CN1686501A - 一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂及其制备方法，其原料药及重量配比为：地锦草10－30份、黄芩2－10份、茯苓2－10份、白术2－10份。该药的活性高，对小儿急慢性腹泻疗效明显、确切，治愈有效率达94.17％，并且其制备简便，可操作性强，质量稳定可控，可制成多种剂型。

Description

一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂及其制备方法

所属技术领域

本发明涉及一种用于治疗腹泻的中药复方制剂，尤其涉及一种主要用于治疗小儿急慢性腹泻的中成药。

背景技术

小儿腹泻是多病原、多因素引起的以腹泻为主的一组疾病。由于儿童特殊的生理特点，腹泻为14岁以下儿童的常见病、多发病，对于5岁以下儿童，该病的发病率仅次于呼吸道感染。目前在临床上用于治疗腹泻的药物中，西药主要有磺胺类、抗菌素类及消化道粘膜保护剂。磺胺类药物因其固有的引起肾结石的副作用，目前在临床用量已大大减少，对于儿童用药，其安全性更受到置疑；抗菌素类药物，毒副作用较大，长期使用对儿童的身体健康影响较大；消化道粘膜保护剂虽疗效较好，但会引起便秘等不良反应。现有用于腹泻的中成药，虽有一定疗效，但往往成份较多，药理作用不清楚，质量及安全性不易控制，疗效不显著，起效慢，服药的疗程长。如：中药小儿止泻颗粒，全方12味药，所含药味较多，包括葛根、黄芩、白术(炒)、茯苓、木香、厚朴、半夏(姜)、山楂(焦)、泽泻、炙甘草、广藿香油、鞣酸小檗碱，主要用于小儿急、慢性腹泻，肠炎及痢疾恢复期，不能治疗小儿轮状病毒性肠炎。脾可欣颗粒、娃娃宁泡腾片、幼泻宁冲剂等则仅用于非感性腹泻，且脾可欣颗粒含白扁豆、山药、鸡内金、炒白术、川贝母、木香、碳酸氢钠、人工牛黄，中西药物同用；娃娃宁泡腾片，含琥珀、天竺黄、钩藤、党参、炒白术、茯苓、薄荷、炒僵蚕、朱砂、甘草，既含动物药又含矿物药，不利于质量控制，安全性差；小儿泻速停冲剂，全方7味药，包括地锦草、儿茶、茯苓、山楂炭、白芍、乌梅、甘草，用于治疗小儿泄泻、腹痛、纳差(尤适用秋季腹泻及迁、慢性腹泻)，处方成分较多，质量不易控制，且疗效也不理想。总之，目前国内对于由轮状病毒引起的小儿秋季腹泻，尚缺乏特效疗法，对轮状病毒具有较好抑制作用的中成药也很少。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂，该种中药复方制剂主要用于治疗小儿急、慢性腹泻，轮状病毒引起的病毒性肠炎和细菌引起的细菌性肠炎的小儿腹泻及痢疾恢复期腹泻，其疗效好、有效率高，而毒副作用甚微、安全性好。

本发明解决其技术问题采用的技术方案为：一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂，其原料药及重量配比为：地锦草10-30份、黄芩2-10份、茯苓2-10份、白术2-10份。本发明的中药复方制剂所用原料药的优选配比为：地锦草10-20份、黄芩4-6份、茯苓4-6份、白术4-6份。

上述原料药按比例配伍后，可以制备成各种临床上常用的药剂，如片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、丸剂、口服液、水针剂、输液剂、冻干、粉针等。

本发明的另一目的在于提供该种治疗小儿腹泻的中药复方制剂的制备方法。

该种治疗小儿腹泻的中药复方制剂的制备方法的步骤是：

a、取所述配比的原料药粉碎，将其中的地锦草、茯苓、白术三味药混合，加入原料药总重量8-20倍的水，煮至沸腾，再投入已粉碎的黄芩，煎煮0.5-2.0小时，煎液过滤；然后再将药渣煎煮1-4次，每次煎煮时加8-20倍水，煎煮0.5-2.0小时，煎液滤过；制得水提取液；

b、将a步的水提取液浓缩至相对密度1.1-1.4kg/m³的浸膏；

c、将b步的浸膏搅拌下缓缓加入乙醇，使乙醇的含量达30-80％，充分搅拌，静置24小时-48小时，滤取上清液；

d、用适量的30-80％乙醇洗涤c步的滤渣，搅匀，离心，取上清液；

e、将c步和d步的上清液合并，浓缩为浸膏；

f、将e步的浸膏，添加辅料、制剂后即得成品。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的处方是以经临床多年实践的经验方为基础，进行适当筛选而成。祖国医学认为，风、寒、暑、湿、食是致病外因，湿是基本病因，故有“无湿不成泻”之说，内因则关连脾、肝、肾，而以脾为关键，故有“泄泻之本，无不由脾胃”之说。本发明药物处方中地锦草清热解毒、利湿止泻，以此为君药。地锦草单用即可治湿热诸证，热毒泻痢，大便脓血。现代药理研究表明，地锦草具有较强的抗菌、抗轮状病毒的作用。以苦寒之黄芩为臣药，既可清热燥湿，又可厚肠止痢，用于湿热泄泻，以助清热燥湿，泻火解毒而止泄泻。故地锦草与黄芩“君”“臣”相合，相辅相成，清热解毒利湿之功效显著。但小儿为纯阳稚阴之体，易虚易实，治以祛邪为主，必兼扶正。佐以甘苦性温之白术，健脾燥湿，使攻积祛邪而不伤正，健脾助运而顾护脾阳。茯苓微甘淡而性平，甘以健脾培土，淡以利水渗湿，其补而不峻、利而不猛，以此为使药，治其生湿之源，助白术起到扶正的目的。其组方合理，标本兼治，药性平和，疗效显著，毒副作用微，安全性好；且药味精简，配伍精当，制备容易，质量可控性高。

本发明的中药复方制剂的疗效由下面的药效学试验与临床预试证明：

一.对蓖麻油所致小鼠泄泻模型的影响

取ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分成模型对照组、思密达组、本发明高剂量组、低剂量组。按组分别灌胃给予相应药物0.2ml/10gB.W.，模型组给予等体积生理盐水，每日一次，连续三天。末次给药40分钟后，每只动物灌胃给予0.2ml蓖麻油。然后将小鼠放入正下方放有滤纸的单元隔离笼内，每格一只。观察指标：湿粪计数；每单元格正下方铺一10cm×10cm面积的滤纸作湿粪计数。以湿粪粒数反应泄泻程度，前1～6小时每小时更换滤纸一次，7～24小时换纸一次，记录24小时内各只动物的累积湿粪总数，与模型对照组比较，用SPSS软件进行组间t检验。结果见表一。

           表一  对蓖麻油所致泄泻的止泻作用(X±SD)

组别            动物数(只)    给药剂量(g/kg)    24h稀便粒数

模型对照组      10            -                 6.9±3.67

思密达组        10            0.48              2.80±2.30^**

本发明高剂量    10            66                0.50±1.08^***

本发明低剂量    10            33                1.40±1.35^***

注：与模型对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001

从表一可见，本发明药物在33g/kg能显著抑制蓖麻油所致小鼠泄泻。

二.对小肠推进运动试验

取ICR小鼠40只，雌雄各半，随机分成正常对照组、易蒙停组、本发明高剂量组、低剂量组。按组分别灌胃分别给予相应药物0.2ml/10gB.W.，正常对照组给予等体积生理盐水，每日一次，连续四天。各组小鼠在给药后第三天开始禁食24小时。实验第四天，给药后1小时，灌胃5％活性炭混悬液0.2ml/10gB.W.。20分钟后，脱颈椎处死动物，打开腹腔，分离肠系膜，剪取上至幽门，下至回盲部之间的肠管，置于平底托盘上，轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”，从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”。计算墨汁推进百分率，用SPSS软件进行组间t检验。结果见表二。

表二  对小肠推进运动的影响(X±SD)

组别            动物数(只)  给药剂量(g/kg)    炭末推进率(％)    抑制率(％)

正常对照组      10            -               70.7±12.6        -

本发明高剂量    10            66              13.0±18.7^***     81.7

本发明低剂量    10            33              52.7±6.8^**       25.3

易蒙停组        10            0.04            34.5±21.1^***     50.7

注：与正常对照组比较，^**P＜0.01，^***P＜0.001。

由表二可见，本发明和易蒙停对小肠推进功能均有明显抑制作用。

三.体外抗菌试验

采用琼脂二倍稀释法测定本发明对常见致病菌的最低抑菌浓度(MIC)。将受试菌接种于MH肉汤培养基中，35℃培养18小时后，调整其浊度达到0.5麦氏比浊管标准的浊度，菌含量约为10⁸CFU/ml。用无菌生理盐水稀释1∶10(含菌量约10⁷CFU/ml)。分别取已稀释为系列浓度的药液2ml加入作好标记的平板内，再取融化后已冷至50℃左右的MH琼脂培养基18ml加到平板内(药物∶琼脂＝1∶9)，使药物和培养基充分混匀。药物最终浓度分别为200、100、50、……0.78、0.39mg/ml。将已制备好的菌悬液用接种环接种于含药平板上，于35℃培养18小时观察结果，菌落生长被完全抑制的最低药物浓度为该药对检测菌的MIC。单一菌生长可忽略不计。试验同时设药物对照和菌株生长对照。结果见表三。

                表三体外抑菌试验结果

菌    株            最低抑菌浓度(MIC)(mg/ml)

福氏痢疾杆菌                     3.125

甲型副伤寒杆菌                   12.5

乙型副伤寒杆菌                   25

大肠杆菌                         50

绿脓杆菌                         6.25

金黄色葡萄球菌                   6.25

肠炎杆菌                         25

从表三可见，本发明药物对福氏痢疾杆菌、甲型副伤寒杆菌、乙型副伤寒杆菌、大肠杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、肠炎杆菌均有一定抗菌作用。

四.抗轮状病毒试验

SD大鼠50只，随机分为5组，分别为正常对照组、模型对照组、利巴韦林组、本发明高、低剂量组，每组10只，雌雄各半，均单独饲养。试验时，各组大鼠均用轮状病毒细胞液灌胃，每次2ml/只(含病毒4×10⁴TCID50病毒)。每日2次连续2日。第三日起各组分别用相应药物灌胃，每次1ml/100g，每日1次，连续用药3日。正常对照组、模型对照组仅用生理盐水灌胃、方法同药物组。

每日观察大鼠是否出现症状。从第三日起，每日采集大鼠粪便作病毒检查，第16日取脏器作病理检查。

病毒检查阳性数比较采用四格表确切概率计算法

由表四得知，开始用药时(即第3天)，模型对照组与正常对照组比较有显著性差异，与模型对照组比较，各给药组大鼠粪便病毒检查阳性数无显著性差异。但第4天起，用药各组与模型对照组比较均有显著性或极显著性差异，试验药与阳性药组间比较无差异。

                        表四  粪便中轮状病毒检查结果

组别	剂量(g/kg)	动物数(只)	病毒检查阳性数(只)
								第3天	第4天	第5天	第6天	第7天
			正常对照组模型对照组利巴韦林组高剂量组低剂量组	--0.1149.5024.75	1010101010	05632	072*1**1**						0100**0**0**	0100**0**0**	080**0**0**

注：病毒接种日为第1天。与正常对照组比较，P＜0.01；与模型对照组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

模型对照组大鼠小肠粘膜充血，有散在淋巴细胞浸润，部分大鼠有小灶性粘膜坏死、脱落。本发明各剂量组小肠粘膜未见明显病理改变。其余脏器均未见病理改变。结果显示，本发明对轮状病毒感染的实验动物有较好的保护作用及明显的抗轮状病毒作用。

本发明的中药复方制剂的临床预试资料如下：

全部病例均来自门诊。120例中，男性68例，女性52例，年龄在0-14岁之间。其中，急性腹泻75例，慢性迁延性腹泻45例，所有患者均通过血常规、大便常规镜检及部分细菌培养确诊。

给药方式：33g/d，一日三次，急性腹泻3天一疗程，慢性迁延性腹泻30天一疗程，一般服1-3个疗程。

疗效标准：参考《小儿内科学》

治愈：大便次数恢复正常，体重增加，镜检无脓细胞、红细胞，潜血试验阴性。

好转：大便次数减少，体重增加，镜检脓细胞、红细胞，吞噬细胞明显减少，潜血试验阴性。

无效：大便次数、体重、镜检无明显变化。

治疗结果表明：本发明治愈71例，好转42例，无效7例，总有效率为94.17％。

上述的药效学试验及临床试用证明：本发明的中药复方制剂是针对小儿脏腑娇嫩，形气未充，脾胃薄弱的生理特点，以清热燥湿，健脾止泻为主的标本兼治的中成药；它具有较好的止泻作用，可明显减缓小肠推进运动，对所试临床分离菌均有不同程度的抑制作用，可治疗非感染性及感染性腹泻，有效率达94.17％。尤其具有较好的抑制轮状病毒的作用。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细描述。

实施例一

取黄芩2份粉碎成最粗粉；地锦草10份、茯苓10份、白术10份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量8倍的水(也即256份水)，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮0.5小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮3次，每次煎煮时加8倍(256份)水，煎煮0.5小时，煎液滤过；合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.4C的浸膏；冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达30％(体积比)，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液；滤渣用适量的30％乙醇洗涤(30％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液，合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏，加入药用辅料适量，采用药物制粒工艺将其制成颗粒，干燥，分装，即得颗粒剂成品。

实施例二

取黄芩10份粉碎成最粗粉；地锦草30份、茯苓2份、白术2份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量15倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮2小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮2次，每次煎煮时加15倍水，煎煮2小时，煎液滤过；合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏。冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达60％，充分搅拌，静置48小时，滤取上清液。滤渣用适量的60％乙醇洗涤(60％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏。加入制片剂的药用辅料适量，混合，制粒，压片，分装，即得片剂成品。

实施例三

取黄芩2份粉碎成最粗粉；地锦草30份、茯苓10份、白术10份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量12倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮1小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮1次，煎煮时加12倍水，煎煮2小时，煎液滤过。合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏。冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达80％，充分搅拌，静置48小时，滤取上清液。滤渣用适量的80％乙醇洗涤(80％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏，加入制泡腾片的药用辅料适量，混合，制粒，压片，分装，即得泡腾片成品。

实施例四

取黄芩6份粉碎成最粗粉；地锦草20份、茯苓4份、白术4份三味粉碎后混合，加四味药总重量10倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮1小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮2次，每次煎煮时加10倍水，煎煮1小时，煎液滤过；合并各次煎煮的煎液，制得水提取液。将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏；冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达50％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液。滤渣用适量的50％乙醇洗涤(50％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏。加入制糖浆的药用辅料适量，煮沸使溶解，滤过，滤液放冷，加水，搅匀，分装，即得糖浆成品。

实施例五

取黄芩4份粉碎成最粗粉；地锦草10份、茯苓6份、白术6份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量20倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮1.5小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮4次，煎煮时加20倍水，煎煮1.5小时，煎液滤过。合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏。冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达80％，充分搅拌，静置48小时，滤取上清液。滤渣用适量的80％乙醇洗涤(80％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏，加入制胶囊的药用辅料适量，采用现有的胶囊制备工艺制得本发明药物的胶囊剂。

实施例六

取黄芩5份粉碎成最粗粉；地锦草15份、茯苓4份、白术6份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量16倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮2小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮3次，煎煮时加16倍水，煎煮2小时，煎液滤过。合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏。冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达70％，充分搅拌，静置30小时，滤取上清液。滤渣用适量的70％乙醇洗涤(70％乙醇的用量一般为滤渣的1-5倍)，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏，加入制口服液的药用辅料适量，采用现有的口服液制备工艺制得本发明药物的口服液。

实施例七

取黄芩2份粉碎成最粗粉；地锦草30份、茯苓10份、白术2份三味原料药粉碎后混合，加四味药总重量8倍的水，煮至沸腾，投入黄芩最粗粉，煎煮0.5小时，煎液滤过；然后再将药渣煎煮4次，煎煮时加8倍水，煎煮0.5小时，煎液滤过。合并各次煎煮的煎液，制得水提取液，将水提取液浓缩至相对密度为1.10～1.40的浸膏。冷至室温，搅拌下缓缓加入乙醇，使其含醇量达30％，充分搅拌，静置24小时，滤取上清液。滤渣用适量的30％乙醇洗涤，搅匀，离心，取上清液。合并上清液，回收乙醇至无醇味，浓缩为浸膏，加入制软胶囊的药用辅料适量，采用现有的软胶囊制备工艺制得本发明药物的软胶囊。

本发明原料药中的白术优选麸炒白术，麸炒白术的制备方法是：将麦麸撒入热锅中，待冒浓烟时加入白术片，炒至焦黄色，逸出焦香气时，取出，筛出麦麸(每100kg白术片用麦麸10kg)。

本发明的药物剂型不局限于实施中所列举的药物剂型，还可是有药剂学上所说的任何其它剂型，只需采用现有的各种制剂工艺，加入相应的药用辅料即可制成各种剂型。

Claims (4)

1、一种治疗小儿腹泻的中药复方制剂，其原料药及重量配比为：地锦草10-30份、黄芩2-10份、茯苓2-10份、白术2-10份。

2、根据权利要求1所述的治疗小儿腹泻的中药复方制剂，其特征在于，它的剂型为药剂学上的以下任何一种剂型：片剂、胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、丸剂、口服液、水针剂、输液剂、冻干粉针。

3、根据权利要求1所述的治疗小儿腹泻的中药复方制剂，其特征在于：所述原料药的重量配比为：地锦草10-20份、黄芩4-6份、茯苓4-6份、白术4-6份。

4、权利要求1或2或3所述治疗小儿腹泻的中药复方制剂的制备方法，其步骤是：

a、取所述配比的原料药粉碎，将其中的地锦草、茯苓、白术三味药混合，加入原料药总重量8-20倍的水，煮至沸腾，再投入已粉碎的黄芩，煎煮0.5-2.0小时，煎液过滤；然后再将药渣煎煮1-4次，每次煎煮时加8-20倍水，煎煮0.5-2.0小时，煎液滤过；制得水提取液；

b、将a步的水提取液浓缩至相对密度1.1-1.4kg/m³的浸膏；

c、将b步的浸膏搅拌下缓缓加入乙醇，使乙醇的含量达30-80％，充分搅拌，静置24小时-48小时，滤取上清液；

d、用适量的30-80％乙醇洗涤c步的滤渣，搅匀，离心，取上清液；

e、将c步和d步的上清液合并，浓缩为浸膏；

f、将e步的浸膏，添加辅料、制剂后即得成品。