CN1864673A - 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种注射用左卡尼汀及其制备方法，该注射剂的配方组成为左卡尼汀1000g或500g；甘露醇1400g或700g1mol/L；盐酸溶液适量；注射用水加至10000ml或加至5000ml；工艺方法为：1.称取甘露醇置配料罐中，加注射用水搅拌溶解；2.往配料罐中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入活性炭，搅拌吸附，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水，测含量，确定装量；3.用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装；4.冷冻干燥：－45℃～－40℃预冻3～5小时，－10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时；5.压塞、扎盖、包装、全检、入库。

Description

一种注射用左卡尼汀及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种药物注射剂，特别涉及一种注射用左卡尼汀及其制备方法。

背景技术：

左卡尼汀，又称左旋肉碱，是一种广泛存在于肌体组织内的特殊氨基酸，是人类及动物必需的营养物质，是类维生素营养素，相当于维生素B族(维生素BT)。研究发现左卡尼汀是一种与动物体内脂肪酸代谢有关的化合物，它的基本功能是辅助长链脂肪酸穿透线粒体内膜进行β-氧化的载体。左卡尼汀是一种必需营养素，其功能与活体器官和组织的代谢密切相关。人们还发现，用外源性左卡尼汀治疗某些疾病，可改善临床症状。1973年Engel报道首例左卡尼汀缺陷症并开始用左卡尼汀进行治疗，直到1984年才明确左卡尼汀是一种很重要的营养剂。

早在60年代，D，L-肉碱作为胃药已用于临床，主要用于助消化，增进食欲。后来发现只有L-肉碱起作用、D-肉碱有拮抗作用，因此逐渐为左旋肉碱所替代。左旋肉碱的临床研究是从1973年Engel报道了首例肉碱缺乏症开始的。左旋肉碱可广泛用于各种缺血性心脏病的治疗。对于一般缺血性心脏病的治疗，左旋肉碱的用量为每天1-3g。对于急性心肌梗塞、急性心力衰竭，需每天3-6g。临床证明冠心病患者试用左卡尼汀治疗的初步结果也是积极的。对于心绞痛患者，左卡尼汀能提高运动能量，降低ST段下降程度，减少心绞痛发作频率和硝酸甘油的使用。另外，左卡尼汀对于休克、急慢性心功不全、心肌炎、心率失常都有较好作用。肾病及糖尿病引发的肾衰患者由于长期的血液透析导致肉碱缺乏，这些病人补充肉碱是必需的。肉碱可用于肝病患者的辅助治疗，其机理是肉碱可减少肝病患者的血氨浓度，降低门脉高压，减少脂类在肝中积累，左卡尼汀还可以降血脂、减肥、治疗血管疾病。它的另一个重要应用是用于手术或胃肠瘘恶性肿瘤接受全肠外营养支持的病人和新生儿。

随着科学的不断发展，左卡尼汀在营养保健、减肥健美、医学治疗及饲料添加方面有新的研究成果，具有广阔的市场前景。目前主要用于原发和继发左卡尼汀缺乏。休克、急、慢性心功能不全、缺血性心肌病、心肌炎、心律失常、心绞痛、心肌梗塞；急、慢性肝炎，肝硬化，慢性肝功能不全的辅助治疗；缺血性脑血管疾病；肌肉萎缩；糖尿病；慢性尿毒症尤其是长期透析的病人；全肠外营养和创伤。另外还用于减少抗肿瘤药物对心脏毒性和减少丙戊酸的毒性(REYE-LIKE综合症)；新生儿营养不良，产后子宫收缩不良的辅助治疗。

目前已有左卡尼汀注射液产品上市，但左卡尼汀注射液配方不合理，制剂工艺复杂，产品不稳定，为解决上述问题，同时便于携带和贮存，本发明提供了注射用左卡尼汀。

发明内容：

本发明提供一种注射用左卡尼汀，其配方组成如下：

主辅料名称                规格：1g       规格：0.5g

左卡尼汀                  1000g          500g

甘露醇                    1400g          700g

1mol/L盐酸溶液            适量           适量

注射用水                  加至10000ml    加至5000ml

                                         1000瓶

其制备工艺为：

1称取甘露醇1400(0.5g规格为700g)置配料罐中，加注射用水至8000ml(0.5规格为4000ml)，搅拌溶解。

2往配料罐中加入1000g左卡尼汀(0.5g规格为500g)，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水至10000ml(0.5g规格为5000ml)，测含量，确定装量。

3用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装，每瓶约10ml(0.5g规格约为5ml)，加塞。

4冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时。

5压塞、扎盖、包装、全检、入库。

本发明还提供本发明的注射用左卡尼汀的质量控制方法，包括以下步骤：

①性状(包括外观色泽、比旋度)、

②鉴别项(采用两种方法：化学鉴别和高效液相色谱法鉴别)、

③检查项(包括酸度、溶液的澄清度与颜色、水分、有关物质、澄明度、装量差异、热原、无菌)

④含量测定。

对本发明的注射用左卡尼汀进行了稳定性试验研究，结果表明，其稳定性优于现有技术。

根据本发明产品的主要性质，进行了稳定性影响因素(包括光照、高温60℃)试验，同时考察了包装条件，依据中国药典2000年版二部附录XIX C药物稳定性指导原则，药物制剂中(关于注射剂)稳定性重点考察项目有：外观色泽、pH值、溶液的澄清度与颜色、有关物质及含量，本品为左卡尼汀加适量赋形剂的无菌冻干品，且本品原料药吸湿性强，在此基础上，我们将水分也订入了标准中，且在稳定性考察试验中，进行测定。

试验结果表明注射用左卡尼汀的各项检查指标均无明显差异，有关物中的杂质种类和相对含量均无明显变化，各项指标符合规定。

12个月以后的室温长期留样试验也表明，各项指标符合规定。

本发明的优点在于，配方中加入了甘露醇和盐酸溶液，其作用分别为稳定性的冷冻干燥支架，和PH调节剂。加入两者后，使本发明配方的制剂稳定而有效，延长了贮存期，便于携带和使用，同时制剂工艺有了改进，调pH值为6.0～6.5，最好为6.25。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。

实施例1

左卡尼汀                1000g

甘露醇                  1400g

1mol/L盐酸溶液          适量

注射用水                加至10000ml

制成1000瓶

其制备工艺为：

1称取甘露醇1400g置配料罐中，加注射用水至8000ml，搅拌溶解。

2往配料罐中加入1000g左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水至10000ml，测含量，确定装量。

3用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装，每瓶约10ml，加塞。

4冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时。

5压塞、扎盖、包装、全检、入库。

实施例2：

左卡尼汀                500g

甘露醇                  700g

1mol/L盐酸溶液          适量

注射用水                加至5000ml

                        1000瓶

其制备工艺为：

1称取甘露醇700g置配料罐中，加注射用水至4000ml，搅拌溶解。

2往配料罐中加入500g左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入0.1％(w/v)的针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水至5000ml，测含量，确定装量。

3用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装，每瓶约5ml，加塞。

4冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时。

5压塞、扎盖、包装、全检、入库。

Claims (10)

1、一种注射用左卡尼汀制剂。

2、权利要求1的制剂，其特征在于，含有左卡尼汀，甘露醇，PH调节剂，注射用溶剂。

3、权利要求2的制剂，其特征在于，所述PH调节剂为酸性物质。

4、权利要求3的制剂，其特征在于，所述酸性物质为盐酸。

5、权利要求2的制剂，其特征在于，所述注射用溶剂为注射用水。

6、权利要求2的制剂，其特征在于，该注射剂的配方组成为

左卡尼汀                          1000g或500g

甘露醇                            1400g或700g

1mol/L盐酸溶液                    适量

注射用水                          加至10000ml或加至5000ml

7、权利要求6的制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1称取甘露醇置配料罐中，加注射用水搅拌溶解；

2往配料罐中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入活性炭，搅拌吸附，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水，测含量，确定装量；

3用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装；

4冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时；

5压塞、扎盖、包装、全检、入库。

8、权利要求7的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1称取甘露醇1400或700g置配料罐中，加注射用水至8000ml或4000ml，搅拌溶解；

2往配料罐中加入1000g左卡尼汀或500g，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入0.1％的针用活性炭，搅拌吸附20～30分钟，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0～6.5，加注射用水至10000ml或5000ml，测含量，确定装量；

3用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装，每瓶约10ml或5ml，加塞；

4冷冻干燥：-45℃～-40℃预冻3～5小时，-10℃升华7～8小时，10℃升华6～7小时，最后50℃再干燥5小时；

5压塞、扎盖、包装、全检、入库。

9、权利要求6的制剂的质量控制方法，其特征在于，包括以下步骤：

①性状，包括观察外观色泽和比旋度；

②鉴别项，采用两种方法：化学鉴别和高效液相色谱法鉴别法；

③检查项，包括酸度，溶液的澄清度与颜色，水分，有关物质，澄明度，装量差异，热原和无菌检查；

10、权利要求9的制剂的质量控制方法，其特征在于，还包括含量测定步骤。