KR20230057121A - 이소사쿠라네틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 - Google Patents

이소사쿠라네틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 Download PDF

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Abstract

본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것으로, 간경화 또는 간섬유증 세포에 이소사쿠라네틴을 처리함에 따라 간세포가 사멸하는 것을 억제하고 GOT, GPT, ALP 또는 총 콜레스테롤이 증가하는 것을 억제할 수 있다.

Description

이소사쿠라네틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물{Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of liver disease, comprising isosakuranetin or pharmaceutically acceptable salts thereof as an active ingredient}
본 발명은 이소사쿠라네틴 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다.
간은 다양한 기능을 수행하는 장기의 일종이며, 최근 간질화 발병과 간질환에 의한 사망이 점차 증가하고 있다. 우리나라의 간질환의 추세는 예전까지 B형이나 C형 간염의 환자가 많았지만 현재는 구미 지역과 마찬가지로 간염성 간질환보다 알콜 등에 의한 질환 환자가 늘어나고 있으며 여성의 사회 활동이 많아져 여성의 음주 기회 또한 늘어나므로 여성 질환자도 예전에 비해 증가하고 있는 추세이다. 이러한 추세에 발맞추어 세계적으로 간질환 치료제에 대한 연구가 활발히 진행 중이다.
일반적으로 간 경화(liver cirrhosis)란 만성적인 간 질환의 최종 상태이다. 간 경화의 주원인은 간염바이러스 감염, 알콜 중독, 답즙산 분비 장애, 약물 중독, 알레르기, 철분의 과잉침착 등으로 다양하다.
간세포는 재생 능력이 강하여 어느 정도 파괴되어도 다시 재생에 의하여 보수될 수 있으나, 어느 시점이 되면 재생이 되지 않고 섬유화되어 버리고 섬유성분이 되어 버리면 간은 굳어져 버린다. 이렇게 간의 구조가 변하여 원상태로 돌아갈 수 없게 굳어진 것을 간 경화라 한다.
간 경화에 이르는 간 섬유화의 과정은 지속적인 자극에 대항하여 나타나는 반응으로서 이는 상처 치유 과정과 유사하게 급성 염증, 콜라겐을 비롯한 세포외막 매트릭스(ECM, extracellular matrix) 구성 성분들의 합성, 조직재구성(상흔 형성)의 3단계로 나눌 수 있다. 간세포가 파괴된 후, 새로운 간세포로 조직재구성을 하는 과정에서 세포질과 세포외막 등 완벽한 세포구조를 이루지 못하고 세포의 골격구조를 유지하게 하는 세포외막 매트릭스만 발달하게 되어, 간세포의 세포외막 매트릭스의 주성분인 콜라겐이 과도하게 침착되게 되고 섬유화된 콜라겐에 의해서 간조직이 딱딱하게 굳어지면서 간경화에 이르게 되는 것이다.
간섬유증은 만성염증상태에 있는 간조직이 손상과 재생을 반복하여, 조직 중에 콜라겐 등과 같은 결합조직이 과도하게 축적됨으로써, 간조직에 흉터(scar)가 생기는 질환을 의미한다.
일반적으로 간섬유증은 간경변과는 달리 가역적(reversible)이고, 얇은 원섬유(thin fibril)로 구성되며, 결절(nodule) 형성이 없다. 또한, 간손상의 원인이 소실되면 정상회복이 가능할 수 있다. 그러나, 이러한 간섬유증 기작이 반복적으로 지속되면, 결합조직간의 교차결합(crosslinking)이 증가하여 두꺼운 원섬유(thick fibril)가 축적되며, 간소엽의 정상구조를 상실하여 결절을 형성하는 것을 특징으로 하는 비가역적인(irreversible) 간경변으로 진행된다.
간질환은 그 원인이 다양하지만, 만성화될 경우 결국 그 원인과는 상관없이 공통적으로 간섬유증 내지 간경변에 이르게 된다. 간질환은 초기 자각증세가 없어 조기진단이 어렵고, 일반적으로 만성에 이르러서야 발견되기 때문에, 그 치료가 쉽지 않고, 사망률이 높아 사회적인 문제를 야기하고 있다. 또한, 효능이 우수한 치료제는 아직 개발되지 않았다.
Plants (Basel). 2020 Apr 24;9(4):550 (2020.04.24. 공개)
본 발명의 목적은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 데에 있다.
상기와 같은 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
또한, 본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 개선용 건강기능 식품 조성물을 제공한다.
더불어, 본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간 건강에 도움을 주는 건강기능 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따르면, 간 손상을 유발한 쥐에 이소사쿠라네틴을 처리함에 따라 농도 의존적으로 간 손상의 진행을 억제하여 간을 보호하여 간경화를 예방하는 효과가 있고, 이에 따라 간 및 신장 기능이 향상될 수 있다.
도 1은 DMN으로 간 손상을 유발한 쥐에서 이소사쿠라네틴 농도에 따른 몸무게, 간 및 신장의 무게 변화를 나타낸 그래프이다.
도 2는 DMN으로 간 손상을 유발한 쥐에서 이소사쿠라네틴 농도에 따른 간 기능 활성을 평가한 그래프이다.
도 3은 DMN으로 간 손상을 유발한 쥐에서 이소사쿠라네틴 농도에 따른 신장 기능 활성을 평가한 그래프이다.
도 4는 DMN으로 간 손상을 유발한 쥐에서 이소사쿠라네틴 농도에 따른 간 및 신장의 조직학적 변화를 평가한 이미지이다.
이하, 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위하여 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 첨부된 도면을 참조하여 보다 상세하게 설명한다. 그러나, 본 발명은 여기서 설명되어지는 실시예에 한정되지 않고 다른 형태로 구체화될 수도 있다.
본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
상기 이소사쿠라네틴은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물로, 플라보논(flavanone)의 일종이다.
[화학식 1]
Figure pat00001
상기 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)은 분자식 C16H14O5, 분자량 286.3을 가지며, 4'-메틸나린제닌(4'-methylnaringenin) 또는 (2S)-5,7-디하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로크로멘-4-온((2S)-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one)으로도 명명되었다. 클로로포름, 디클로로메테인, 에틸 아세테이트, DMSO, 아세톤 등의 용매로 추출할 수 있다.
상기 이소사쿠라네틴은 간 보호 활성 및 신장 기능 향상 활성을 갖는다.
구체적으로, 상기 이소사쿠라네틴은 간에서의 세포괴사(necrosis) 및 섬유화(fibrosis)를 포함하는 조직 손상을 억제하고, 신장에서의 광범위한 세포 죽음(massive cell death)를 동반하는 조직 손상을 억제할 수 있다. 보다 구체적으로, GOT, GPT 또는 ALP의 활성을 억제하고, 이로 인해 총 콜레스테롤의 분해를 촉진시키고 총 단백질 및 알부민의 합성을 촉진시킬 수 있다.
상기 이소사쿠라네틴은 3 내지 20 mM 또는 4 내지 15 mM의 농도로 약학 조성물에 포함될 수 있다
상기 이소사쿠라네틴은 1 내지 20 mg/kg, 5 내지 20 mg/kg, 5 내지 15 mg/kg 또는 10 내지 15 mg/kg 체중의 양으로 함유할 수 있다. 상기와 같은 농도로 함유되어 간손상을 억제하고 간보호 활성이 향상될 수 있다. 구체적으로, 체중 무게(kg) 당 4 mL의 이소사쿠라네틴을 투여할 수 있다.
상기 약학적 조성물은 약학 조성물의 제조에 통상적으로 사용되는 담체, 부형제 또는 희석제를 추가로 포함할 수 있다.
본 발명의 조성물이 약학 조성물인 경우, 투여를 위하여, 상기 기재한 유효성분 이외에 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 희석제를 포함할 수 있다. 상기 담체, 부형제 및 희석제로는 락토오스, 덱스트로오스, 수크로오스, 소르비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 미정질 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 또는 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용할 수 있다. 상세하게는 제형화할 경우 통상 사용하는 충진제, 중량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제될 수 있다. 경구투여를 위한 고형 제제로는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. 이러한 고형 제제는 상기 유효성분 외에 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘 카보네이트, 수크로오스, 락토오스, 젤라틴 등을 섞어 조제될 수 있다. 또한, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용될 수 있다. 경구를 위한 액상물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 첨가하여 조제될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제는 멸균된 수용액, 비수성 용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제 및 과제를 포함한다. 비수성 용제 및 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 오일, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔, 마크로솔, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여된다. 또한 본 발명의 약학적 조성물의 투여량은 대상체의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위가 다양하나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 약학적 조성물은 크림, 젤, 패취, 분무제, 연고제, 경고제, 로션제, 리니멘트제, 파스타제 및 카타플라스마제로 이루어진 군으로부터 선택되는 하나 이상의 외용제 형태로 제형화될 수 있다.
또한, 본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 개선용 건강기능 식품 조성물을 제공한다. 또는 본 발명은 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간 건강에 도움을 주는 건강기능 식품 조성물을 제공한다.
상기 이소사쿠라네틴은 하기 화학식 1로 표시되는 화합물로, 플라보논(flavanone)의 일종이다.
[화학식 1]
Figure pat00002
상기 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)은 분자식 C16H14O5, 분자량 286.3을 가지며, 4'-메틸나린제닌(4'-methylnaringenin) 또는 (2S)-5,7-디하이드록시-2-(4-메톡시페닐)-2,3-디하이드로크로멘-4-온((2S)-5,7-dihydroxy-2-(4-methoxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one)으로도 명명되었다. 클로로포름, 디클로로메테인, 에틸 아세테이트, DMSO, 아세톤 등의 용매로 추출할 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술된 부분에서 대신할 수 있다.
본 발명은 통상적으로 이용되는 식품으로써 일반적으로 사용될 수 있다.
본 명세서에서, "건강기능 식품"이란, 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품으로, 영양 공급 외에도 생체 조절 기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료 효과가 높은 식품을 의미하며 기능성 식품 등 당업계에 알려진 용어와 혼용할 수 있다. 예를 들어, 건강보조식품, 특수 영양 보충용 식품, 기능성 음료 등으로 제조될 수 있고, 또는 천연식품, 가공식품 등에 본 발명에 따른 조성물이 첨가될 수 있다.
상기 건강기능 식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료 등으로 제조될 수 있고, 상기 건강기능 식품 조성물이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어, 음료 및 각종 드링크, 과실 및 그의 가공식품(과일통조림, 잼 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(햄, 베이컨 등), 빵류 및 면류, 쿠키 및 스낵류, 유제품(버터, 치즈 등) 등이 가능하며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함할 수 있다. 또한, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능 식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 식품학적으로 허용 가능한 식품 첨가제 및 적절한 기타 보조 성분을 더 포함하여 제조될 수 있다. 예를 들어, 향미제, 천연 탄수화물, 감미제, 비타민, 전해질, 착색제, 펙트산, 알긴산, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 특히, 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 사용할 수 있으며, 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 식품 첨가제 및 기타 보조 성분 등은 그것이 첨가되는 용도를 달성할 수 있는 한 극미량으로 첨가되어 사용되는 것이 바람직하다. 극미량이란 수치적으로 표현할 때 건강기능식품 조성물 전체 중량을 기준으로 할 때 0.0005 중량% 내지 약 0.5 중량% 범위일 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능 식품 조성물은 일반 약품과는 달리 식품을 원료로 하여 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 백모 개선 또는 광 손상 보호를 위한 보조제로 섭취될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
<실험예> 실험 재료 및 방법
하기의 실험예들은 본 발명에 따른 각각의 실시예에 공통적으로 적용되는 실험예를 제공하기 위한 것이다.
1. 재료
본 실험에 사용된 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)은 Sigma-Aldrich에서 구입한 것을 사용하였다.
본 실험에 사용된 실험쥐는 dimethylnitrosamine(DMN, 생리식염수에 용해) 10 mg/kg을 매주 3일 연속으로 6주간(예를 들어 매주 월, 화 및 수요일에 6주간) 복강 투여하여 간경화를 유발시켜 사용하였다.
2. 간경화의 예방 및 치료 효과 실험
간 보호 효과가 있는지 확인하기 위해, 정상쥐(control, CON), DMN으로 간 경화를 유발시킨 쥐(DMN), 이소사쿠라네틴을 각각 5 mg/kg(ISN 5), 10 mg/kg(ISN 10), 15 mg/kg(ISN 15)을 매일 6주간 간경화가 유발된 쥐에 경구투여한 후, 상기 쥐들의 간 및 신장 기능에 대해 측정하였다.
예를 들어, 쥐의 몸무게, 간 무게, 신장 무게의 변화를 측정하였고, 쥐의 간 기능 활성(GOT) 및 신장 기능 활성을 평가할 수 있는 지표를
3. 무게 변화
상기 실험쥐들의 체중, 간의 무게, 신장의 무게의 변화를 측정하였다.
4. 간 기능 활성 변화
GOT, GPT, ALP은 검출키트(detection kit, Asan Pharmaceutical, Seoul, Korea)를 사용하여 GOT, GPT는 505 nm에서, ALP는 500 nm에서 흡광도를 측정하여 standard sample을 대조로 수치를 측정하였다.
또한, 총 콜레스테롤은 DoGenBio (Seoul, Korea)의 키트를 사용하여 570 nm에서 흡광도를 측정하여 standard sample을 대조로 수치를 측정하였다.
상기 흡광도 측정을 위해 ELISA reader (BioTek, Winooski, VT, USA)를 사용하였다.
5. 신장 기능 활성 변화
총 단백질의 양, 알부민, urea nitrogen은 검출키트(detection kit, Asan Pharmaceutical, Seoul, Korea)를 사용하여 총 단백질 양은 540 nm, 알부민은 630 nm, urea nitrogen은 580 nm에서 흡광도를 측정하여 standard sample을 대조로 수치를 측정하였다.
또한, 크레아티닌은 검출키트(detection kit)인 BioAssay Systems (Hayward, CA, USA)을 사용하여 510 nm에서 흡광도를 측정하여 standard sample을 대조로 수치를 측정하였다.
상기 흡광도 측정을 위해 ELISA reader (BioTek, Winooski, VT, USA)를 사용하였다.
6. 간 및 신장의 조직학적 변화
각 실험쥐의 간 및 신장 절편의 슬라이드를 H&E으로 염색한 후, 광학현미경으로 촬영(원래 배율, 20x)하였다.
7. 통계
모든 실험은 3 번 반복하고 평균±표준 편차(SD)로 나타냈다. 각 데이터 상에서 *는 P < 0.05, **는 P < 0.01, ***는 P < 0.001를 의미한다.
실시예 1. 이소사쿠라네틴 처리에 따른 무게 변화
이소사쿠라네틴 처리에 따른 간 보호 활성을 평가하기 위해, 각 실험쥐의 체중, 간의 무게, 신장의 무게를 측정하였고, 그 결과는 도 1에 나타내었다.
도 1을 살펴보면, 이소사쿠라네틴을 처리한 그룹은 DMN을 처리하여 간경화를 유발한 쥐(비교군)보다 체중의 감소 폭이 현저히 적은 것을 확인하였고, 이소사쿠라네틴을 10, 15 mg/kg으로 처리한 그룹(ISN 10, ISN 15)은 대조군(CON)과 차이가 거의 보이지 않았다.
또한, DMN을 처리하여 간경화를 유발한 쥐(비교군)는 간의 무게는 대조군 대비 61.3% 감소로 현저히 줄어들었고, 신장의 무게는 대조군 대비 72.7% 증가로 현저히 증가하였으나, 이소사쿠라네틴을 처리한 그룹은 간의 무게는 대조군 대비 각각 33.4% 감소(ISN 5), 19.6% 감소(ISN 10), 9.94% 감소(ISN 15)하는 것을 확인하였고, 신장의 무게는 대조군 대비 각각 51.7% 증가(ISN 5), 29.4% 증가(ISN 10), 9.76% 증가(ISN 15)하는 것을 확인하였다. 이를 통해, 이소사쿠라네틴 농도 의존적으로 간의 무게가 감소하는 경향은 현저히 줄어들고, 신장의 무게가 증가하는 경향은 현저히 증가하는 것을 알 수 있다.
실시예 2. 이소사쿠라네틴 처리에 따른 간 및 신장 기능 활성
이소사쿠라네틴 처리에 따른 간 보호 활성 및 신장 보호 활성을 평가하기 위해, 각 실험쥐의 간 기능 및 신장 기능 활성 실험을 수행하였고, 그 결과는 도 2, 도 3 및 표 1에 나타내었다.
Parameters Control
(n=4)		 DMN
(n=3)		 ISN 5
(n=4)		 ISN 10
(n=5)		 ISN 15
(n=4)
Body weight (g)
Initial 108 ± 4.11 108 ± 2.08 105 ± 2.38 108 ± 2.97 105 ± 5.91
Final 402 ± 19.0 203 ± 25.5 314 ± 48.4 336 ± 14.4 342 ± 33.6
Plasma
GOT (IU/L) 36.1 ± 5.70 154 ± 79.8 96.6 ± 12.0 70.5 ± 10.4 48.9 ± 15.2
GPT (IU/L) 12.9 ± 4.21 54.2 ± 13.6 44.2 ± 7.19 39.0 ± 7.37 32.3 ± 11.8
ALP (K-AU) 43.2 ± 6.88 215 ± 8.02 121 ± 10.8 96.3 ± 31.1 60.8 ± 21.7
Total protein (g/dL) 6.32 ± 0.220 4.11 ± 0.347 4.66 ± 0.138 5.72 ± 0.169 5.85 ± 0.190
Albumin (g/dL) 3.15 ± 0.0713 1.93 ± 0.0916 2.62 ± 0.0980 2.63 ± 0.266 2.70 ± 0.144
Total cholesterol (mg/dL) 81.2 ± 5.45 172 ± 14.3 116 ± 21.5 92.3 ± 4.72 84.4 ± 3.46
SCR (mg/dL) 0.799 ± 0.168 0.840 ± 0.0403 0.632 ± 0.0946 0.562 ± 0.0615 0.609 ± 0.103
Urea nitrogen (mg/dL) 13.1 ± 1.56 13.6 ± 3.35 13.3 ± 1.83 13.1 ± 0.276 12.8 ± 2.57
Liver weight (% of body weight) 3.62 ± 0.244 1.40 ± 0.334 2.41 ± 0.622 2.91 ± 0.324 3.26 ± 0.513
Kidney weight (% of body weight) 0.666 ± 0.0303 1.15 ± 0.0608 1.01 ± 0.0955 0.862 ± 0.0802 0.731 ± 0.0657
도 3 및 표 1을 살펴보면, 대조군(CON)과 비교하여 DMN을 처리하여 간경화를 유발한 쥐(비교군)은 GOT가 327% 증가했고, GPT는 320% 증가했고, ALP는 398% 증가했고, 총 콜레스테롤은 112% 증가한 반면, 이소사쿠라네틴을 처리한 그룹은 GOT가 각각 168%(ISN 5), 95.3%(ISN 10) 및 35.5%(ISN 15) 증가했고, GPT는 각각 243%(ISN 5), 202%(ISN 10) 및 150%(ISN 15) 증가했고, ALP는 각각 180%(ISN 5), 123%(ISN 10) 및 40.7 %(ISN 15) 증가했고, 총 콜레스테롤은 각각 42.9%(ISN 5), 13.7%(ISN 10) 및 3.94%(ISN 15) 증가한 것을 확인하였다.
이를 통해, 이소사쿠라네틴은 농도 의존적으로 간을 보호하고 간경화를 억제하는 것을 알 수 있다.
도 4 및 표 1을 살펴보면, 대조군(CON)과 비교하여 DMN을 처리하여 간경화를 유발한 쥐(비교군)은 총 단백질(total protein)이 35.0% 감소했고, 알부민(albumin)은 38.7% 감소했고, 크레아티닌(SCR)과 요소성 질소(urea nitrogen)는 큰 차이가 나지 않았다. 또한, 이소사쿠라네틴을 처리한 그룹은 총 단백질(total protein)이 각각 26.3%(ISN 5), 9.49%(ISN 10) 및 7.44%(ISN 15) 감소했고, 알부민(albumin)은 각각 16.8%(ISN 5), 16.5%(ISN 10) 및 14.3%(ISN 15) 감소했고, 크레아티닌(SCR)은 각각 20.9%(ISN 5), 29.7%(ISN 10) 및 23.8%(ISN 15) 증가했고, 요소성 질소(urea nitrogen)는 큰 차이가 나지 않았다.
실시예 3. 이소사쿠라네틴 처리에 따른 조직학적 변화
이소사쿠라네틴 처리에 따른 간 보호 활성 및 신장 보호 활성을 광학현미경으로 촬영(원래 배율, 20x)하였으며, 그 결과는 도 4에 나타내었다. 도 4의 별표는 괴사와 섬유증을 포함한 조직 손상을 나타내고, 화살표는 세포사 및 조직 손상을 나타냅니다.
도 4를 살펴보면, DMN을 처리하여 간경화를 유발한 쥐(비교군)는 대조군(CON)과 비교하여 간과 신장에서 염증, 괴사 등을 포함하는 심각한 형태적 변화가 관찰되었다. 반면, 이소사쿠라네틴을 처리한 그룹, 특히 ISN 10, ISN 15 그룹은 괴사와 섬유증을 동반하는 간 손상과 대량 세포 사멸을 동반하는 신장 조직 손상이 많이 개선되고 보호된 것을 확인하였다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.

Claims (8)

  1. 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin) 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
  2. 제 1 항에 있어서,
    상기 이소사쿠라네틴은 간에서의 세포괴사(necrosis) 및 섬유화(fibrosis)를 포함하는 조직 손상을 억제하고, 신장에서의 광범위한 세포 죽음(massive cell death)를 동반하는 조직 손상을 억제하는 것을 특징으로 하는 약학적 조성물.
  3. 제 1 항에 있어서,
    상기 약학 조성물은 이소사쿠라네틴을 3 내지 20 mM의 농도로 포함하는 약학적 조성물.
  4. 제 1 항에 있어서,
    상기 이소사쿠라네틴은 1 내지 20 mg/kg 체중의 양으로 함유하는 것을 특징으로 하는 것을 특징으로 하는 약학 조성물.
  5. 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간경화의 예방 또는 개선용 건강기능 식품 조성물.
  6. 제 5 항에 있어서,
    상기 이소사쿠라네틴은 간에서의 세포괴사(necrosis) 및 섬유화(fibrosis)를 포함하는 조직 손상을 억제하고, 신장에서의 광범위한 세포 죽음(massive cell death)를 동반하는 조직 손상을 억제하는 것을 특징으로 하는 간경화의 예방 또는 개선용 건강기능 식품 조성물.
  7. 이소사쿠라네틴(Isosakuranetin)을 유효성분으로 포함하는 간 건강에 도움을 주는 건강기능 식품 조성물.
  8. 제 7 항에 있어서,
    상기 건강기능 식품 조성물은 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료인 것을 특징으로 하는 간 건강에 도움을 주는 건강기능 식품 조성물.
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