CN1893909A - 用于改善皮肤、头发和皮毛健康的包含黄烷酮的组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及用于防止、减轻和/或治疗诸如由发炎反应、环境因素、衰老或癌引起的皮肤和毛发/皮毛的病症的组合物。特别地，本发明涉及黄烷酮化合物或它们的衍生物在营养、美容或药物组合物中的用途，用于改善人或宠物的皮肤和皮毛状态。

Description

用于改善皮肤、头发和皮毛健康的包含黄烷酮的组合物
本发明涉及用于防止、减轻和/或治疗诸如由炎性反应、环境因素、衰老或癌引起的皮肤和毛发/皮毛病症或损伤的组合物。特别地，本发明涉及黄烷酮化合物或它们的衍生物在营养、美容或药物组合物中的用途，用于改善人或宠物皮肤和表皮状态。
发明背景
生物最重要的上皮组织是皮肤，皮肤是生物体中最大的器官。包含表皮、真皮和角质层的皮肤系统与内部器官相互关联并同时与环境相互作用。作为环境和生物体自身之间的接触面，皮肤严重受外界因素影响，并且也是生物体内部系统的可变参数。因此，皮肤的调节机制需要总是对诱导全身变化有活性，所述全身变化是维持关于皮肤体被形态学和活性的正常病理学事件所需要的。
根据皮肤需要保证充足消耗大量的能量物质和可塑性物质的许多过程保证了皮肤结构的形态学和功能稳定性。因此，皮肤状态决定了皮肤细胞活力和活性需要的代谢过程的实现，导致存在健康皮肤特性诸如屏障功能、弹性、膨压性质、湿度、色素形成等等。
在生物一生期间，表征为衰老的不同症状在皮肤或毛发上出现，主要临床症状为随年龄增长出现的细纹和增加或加深的深皱纹、毛发脱落、头发密度、光泽度、颜色、油性、纤维直径降低等等。
通过皮肤和毛发暴露于外源性影响，诸如UV辐射、污染物、自由基或化学物质更促进了这些衰老的迹象。
在现有技术中提出了几种方法以防止环境或衰老对皮肤上皮细胞的破坏作用。例如，防止皮肤损坏或衰老的方法是提供清除自由基的化合物。在这方面EP 0 761 214公开了报道降低皮肤的氧化应激的包含苯胺衍生物和二糠胺衍生物的单线态氧猝灭剂。
虽然有非常多的活性化合物用于改善皮肤和毛发或皮毛健康，但是本领域仍需要提供新的活性化合物。特别地，本发明的目的是提供人或宠物可以长时间使用的组合物，并且所述组合物易于以营养补充物例如营养组合物的形式提供。
发明概述
第一方面，本发明涉及用于人或宠物的营养、美容或药物组合物，所述组合物以有效量含有至少一种黄烷酮化合物或其衍生物或其混合物作为活性化合物，以防止、治疗或减轻皮肤、毛发和/或皮毛病症和改善皮肤、毛发和皮毛健康。
另一方面，本发明提供了至少一种黄烷酮或其衍生物或其混合物作为活性化合物用于制备营养、美容或药物组合物的用途，旨在用于防止或治疗皮肤、毛发和/或皮毛病症，由此改善人或宠物中皮肤的健康状态。
根据本发明的组合物可以为完全营养配方、向人或动物经口施用的膳食补充物或用于药学用途的化合物的形式。
向人或宠物动物施用如以上描述的食物组合物导致改善例如在光防护、水合作用、干燥、硬度、厚度、弹性、油性、有规则的色素形成、免疫力方面的皮肤健康或毛发和皮毛健康，例如改善毛发和皮毛光泽、毛发密度、颜色、油性，改善毛发纤维直径、皮脂产生、光泽和防止毛发和皮毛脱落。并且，向人或动物施用根据本发明的组合物用于改善抗氧化状态、屏障功能以防止或调节氧化状态、皮脂产生或组成，或降低衰老迹象。它也有助于降低癌或发炎的危险。
发明详述
根据第一方面，本发明提供了营养、美容或药物组合物，用于人或宠物经口施用，所述组合物含有有效量的作为活性化合物的至少一种黄烷酮化合物或其衍生物或其混合物，以防止、治疗或减轻皮肤、毛发和/或皮毛病症或损伤，并由此改善皮肤、毛发和皮毛健康。
目的黄烷酮化合物为天然糖苷类，主要在例如来自柑桔属的水果诸如橙、柠檬、苦橙、柚子的水果或以较少的量存在于其它蔬菜。它们主要在水果的果皮存在，但在果肉并因此在柑桔果汁中也大量存在。根据本发明的化合物可以是例如异樱花素、柚皮苷、橙皮苷、圣草酚、枸桔苷、新北美圣草苷和选自它们的糖苷配基形式、查耳酮形式、糖基化形式或甲基化形式的衍生物。并且，使用在血液中发现的作为代谢产物的它们的硫酸化或葡糖苷酸化(glucuronidated)形式。
在最后的方面，通过本领域已知的几种方法诸如酶处理可以获得衍生物，例如，通过鼠李糖苷酶或橙皮苷酶处理可以制备葡萄糖-7-橙皮素。
在合适用于向个体施用的物质的任意组合物，特别是食物组合物、美容组合物或药物组合物中可以包括根据本发明的黄烷酮化合物或衍生物。
在优选的实施方案中，制备了用于人消费的食物组合物。此种组合物可以是营养完全配方、乳制品、冷冻或耐储存饮料、汤、膳食补充物、膳食替代物和营养条或糕饼。组合物可以选自含有至少一种黄烷酮化合物或其衍生物之一的乳或发酵乳制品，诸如酸乳酪、凝乳、乳酪、基于乳的发酵制品、冰淇淋、基于乳的粉末、婴儿配方、谷类制品和基于发酵谷类的制品、饮料、矿泉水、巧克力或宠物食品。用于经口施用的营养补充物可以在胶囊、软胶囊、片剂、糊剂或锭剂、树胶或可饮用溶液或乳剂中。用于制备它们的方法是一般知识。
如以上描述地，在柑桔水果，特别是橙、柠檬和柚子的果皮或果肉中天然存在黄烷酮化合物。因此，第一方面，营养组合物可以是此类水果的果汁形式或浓缩物形式。因此，营养组合物可以是任意食物产品形式，特别是任意饮料、柑桔汁或来自柑桔水果果皮或果肉的任意其它提取物。
在另一实施方案中，通常的食物产品中可富含黄烷酮，优选以柑桔提取物形式富含。例如，发酵乳、酸乳酪、新鲜乳酪、凝乳、糕饼条、早餐谷片或谷条、饮料、奶粉、基于大豆的制品、非乳发酵制品或营养补充物用于临床营养。特别地，在美国专利号2,400,693和US 2,442,110中分别描述了用于制备富含来自橙和柠檬的黄烷酮特别是橙皮苷的提取物的方法。
根据另外的方面，在说明书中包括的黄烷酮化合物可以合成产生。
根据本发明的营养组合物可以包含适合每日经口施用量的黄烷酮化合物、其衍生物或其混合物，并且为大约0.01mg至1g，优选大约0.1mg至800mg，更优选10mg至800mg量的黄烷酮化合物的糖苷配基等同物。
根据本发明的黄烷酮可以单独使用或与其它活性化合物联合使用，所述其它活性化合物例如维生素C、维生素E(生育酚和生育三烯酚)、类胡萝卜素(胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、玉米黄质、β-隐黄素，等)、泛醌(例如CoQ10)、儿茶素(例如表儿茶素棓酸盐)、含有多酚和/或二萜的咖啡提取物(例如kawheol和咖啡醇)、菊苣提取物、银杏提取物、原花色素丰富的葡萄或葡萄籽提取物、香料提取物(例如迷迭香)、含有异黄酮和相关植物雌激素的大豆提取物和具有抗氧化剂活性的黄酮类化合物的其它来源、脂肪酸，例如n-3脂肪酸、益生纤维、益生微生物、牛磺酸、白藜芦醇、氨基酸、硒和谷胱甘肽前体。
在另一实施方案中，可以施用药物组合物用于预防性和/或治疗性治疗。在治疗性应用中，如以下文中描述地，以足够治愈或至少部分阻止疾病和它的并发症的症状的量向已经患病的患者施用组合物。将足以实施此的量定义为“治疗有效量”。用于此的有效量取决于疾病的严重度和患者的重量及总体状态。
在预防性应用中，向易于患特定疾病的患者或否则处于患特定疾病危险的患者施用根据本发明的组合物。将此量定义为“预防有效量”。在这种用途中，精确的量再一次取决于患者的健康状态和重量。优选地，对于人，根据本发明的药物组合物包含大约0.01mg至500mg量的如以上描述的黄烷酮化合物、其衍生物或其混合物用于每日施用。当每日向宠物施用时，组合物可包含1mg至500mg的黄烷酮化合物的糖苷配基等同物。
本发明的化合物优选与用药用载体施用，载体的性质随施用方式例如肠胃外、静脉内、经口或局部(包括经眼)途径而不同。
应当理解本领域技术人员基于他自己的知识，可考虑通过注射、局部施用、鼻内施用、通过植入施用或经皮持续释放系统施用等等施用途径，选择合适的组分和医药学(galenic)形式将活性化合物靶向皮肤或毛发。
在美容产品诸如洗涤剂、洗发剂、面霜、防晒剂、晒后面霜、阻晒剂、抗衰老面霜和/或油膏中也可以配制目的物质。应当理解目前的美容产品包含本领域技术人员已知的不同成分的混合物，保证目的物质快速渗透到皮肤中并防止其在储存期间降解。
应当理解本发明的观念同样可以用作辅助目前使用的药物治疗的辅助治疗。由于本发明的化合物可以容易地与食物材料一起施用，可以应用含有大量目的物质的特定临床食物。清楚地是，在阅读本说明书和后附的权利要求书后，本领域技术人员将可想象与文中谈及的特定实施方案不同的备选实施方案。
原则上，根据本发明的化合物可以用于治疗和/或防止皮肤的损伤，所述皮肤的损伤由应激状况，例如通过化学、生物学或物理学应激产生，例如通过暴露于氧化剂或致癌物、暴露于细菌、病毒、真菌、来自周围细胞和/或微生物的脂类或暴露于UV-辐射。
结果，可以用根据本发明的物质和/或组合物用于治疗和或防止皮肤的损伤，特别是皮肤的光化性和衰老损伤诸如干燥、光化性角化病、不规则色素形成(显著地包含雀斑、痣、斑点黑色素过少症和持续性色素沉着过多)、皱纹(显著地包含表面细纹和深沟)、星状假瘢痕、弹性组织变性、无弹性、毛细管扩张、静脉湖、紫癜、粉刺、皮脂腺增生、软垂疣、樱桃状血管瘤、皮脂溢角化病、小痣、基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌、皮肤烧伤和/或起疱、表皮增生、发炎、免疫抑制和癌，例如非黑素瘤和黑素瘤皮肤癌。它们对毛发和皮毛也具有特别益处，诸如改善毛发或皮毛密度、纤维直径、颜色、油性、光泽、皮脂产生和有助于防止毛发或皮毛脱落。
食品补充根据本发明的黄烷酮化合物或其衍生物对人或宠物皮肤的作用可以通过用常规方法测定，所述常规方法包括分析最小红斑剂量(MED)、比色法、经皮失水、DNA修复(例如p.53)、测定白细胞介素和蛋白聚糖产生、或胶原酶活性、屏障功能或细胞更新。
以下实施例以更详细而不限制本发明的方式示例了本发明。它们前面是附图简述。
图1：HaCat细胞用10μM橙皮素(hp，红柱)或10μM橙皮素-7-O-葡糖苷酸(hp-7-O-gluc，黄柱)或作为对照的等量DMSO(蓝柱)孵育并用或不用甲萘醌在处理5小时。上清用于乳酸脱氢酶(LDH)活性分析，相对于分析前用trition-X100裂解的细胞(100％死亡)表示结果。
图2：表示橙皮苷生长试验的实验安排。
图3：补充橙皮苷的大鼠皮肤的组织病理学分析。将6μm的石蜡切片脱蜡、用苏木精/伊红染色和包埋。显示了用于对照组(A和D)和补充橙皮苷组(0.1％：B和E，0.5％C和F)的两种放大倍数的代表图。
图4：自喂养对照饮食(ctrl)或补充橙皮苷饮食(0.1％Hp，0.5％Hp)的大鼠皮肤分离的总RNA用于CD1d1和白细胞介素6(IL-6)表达的实时PCR分析。分析了3组样品，每组含有4只大鼠，A中显示获得的CD1d1的Ct值，B中显示获得的IL-6的Ct值。点表示专门的一式三份的平均值，线表示每组的总平均值。C中显示与对照饮食相比和相对于管家基因，补充饮食相对表达的倍数变化。将对照饮食设为1倍，用粗线表示。用ANOVA计算置信区间。
实施例1：添加黄烷酮的矿泉水
通过以每升0.01mg至200mg的量加入橙皮素-7-葡萄糖制备矿泉水，估计每天平均消耗大约1升。
实施例2：用于经口施用的美容剂
硬胶囊形式的组合物具有以下成分：
  化合物   Mg每个胶囊
  橙皮苷(橙皮素等同物)   250
  用于核芯的赋形剂
  微晶纤维素   70
  EncompressTM   60
  硬脂酸镁   3
  无水硅胶体   1
  包衣剂
  Gum-lac   5
  滑石   61
  蔗糖   250
  聚维酮   6
  二氧化钛   0.3
  着色剂   5
此种组合物可以每天2至3粒胶囊的量向个体施用。
实施例3：罐装宠物食物和补充物
用73％禽尸体、猪肺和牛肝(磨碎)、16％的小麦粉、7％的水、2％的染料、香料、维生素和无机盐制备混合物。此种混合物在12℃乳化并压出布丁形式，然后在90℃的温度烹调。将它冷却至30℃，切成大块。将45％的大块与55％的调味料混合，所述调味料自98％的水、1％的染料和1％的瓜耳胶制备。填充马口铁罐，在125℃灭菌40分钟。
作为使用前与宠物食品混合的补充物，提供了柑桔提取物形式的50mg橙皮素等同物的小袋形式的额外包装。这与喂养说明一起，作为附加在罐头上的可移去的补充物供应。
实施例4：功能性食物
通过以占重量约70％寡聚果糖与约30％菊粉的比例混合或掺和寡聚果糖和菊粉并加入500mg橙皮素等同物制备食物补充剂。所得的益生混合物可以加入或混和任意合适的载体，例如发酵乳、酸乳酪、新鲜乳酪、凝乳、糕饼条、早餐谷片或谷条、饮料、奶粉、基于大豆的制品、非乳发酵制品或营养补充物用于临床营养。
实施例5：
材料与方法
细胞毒性测定
攻击前，人永生化角质形成细胞(HaCaT)用10μM橙皮素、10μM橙皮素-7-O-葡糖苷酸或等量DMSO作为阴性对照孵育16小时和1小时。然后用100μM的甲萘醌处理细胞，所述甲萘醌为细胞内产生活性氧类的异生素。没有用甲萘醌处理的细胞用作阳性对照。5小时后用CytoTox 96非放射细胞毒性测定(Promega，美国)分析上清的乳酸脱氢酶(LDH)活性作为细胞死亡的测定。
皮肤样品
从橙皮苷生长试验(图2)获得大鼠皮肤活组织检查。切下背部皮肤，一部分用4％PFA固定并用石蜡包埋，一部分冷冻保存，另一部分立即在液氮中冷冻。
组织学
石蜡切片
切下大鼠皮肤并在含4％聚甲醛的PBS(pH7.4)中4℃固定4天，用Leica Microsysteme包埋仪在石蜡中包埋。将该组织在PBS和盐水(0.9％NaCl)中清洗，将它们通过在增加乙醇浓度的盐水溶液中脱水：在每一含30％、50％、70％、90％、99％、100％的乙醇中孵育30分钟并在100％的乙醇中再孵育1小时。组织样品在二甲苯中孵育2次，每次30分钟，接着在60℃的石蜡中孵育2-3小时和3小时。用Leica切片机将石蜡切片切成6μm厚。切片在二甲苯中脱蜡5分钟并将它们通过在降低乙醇浓度的一系列溶液中脱水：在每一含100％、96％、90％、80％、70％和50％的乙醇中孵育1分钟。最后，将它们转移到蒸馏水中并染色。
苏木精/伊红染色
再水化的切片在Mayer′s苏木精溶液中染色45秒，用以下每种系列溶液清洗1分钟：蒸馏水、自来水、蒸馏水和70％的乙醇。在伊红溶液(90％乙醇中1％(v/v))中染色10秒后，将切片在90％和100％的乙醇中清洗。在二甲苯中孵育两个10分钟后，用Eukit盖上盖波片并在室温风干2小时。
RNA方法
操作RNA的一般说明
对于用RNA的实验，用无菌塑料或烘烤的玻璃容器(180℃至少8小时)。使用前用RNA酶ZAP清洁所有表面，包括吸量管，并且只用抗气溶胶滴头。
器材
ABI PRISM7000HT序列测定系统，Applied Biosystems，美国
ABI PRISM7000RT-PCR软件，Applied Biosystems，美国
PCR循环仪，例如PTC-100程序控制热控制器，MJ Research Inc.，美国
Agilent 2100生物分析仪，Agilent Technologies，美国
荧光板读数仪，例如Spectra Fluor Plus F 129005，Tecan，美国
Multifuge 3S，具有用于MFC离心的特定桶的Heraeus，Kendro实验室产品，瑞士
冷却离心机，例如Centrifuge 5417R，Eppendorf，德国
试剂
总RNA试剂盒(商品号1910)，Ambion，美国
裂解基质D(商品号6913-100)，Q BIOgene，法国
RNA 6000 Nano测定(商品号5065-4475和5065-4476)AgilentTechnologies，美国
Assays-on-demand(20x储存液，Applied Biosystems，美国)
RNA酶ZAP(商品号9780)，Ambion，美国
无核酸酶水(ddH2O，商品号9939)，Ambion，美国
Milli-Q过滤水(0.22μM，ddH2O)
乙醇，GR用于分析(商品号02860)，Fluka
Dulbecco′s磷酸缓冲盐溶液(PBS，商品号D8537)，Sigma
β-巯基乙醇(商品号M7522)，Sigma，美国
RiboGreen RNA定量试剂盒(商品号R-11490)，Molecular Probes，美国
SUPERase-In RNA酶抑制剂(20U/μl，商品号2694)，Ambion，美国
SuperScript II RNase H-反转录酶(200U/μl，商品号18064-O14)，Invitrogen，美国
第一链缓冲液(5x)：250mM NaCl，0.1mM EDTA，1mM DTT，0.1％(v/v)NP-40，50％(v/v)甘油，包括SuperScript II RNaseH-反转录酶
二硫苏糖醇(DTT，1mM)，包括SuperScript II Rnase H-反转录酶
2’-脱氧腺苷-5’-三磷酸(dATP，100mM，商品号272050)，AmershamBiosciences，英国
2’-脱氧胞苷-5’-三磷酸(dCTP，100mM，商品号272060)，AmershamBiosciences，英国
2’-脱氧鸟苷-5’-三磷酸(dGTP，100mM，商品号272070)，AmershamBiosciences，英国
2’-脱氧胸苷-5’-三磷酸(dTTP，100mM，商品号272080)，AmershamBiosciences，英国
pd(N)6随机六聚物(商品号27-2166-01)，Amersham Biosciences，英国
TaqMan通用PCR主要混合物(商品号PN4304437)Applied Biosystems，美国
 基因名称   基因符号   参考序列   测定ID
 白细胞介素6   I16   NM_012589   Rn00561420_ml
 CD1d1抗原   Cd1d1   NM_017079   Rn_00567162_ml
 增殖细胞核抗原   Pcna   NM_022381   Rn00574296_gl
 甘油醛-3-磷酸脱氢酶   Gapd   NM_017008   Rn99999916_sl
表1：所用Assays-on-demand(测定ID)包括基因名称、基因符号和参考序列。
RNA提取
皮肤样品用裂解基质D匀浆，按照生产商说明书用总RNA试剂盒提取总RNA。用40μl无核酸酶水洗脱RNA。
RNA定量
用RibogreenRNA定量试剂盒在96孔板上和根据手册用荧光微量板读数仪实施定量。一式两份进行测定。样品稀释1∶680或1∶3400倍，最终体积为100μl 1xTE缓冲液。稀释到浓度为1、0.5、0.1、0.02、0μg/ml的核糖体RNA用作标准。用RNA 6000 Nano测定控制1μl RNA的完整性。
反转录
在冰上进行所有操作。在无核酸酶水中将2μl pd(N)6随机六聚物和1μldNTP(10mM)加入到2μg RNA中，终体积为12μl。65℃孵育5分钟后，将样品立即置于冰上并快速离心。然后加入4μl的5X第一链缓冲液、2μl二硫苏糖醇、1μl RNA酶抑制剂和1μl反转录酶SuperScript II Rnase H-(终体积20μl)。用以下温度程序在PCR循环仪上实行反转录反应：酶的活化：25℃10分钟；反转录反应：42℃60分钟；酶的抑制：70℃20分钟。然后将样品置于-20℃冰柜中直至进一步使用。
实时聚合酶链反应
根据TaqMan方法在96孔板(96WP)中用assays-on-demand引物和探针实施实时PCR。用主要混合物(3.5x)一式三份进行分析，所述主要混合物含有43.7μlTaqMan2x通用PCR主要混合物，4.4μlassays-on-demand引物和探针，21.9μl无核酸酶水和17.5μl cDNA(87.5ng＝每次复制25ng)。将一式三份25μl主要混合物装入96孔ABIPRISM反应板中，用透明光学粘膜覆盖，2000转/分钟，1分钟，离心3次或直到除去所有气泡。然后用以下温度程序在ABI PRISM7000序列检测系统中实行PCR反应：酶的活化：50℃2分钟；变性：95℃10分钟和40个靶扩增循环：95℃退火15秒和60℃延伸1分钟。用ABI PRISM软件进行扩增曲线的分析。分别调整基线(I16：15-25，Cd1d1：10-20，Pcna：15-25；Gapd：6-15)，其中对于所有引物人工设定0.2的阈。将得到的Ct值输出到Microsoft Excel用于进一步分析。
统计学分析
通过ANOVA分析数据。
结果和讨论
用永生化角质形成细胞(HaCat)的体外实验证实在正常培养条件下用橙皮素(hp)和橙皮素-7-O-葡糖苷酸(hp-7-O-gluc)处理降低了细胞死亡。在用甲萘醌攻击的细胞中，hp和hp-7-O-gluc的保护作用甚至更显著，所述甲萘醌是增加细胞内活性氧类(ROS)水平的异生素。此外，在血液中橙皮苷的主要代谢物hp-7-O-gluc与糖苷配基hp相比，似乎更强效(图1)。
还在动物介入试验中用生长的雌性wistar大鼠研究了橙皮苷的保护作用。断乳后，将大鼠随机分成3组，每组12只，补充对照饮食或两种不同剂量(0.1％和0.5％)的补充橙皮苷的饮食。12周龄时将大鼠处死，皮肤组织用于皮肤组织学和mRNA分析(图2)。皮肤的组织病理学分析显示喂养橙皮苷饮食的动物炎性细胞数目降低。图3显示了代表图(3A+D(对照)对3B+E(0.1％橙皮苷)对3C+F(橙皮苷))。这些组织学观察结果可以在mRNA水平证实。显示喂养0.5％橙皮苷的大鼠的炎性细胞因子IL-6的水平显著降低(图4A+C)。此外在补充橙皮苷的两组中CD1d1mRNA水平显著降低(图4B+C)。
这些数据清楚地证实经口施用橙皮苷对皮肤的细胞保护性质和抗炎性质。

Claims (16)

1.用于经口施用的营养、美容或药物组合物，所述组合物包含有效量的至少一种黄烷酮化合物或其衍生物或其混合物作为活性成分，以防止、减轻或治疗皮肤、毛发和/或皮毛病症。
2.根据权利要求1的组合物，其中黄烷酮化合物是异樱花素、柚皮苷、橙皮苷、圣草酚、枸桔苷、新北美圣草苷。
3.根据权利要求1的组合物，其中衍生物是黄烷酮的糖苷配基、查耳酮、糖基化或甲基化形式，或者是硫酸化和葡糖苷酸化形式的它们在血液中的代谢产物。
4.根据权利要求1的组合物，其中衍生物是通过酶促处理获得的或是通过合成产生的。
5.根据权利要求1至4中任意一项的组合物，其中黄烷酮化合物提取自柑桔水果诸如橙、柠檬、苦橙或柚子的果肉或果皮。
6.根据权利要求1至5中任意一项的组合物，其还含有其它活性化合物诸如维生素C、维生素E、类胡萝卜素、泛醌、儿茶素、含有多酚和/或二萜的咖啡提取物、菊苣提取物、银杏提取物、原花色素丰富的葡萄或葡萄籽提取物、香料提取物、大豆提取物、具有抗氧化剂活性的黄酮类化合物的其它来源、脂肪酸、益生纤维、益生微生物、牛磺酸、白藜芦醇、氨基酸、硒或谷胱甘肽前体。
7.根据权利要求1至5中任意一项的组合物，其为乳、酸乳酪、凝乳、乳酪、发酵乳、基于乳的发酵制品、冰淇淋、基于乳的粉末、婴儿配方、谷类制品、基于发酵谷类的制品、矿泉水、巧克力或宠物食物、膳食补充物、片剂或美容产品。
8.至少一种黄烷酮化合物或其衍生物或其混合物的用途，其作为活性成分用于制备旨在防止、减轻或治疗皮肤、毛发和/或皮毛病症或损伤的组合物。
9.至少一种黄烷酮化合物或其衍生物或其混合物的用途，其作为活性成分用于制备旨在向人或宠物施用时改善皮肤、毛发和/或皮毛状态的组合物。
10.根据权利要求8或9的用途，其中黄烷酮化合物是异樱花素、柚皮苷、橙皮苷、圣草酚、枸桔苷、新北美圣草苷或选自它们的糖苷配基形式、查耳酮形式、糖基化形式或甲基化形式的衍生物或硫酸化和葡糖苷酸化形式的它们在血液中的代谢产物。
11.根据权利要求8至10中任意一项的用途，其中黄烷酮化合物提取自柑桔类水果诸如橙、柠檬、苦橙或柚子的果肉或果皮。
12.根据权利要求8至11中任意一项的用途，其中组合物是美容、营养或药物组合物。
13.根据权利要求8至12中任意一项的用途，其中黄烷酮化合物、其衍生物或其混合物以黄烷酮化合物糖苷配基等同物的0.01mg至1g，优选0.1mg至800mg的量存在。
14.根据权利要求8至13的用途，其中皮肤病症或损伤由衰老或应激状况诸如化学、生物学或物理应激、暴露于氧化剂或致癌物、细菌、病毒、真菌、来自周围细胞和/或微生物的脂类或暴露于UV辐射产生。
15.根据权利要求8至14中任意一项的用途，其中组合物旨在改善皮肤光保护、水合作用、干燥、硬度、弹性、油性、厚度、有规则的色素形成、屏障功能、皮肤弹性，以防止氧化状态、癌危险、发炎或调节皮脂产生或组分和/或降低衰老迹象。
16.根据权利要求8至14中任意一项的用途，其中组合物旨在改善毛发和皮毛光泽、毛发密度、颜色、油性，以改善毛发纤维直径、皮脂产生以及防止毛发和皮毛损失。
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