CN102309475A - 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 - Google Patents
一种注射用左卡尼汀及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102309475A CN102309475A CN201110191392A CN201110191392A CN102309475A CN 102309475 A CN102309475 A CN 102309475A CN 201110191392 A CN201110191392 A CN 201110191392A CN 201110191392 A CN201110191392 A CN 201110191392A CN 102309475 A CN102309475 A CN 102309475A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- levocarnitine
- injection
- dihydrogen phosphate
- sodium hydroxide
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 229960001518 levocarnitine Drugs 0.000 title claims abstract description 34
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 title claims abstract description 33
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 25
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 45
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 16
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 15
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 15
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims abstract description 13
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims abstract description 11
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 238000005303 weighing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000012856 packing Methods 0.000 claims description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 abstract description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 abstract description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 abstract description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 3
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 abstract 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 abstract 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 abstract 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 abstract 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 abstract 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 abstract 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 abstract 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 abstract 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 abstract 1
- 239000000047 product Substances 0.000 abstract 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 abstract 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 6
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 5
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 2
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开一种注射用左卡尼汀及其制备方法，称取磷酸二氢钠和氢氧化钠用注射用水溶解并稀释混匀，将左卡尼汀、甘露醇溶于上述缓冲溶液中溶解，加入针用活性炭搅匀，搅拌吸附，过滤膜过滤除炭。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。用具有缓冲作用的缓冲盐（磷酸二氢钠与氢氧化钠组成缓冲盐离子对）来替代传统的盐酸调节左卡尼汀溶液的pH，保证主药在整个制备过程中始终处于较为稳定的pH环境中，避免左卡尼汀因pH剧烈变化导致API降解。进而使本产品与同类品种相比，有效性更强，安全性更高。
Description
技术领域
本发明公开一种注射用左卡尼汀及其制备方法，用于治疗慢性肾衰长期血透病人因继发性肉碱缺乏产生的一系列并发症状，临床表现如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血病，以及低血压和透析中肌痉挛等。属于医学药物制剂技术领域。
背景技术
左卡尼汀是动物体内存在的具有生物活性的天然化合物。本品具有光学活性，有左--右旋光体之分，只有左旋具有对人体有益的生理作用或药理作用。传统的注射用左卡尼汀制备工艺仅用1mol/L的盐酸调节pH。无其它辅料及特殊制备工艺,工艺简单易行，是许多生产厂家的法定工艺路线。但随着社会的进步和发展，人们的用药理念为安全、有效、质量可控，可见用药安全是放在第一位的。用药安全也同食品安全一样越来越受国家的重视。因此国家对该产品的质量控制标准要求越来越严，传统的制备工艺已无法达到更高的质量控制要求。
该品种关键的制备工艺在于pH值的调节。但传统的制备工艺用1mol/L的盐酸作为该产品制备工艺的pH调节剂，该调节剂在pH值调节时，会因为在加入药液中盐酸在正在混匀而未被充分混匀的过程中，导致药液局部pH值过低，造成主药被酸破坏降解，使非活性物质增加（其中部分L-Levocarnitine也会部位转化为D-Levocarnitine），从而导致药效降低，同时对产品的安全性产生影响。
发明内容
本发明提供一种注射用左卡尼汀，大大提高了该产品的安全性。
本发明还公开了上述注射用左卡尼汀的制备方法，解决现有左卡尼汀制剂在工艺制备过程中有效成份降解，影响药物质量，对用药安全性产生的问题。
本发明所述的注射用左卡尼汀，是由以下原料按重量份数比制成的：
左卡尼汀100-200份，甘露醇 100-200份，磷酸二氢钠25份，氢氧化钠2.5份。
本发明所述注射用左尼卡汀的具体制备工艺如下：
称取磷酸二氢钠25份和氢氧化钠2.5份，用注射用水溶解并稀释至5000份，混匀，将左卡尼汀、甘露醇溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，0.45μm过滤膜过滤除炭。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
以下实验表明本发明的积极效果：
1、原配方和本发明药物制剂在成品上的比较结果：
表1 成品比较结果
结论：上述结果表明各项检查指标基本符合要求，但原配方与本发明药物相比，有关物质因为传统的pH调节剂1mol/L盐酸的破坏，从而导致传统工艺非活性成份明显高于本发明药物，给用药带来极大安全隐患。
2、原配方和本发明药物制剂在稳定性评价试验的比较结果：
表2 稳定性评价试验的比较结果
原配方和本发明药物制剂分别在高温、光照等较为苛刻的条件下放置10天，有关物质在个数和数量上都有增加，但本发明与原配方相比，增加趋势要远远小于传统工艺处方。通过稳定性评价研究证实了本发明远远优于传统制备工艺。
3、原配方和本发明药物制剂在长期试验的比较结果：
仪器:WS/08-01型调温调湿箱；条件:温度25℃±2℃；相对湿度60%。
表3 长期试验的比较结果
结论：本发明与原传统制备工艺经长期试验12个月，各项指标与0时间相比较，本发明基本无明显变化，而传统制备工艺杂质明显升高，含量有所降低。也进一步证明该本发明组成的合理性及该药物的稳定性及安全性。
本发明的解决方案是基于该主药药物的性质，通过采用现代先进的实验设计从而得到了最佳的辅料种类及其用量，在保证药物有效性的同时，加大了该药物安全性。
4、原配方和本发明药物制剂过敏性实验的比较结果：
分组：取豚鼠36只，按体重随机分为6组，每组6只。第一组给予0.9%氯化钠注射液作为阴性对照组，第二组给予1%鸡蛋清生理盐水溶液作为阳性对照组，第三组为受试药物低剂量组，第四组为受试药物高剂量组。
致敏：将豚鼠分别腹腔注射0.9%氯化钠注射液、1%鸡蛋清生理盐水溶液、左卡尼汀供试品溶液，隔日注射一次，共三次。
攻击：按无菌操作，于首次致敏注射后第14天，对每组中的前1-3号实验动物，由耳缘静脉注射原致敏药物，进行攻击。于首次致敏注射后第21天，对每组中的其余3只实验动物，由耳缘静脉注射原致敏药物，进行攻击。
观察：于攻击给药后30分钟内，观察动物有无咳嗽、抓鼻、竖毛、呼吸困难、痉挛、休克及死亡等情况，并按下表所列标准分级。
全身过敏性反应评分标准，表4
结果判定：反应级数≥2时，为过敏试验阳性。
试验结果：
注射用左卡尼汀传统制备工艺与本发明药物制剂组及阴性对照组动物两次攻击给药后，试验结果均为阴性，但传统制备工艺动物有轻微抓鼻症状。而阳性对照组动物两次攻击给药后，可见动物出现竖毛、呼吸困难、痉挛、抽搐、死亡等症状，为过敏试验阳性。试验结果参见表5。
表5 注射用左卡尼汀过敏试验结果
本试验观察了注射用左卡尼汀对豚鼠有无致过敏作用。试验结果表明：在本试验条件下，虽然本发明工艺与传统制备工艺的注射用左卡尼汀对受试动物均无致过敏作用，但本发明工艺优于传统制备工艺。
本发明的积极效果在于：用具有缓冲作用的缓冲盐（磷酸二氢钠与氢氧化钠组成缓冲盐离子对）来替代传统的盐酸调节左卡尼汀溶液的pH，保证主药在整个制备过程中始终处于较为稳定的pH环境中，避免左卡尼汀因pH剧烈变化导致API降解。进而使本产品与同类品种相比，有效性更强，安全性更高。
同时本品的质量标准中溶液的pH规定为5.5～7.0，磷酸二氢钠本身用属于强碱弱酸盐，溶液pH为4.1～4.5，最为接近标准规定。氢氧化钠为强碱，只需较少用量即可达到质量标准规定的5.5～7.0pH范围。因此，该pH调节剂在达到调节溶液pH且能保证产品质量的同时，也符合了制剂工艺应尽可能减少辅料用量的原则。
具体实施方式：
通过以下实施例进一步举例描述本发明，并不以任何方式限制本发明，在不背离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。
制备工艺顺序为先称取磷酸二氢钠25g和氢氧化钠2.5g，用注射用水溶解并稀释至5000g，混匀。创造一个稳定的具有一定缓冲能力的pH环境。再加入处方量的左卡尼汀原料及甘露醇。
实施例2
磷酸二氢钠 25g，氢氧化钠2.5g制备成5000g缓冲溶液，将左卡尼汀100g、甘露醇100g溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，过滤除炭（0.45μm膜过滤）。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
实施例3
磷酸二氢钠 25g，氢氧化钠2.5g制备成5000g缓冲溶液，将左卡尼汀200g、甘露醇200g溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，过滤除炭（0.45μm膜过滤）。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
实施例4
磷酸二氢钠 25g，氢氧化钠2.5g制备成5000g缓冲溶液，将左卡尼汀100g、甘露醇200g溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，过滤除炭（0.45μm膜过滤）。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
实施例5
磷酸二氢钠 25g，氢氧化钠2.5g制备成5000g缓冲溶液，将左卡尼汀200g、甘露醇100g溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，过滤除炭（0.45μm膜过滤）。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
实施例6
磷酸二氢钠 25g，氢氧化钠2.5g制备成5000g缓冲溶液，将左卡尼汀150g、甘露醇150g溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，过滤除炭（0.45μm膜过滤）。用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中（除菌后药液在6小时之内用完），半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
Claims (2)
1.一种注射用左卡尼汀，其特征在于是由以下原料按重量份数比制成的：
左卡尼汀100-200份，甘露醇 100-200份，磷酸二氢钠 25份，氢氧化钠2.5份。
2. 权利要求1所述注射用左尼卡汀的制备方法，包括以下步骤：
称取磷酸二氢钠25份和氢氧化钠2.5份，用注射用水溶解并稀释至5000份，混匀，将左卡尼汀、甘露醇溶于上述缓冲溶液中溶解，加入0.1%（g/ml）的针用活性炭搅匀，搅拌吸附30分钟，0.45μm过滤膜过滤除炭；用0.22μm微孔滤膜精滤，中间体检查合格后，滤液以5ml/支灌装于15ml西林瓶中，半压塞、冻干、轧盖、目检、贴标、成品包装。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110191392 CN102309475B (zh) | 2011-07-10 | 2011-07-10 | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN 201110191392 CN102309475B (zh) | 2011-07-10 | 2011-07-10 | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN102309475A true CN102309475A (zh) | 2012-01-11 |
| CN102309475B CN102309475B (zh) | 2013-05-15 |
Family
ID=45423298
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN 201110191392 Active CN102309475B (zh) | 2011-07-10 | 2011-07-10 | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN102309475B (zh) |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102940623A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-02-27 | 罗诚 | 一种左卡尼汀化合物的药物组合物 |
| CN103622922A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-03-12 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法 |
| CN109431991A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-03-08 | 江西润泽药业有限公司 | 一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液及其制备方法 |
| CN110731944A (zh) * | 2018-07-19 | 2020-01-31 | 海南通用康力制药有限公司 | 注射用左卡尼汀组合物的制备方法及其脂质体注射剂 |
| CN114831929A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | 北京海浈医药科技有限公司 | 一种左卡尼汀注射液及其制备方法 |
| CN116459223A (zh) * | 2023-05-05 | 2023-07-21 | 哈尔滨松鹤制药有限公司 | 一种左卡尼汀粉针剂的制备方法 |
| CN116602915A (zh) * | 2023-03-22 | 2023-08-18 | 哈尔滨誉衡制药有限公司 | 一种左卡尼汀注射液及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1864673A (zh) * | 2005-05-18 | 2006-11-22 | 曾列丹 | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 |
| CN101461782A (zh) * | 2008-12-16 | 2009-06-24 | 海南美大制药有限公司 | 左卡尼汀注射用亚微乳制剂及制备方法 |
| CN101637450A (zh) * | 2009-08-28 | 2010-02-03 | 海南永田药物研究院有限公司 | 左卡尼汀脂质体注射剂 |
| WO2010054978A1 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Compound useful for treating cellulite |
-
2011
- 2011-07-10 CN CN 201110191392 patent/CN102309475B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1864673A (zh) * | 2005-05-18 | 2006-11-22 | 曾列丹 | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 |
| WO2010054978A1 (en) * | 2008-11-11 | 2010-05-20 | Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.P.A. | Compound useful for treating cellulite |
| CN101461782A (zh) * | 2008-12-16 | 2009-06-24 | 海南美大制药有限公司 | 左卡尼汀注射用亚微乳制剂及制备方法 |
| CN101637450A (zh) * | 2009-08-28 | 2010-02-03 | 海南永田药物研究院有限公司 | 左卡尼汀脂质体注射剂 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102940623A (zh) * | 2012-12-05 | 2013-02-27 | 罗诚 | 一种左卡尼汀化合物的药物组合物 |
| CN103622922A (zh) * | 2013-11-27 | 2014-03-12 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种注射用左卡尼汀冻干粉的制备方法 |
| CN110731944A (zh) * | 2018-07-19 | 2020-01-31 | 海南通用康力制药有限公司 | 注射用左卡尼汀组合物的制备方法及其脂质体注射剂 |
| CN110731944B (zh) * | 2018-07-19 | 2022-01-28 | 海南通用康力制药有限公司 | 注射用左卡尼汀组合物的制备方法及其脂质体注射剂 |
| CN109431991A (zh) * | 2018-12-21 | 2019-03-08 | 江西润泽药业有限公司 | 一种稳定性高且毒副产物生成量小的左卡尼汀注射液及其制备方法 |
| CN114831929A (zh) * | 2021-02-02 | 2022-08-02 | 北京海浈医药科技有限公司 | 一种左卡尼汀注射液及其制备方法 |
| CN116602915A (zh) * | 2023-03-22 | 2023-08-18 | 哈尔滨誉衡制药有限公司 | 一种左卡尼汀注射液及其制备方法 |
| CN116459223A (zh) * | 2023-05-05 | 2023-07-21 | 哈尔滨松鹤制药有限公司 | 一种左卡尼汀粉针剂的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN102309475B (zh) | 2013-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102309475B (zh) | 一种注射用左卡尼汀及其制备方法 | |
| CN103980373B (zh) | 一种褐藻多糖硫酸酯提取方法 | |
| CN107417556A (zh) | L‑天门冬氨酸螯合钙及其制备方法 | |
| CN105125485A (zh) | 一种提高葛根素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
| CN101810656A (zh) | 一种刺五加提取物及其药物组合物 | |
| CN112641777A (zh) | 麦角硫因类物质在制备防治缺血性脑卒中药物中的应用 | |
| CN102068408A (zh) | 一种盐酸法舒地尔注射液及其制备方法 | |
| CN104069063B (zh) | 盐酸法舒地尔药物组合物及其制备方法 | |
| CN103054883A (zh) | 一种含有果糖二磷酸钠化合物的药物组合物 | |
| CN102210686A (zh) | 一种含更昔洛韦化合物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN105963247A (zh) | 一种提高槲皮素药物注射制剂稳定性注射药物的制备方法 | |
| CN101784193A (zh) | 促红细胞生成素互补或替代 | |
| CN104055763B (zh) | 甘氨酸在制备防治葛根素注射剂诱发的血管内溶血的药物上的应用 | |
| CN102274194B (zh) | 一种含托烷司琼化合物的药物组合物及其制备方法 | |
| CN101836997A (zh) | 一种甘油与果糖组合物及其制备方法 | |
| CN104042625A (zh) | 碳酸氢钠在葛根素注射剂中的应用 | |
| CN102525910A (zh) | 盐酸戊乙奎醚注射液的制备工艺 | |
| CN106474056A (zh) | 一种提高叶黄素药物注射制剂稳定性的注射用药物组合物 | |
| CN104177302B (zh) | 格列吡嗪衍生物及其制备方法和应用 | |
| CN102688188A (zh) | 马来酸桂哌齐特注射液及其制备方法 | |
| CN1231216C (zh) | 门冬氨酸洛美沙星粉剂及其制备方法 | |
| CN104042602A (zh) | 谷氨酸钠在葛根素注射剂中的应用 | |
| CN114432374A (zh) | 一种辅助降尿酸的生物药剂及生产方法 | |
| CN106344503A (zh) | 一种叶黄素注射制剂药物组合物的制备方法 | |
| CN115869247A (zh) | 一种硫酸阿托品注射液及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C53 | Correction of patent of invention or patent application | ||
| CB02 | Change of applicant information |
Address after: 130011, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Applicant after: Changchun Haiyue Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 130011, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Applicant before: CHANGCHUN FUCHUN PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: APPLICANT; FROM: CHANGCHUN FUCHUN PHARMACEUTICAL CO.LTD. TO: CHANGCHUN HIJOY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 130011, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Patentee after: CHANGCHUN HAIYUE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: 130011, 672, pioneering street, hi tech Zone, Jilin, Changchun Patentee before: Changchun Haiyue Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: An injectable levocarnitine and its preparation method Effective date of registration: 20231226 Granted publication date: 20130515 Pledgee: China Construction Bank Co.,Ltd. Changchun Science and Technology Sub branch Pledgor: CHANGCHUN HAIYUE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023220000145 |