CN1543967A - 磷酸苯丙哌林滴丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的磷酸苯丙哌林滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。

Description

磷酸苯丙哌林滴丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是磷酸苯丙哌林滴丸及其制备方法。

背景技术

磷酸苯丙哌林为非成瘾性镇咳药，能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，且能舒张支气管平滑肌。即兼有中枢性和末梢性双重镇咳作用机制。磷酸苯丙哌林口服易吸收，服药后10～20分钟生效，镇咳作用可维持4～7小时。临床用于治疗急、慢性支气管炎及各种刺激引起的咳嗽。

磷酸苯丙哌林微带特臭，味苦，在水中易溶，但其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了磷酸苯丙哌林治疗作用的发挥。

本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成磷酸苯丙哌林滴丸剂，从而克服磷酸苯丙哌林片的以上缺陷，使磷酸苯丙哌林的治疗作用得以充分发挥。

发明内容

通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的磷酸苯丙哌林滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：将1重量份经超微粉碎的磷酸苯丙哌林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

本发明中磷酸苯丙哌林(Benproperine phosphate)的化学名称为1-[2-(2-苄基苯氧基)-1-甲基乙基]哌啶磷酸盐，分子式为C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄，分子量为407.44，结构式为

本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。

下面经过检测对照说明本发明的有益效果

一、检测指标及方法

1.崩解(溶散)时限：照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。

2.溶出速率：取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在270nm的波长处测定吸收度；另精密称取磷酸苯丙哌林对照品适量，加水溶解制成对照品溶液，同法测定，计算溶出量。

二、市售磷酸苯丙哌林片检测结果

1.崩解时间：42分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20     30        40

溶出度(％)    36.9  78.3   84.2      91.5

三、实例1样品检测结果

1.溶散时间：1分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10    20     30        40

溶出度(％)    68.4  98.7   99.0      98.6

四、实例2样品检测结果

1.溶散时间：1分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    58.6    97.3    99.4    100.2

五、实例3样品检测结果

1.溶散时间：1分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    63.5    99.4    98.3    99.2

六、实例4样品检测结果

1.溶散时间：2分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    53.9    96.5    98.7    99.9

七、实例5样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率：

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    57.2    93.6    98.6    97.3

八、实例6样品检测结果

1.溶散时间：3分钟

2.溶出速率

时间(分钟)    10      20      30      40

溶出度(％)    56.4    91.4    97.8    99.0

具体实施方式

一、实例1

    处方：

        磷酸苯丙哌林        5g

        聚乙二醇6000        15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的磷酸苯丙哌林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

二、实例2

    处方：

        磷酸苯丙哌林        5g

        聚乙二醇4000        15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的磷酸苯丙哌林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

三、实例3

    处方：

        磷酸苯丙哌林        5g

        聚乙二醇6000        5g

        聚乙二醇4000        10g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的磷酸苯丙哌林细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

四、实例4

    处方：

        磷酸苯丙哌林        5g

        单硬脂酸甘油酯      15g

        制成                1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的磷酸苯丙哌林细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

五、实例5

    处方：

        磷酸苯丙哌林         5g

        聚乙二醇6000         10g

        泊洛沙姆             5g

        制成                 1000粒

制法：取经超微粉碎过200目筛的磷酸苯丙哌林细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

六、实例6

    处方：

        磷酸苯丙哌林         5g

        单硬脂酸甘油酯       15g

        泊洛沙姆             1g

        制成                 1000粒

制法：取磷酸苯丙哌林和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。

Claims (4)

1.磷酸苯丙哌林滴丸及其制备方法，其特征在于：将1重量份经超微粉碎的磷酸苯丙哌林细粉加入至1～10重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。

2.权利要求1所述的磷酸苯丙哌林Benproperine phosphate的分子式为C₂₁H₂₇NO·H₃PO₄，分子量为407.44，结构式为

H₃PO₄

3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。

4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。