CN106389457A - PPAR‑γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用及治疗脱发的药物 - Google Patents

PPAR‑γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用及治疗脱发的药物 Download PDF

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Abstract

本发明提供了PPAR‑γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用及治疗脱发的药物，涉及医药技术领域。本发明提供了PPAR‑γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用，相对于其他治疗脱发的药物，PPAR‑γ激动剂作为治疗脱发药物的有效成分，其有效成分单一、药理明确、针对性强、治疗效果好,尤其是针对iNOS基因缺陷导致的脱发有良好的疗效。另外，本发明提供了一种治疗脱发的药物，该药物为液体剂型，其有效成分为橙皮苷，药剂学辅料为乙醇。该药物的效成分单一、药理明确、针对性强、治疗效果好，此外，液体剂型能够更好的促进吸收，方便患者使用。

Description

PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用及治疗脱发的 药物
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用及治疗脱发的药物。
背景技术
脱发是一种头发脱落的现象，绝大多数人都会或多或少的出现脱发症状，脱发症状轻微时对生活影响不大，然而当患有严重脱发症状时，虽然不危及生命，但却能严重影响生活质量。
脱发的原因有很多种，尤其随着现今社会生存压力不断增大，脱发症状患者正趋于年轻化，一些年轻人经常心情不畅、睡眠不足、作息不规律，种种原因都会导致脱发症状。此外，一些不正确的生活习惯，例如吸烟、饮酒等，也会导致头发脱落。另外，还有一些遗传因素，也会导致脱发症状。
脱发虽然对人的身体健康没有影响，但却对人的社会生活有极大的影响，更严重的可能让人失去信心，焦虑不安，甚至导致抑郁等心理疾病。
然而，虽然目前市场上存在着一些治疗脱发的药物，但是大多药物均为中药复合方剂，或者仅为兼具洗发效果的洗发水或者洗发膏，其药用成分不明确，针对性不强，且治疗效果良莠不齐，难以达到有效的治疗效果，因此就需要提供一种能够专门、有效的治疗脱发的药物。
因此，特提出本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用，以缓解了现有技术中存在的药物治疗效果不理想、副作用高等问题。
本发明提供了PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用。
进一步的，所述PPAR-γ激动剂为橙皮苷和/或一氧化氮。
进一步的，所述脱发为内分泌型脱发。
进一步的，所述脱发为iNOS基因缺陷导致的脱发。
进一步的，所述治疗脱发药物的剂型为液体剂型。
进一步的，所述液体剂型的药剂学辅料包括润湿剂，所述润湿剂选自乙醇、甘油或者丙二醇中的一种或者多种。
进一步的，所述治疗脱发药物的剂型为软膏剂型。
进一步的，所述治疗脱发药物的给药途径为外部皮肤给药。
本发明的另一目的在于提供一种治疗脱发的药物。
本发明提供了一种治疗脱发的药物，所述药物为液体剂型，所述药物的有效成分为橙皮苷，所述药物的辅料为乙醇。
进一步的，所述橙皮苷与润湿剂的质量体积比为1:100～5:100(g/ml)，优选2:100(g/ml)。
PPAR-γ激动剂作为有效成分，能够有效的治疗脱发症状，具有药用成分单一、药理明确、针对性强、治疗效果好等优点。此外，由橙皮苷和乙醇配置而成的液体药剂，能够很好的促进患者吸收，达到良好的治疗效果。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本发明的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为病例1的患者治疗前的情况；
图2为病例1的患者治疗后的情况；
图3为验证iNOS基因与毛发生长有关的实验结果图；
图4为验证橙皮苷和一氧化氮能够促进iNOS基因敲除小鼠的毛发生长的实验结果图。
具体实施方式
下面将结合附图对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
脱发的原因有多种，其中包括内分泌型脱发以及其他原因造成的脱发，发明人经过多年的临床统计和研究发现，iNOS基因表达量降低，是导致脱发的重要原因之一，由该原因引起的脱发患者大部分年龄在40岁以上，主要表现为后脑部分头发稀疏。此外，发明人还统计得出，由iNOS基因表达量降低导致的脱发患者占脱发患者总数的20％左右，占有较大的比例。
本发明人出人意料的发现，PPAR-γ激动剂能够有效的治疗脱发，尤其是针对内分泌型脱发以及iNOS基因表达量下降导致的脱发。
发明人发现，PPAR-γ激动剂能够有效调节iNOS基因的表达情况，具体表现为PPAR-γ激动剂能够上调iNOS基因的表达，从而促进毛发的生长，进而治疗脱发。
PPAR-γ激动剂作为治疗脱发的药物，其药用有效成分单一，药理明确，针对性强，能够有效治疗脱发。
在一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂为橙皮苷和/或一氧化氮，例如PPAR-γ激动剂为橙皮苷或者一氧化氮或者橙皮苷和一氧化氮的混合物。
发明人经过大量的筛选实验发现，橙皮苷作为PPAR-γ激动剂的一种，能够有效治疗脱发，尤其是iNOS基因表达量下降导致的脱发。橙皮苷能够上调iNOS基因的表达，从而促进毛发的生长，进而治疗脱发。橙皮苷作为天然提取物质，其副作用低，且治疗效果好。
在制备治疗脱发的药物过程中，可以仅仅使用橙皮苷或者一氧化氮作为有效成分，即可达到良好的治疗效果，也可使用二者的混合物，能够起到更好的治疗效果。
在另一个优选的实施方式中，一氧化氮的供体为SNAP，一氧化氮常态下为气体，选用SNAP作为一氧化氮的来源，能够保障在使用过程中具有有效的一氧化氮。
其中，SNAP为S-亚硝基-N-乙酰-DL-青霉胺，是一种一氧化氮供体。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂制备的治疗脱发的药物的剂型为软膏剂型。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂制备的治疗脱发的药物的剂型为液体剂型。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂制备的治疗脱发的药物的剂型为散剂。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂制备的治疗脱发的药物的剂型为酊剂。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂制备的治疗脱发的药物的剂型为喷雾剂。
在另一个优选的实施方式中，PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发的药物过程中，药物还可包括其他合适的药剂学辅料。
在另一个优选的实施方式中，液体剂型中的药剂学辅料包括润湿剂，润湿剂选自乙醇、甘油或者丙二醇中的一种或者多种。
在另一个优选的实施方式中，治疗脱发的药物的有效成分为橙皮苷，药剂学辅料为润湿剂，橙皮苷和润湿剂的质量体积比为1:100～5:100(g/ml)。
在另一个优选的实施方式中，治疗脱发的药物为橙皮苷和乙醇的混合物，乙醇能够使橙皮苷更好的发挥药效，起到稀释和促进吸收的作用，其中，橙皮苷与乙醇的质量体积比为1:100～5:100(g/ml)，例如可以为1:100(g/ml)、2:100(g/ml)、3:100(g/ml)、4:100(g/ml)或者5:100(g/ml)。
在另一个优选的实施方式中，治疗脱发的药物的有效成分为一氧化氮，药剂学辅料为润湿剂，其中一氧化氮的供体为SNAP，润湿剂选自乙醇、甘油或者丙二醇中的一种或者多种，SNAP和润湿剂的质量体积比为10:100～50:100(mg/ml)，例如可以为10:100(mg/ml)、20:100(mg/ml)、30:100(mg/ml)、40:100(mg/ml)或者50:100(mg/ml)。
在另一个优选的实施方式中，治疗脱发的药物的使用方法为外部用药，例如通过待生发部位皮肤给药。
此外，本发明还提供了一种治疗脱发的药物，该药物为液体剂型，其有效成分为橙皮苷，辅料为乙醇。
在一个优选的实施方式中，橙皮苷和乙醇的质量体积比为1:100～5:100(g/ml)，例如可以为1:100(g/ml)、2:100(g/ml)、3:100(g/ml)、4:100(g/ml)或者5:100(g/ml)。
为了有助于更清楚的理解本发明，现结合具体实施例详细介绍如下。
实施例1
称取一定量的橙皮苷和SNAP，溶于一定体积的乙醇中，配置成乙醇溶液，其中橙皮苷与乙醇的质量体积比为3:100(g/ml)，SNAP与乙醇的质量体积比为4:100(g/ml)。
实施例2
称取一定量的橙皮苷，溶于一定体积的乙醇中，配置成橙皮苷的乙醇溶液，其中橙皮苷与乙醇的质量体积比为2:100(g/ml)。
实施例3
称取一定量的SNAP，溶于一定体积的乙醇中，配置成SNAP的乙醇溶液，SNAP与乙醇的质量体积比为5:100(g/ml)。
为了有助于更好地体现本发明提供的药物的疗效，现结合具体的病例详细介绍如下。
病例1
张某某，男，45岁。患者主诉随着年纪增长，头发逐渐脱落变得稀疏，尤其是后脑勺部位。经检查发现患者的iNOS mRNA的表达情况相对于同年龄、同性别人群有明显的降低，初步诊断为iNOS基因表达量降低导致的脱发。对该患者使用橙皮苷和一氧化氮同时治疗，使用按照实施例1方法配置的药水，涂抹于脱发部位，每日一次，三个月后复诊。
图1为治疗前患者图，图2为治疗后患者图。观察可知，使用橙皮苷和一氧化氮联合治疗后，原脱发部位的头发明显变秘、变长，有新生头发长出。此外，经再次检查，发现患者iNOS mRNA的表达情况有了明显的上升。
病例2
王某，男，43岁。患者主诉近几年开始出现脱发现象，恐其恶化影响到生活，遂来医院就诊。经观察，患者脱发症状较轻，仅头顶部有小范围头发稀疏的现象。对该患者使用按照实施例2方法配置的药水，涂抹于待生发部位，每日一次，五个月后复诊，原头发稀疏之处不明显。
病例3
周某某，女，49岁。患者主诉从三十几岁即有头发脱落的现象，近几年尤为严重，已严重影响到日常的工作和生活。经观察，该患者头发脱落现象严重，头发极为稀疏。对该患者使用按照实施例3方法配置的药水，每日一次，八个月后，头发稀疏之处有可见的新生头发长出，头皮几不可见。
病例4
孙某，男，39岁。患者主诉发现头发脱落现象严重，遂来医院就诊。经检查发现患者的iNOS mRNA的表达情况相对于同年龄、同性别人群有所降低，初步诊断为iNOS基因表达量降低导致的脱发。对该患者使用按照实施例2方法配置的药水，涂抹于待生发部位，每日一次，六个月后复诊，患者称头发脱落现象明显减轻。经复查，患者的iNOS mRNA的表达情况趋于正常。
此外，为了有助于更好地体现本发明提供的药物的治疗原理，现结合具体的实验例详细介绍如下。
需要注意的是，如未明确指出，本实验例中提到的试剂、仪器或者设备均为常规的试剂、仪器或者设备，所用到的方法，均为常规的方法。
PPAR-γ激动剂能够有效治疗脱发的验证性实验
(一)iNOS基因与毛发生长有关
如图3所示，图3中上部分表示的小鼠为野生小鼠，四只小鼠分别表示不同的生长时间：8周、12周、24周、48周；下部分表示的小鼠为iNOS基因敲除的小鼠，四只小鼠分别表示不同的生长时间：8周、12周、24周、48周。
由图3可以看出，iNOS基因敲除的小鼠，其毛发会逐渐脱落，具体表现为iNOS基因敲除小鼠从第八周开始在鼻子两侧出现毛发生长抑制并伴随稍许斑秃的现象，然而野生小鼠并未出现次现象。由此可知，iNOS基因及其信号通路的缺失可能与毛发的正常发育密切相关。也因此，发明人以iNOS基因敲除的小鼠为斑秃模型以研究治疗斑秃的药物。
(二)橙皮苷和一氧化氮能够促进iNOS基因敲除小鼠的毛发生长
小鼠模型准备：
准备两组小鼠，第一组为野生型(3只)，第二组为iNOS基因敲除型(9只)。使用剃毛器剔除小鼠背部毛发(动作轻微，以免伤及表皮)，裸露背部皮肤。
其中，野生型小鼠以“wt”表示，iNOS基因敲除型以“iNOS KO”表示。
药物配置：
橙皮苷：称取0.2g橙皮苷天然提取物，溶解入10mL70％的乙醇溶液中，涡旋震荡待其充分溶解备用。
SNAP：称取0.5mg SNAP(货号N3398-25MG，Sigma-Aldrich),溶解入681μL无水乙醇充分溶解，同时加入1.589mL丙二醇充分混匀，避光备用。
对照试剂：70％乙醇。
处理方法：
按照上述方法，准备野生型小鼠和iNOS基因敲除型小鼠，使用剃毛器剔除小鼠背部毛发(动作轻微，以免伤及表皮)，裸露背部皮肤。并按照如表1所示药物涂抹，涂抹量为200μL，涂抹方式为：均匀涂抹至小鼠背部皮肤裸露部位，每天2次，连续涂抹10天。其中1组为野生型小鼠，2、3、4组均为iNOS基因敲除型小鼠，每组小鼠均为3只。
表1
组号 涂抹药物 每次涂抹量
1 对照试剂 200μL
2 对照试剂 200μL
3 SNAP 200μL
4 橙皮苷 200μL
实验结果如图4所示，由图4可知，第3组小鼠(iNOS KO+SNAP)(左下)和第4组小鼠(iNOS KO+橙皮苷)(右下)的背部裸露区域有黑色素形成，皮肤颜色变黑，并且在皮肤表面发现有微小的毛发生成，而第1组小鼠(wt+对照试剂)(左上)和第2组小鼠(iNOS KO+对照试剂)(右上)的背部裸露区域均未出现上述现象。
以上结果表明，SNAP和橙皮苷均具有促进小鼠毛发生长的作用，尤其是促进由于iNOS基因缺陷导致的脱发现象。以上实验，验证了SNAP和橙皮苷作为治疗脱发的药物的疗效，同时也明确了其治疗的药理学原理。
另外，SNAP的作用在于提供NO，其他NO供体同样可以达到本发明的效果。
最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细的说明，本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.PPAR-γ激动剂在制备治疗脱发药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述PPAR-γ激动剂为橙皮苷和/或一氧化氮。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述脱发为内分泌型脱发。
4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述脱发为iNOS基因缺陷导致的脱发。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述治疗脱发药物的剂型为液体剂型。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述液体剂型的药剂学辅料包括润湿剂，所述润湿剂选自乙醇、甘油或者丙二醇中的一种或者多种。
7.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述治疗脱发药物的剂型为软膏剂型。
8.根据权利要求5或7任一项所述的应用，其特征在于，所述治疗脱发药物的给药途径为外部皮肤给药。
9.一种治疗脱发的药物，其特征在于，所述药物为液体剂型，所述药物的有效成分为橙皮苷，所述药物的辅料为乙醇。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述橙皮苷与所述乙醇的质量体积比为1:100～5:100(g/ml)，优选2:100(g/ml)。
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