CN101053556A - 一种水溶性辅酶Q10羟丙基－β－环糊精包合物及制备方法 - Google Patents
一种水溶性辅酶Q10羟丙基－β－环糊精包合物及制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101053556A CN101053556A CN 200610046307 CN200610046307A CN101053556A CN 101053556 A CN101053556 A CN 101053556A CN 200610046307 CN200610046307 CN 200610046307 CN 200610046307 A CN200610046307 A CN 200610046307A CN 101053556 A CN101053556 A CN 101053556A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- ubiquinone
- beta
- water
- preparation
- hydroxypropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 title claims abstract description 120
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 title claims abstract description 102
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 74
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 title claims description 46
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 32
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 title claims description 27
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 title claims description 27
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 title abstract 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 claims abstract 9
- NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N reduced coenzyme Q9 Natural products COC1=C(O)C(C)=C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC NPCOQXAVBJJZBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 71
- 229940035936 ubiquinone Drugs 0.000 claims description 70
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 23
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims description 17
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims description 14
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 12
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 11
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 claims description 6
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 claims description 6
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 238000009413 insulation Methods 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 2
- 229940100691 oral capsule Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011837 pasties Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000005498 polishing Methods 0.000 claims description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 7
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 7
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 abstract description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 abstract description 2
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 abstract description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 8
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 description 4
- 229950005162 benexate Drugs 0.000 description 3
- IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N chembl2104696 Chemical compound C1C[C@@H](CNC(=N)N)CC[C@@H]1C(=O)OC1=CC=CC=C1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 IAXUQWSLRKIRFR-SAABIXHNSA-N 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 208000033065 inborn errors of immunity Diseases 0.000 description 2
- 208000028529 primary immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 description 1
- 241001597008 Nomeidae Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000010812 external standard method Methods 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008811 mitochondrial respiratory chain Effects 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N n-decene Natural products CCCCCCCCC=C AFFLGGQVNFXPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007694 nephrotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004747 ubidecarenone Drugs 0.000 description 1
- 229940040064 ubiquinol Drugs 0.000 description 1
- QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N ubiquinol-10 Chemical compound COC1=C(O)C(C)=C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)C(O)=C1OC QNTNKSLOFHEFPK-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 1
- 125000001655 ubiquinone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003669 ubiquinones Chemical class 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种水溶性辅酶Q10羟丙基－β－环糊精包合物及制备方法，该物质对心血管疾病、肝炎、免疫力低下等疾病具有较好治疗作用，属药品、保健品技术领域。它是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基－β－环糊精＝1∶0.5－100。在水介质中通过高速匀浆机或剪切机搅拌，再经高压均质机，最后喷雾干燥或冷冻干燥，制备成辅酶Q10包合物。该包合物可以制备成口服剂型和注射剂型，具有较高的溶解度和溶出度，引湿性较小，稳定性好，相对生物利用度较高。
Description
技术领域
本发明涉及一种水溶性辅酶Q10组合物及制备方法，该物质对心血管疾病、肝炎、免疫力低下等疾病具有较好治疗作用，属药品、保健品技术领域。
背景技术
辅酶Q10又名泛醌，也称为葵烯醌、泛醌醇、维生素Q、维生素辅酶Q，英文名称为Coenzyme Q10，Ubiquinone，分子式为C59H90O4，化学式为2-(3，7，11，15，19，23，27，31，35，39-癸甲基-2，6，10，14，18，22，26，30，34，38-四十癸烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-p-苯醌，该物质是人体自体物质，也广泛存在于动物心脏等器官，可从动物心脏中提取得到，也可以通过化学合成，生物合成得到。辅酶Q10是人体中不可缺少的重要生理物质，其化学结构特点决定了它在人体中具有许多重要生理功能，它是生命活动中重要的传递物质，是线粒体呼吸链限速反应的关键性物质，在细胞能量生成，增强生物活力方面发挥重要作用。人体中含Q10总量为500-1500mg，20岁左右达到高峰，然后迅速减少，70岁以后比20岁年轻人减少57％。研究发现，在很多患病病人中，辅酶Q10生理水平下降明显，如心衰病人(HF)中，病人心肌及血液中辅酶Q10含量明显降低，从外源补充辅酶Q10后，明显改善病人症状。研究发现，很多免疫力低下的病人，其辅酶Q10生理水平较低，补充辅酶Q10后，症状得到改善。因此，人体从外源补充辅酶Q10，治疗各种辅酶Q10生理水平低下成为一种公认的临床治疗方法。
辅酶Q10是脂溶性物质，难溶于水，辅酶Q10对光、热、水不稳定，口服给药生物利用度较低，注射给药需加大量助溶剂，为临床使用带来潜在的隐患。针对这种情况，近年已经开发出多种提高口服给药生物利用度及注射给药技术的方法，如包合技术、自乳化技术、脂质体等。包合技术是解决辅酶Q10溶解度的一个较好方法，目前已有专利报道使用γ环糊精和β环糊精进行包合，使辅酶Q10溶解度得到较大的提高。但是由于γ环糊精价格较高，限制了应用。β环糊精虽然价格便宜，但是其β环糊精包合物溶液较易沉淀，限制了在饮料等液体制剂中的应用。使用γ环糊精和β环糊精进行包合，均不能用于注射给药。目前已公开发表的文献，专利数量较多，其中近年有关辅酶Q10用途专利很多，经检索与本专利关联的有如下专利和文献：①在文献Journal Acta PoloniaePharmaceutica(1995)，vol.52，No.5，pp.379-386和1996，vol.53，No.3，pp.193-196.中描述了采用搅拌方法制备了辅酶Q10的γ环糊精包合物。②美国专利6861447，该专利公开了制备γ环糊精包合物的方法。③世界专利WO2005/111224公开了一种新的辅酶Q10的β-环糊精包合物制备方法，采用搅拌法制备，生产时间需要20小时左右的时间才能完成④中国专利CN200510048010.3公开了一种水溶性辅酶Q10组合物的制备技术，是有关于γ环糊精与甘露醇固体分散体的技术。以上专利文献均未涉及本发明技术。
发明内容
本发明为解决上述技术问题，提供了一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物及制备方法。本发明采用包合技术的方法，使用羟丙基-β-环糊精对辅酶Q10成分进行分子包合，形成了辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精超分子化合物，也称为包合物。羟丙基-β-环糊精是目前能够用于注射剂品种的注射辅料之一，该物质是β-环糊精的衍生物，分子量约1400-1600，极易溶于水，没有溶血及肾毒性，可以同辅酶Q10形成超分子包合物。本发明包合物稳定性好，溶解度高，溶出速度快，包合物水溶液与γ环糊精和β环糊精包合物水溶液相比较，不易沉淀。并有较高的生物利用度，可以用于注射。
本发明水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物，它由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶0.5-100。
本发明辅酶Q10羟丙基-β-环糊精的包合物，由下述原料按优选重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶2-30。
本发明的制备方法，包括下述工艺步骤：
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精，溶于相当于环糊精10-30倍重量的水中，加热至50-80℃，放入高速匀浆机或剪切机中，加入符合上述重量比的辅酶Q10，以5000-10000转进行高速搅拌3-20分钟，放料进高压均质机，以40-100Mpa循环1-10次，放料，以2-50μm微孔滤膜过滤，然后进行喷雾干燥或冷冻干燥或真空干燥，即得。
按照上述的方法，辅酶Q10可以采用20-100倍的乙醇溶解，再加入到环糊精溶液中。
本发明的制备方法也可以采用研磨法，工艺如下：按上述重量比取羟丙基-β-环糊精和辅酶Q10，加入相当于羟丙基-β-环糊精重量50％-150％的纯净水，搅拌成糊状，放料进胶体磨，加热至50-80℃，循环研磨5-20次，然后进行喷雾干燥或冷冻干燥或真空干燥。
本发明的制备方法也可以采用搅拌法，工艺如下：按上述重量比取羟丙基-β-环糊精和辅酶Q10，溶于相当于环糊精10-30倍重量的水中，加热至50-80℃，以100-2000转进行低速搅拌，搅拌时间为1-24小时，以2-50μm微孔滤膜过滤，滤液喷雾干燥。
该包合物可以采用常规工艺制备成冻干粉针。
该包合物可以采用常规工艺制备成口服的片剂或胶囊。
该包合物可以采用常规工艺制备成各种饮料及口服液
本发明得到的辅酶Q10羟丙基-β-环糊精的包合物具有如下特征：它是一种含有辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精的超分子包合物，颜色为淡黄色，具有较高水溶性和稳定性，与辅酶Q10原料相比，具有较高的生物利用度，并可以注射。
按本发明得到的辅酶Q10羟丙基-β-环糊精的包合物不是简单的物理混合物，它是一种超分子包合物。这主要通过如下方法来证明，将本发明的包合物，辅酶Q10和羟丙基-β-环糊精以及他们的物理混合物，做热分析(DSC)，结果表明，本发明的包合物物相DSC图谱不同于其他几种物料物相图谱，证明本发明辅酶Q10包合物形成了一种新的物相。形成的包合物主要是通过羟丙基-β-环糊精分子的较大空腔，将辅酶Q10分子部分基团装入，或对辅酶Q10分子之间的引力作用，形成辅酶Q10与羟丙基-β-环糊精的超分子包合物。这种包合物由于水溶性基团较多，而呈现较大的水溶性。
本发明的羟丙基-β-环糊精的包合物含量测定方法采用高效液相色谱法，方法是取辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精的包合物适量，用甲醇定容至规定浓度后，过滤，取续滤液作为供试品溶液，进样，色谱条件：C18柱，流动相为甲醇∶无水乙醇＝50∶50(重量比)，检测波长275nm，外标法定量，即得。
溶解度测定：分别取本发明包合物、辅酶Q10的γ环糊精包合物(5％)、β-环糊精包合物(5％)、原料适量，加入到10ml的纯水中，使成过饱和溶液，超声振荡10分钟，过滤，取滤液做为供试液，采用高效液相法测定，结果表明，本发明辅酶Q10包合物(5％)以C59H90O4计，溶解度为220μg/ml，按以往专利制备的辅酶Q10的γ环糊精包合物(5％)溶解度为202μg/ml，辅酶Q10的β-环糊精包合物(5％)溶解度为190μg/ml，原料未测出。三种包合物经室温放置24小时后，γ环糊精与β-环糊精包合物均有较大量沉淀产生，而本发明辅酶Q10包合物没有沉淀。
溶出度测定：分别称取本发明包合物、辅酶Q10适量(含以C59H90O4计为10mg)，用溶出仪测定不同时间药物溶出。介质为500ml蒸馏水，温度(37℃±0.5)，定时取样10ml，采用高效液相法测定，结果见表5。
表5辅酶Q10的相对溶出度
| 样品 | 相对溶出度(％) | |||
| 5min | 15min | 60min | 120min | |
| 本发明辅酶Q10包合物 | 97 | 97 | 99 | 98 |
| 辅酶Q10 | 0 | 0 | 0 | 0 |
表5表明，本发明组合物溶出更快，更多。
生物利用度试验：
10名健康男性，体重60-80公斤，年龄20-30岁，无肝肾功能及心功能异常，两周内未服用其他药物，无过敏史，受试者均填写知情志愿书。血浆中辅酶Q10测定方法采用高效液相法，色谱条件为C18柱，流动相：无水乙醇-水-冰乙酸(90∶2∶0.7)，检测波长275nm。血浆样品处理，于暗室中，取肝素化的血浆适量，加辅酶Q9为内标溶液(15μg/ml)，经后处理得供试溶液。
试验采用交叉实验设计，分别服用本发明辅酶Q10包合物胶囊及辅酶Q10胶囊，连续服用5天，采血测定及数据统计，最后得出辅酶Q10包合物相对生物利用度是辅酶Q10胶囊的510％。
本发明的优点效果如下：
本发明的包合物通过一系列的试验表明，该包合物具有良好的水溶性，溶出速度快，稳定性好，生物利用度高。
具体实施方式
实施例1
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物，由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精10g，溶于200g水中，加热至60℃，放入高速匀浆机或剪切机中，将符合上述重量比的辅酶Q1010g用20g乙醇加热溶解，然后加入到环糊精溶液中，以5000-10000转进行高速搅拌剪切20分钟，放料进高压均质机，以40Mpa循环10次，放料，以10μm微孔滤膜过滤，然后进行喷雾干燥，即得。
实施例2
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶100；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精100g，溶于1000g水中，加热至50℃，放入高速匀浆机或剪切机中，加入符合上述重量比的辅酶Q101g，以5000-10000转进行高速搅拌5分钟，放料进高压均质机，以100Mpa循环1次，放料，以3μm微孔滤膜过滤，然后进行冷冻干燥，即得。
实施例3
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶50；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精50g，溶于1000g水中，加热至80℃，放入高速匀浆机或剪切机中，加入符合上述重量比的辅酶Q101g，以5000-10000转进行高速搅拌10分钟，放料进高压均质机，以80Mpa循环5次，放料，以5μm微孔滤膜过滤，然后进行冷冻干燥，即得。
实施例4
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶10；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精10g，溶于300g水中，加热至70℃，放入高速匀浆机或剪切机中，将符合上述重量比的辅酶Q101g用100g乙醇溶解，加入到环糊精溶液中，以5000-10000转进行高速搅拌3分钟，放料进高压均质机，以100Mpa循环6次，放料，以2μm微孔滤膜过滤，滤液进行冷冻干燥，即得。
实施例5
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶30；
除按上述重量比取各种物料外，其他同实施例1的方法。
实施例6
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶0.5；
除按上述重量比取各种物料外，其他同实施例1的方法。
实施例7
按实施例1，干燥的方法也可采用真空干燥法，也可得到同样效果的组合物。
实施例8
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶10；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精100g与辅酶Q1010g，加入100g水，水可以采用纯净水，搅拌均匀成糊状，放入胶体磨中，在保温60-80℃的情况下，循环研磨5次，放料，稀释至30％，进行喷雾干燥，即得。
实施例10
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶100；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精100g与辅酶Q1010g，加入150g水，搅拌均匀成糊状，放入胶体磨中，在保温50-60℃的情况下，循环研磨20次，放料，稀释至20％，进行喷雾干燥，即得。
实施例11
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶20。
按实施例8的制备方法，干燥方法采用冷冻干燥法或真空干燥法代替。
实施例12
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶2。
按实施例8的制备方法，干燥方法采用真空干燥法。
实施例13
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶10；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精100g与辅酶Q1010g，辅酶Q10用20g乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精混合加入100g水，水可以采用纯净水，搅拌均匀成糊状，放入胶体磨中，在保温60-80℃的情况下，循环研磨5次，放料，稀释至30％，进行喷雾干燥，即得。
实施例14
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶30；
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精和辅酶Q10，溶于相当于环糊精10-30倍重量的水中，加热至50-80℃，以100-2000转/分进行搅拌，搅拌时间为2小时，以3μm微孔滤膜过滤，滤液喷雾干燥。
实施例15
按实施例14的制备方法，搅拌时间为24小时，以50μm微孔滤膜过滤，滤液喷雾干燥。
实施例16
本发明水溶性辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物由下述原料按重量比组成：辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶100；
按实施例2的制备方法，按上述重量比取羟丙基-β-环糊精100g，溶于1000g水中，加入辅酶Q101g，制得包合物溶液，使用0.45μm微孔滤膜过滤，在百级净化车间，使用0.22μm微孔滤膜过滤，分装，冷冻干燥，压盖，包装，制得冻干粉针。
实施例17
按实施例8的制备方法，制备的辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物，可以直接压制片剂，工艺为取上述包合物1000g，按每片重0.3g，直接压片，即得。
实施例18
按实施例8的制备方法，制备的辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物，可以灌制胶囊，工艺为取上述包合物1000g，按每粒重0.3g，灌制胶囊，即得。
实施例19
按实施例8的制备方法，制备的辅酶Q10的羟丙基-β-环糊精包合物，可以配制饮料，工艺为取上述包合物，按照5％比例，加入到饮料中，经均质后，包装即得。
Claims (9)
1、一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物，其特征它是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶0.5-100。
2、按权利要求1所述的水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物，其特征是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶2-30。
3、一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1-100，其制备方法包括下述工艺步骤：
按上述重量比取羟丙基-β-环糊精，溶于相当于环糊精10-30倍重量的水中，加热至50-80℃，放入高速匀浆机或剪切机中，加入符合上述重量比的辅酶Q10，以5000-10000转进行高速搅拌3-20分钟，放料进高压均质机，以40-100Mpa循环1-10次，放料，以2-10μm微孔滤膜过滤，然后进行喷雾干燥或冷冻干燥或真空干燥，即得。
4、根据权利要求3所述的水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征是所述的辅酶Q10采用20-100倍的乙醇溶解，再加入到环糊精溶液中。
5、一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1-100，采用研磨法制备工艺如下：按上述重量比取羟丙基-β-环糊精和辅酶Q10，加入相当于羟丙基-β-环糊精重量50％-150％的水，搅拌成糊状，放料进胶体磨，保温在50-80℃，循环研磨5-20次，然后进行喷雾干燥或冷冻干燥，或真空干燥。
6、一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征是由下述原料按重量比组成，辅酶Q10∶羟丙基-β-环糊精＝1∶1-100，采用搅拌法制备工艺如下：按上述重量比取羟丙基-β-环糊精和辅酶Q10，溶于相当于环糊精10-30倍重量的水中，加热至50-80℃，以100-2000转进行低速搅拌，搅拌时间为1-24小时，以2-50μm微孔滤膜过滤，滤液喷雾干燥。
7、根据权利要求3或5或6所述的水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于该包合物可以采用常规工艺制备成冻干粉针。
8、根据权利要求3或5或6所述的水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于该包合物可以采用常规工艺制备成口服的片剂或胶囊。
9、根据权利要求3或5或6所述的水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物的制备方法，其特征在于该包合物可以采用常规工艺制备成口服饮料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100463070A CN101053556B (zh) | 2006-04-14 | 2006-04-14 | 一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物及制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2006100463070A CN101053556B (zh) | 2006-04-14 | 2006-04-14 | 一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物及制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101053556A true CN101053556A (zh) | 2007-10-17 |
| CN101053556B CN101053556B (zh) | 2010-12-08 |
Family
ID=38793725
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006100463070A Active CN101053556B (zh) | 2006-04-14 | 2006-04-14 | 一种水溶性辅酶Q10羟丙基-β-环糊精包合物及制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101053556B (zh) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101485626B (zh) * | 2009-02-11 | 2011-01-19 | 神舟天辰科技实业有限公司 | 一种含有辅酶q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法 |
| CN102512425A (zh) * | 2011-11-17 | 2012-06-27 | 淮南联合大学 | 一种熊果酸环糊精包合物的制备方法 |
| CN102698284A (zh) * | 2012-05-31 | 2012-10-03 | 沈阳药科大学 | 辅酶q10/直链淀粉包合物及其制备方法 |
| CN103230587A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-07 | 汪华东 | 一种鳄鱼血红蛋白肽的组合物及其制备方法 |
| CN103272245A (zh) * | 2013-05-25 | 2013-09-04 | 江苏丰园生物技术有限公司 | 一种姜黄素与混合环糊精包合物及其制备方法 |
| CN106729744A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 西安医学院 | 一种辅酶Q10羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
| CN108079314A (zh) * | 2018-02-11 | 2018-05-29 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 辅酶q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及其制备方法 |
| CN109157515A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-08 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 辅酶q10包合物自组装脂质体前体及其制备方法 |
| JP2019178154A (ja) * | 2019-06-18 | 2019-10-17 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | シクロデキストリンを含有する細胞水和組成物 |
| CN111249249A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-06-09 | 上海宇昂水性新材料科技股份有限公司 | 一种辅酶q10的海藻酸钠微球及其制备方法 |
| CN111467502A (zh) * | 2019-01-24 | 2020-07-31 | 上海融澈水性材料有限公司 | 一种水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
| CN115120515A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-09-30 | 山东省药学科学院 | 一种美白祛斑组合物及其制备方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108719988B (zh) * | 2018-05-31 | 2022-02-15 | 北京素维生物科技有限公司 | 一种辅酶q10包合物及其制备工艺 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1870982B (zh) * | 2003-10-31 | 2010-05-26 | 株式会社钟化 | 含还原型辅酶q的组合物 |
-
2006
- 2006-04-14 CN CN2006100463070A patent/CN101053556B/zh active Active
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101485626B (zh) * | 2009-02-11 | 2011-01-19 | 神舟天辰科技实业有限公司 | 一种含有辅酶q10纳米颗粒的水溶液及其制备方法 |
| CN102512425A (zh) * | 2011-11-17 | 2012-06-27 | 淮南联合大学 | 一种熊果酸环糊精包合物的制备方法 |
| CN102698284A (zh) * | 2012-05-31 | 2012-10-03 | 沈阳药科大学 | 辅酶q10/直链淀粉包合物及其制备方法 |
| CN102698284B (zh) * | 2012-05-31 | 2014-09-10 | 沈阳药科大学 | 辅酶q10/直链淀粉包合物及其制备方法 |
| CN103230587A (zh) * | 2013-05-10 | 2013-08-07 | 汪华东 | 一种鳄鱼血红蛋白肽的组合物及其制备方法 |
| CN103230587B (zh) * | 2013-05-10 | 2015-01-21 | 汪华东 | 一种鳄鱼血红蛋白肽的组合物及其制备方法 |
| CN103272245A (zh) * | 2013-05-25 | 2013-09-04 | 江苏丰园生物技术有限公司 | 一种姜黄素与混合环糊精包合物及其制备方法 |
| CN106729744A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 西安医学院 | 一种辅酶Q10羟丙基‑β‑环糊精包合物的制备方法 |
| CN108079314A (zh) * | 2018-02-11 | 2018-05-29 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 辅酶q10与二十八烷醇环糊精多元超分子包合物及其制备方法 |
| CN109157515A (zh) * | 2018-09-05 | 2019-01-08 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 辅酶q10包合物自组装脂质体前体及其制备方法 |
| CN109157515B (zh) * | 2018-09-05 | 2020-11-03 | 辽宁万嘉医药科技有限公司 | 辅酶q10包合物自组装脂质体前体及其制备方法 |
| CN111467502A (zh) * | 2019-01-24 | 2020-07-31 | 上海融澈水性材料有限公司 | 一种水溶性辅酶q10组合物及其制备方法 |
| JP2019178154A (ja) * | 2019-06-18 | 2019-10-17 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | シクロデキストリンを含有する細胞水和組成物 |
| JP2022167905A (ja) * | 2019-06-18 | 2022-11-04 | イーストポンド・ラボラトリーズ・リミテッド | シクロデキストリンを含有する細胞水和組成物 |
| CN111249249A (zh) * | 2020-02-14 | 2020-06-09 | 上海宇昂水性新材料科技股份有限公司 | 一种辅酶q10的海藻酸钠微球及其制备方法 |
| CN111249249B (zh) * | 2020-02-14 | 2022-06-10 | 上海宇昂水性新材料科技股份有限公司 | 一种辅酶q10的海藻酸钠微球及其制备方法 |
| CN115120515A (zh) * | 2022-08-08 | 2022-09-30 | 山东省药学科学院 | 一种美白祛斑组合物及其制备方法 |
| CN115120515B (zh) * | 2022-08-08 | 2023-10-17 | 山东省药学科学院 | 一种美白祛斑组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101053556B (zh) | 2010-12-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101053556A (zh) | 一种水溶性辅酶Q10羟丙基－β－环糊精包合物及制备方法 | |
| CN1091368C (zh) | 含辅酶q10的药学组合物 | |
| CN101172102B (zh) | 一种水溶性辅酶q10超分子组合物及制备方法 | |
| CN1981750B (zh) | 一种水溶性辅酶q10组合物及制备方法 | |
| CN105561329A (zh) | 水溶性辅酶Q10与α-硫辛酸复配的环糊精三元超分子包合物及制备方法 | |
| CN1965805A (zh) | 辅酶q10亚微乳注射液及制备方法 | |
| CN101028437A (zh) | 一种防治心脑血管疾病的中药有效部位组合物及制备方法 | |
| CN1264502C (zh) | 一种注射用醒脑静冻干粉及其制备新方法 | |
| CN1296089C (zh) | 一种莪术注射制剂及其制备方法 | |
| CN1686389A (zh) | 一种以丹参、红花制备而成的丹红滴丸及其制备方法 | |
| CN1248698C (zh) | 一种治疗冠心病或冠心病合并心功能不全的药物及其制备方法 | |
| CN1285332C (zh) | 一种稳定长效的银杏酮酯软胶囊及其制备方法 | |
| CN1634509A (zh) | 一种治疗疼痛的伊痛舒滴丸及其制备方法 | |
| CN1895346A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂及制备方法 | |
| CN1271995C (zh) | 一种心痛宁口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1679669A (zh) | 远志滴丸及其制备方法 | |
| CN1309379C (zh) | 细辛脑滴丸及其制备方法 | |
| CN1899369A (zh) | 一种救心注射制剂及其制备方法 | |
| CN1278705C (zh) | 一种通心络口腔崩解片及其制备方法 | |
| CN1686385A (zh) | 复方麝香滴丸及其制备方法 | |
| CN1197585C (zh) | 黄精多糖的用途 | |
| CN1528298A (zh) | 异卡波肼滴丸及其制备方法 | |
| CN1709420A (zh) | 益母草滴丸及其制备方法 | |
| CN1698831A (zh) | 一种治疗肝炎的茵栀黄滴丸及其制备方法 | |
| CN1698833A (zh) | 复方苦参滴丸及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: Fengle Shenhe District of Shenyang city in Liaoning province 110015 Street No. 88 Patentee after: Shenyang Wanjia Biotechnology Institute Co., Ltd. Patentee after: Xi'an Haotian Bioengineering Tech. Co., Ltd. Address before: 110015 Liaoning Province in Dongling District of Shenyang City fengle Street No. 88 Patentee before: Wanjia Biotechnology Inst., Shengyang City Patentee before: Xi'an Haotian Bioengineering Tech. Co., Ltd. |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20160920 Address after: Fengle Shenhe District of Shenyang city in Liaoning province 110015 Street No. 88 Patentee after: Liaoning Wanjia Medical Technology Co., Ltd. Patentee after: Xi'an Haotian Bioengineering Tech. Co., Ltd. Address before: Fengle Shenhe District of Shenyang city in Liaoning province 110015 Street No. 88 Patentee before: Shenyang Wanjia Biotechnology Institute Co., Ltd. Patentee before: Xi'an Haotian Bioengineering Tech. Co., Ltd. |