CN1875996A - 一种具有抗氧化作用的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种具有抗氧化作用的组合物，主要由以下重量配比的药物组成：菌类多糖1－10份、植物多酚0.1－5份、绿原酸1－10份。该组合物的抗氧化作用明确、安全性好，服用剂量较小。

Description

一种具有抗氧化作用的组合物

技术领域

本发明涉及一种具有抗氧化作用的组合物，属于医药或保健食品技术领域。

背景技术

医学研究指出，人类在极端不良情绪下，如愤怒、紧张、恐惧等，会产生自由基；现代社会中紫外线、X射线、电磁波、致癌物质、酒精、一些药物和污染物质等，也会导致自由基的产生。自由基可以引发100多种疾病，其中包括我们常见的动脉硬化、中风、心脏病、白内障、糖尿病、癌症等；同时也是老化的主要原因。

自由基就是一些具有不配对电子的氧分子，它们在机体内漫游，损伤任何与其接触的细胞和组织，直到遇到如维生素C、维生素E、β-胡萝卜素等抗氧化剂将其中和掉或被机体产生的一些酶(如SOD)将其捕获。

自由基之所以对人体有害，是因为它具有活泼的化学性质，会和体内细胞中的有机物质发生链式反应，使得体内过氧化合物大量堆积，让细胞失去正常的生理功能。自由基对细胞和组织的损伤是其致病的基础，它可破坏胶原蛋白及其它结缔组织，干扰重要的生理过程，引起细胞的DNA突变。由于人体是由各种各样的不同功能的细胞组成，因而自由基对不同细胞的损伤可导致表面看起来毫无关联的疾病。

目前最常用的自由基清除剂有维生素E和维生素C。其中，维生素C主要以清除·OH为主，但需大剂量使用才能达到目的，但同时，大剂量维生素C的使用又容易导致酸中毒。维生素E主要通过抑制细胞膜上的脂质过氧化来达到抗氧化的目的，但长期使用则有潜在的致突变风险。此外，超氧化物歧化酶(SOD)也是重要的自由基清除剂和抗氧化酶，它是氧自由基专一清除剂，可催化超氧阴离子自由基发生歧化反应，从而清除体内多余的超氧自由基；但目前使用的SOD均为异源蛋白，且分子质量都大于30000μ，因此人体对其耐受性仍是应用中值得关注的关键问题；目前，SOD主要用于各种化妆品和保健食品等，但由于它是一种酶，一般酶是不太稳定的，因此其稳定性和有效性也受到了质疑。

目前，能得到公众认可的自由基清除剂还有菌类多糖和植物多酚等。但分别使用时仍需较大剂量才能达到目的。目前常用的抗氧化剂多为将单味有效成分加入适量辅料制成，没有任何同时含有绿原酸、菌类多糖和植物多酚的药品或保健品，也没有关于它们合用的疗效和安全性等方面的研究和报道。

发明内容

本发明的目的就是提供一种新的具有抗氧化作用的组合物。该组合物的抗氧化作用明确、安全性好，服用剂量较小。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：一种具有抗氧化作用的组合物，主要由以下重量配比的药物组成：菌类多糖1-10份、植物多酚0.1-5份、绿原酸1-10份。

其中，菌类多糖选自灵芝多糖、香菇多糖、茯苓多糖、云芝多糖、虫草多糖、金针菇多糖、猴头菇多糖、姬松茸多糖、灰树花多糖等中的任意一种或多种；优选灵芝多糖。

植物多酚选自茶多酚、葡萄多酚、橄榄多酚、红酒多酚、可可多酚、苹果多酚、石榴籽多酚等中的任意一种或多种；优选茶多酚。

上述各组份的重量配比优选为：菌类多糖1-4份、植物多酚0.5-3份、绿原酸1-4份。

上述组合物中各组份及其重量配比优选为：灵芝多糖1-10份、茶多酚0.1-5份、绿原酸1-10份。进一步优选为：灵芝多糖1-4份、茶多酚0.5-3份、绿原酸1-4份。更优选为：灵芝多糖2份、茶多酚1份、绿原酸2份。

本发明的组合物可以制成药物或保健食品，可采用药物或保健食品常用的各种制备方法制成任意一种剂型。同时，根据制成各种不同剂型药物或保健食品的需要，还可在本发明的组合物中加入适量的药用辅料。

本发明组合物中所用的各组份，可以直接从合法的原料药生产厂家购买，也可以采用常用的制备方法，从含有这些组份的原药材或食品中提取制得。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明首次将菌类多糖、植物多酚和绿原酸组合在一起，制成具有抗氧化作用的组合物，这是在抗氧化剂研究方面的新尝试。经过动物药效学人体试验研究，证实了本发明组合物具有明确的抗氧化功能，其抗氧化作用远大于分别单独使用菌类多糖、植物多酚或绿原酸，具有明显的协同增效作用；而且，经过动物毒理学试验研究表明，在大鼠用量为866.7mg/kg·bw(相当于人体推荐用量100倍)喂养30天时，本发明组合物没有任何不良反应，安全性非常可靠。此外，本发明组合物的用量非常小，成人每日推荐用量为660mg左右即可起到较好的抗氧化作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖2份、茶多酚1份、绿原酸2份、淀粉1.4份、微粉硅胶0.1份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成330mg/粒的胶囊。

实施例2

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖2份、茶多酚0.5份、绿原酸4份、淀粉2份。

将以上各组份充分混合均匀，制粒后压制成500mg/片的片剂。

实施例3

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖4份、茶多酚1份、绿原酸3份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成300mg/粒的胶囊。

实施例4

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖1份、茶多酚3份、绿原酸1份、玉米淀粉1.5份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成300mg/粒的胶囊。

实施例5

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖10份、茶多酚0.1份、绿原酸5份、糊精1.5份、微晶纤维素0.5份。

将以上各组份充分混合均匀，制粒后压制成500mg/片的片剂。

实施例6

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灵芝多糖1份、茶多酚5份、绿原酸10份、淀粉3份、蔗糖2份。

将以上各组份充分混合均匀，制粒后分装成2g/袋的颗粒剂。

实施例7

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

香菇多糖1份、葡萄多酚5份、绿原酸10份、淀粉2份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成300mg/粒的胶囊。

实施例8

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

茯苓多糖10份、苹果多酚2份、绿原酸1份、玉米淀粉5份、蔗糖3份。

将以上各组份充分混合均匀，制粒后分装成3g/袋的颗粒剂。

实施例9

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

灰树花多糖5份、橄榄多酚0.1份、绿原酸4份、糊精1份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成250mg/粒的胶囊。

实施例10

本实施例具有抗氧化作用的组合物由以下重量配比的组份组成：

虫草多糖2份、可可多酚1份、绿原酸2份、淀粉2份。

将以上各组份充分混合均匀，装入胶囊壳中，制成250mg/粒的胶囊。

实施例11

本实施例为以上各实施例中所用的原料灵芝多糖、茶多酚和绿原酸的制备方法，分别为：

灵芝多糖的制备方法：将灵芝用粉碎机粉碎至10目左右后投入提取罐内，加给20倍水，浸渍24h后加热煎煮约1.5h(在煎煮过程中每10min搅拌一次，每次搅拌1min)，放出提取液，120目筛过滤，得滤液。再加水煎煮提取一次，120目筛过滤，得滤液。合并两次滤液，减压浓缩至相对密度1.10(70℃)，得浓缩液。在浓缩液中加入乙醇至乙醇含量达80％左右，静置24h后，取沉淀物真空干燥至含水率≤5％，粉碎成80目备用。

茶多酚的制备方法：将绿茶投入提取罐内，分别加入10倍和8倍水，浸渍4h后煎煮2次，每次1h，要求每10min搅拌一次，每次搅拌1min，放出提取液，120目筛过滤，得滤液。合并两次滤液，减压浓缩至相对密度1.23(55℃)，得浓缩液。在浓缩液中加入乙醇至乙醇含量达75％左右，静置24h后，取上清液，再减压浓缩回收乙醇，并干燥至含水率≤5％，粉碎成80目备用。

绿原酸的制备方法：同茶多酚的制备方法。

实际应用中，灵芝多糖、茶多酚和绿原酸也可采用其它方法制得。其中茶多酚和绿原酸还可以从其它含有茶多酚和绿原酸的原料中提取制得。也可以直接从市场上购买符合要求的灵芝多糖、茶多酚和绿原酸。各原料均需符合《中华人民共和国药典》2000年版一部中的相关规定。

为证实本发明组合物的抗氧化作用和安全性，发明人委托四川大学华西公共卫生学院对本发明组合物(按照实施例一中各组份及其重量配比制成的组合物)进行了相关的动物实验和人体试验，试验依据为卫生部《保健食品检验与评价技术规范》2003年版，所用的方法和结果分别如下：

一、抗氧化功能动物试验

1、实验药物

本发明组合物：为按照实施例一中各组份及其重量配比制成的组合物。

灵芝多糖、茶多酚、绿原酸：分别为与实施例11中各原料相同的制备方法制得。

以上各药物均用蒸馏水配制成相应浓度的溶液，按2％(即每100g体重给予2ml)给动物灌胃。

2、实验动物

昆明种雌性小鼠共80只，其中12月龄以上小鼠70只，体重范围42-55g，8周龄小鼠10只，平均体重20.5±1.6g，由四川大学实验动物中心提供。

3、主要仪器和试剂

751紫外分光光度计，恒温水浴箱，微量可调加样器，高速离心机和低速离心机，旋涡混匀器。MAD、SOD测定试剂盒，购于南京建成生物工程研究所，临用前一周购买，4度冰箱保存。所用三氟甲烷、无水乙醇、冰乙酸等均为分析纯试剂。

4、实验方法与结果

将70只12月龄以上小鼠采用随机分组法分为7组，每组10只，分别为老龄鼠对照组、本发明组合物低剂量组、中剂量组和高剂量组、灵芝多糖组、茶多酚组、绿原酸组；另10只8周龄小鼠为少龄鼠对照组。本发明组合物低剂量组、中剂量组和高剂量组动物分别按人体推荐用量的5倍、10倍和20倍给予本发明组合物，即分别为：43.3mg/kg·bw、86.7mg/kg·bw和173.0mg/kg·bw。灵芝多糖组、茶多酚组、绿原酸组分别按173.0mg/kg·bw的剂量给予灵芝多糖、茶多酚、绿原酸。老龄鼠对照组和少龄鼠对照组动物分别灌胃给予等量蒸馏水。对各组小鼠每日灌胃给予受试物，连续40天。试验结束时按南京建成生物工程研究所购买的MDA和SOD试剂盒说明书测定动物肝组织匀浆中的MDA含量和红细胞中的SOD活力。

采用各实验组与对照组均数比较的方差分析对数据进行处理。所用软件为PEMS3.0《中国医学百科全书·医学统计学》统计软件包(第三版)。

试验结果显示：本发明组合物高剂量组小鼠肝组织匀浆的MDA含量显著低于老龄鼠对照组(p＜0.05)，并接近于少龄鼠对照组；红细胞中SOD活力显著高于老龄鼠对照组(p＜0.05)，略低于少龄鼠对照组。按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》2003版的评价标准，本发明组合物的抗氧化功能动物实验结果为阳性。此外，灵芝多糖组、茶多酚组和绿原酸组小鼠肝组织匀浆的MDA含量、SOD活力与老龄鼠对照组比较均无显著差异(p＞0.05)，可见，与单用灵芝多糖、茶多酚或绿原酸相比较，使用本发明组合物具有明显的协同增效作用。

二、安全性毒理学评价动物试验

1、急性经口毒性试验：SD大鼠和昆明种小鼠的急性经口LD₅₀均大于10g/kg·bw，判属实际无毒类。

2、遗传毒性试验：Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验和小鼠精子畸形试验三项遗传试验结果均为阴性，表明本发明组合物无致突变作用。

3、大鼠30天喂养试验：在大鼠30天喂养试验中(最高剂量为人体推荐摄入量的100倍)，本发明组合物未引起大鼠整体健康状况、生理生化功能和器官组织形态学等各项重要指标的异常变化，初步估计最大无毒性作用剂量大于866.7mg/kg·bw(人体推荐摄入量的100倍)。

三、抗氧化功能人体试食试验

1、受试人群：按自愿原则选择符合下述标准者：

选择标准：年龄在45-65岁，身体健康状况良好，无明显脑、心、肝、肺、肾、血液疾患，无长期服药史，志愿受试并保证配合的中老年人。

排除标准：孕期或哺乳期妇女；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重疾病患者；30天内服用过与受试功能有关的物品者；未按规定服用受试样品者；资料不全无法判定功效或安全性者。

2、试验设计及分组：

将受试者随机分为试食组和对照组各55人，尽可能考虑影响结果的主要因素如年龄、性别、生活饮食习惯等，以保证组间的可比性。采用自身前后对照和组间对照两种研究方法。试验后按以上排除标准剔除7人后，试食组为52人，对照组为51人。

3、服用剂量和时间：

试食组每人每日口服660mg(每次1粒，每日2次)，连续服用3个月。对照组不作任何处理。试验期间受试者不改变原来的生活和饮食习惯，正常饮食。

4、观察指标：

包括受试者一般状况(精神、睡眠、饮食大小便、血压等)、安全性指标(血常规、大小便常规、X线胸部透视、腹部B超、心电图、肝肾功能等)和功效性指标(过氧化脂质含量、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶等)在试验前后的变化情况。

5、实验数据统计分析：

使用中国医学百科全书统计软件包软件为PEMS3.1进行统计分析。各指标试验前后差异的比较采用配对t检验。试验前、后试食组和对照组组间差异的比较采用两样本均数t检验，方差不齐时采用t’检验。

6、试验结果：

试验期间受试者的精神、饮食、睡眠、大小便等未见异常，体检各项安全性指标亦未见异常，表明本发明组合物对人体无不良影响。试食组试验后与试验前比较SOD活性显著升高，SOD活性差值与对照组比较亦显著升高。按卫生部《保健食品检验与评价技术规范》2003版的评价标准，本发明组合物具有抗氧化功能。

Claims (10)

1.一种具有抗氧化作用的组合物，主要由以下重量配比的药物组成：菌类多糖1-10份、植物多酚0.1-5份、绿原酸1-10份。

2.根据权利要求1所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的菌类多糖选自灵芝多糖、香菇多糖、茯苓多糖、云芝多糖、虫草多糖、金针菇多糖、猴头菇多糖、姬松茸多糖、灰树花多糖中的任意一种或多种。

3.根据权利要求2所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的菌类多糖为灵芝多糖。

4.根据权利要求1所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的植物多酚选自茶多酚、葡萄多酚、橄榄多酚、红酒多酚、可可多酚、苹果多酚、石榴籽多酚中的任意一种或多种。

5.根据权利要求4所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的植物多酚为茶多酚。

6.根据权利要求1所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的各组份的重量配比为：菌类多糖1-4份、植物多酚0.5-3份、绿原酸1-4份。

7.根据权利要求1所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的各组份及其重量配比为：灵芝多糖1-10份、茶多酚0.1-5份、绿原酸1-10份。

8.根据权利要求7所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的各组份及其重量配比为：灵芝多糖1-4份、茶多酚0.5-3份、绿原酸1-4份。

9.根据权利要求8所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的各组份及其重量配比为：灵芝多糖2份、茶多酚1份、绿原酸2份。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的具有抗氧化作用的组合物，其特征在于：所述的组合物中还含有药用辅料。