526393A - 盐酸肼屈嗪滴丸及其制备方法

Info

Publication number: CN1526393A
Application number: CNA031595537A
Authority: CN
Inventors: 进钱; 钱进; 许军; 彭红; 李平; 朱丹; 刘孝乐
Original assignee: Nanchang Hongyi Technology Co Ltd
Current assignee: Nanchang Hongyi Technology Co Ltd
Priority date: 2003-09-23
Filing date: 2003-09-23
Publication date: 2004-09-08

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的盐酸肼屈嗪滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

盐酸肼屈嗪滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是盐酸肼屈嗪滴丸及其制备方法。

背景技术

盐酸肼屈嗪为烟酸类衍生物。主要扩张小动脉，对静脉作用小，使周围血管阻力降低，心率增快，心每搏量和心排血量增加。盐酸肼屈嗪增加心排出量，降低血管阻力与后负荷。

盐酸肼屈嗪口服吸收良好，达90％，1～2小时达血浆高峰浓度，但生物利用度较低为30％～50％。血浆蛋白的结合率为87％。在肝内经乙酰化产生有活性的代谢产物。半衰期为3～7小时，肾功能衰竭时延长，但不必调整剂量。由于盐酸肼屈嗪持久存在于血管壁内，故其降压作用半衰期比血药浓度半衰期为长。口服后45分钟起作用，持续3～8小时。经肾排出，2％～4％为原形。

目前上市销售的仅有盐酸肼屈嗪片，临床用于高血压和心力衰竭。

盐酸肼屈嗪无臭；在水中溶解，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了盐酸肼屈嗪治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成盐酸肼屈嗪滴丸剂，从而克服盐酸肼屈嗪片的以上缺陷，使盐酸肼屈嗪的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的盐酸肼屈嗪片滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，既可以吞服也可以含服，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的盐酸肼屈嗪片细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中盐酸肼屈嗪的化学名称为1-肼基-2，3-二氮杂萘的盐酸盐。结构式为

分子式为C₈H₈N₄·HCl，分子量为196.64。

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40、50、60分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，盐酸溶液(9→1000)稀释制成每1ml中含10～20μg的溶液；另取经105℃干燥至恒重的盐酸肼屈嗪对照品适量，精密称定，加盐酸溶液(9→1000)溶解并定量稀释制成每1ml中含10～20μg的溶液。取上述两种溶液照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)，在260nm的波长处分别测定吸收度，计算溶出量。

二、市售盐酸肼屈嗪片检测结果

1.崩解时间：38分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 31.2 45.4 51.3 70.2 78.6 82.4

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 51.5 60.2 89.4 99.6 98.7 98.9

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 48.6 62.3 91.4 99.7 100.6 98.5

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：4分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 43.5 59.4 88.6 97.8 99.4 98.2

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：7分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 42.3 53.6 85.4 92.6 98.9 97.8

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：8分钟

2.溶出速率：

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 43.5 59.4 87.8 95.6 99.4 98.7

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：10分钟

2.溶出速率

时间(分钟) 10 20 30 40 50 60

溶出度(％) 40.1 54.5 85.6 93.4 96.7 98.2

具体实施方式

一、实例1

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

聚乙二醇6000 15g

制成 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸肼屈嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

聚乙二醇4000 15g

制成 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸肼屈嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

聚乙二醇6000 5g

聚乙二醇4000 10g

制成 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸肼屈嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

单硬脂酸甘油酯 15g

制成 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸肼屈嗪细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

聚乙二醇6000 10g

泊洛沙姆 5g

制成 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的盐酸肼屈嗪细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

盐酸肼屈嗪 5g

单硬脂酸甘油酯 15g

泊洛沙姆 1g

制成 1000粒

制法：取盐酸肼屈嗪和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims

1.盐酸肼屈嗪滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的盐酸肼屈嗪细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的盐酸肼屈嗪的化学名称为1-肼基2，3一二氮杂萘的盐酸盐。结构式为

分子式为C₈H₈N₄·HCl，分子量为196.64。

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。