CN1931302A - 一种治疗尿道结石、胆结石中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物，属中药领域。该中药组合物是由一定比例的金钱草、茵陈、虎杖、半枝莲、蒲公英、龙胆、茯苓、石韦、忍冬藤、毛冬青、益母草、丹参、香附、桑枝、威灵仙、白芍、仙鹤草和乌梅按一定工艺制备而成，本品对尿道结石、胆结石有良好的治疗作用。本发明同时还公开了该中药组合物的制备方法。

Description

一种治疗尿道结石、胆结石中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗尿道结石、胆结石中药组合物及其制备方法，属中药领域。

背景技术

尿石症是泌尿系统重要疾病之一，包括肾、输尿管、膀胱及尿道结石，主要表现肾绞痛、血尿、尿频、尿急，如无梗阻可长期无症状，但因梗阻可出现尿潴留、急性肾衰、尿毒症等严重后果。患尿结石病人真是苦不堪言，结石发生在不同部位，可出现不同症状，肾结石、输尿管结石病人，多患有车腰腹部钝痛，或绞痛，伴呕吐，常常突然发作，由于结石损伤尿路粘膜而出血，因此尿色呈红色，化验可见有血细胞。膀胱结石病人常有尿频、尿痛、尿流中断等症状，尿道结石病人常有小便时尿道疼痛，总之，尿石症对病人的折磨是难以言状的。

胆石症是指胆道系统包括胆囊与胆管的任何部位发生结石的疾病。胆石症按部位分为胆囊结石、胆总管结石以及肝内胆管结石，按成分分为胆固醇结石、胆色素结石(包括黑色素结石和棕色素结石)以及混合性结石，而按病因则有感染性结石、代谢性结石、潴留性结石、混合性结石之分。尽管不同成分结石的发病机制和好发部位不同，但其临床特征相似。80％的胆石症患者为沉默性结石，可终身无疾病发作。但有过胆绞痛发作者，2年内75％的病例会再发，每年严重并发症(胆囊炎、胆管炎、胆源性胰腺炎、胆石性肠梗阻、胆囊-胆总管瘘、胆囊癌)发病率为1％～2％。美国和欧洲成人胆石症患病率为10％～20％，其中80％～90％为胆固醇性结石。在东南亚国家胆石症患者中，色素结石尤以棕色色素结石所占比率显著高于欧美国家。在日本和我国上海等发达地区，胆固醇结石比色素结石更为常见。我国各地成人胆石症患病率及其胆石成分比例差异很大，吉林和陕西最低(0.9％)，成都最高(10.1％)，上海为5.32％。近年来，尤其在城市发病人数较以往有明显增多，且有随着年龄增高而增多的趋势。随着我国饮食习惯和社会生活的变化，由胆石症所造成的各种胆管良、恶性病在急腹症病谱构成中比重不断上升，所以早期预防、早期发现早期治疗是胆石症患者治疗的重中之重。

结石从临床上看，其发病率呈上升趋势，且当结石直径大于1cm以上，则手术或体外碎石术等创伤性手术要考虑首选，因此结石直径在达到1cm之前的促排治疗在临床具有重要意义。发挥中药治疗本病的优势和特色，深入研究和开发对该病的治疗药物，既可改善患者的生活质量，又可产生很高的经济效益，该类品种的开发具有广阔的前景，必将为广大患者带来福音。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种中药组合物，可以治疗尿道结石、胆结石；

本发明的目的之二是提供该中药组合物的制备方法。

本发明所研制的中药组合物是由以下重量份比的原料药制成的：

金钱草15-25，茵陈5-15，虎杖3-9，半枝莲3-9，蒲公英3-9，龙胆1-5，茯苓1-5，石韦1-5，忍冬藤3-9，毛冬青1-5，益母草3-9，丹参1-5，香附2-6，桑枝3-9，威灵仙1-5，白芍3-9，仙鹤草1-5，乌梅1-5。

上述原料优选配比为：金钱草20，茵陈10，虎杖6，半枝莲6，蒲公英6，龙胆3，茯苓3，石韦3，忍冬藤5，毛冬青3，益母草6，丹参3，香附4，桑枝5，威灵仙3，白芍6，仙鹤草3，乌梅3。

本发明的上述药物组合物按照常规的中药制备工艺加入药物矫味剂或/和药物赋形剂，可以制备成口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂等临床上使用的药物制剂。所说的药物矫味剂为蔗糖、阿斯帕坦、甜菊甙、蛋白糖中的一种或一种以上的组合，以使所制备成的药剂具有良好的口感，克服以上中草药配伍后产生异味而难以入口或吞咽的弊端。所说的药物赋形剂为糊精、硬脂酸镁、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、滑石粉、碳酸氢钠、枸椽酸中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的口服制剂。

以上药物的制备方法如下：

取金钱草、茵陈、虎杖、半枝莲、蒲公英、龙胆、茯苓、石韦、忍冬藤、毛冬青、益母草、丹参、香附、桑枝、威灵仙、白芍、仙鹤草、乌梅等十八味，加水浸泡后，煎煮1-3次，每次1-3小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，浓缩，在加入乙醇，使含醇量达40-90％，静置，用绢布滤过，滤液浓缩，加入适宜的辅料制成所需剂型。

经进一步试验，可以得到优选的工艺：

取金钱草、茵陈、虎杖、半枝莲、蒲公英、龙胆、茯苓、石韦、忍冬藤、毛冬青、益母草、丹参、香附、桑枝、威灵仙、白芍、仙鹤草、乌梅等十八味，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，浓缩至在90℃时的相对密度为1.10的清膏，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液浓缩至无醇味，加入适宜的辅料制成所需剂型。

为了评价本发明药物组合物的疗效，按最优处方组合以及最优生产工艺制成中药组合物，对其进行了药理实验研究，报告如下：

实验例1、中药组合物对鲜酵母致大鼠发热的影响

方法：取大鼠62只，雌雄各半，实验前2天，每大上、下午各测肛温1次，实验日再测1次，将肛温波动在0.3℃以上的剔除。除去第1次测得的肛温，以4次肛温的平均值作为基础体温，实验日当天从背部皮下注射10％的鲜酵母混悬液0.3ml/100g致热，此后每小时测肛温1次，待肛温升高大于1℃时，选40只大鼠随机分为4组并同时按表1剂量分别灌胃给药，测定给药后1h、2h、3h、4h和6h的肛温，观察肛温变化情况。见表1。

                                          表1  组合物对鲜酵母致大鼠发热的影响( X±s，n＝10，℃)

组别	剂量g生药/kg	基础体温	致热后体温	给药后体温
									1b	2h	3h	4h	6h
				对照组高剂量低剂量阿斯匹林	等容水3.30.8250.1	37.65±0 3437 70±0 2637 82±0 2537 75±0 29	39 47±0 3839 36±0 3239 44±0 4539 51±0 43	39.84±0.3039.33±0.35*39.66±0.3938.83±0.45**						39.76±0.2939.03±0.35**39.31±0.43*38.71±0.47**	39.70±0.3238.91±0.34**39.15±0.44*38.63±0.46**	39.46±0.3638.87±0.42**39.15±0.35*38.47±0.48**	39.39±0.2838.73±0.41*38.14±0.37*38.39±0.47*

注：与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果：中药组合物大剂量同阿斯匹林均对二甲苯所致小鼠耳廓炎症有抑制作用(与对照组比较P＜0.05)，小剂量组有作用趋势，无统计学差异(P＞0.05)。

实验例2、中药组合物对大鼠的利尿作用

方法：取雄性大鼠，先在代谢笼内适应(饲养)24h，实验前禁食(不禁水)18h。然后用蒸馏水25ml/100g(鼠的体重)进行腹腔注射，收集2h尿量，尿量≥1ml的大鼠用于正式实验，随机分成4组，轻压大鼠下腹排净余尿，给大鼠按表2进行ig药液后，立即放入代谢笼内，收集6h的尿液，每h计数1次，并计算每100g大鼠的尿量，然后进行组间比较。结果见表2。

                                          表2  组合物对大鼠的利尿作用( X±s，n＝9，ml/100g)

组别	剂量g/kg	给药后
								1h	2h	3h	4h	5h	6h
		对照组高剂量低剂量氢氯噻嗪	等容水3.30.8250.01	0.36±0.260.49±0.380.41±0.232.33±0.65**	0.53±0.351.36±0.32**0.85±0.442.71±0.64**	0.74±0.301.76±0.59**1.19±0.55**2.85±0.67**	0.94±0.302.10±0.69**1.46±0.59**3.03±0.63**							1.10±0.332.37±0.68**1.63±0.64*3.14±0.71**	131±0.402.56±0.69**1.78±0.753.34±0.77**

注：与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果：中药组合物大剂量同氢氯噻嗪均对大鼠有利尿作用(与对照组比较P＜0.05)，小剂量组有作用趋势，无统计学差异(P＞0.05)。

实验例3、组合物对小鼠的镇痛作用

方法：室温控制在18±1℃时，将置有小鼠热反应测定杯(自选)的恒温水浴调至55±05℃恒温后，把雌性小鼠投入热反应测定杯中，以小鼠投入热板至出现舔后足所需的时间(s)作为该鼠的痛阈值，挑选5s＜痛阈值＜25s的雌性小鼠40只，随机分成4组，每组10只，按表3剂量灌胃给药。给药后1h、2h、4h、6h分别测定各鼠的痛阈值。结果：见表3。

                           表3  组合物对小鼠的镇痛作用( X±s，n＝10)

组别	剂量g/kg	给药后
						1h	2h	4h	6h
		对照组高剂量低剂量阿斯匹林	等容水4.950.990.1	21.76±5.2940.39±9.48**35.30±13.38*52.36±10.89**	20.36±5.2738.05±11.31**32.41±10.97*51.16±13.01**					19.90±5.2036.08±11.02**31.43±10.21**49.79±13.77**	19.21±4.5335.29±10.32**28.54±9.71*47.99±14.09**

注：与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结果：中药组合物两剂量同阿司匹林均对小鼠有镇痛作用(与对照组比较P＜0.05)。

实验例4、组合物对鲜蛋清致大鼠足跖肿胀的影响

取大鼠32只，随机分成4组，每鼠左右脚爪正面上端用圆珠笔作一清晰横线，排水法测量鼠爪体积，然后按表4腹腔注射给药，1h后用注射器吸取新配置的蛋清，用五号针头注入大鼠足后脚跖皮下，蛋清量为0 05ml/爪，然后在1h、2h、3h、4h、5h测各鼠爪的体积，利用前后体积差计算鼠爪肿胀百分率。结果见表4。

                                          表4  组合物对蛋清致大鼠足跖肿胀的影响( X±s，n＝8)

组别	剂量g/kg	致炎前足跖体积(ml)	致炎后肿胀度
								1h	2h	3h	4h	5h
			对照组高剂量低剂量阿斯匹林	等容水3.30.8250.1	1.63±0.181.62±0.211.66±0.051.70±0.15	0.481±0.1410.266±0.133**0.313±0.127*0 239±0 108**	0.534±0.1170.321±0.126**0.339±0.148*0.319±0.131**						0.448±0.1520.270±0.089**0.303±0.110*0.303±0.110*	0.433±0.1410.258±0.099*0.285±0.114*0.269±0.112*	0.366±0.1000.179±0.071**0.203±0.091*0.178±0.083**

注：与对照组比较^*P＜0 05，^**P＜0 01

结果：中药组合物两剂量同阿司匹林均对蛋清致大鼠足跖肿胀有消肿作用(与对照组比较P＜0.05)。

实验例5、对豚鼠食饵性胆结石形成的影响

取豚鼠，先以基础饲料喂养2周，然后随机分成5组，每组8只，空白对照组继续给予基础饲料；模型组在基础饲料中加入致石食物(其中含有酪蛋白1％，蔗糖1.5％，猪油1％，纤维素1％，胆酸0.02％，胆固醇0.05％)；中药组合物高、低剂量组在基础饲料中加入致石食物的同时分别按3.3g/kg、0.825g生药/kg剂量拌入中药组合物；阳性对照组(胆通)在基础饲料中加入致石食物的同时按35mg/kg剂量拌入胆通。连续喂养70天后，禁食24小时，麻醉后，迅速打开腹腔，结扎胆囊管，取下胆囊，肉眼观察成石情况，然后用注射器吸出全部胆汁，采用J-G法测定胆汁中总胆红素、结合胆红素，并计算游离胆红素及其百分比。

结果表明：豚鼠经致石食物饲养后，成石率达87.5％，而组合物高、低剂量组、胆通组成石率分别为28.6％、25.0％、25.0％，给药组均能降低胆结石的发生率，其中组合物3.3g/kg组的预防胆结石形成作用与胆通35mg/kg组相当。胆汁中胆红素成分分析可知模型组动物游离胆红素相对含量8.84±1.36μmol/L，明显高于对照组1.36±0.34μmol/L，组合物高、低剂量组、胆通组的游离胆红素含量分别为3.74±1.70、3.91±1.36、3.74±1.02μmol/L，较模型组明显降低。

实验例6、对正常大鼠胆汁分泌的影响

取大鼠24只，随机分成3组，实验前12h禁食不禁水，实验时各鼠以乌拉坦1.5g/kg ip麻醉，仰位固定于固定板上，沿腹正中线切开约2cm，打开腹腔，找到胃幽门部，翻转十二指肠，在十二指肠降部肠系膜中找到白色有韧性的胆管，分离后在其下穿二根细线，结扎乳头部，用输液器针尖向肝脏方向刺入，结扎固定输液器，开始收集胆汁，待稳定10min后，先收集30min胆汁，然后给药组分别由十二指肠给予组合物3.3g/kg、0.825g生药/kg，空白对照组注入等容量生理盐水，收集胆汁30min，计量给药前后胆汁流量的变化(实验过程中创面用生理盐水纱布覆盖，并保持经常湿润)。

结果：组合物0.825g/kg、3.3g/kg能显著增加正常大鼠胆汁分泌量，使胆汁分泌量由给药前的0.36±0.07ml、0.34±0.04ml分别增至0.42±0.05ml、0.41±0.05ml。

具体实施方式

实施例1：

处方：金钱草 100g    茵陈  50g    虎杖 30g    半枝莲 30g    蒲公英 30g

      龙胆   15g     茯苓  15g    石韦 15g    忍冬藤 25g    毛冬青 15g

      益母草 30g     丹参  15g    香附 20g    桑枝   25g    威灵仙 15g

      白芍   30g     仙鹤草15g    乌梅 15g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，加入蔗糖100g、苯甲酸钠3g，加蒸馏水制成1000ml，分装，流通蒸汽灭菌30分钟，即得。

实施例2：

处方：金钱草 500g    茵陈   250g    虎杖 150g    半枝莲 150g    蒲公英 150g

      龙胆   75g     茯苓   75g     石韦 75g     忍冬藤 125g    毛冬青 75g

      益母草 150g    丹参   75g     香附 100g    桑枝   125g    威灵仙 75g

      白芍   150g    仙鹤草 75g     乌梅 75g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，干燥，加入乳糖调整至总量1000g，制粒，分装，制成1000g，即得。

实施例3：

处方：金钱草 1000g    茵陈   500g    虎杖 300g    半枝莲 300g    蒲公英 300g

      龙胆   150g     茯苓   150g    石韦 150g    忍冬藤 250g    毛冬青 150g

      益母草 300g     丹参   150g    香附 200g    桑枝   250g    威灵仙 150g

      白芍   300g     仙鹤草 150g    乌梅 150g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，干燥，粉碎，加入羧甲淀粉钠100g，加淀粉至总量1000g，泛丸，干燥，制成1000g，即得。

实施例4：

处方：金钱草 333.3g    茵陈   166.7g    虎杖 100g    半枝莲 100g    蒲公英 100g

      龙胆   50g       茯苓   50g       石韦 50g     忍冬藤 83.3g   毛冬青 50g

      益母草 100g      丹参   50g       香附 66.7g   桑枝   83.3g   威灵仙 50g

      白芍   100g      仙鹤草 50g       乌梅 50g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，干燥，粉碎，加淀粉至总量360g，制粒，干燥，整粒，装胶囊，制成1000粒，即得。

实施例5：

处方：金钱草 333.3g    茵陈 166.7g    虎杖 100g    半枝莲 100g    蒲公英 100g

      龙胆   50g       茯苓 50g       石韦 50g     忍冬藤 83.3g   毛冬青 50g

      益母草 100g      丹参 50g       香附 66.7g   桑枝   83.3g   威灵仙 50g

白芍 100g    仙鹤草 50g    乌梅 50g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，干燥，粉碎，加微晶纤维素50g，羧甲淀粉钠10g，加淀粉至总量410g，制粒，干燥，整粒，加硬脂酸镁5g，混匀，压片，制成1000片，即得。

实施例6：

处方：金钱草 333.3g    茵陈   166.7g    虎杖 100g    半枝莲 100g    蒲公英 100g

      龙胆   50g       茯苓   50g       石韦 50g     忍冬藤 83.3g   毛冬青 50g

      益母草 30g       丹参   15g       香附 20g     桑枝   25g     威灵仙 15g

      白芍   30g       仙鹤草 15g       乌梅 15g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，加入蔗糖100g、苯甲酸钠3g，加蒸馏水制成1000ml，分装，流通蒸汽灭菌30分钟，即得。

实施例7：

处方：金钱草 1000g    茵陈   500g    虎杖 300g     半枝莲 300g    蒲公英 300g

      龙胆   150g     茯苓   150g    石韦 150g     忍冬藤 250g    毛冬青 150g

      益母草 30g      丹参   15g     香附 20g      桑枝   25g     威灵仙 15g

      白芍   30g      仙鹤草 15g     乌梅 15g

制法：以上十八味，酌予碎断，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，减压浓缩至相对密度1.10(90℃)，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液减压浓缩至无醇味，干燥，粉碎，加入羧甲淀粉钠100g，加淀粉至总量1000g，泛丸，干燥，制成1000g，即得。

Claims (6)

1、一种中药组合物，其特征在于该组合物是由如下重量比的原料药制成的：

金钱草15-25，茵陈5-15，虎杖3-9，半枝莲3-9，蒲公英3-9，龙胆1-5，茯苓1-5，石韦1-5，忍冬藤3-9，毛冬青1-5，益母草3-9，丹参1-5，香附2-6，桑枝3-9，威灵仙1-5，白芍3-9，仙鹤草1-5，乌梅1-5。

2、如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于各原料药的最佳重量比为：

金钱草20，茵陈10，虎杖6，半枝莲6，蒲公英6，龙胆3，茯苓3，石韦3，忍冬藤5，毛冬青3，益母草6，丹参3，香附4，桑枝5，威灵仙3，白芍6，仙鹤草3，乌梅3。

3、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于该组合物可以制成临床或药学所需的各种口服剂型，如口服液、颗粒剂、胶囊剂、片剂、丸剂等。

4、如权利要求3所述的中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤：

取金钱草、茵陈、虎杖、半枝莲、蒲公英、龙胆、茯苓、石韦、忍冬藤、毛冬青、益母草、丹参、香附、桑枝、威灵仙、白芍、仙鹤草、乌梅等十八味，加水浸泡后，煎煮1-3次，每次1-3小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，浓缩，在加入乙醇，使含醇量达40-90％，静置，用绢布滤过，滤液浓缩，加入适宜的辅料制成所需剂型。

5、如权利要求4所述的中药组合物的制备方法，其特征在于通过以下步骤：

取金钱草、茵陈、虎杖、半枝莲、蒲公英、龙胆、茯苓、石韦、忍冬藤、毛冬青、益母草、丹参、香附、桑枝、威灵仙、白芍、仙鹤草、乌梅等十八味，加10倍量水浸泡8小时后，煎煮三次，每次2小时，趁热用绢布滤过，合并滤液，浓缩至在90℃时的相对密度为1.10的清膏，冷却至室温，在搅拌状态下缓缓加入乙醇，使含醇量达70％，静置24小时，用绢布滤过，滤液浓缩至无醇味，加入适宜的辅料，制成颗粒剂。

6、如权利要求1或2所述的中药组合物在制备用于治疗尿道结石、胆结石药物中的应用。