CN1528321A - 天麻素滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的天麻素滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

天麻素滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是天麻素滴丸及其制备方法。

背景技术

天麻素可恢复大脑皮质兴奋与抑制过程间的平衡失调，产生镇静、安眠和镇痛等中枢抑制作用。

天麻素吸收迅速，2小时后胃肠道仅存给药剂量的5.2％，血药浓度上升很快，t_1/2α为6分钟，在1小时前后维持较高水平，消除半衰期为7.47小时。在体内分布以肾最高，其次为肝、肺、心、脾和脑。主要从尿中排出，从尿、粪便及胆汁排出的总量为给药剂量的76.8％，其中尿排出97％，主要在前2小时，胆汁和粪便排出限小。目前上市销售的有片剂和胶囊剂，临床用于神经衰弱、神经衰弱综合征及血管神经性头痛等症，如偏头痛、三叉神经痛、枕骨大神经痛等。

天麻素无臭，味苦，在水中易溶，但其片剂和胶囊剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了天麻素治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成天麻素滴丸剂，从而克服天麻素片和胶囊的以上缺陷，使天麻素的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的天麻素滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂或胶囊剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的天麻素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中天麻素(Gastrodin)的化学名称为4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物，分子式为(C₁₃H₁₈O₇)·H₂O，分子量为295.38，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经5、10、20、30和45分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液。另精密称取经105℃干燥至恒重的天麻素对照品适量，用水溶解并稀释制成对照品溶液。取供试品溶液和对照品溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在220nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。

二、市售天麻素片检测结果

1.崩解时间：37分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5         10        20      30      45

溶出度(％)      34.6      52.3      68.9    82.5    90.3

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5        10      20      30     45

溶出度(％)      51.4     81.2    95.6    99.7   98.4

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5        10       20       30      45

溶出度(％)      46.5     78.3     93.6     96.7    98.5

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：5分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5        10       20       30      45

溶出度(％)      42.4     79.6     94.6     99.8    101.4

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：7分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5         10       20       30      45

溶出度(％)      40.6      72.3     89.5     97.8    99.2

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：12分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)      5         10       20        30      45

溶出度(％)      41.4      68.9     90.5      98.7    97.2

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：15分钟

2.溶出速率

时间(分钟)      5       10       20       30      45

溶出度(％)      39.6    71.3     85.7     98.6    98.4

具体实施方式

一、实例1

处方：

        天麻素             5g

       聚乙二醇6000        15g

        制成               1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的天麻素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

处方：

        天麻素            5g

        聚乙二醇4000      15g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的天麻素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

处方：

        天麻素            5g

        聚乙二醇6000      5g

        聚乙二醇4000      10g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的天麻素细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

处方：

        天麻素              5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的天麻素细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

处方：

        天麻素            5g

        聚乙二醇6000      10g

        泊溶沙姆          5g

        制成              1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的天麻素细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

处方：

        天麻素                5g

        单硬脂酸甘油酯        15g

        泊洛沙姆              1g

        制成                  1000粒

制法：取天麻素和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.天麻素滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的天麻素细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的天麻素Gastrodin的化学名称为4-羟甲基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷半水合物，分子式为C₁₃H₁₈O₇· H₂O，分子量为295.38，结构式为

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。