CN1856366A - 收集生物流体样品及处理选定成分的装置和方法 - Google Patents

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Abstract

一种用于收集生物样品、尤其是全血的装置，包括：将全血分离成若干成分的分离部件，和至少一种试剂，所述试剂的定位是为了有选择地与分离样品的成分相互作用。试剂能够有选择地与血浆/血清相互作用，并避免与全血接触或相互作用。

Description

收集生物流体样品及处理选定成分的装置和方法
技术领域
本发明涉及直接从病人收集生物样品、尤其是全血样品并稳定这些样品的装置和方法。更具体地说，本发明涉及具有稳定添加剂包含在其内的样品收集装置，所述添加剂在收集生物样品后用于稳定核酸，在生物样品的贮存和运送过程中用于抑制降解。
背景技术
诊断检验需要将病人的全血样品分离成若干成分，例如血浆或血清(即轻相成分)和红细胞(重相成分)。例如，血浆样品可以用公知的扩增技术来进行检验，以便监测HIV感染病人的HIV RNA病毒负荷，从而诊断和操纵疾病。通过监测病人的HIV RNA病毒负荷，能够评估病人对批准注册的药物、新药和组合药物治疗方法的响应。除了HIV病毒之外，还有许多其它传染病得益于病毒负荷的监测，例如丙型肝炎病毒。
目前，血浆病毒监测一般是通过用固定到注射器或真空收集管上的套管或针头的静脉穿刺来抽出全血样品而实施的。然后，通过将注射器或试管在离心机中旋转，而使血液分离成血浆和其它细胞成分，或者分离成血清和红细胞。这样的技术一般采用在被分离样品的两个相之间移动的屏障，借此维持成分的分离，以便对各个成分进行后序检查。一般来说，样品然后必须运送到不同的场所例如实验室，在此处人们对样品进行具体的检验。通常，在获得样品到分析样品之间有相当多的时间流逝。因此，一个共同的反复出现的问题是，在生物样品分析之前，以避免主要材料在操纵和/或制备过程中降解、交替或破坏的方式来维持生物样品。
目前，生物样品收集在EDTA管中，并进行旋转，以得到血浆。血浆样品然后在冰上或冷藏条件下的一级或二级管中进行运输，以便进一步进行分析。低温运输减小了vRNA的降解。
对用于扩增技术的、被设计用来收集、处理和运送血浆样品的标准装置存在需要。最优选的是，这种装置应该能够有助于使样本操纵标准化，提供一种封闭系统，将血浆与细胞成分分离开，产生最小的血浆稀释，以及对核酸检验的干扰最小。
发明内容
本发明涉及一种用于收集生物样品的装置，包括容器，所述容器具有用于接收样品的贮存部分、设置在所述容器内、用来将样品分离成若干成分的分离部件、以及位于所述容器内、有选择地与分离样品的至少一个成分相互作用的至少一种试剂，例如，诸如用于稳定核酸的稳定剂。在一个实施例中，容器是具有第一端和第二端的管，此管可以是部分抽真空的。
一般，生物样品是全血。优选地，试剂定位成避免与全血相互作用。更具体地说，试剂定位成有选择地与血浆或血清成分相互作用，同时基本上与全血的其它成分分离。
在一个实施例中，分离部件是机械分离部件，并且在一个替换型实施例中，分离部件是凝胶。凝胶分离部件也可以与试剂物理分离。
本发明还涉及用于收集和制备血浆或血清样本以进行后序检验(例如核酸检验)的方法。该方法包括提供用于接收全血样品的试管。试管包括顶端和底端、设置在试管内、用来将样品分成若干成分的分离部件、以及至少一种试剂例如核酸稳定剂。该方法还包括将全血样品收集到试管内，保持全血样品与试剂分开，然后使血浆或血清与其它血液成分分开，并将试管中的血浆或血清与试剂混合。
附图说明
图1是按照本发明一个实施例的血液收集装置的剖面图。
图2是在将样品引入装置的过程中、但在离心之前的图1的血液收集装置的剖面图。
图3是旋转180度并且在离心后容易分离成若干成分的图2的样品的剖面图。
图4是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图5A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图5B是图5A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图5C是在离心的初始阶段中含有全血样品的图5A的血液收集装置的剖面图。
图5D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图5A的血液收集装置的剖面图。
图6A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图6B是离心之前的图6A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图6C是离心过程中的图6A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图6D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图6A的血液收集装置的剖面图。
图6E是离心后的图6A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图7A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图7B是离心之前的图7A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图7C是离心的最初阶段中的图7A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图7D是离心的最后阶段中的图7A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图7E是离心后的图7A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图7F是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图7A的血液收集装置的剖面图。
图8A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图8B是离心之前的图8A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图8C是离心中的图8A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图8D是刚刚离心后的图8A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图8E是离心后的图8A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图8F是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图8A的血液收集装置的剖面图。
图9A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图9B是离心之前的图9A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图9C是离心中的图9A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图9D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图9A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图10A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图10B是离心之前的图10A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图10C是离心中的图10A的血液收集装置的剖面图。
图10D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图10A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图11A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图11B是离心之前的图11A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图11C是从平面M-M观察的11A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图11D是离心中的图11A的血液收集装置的剖面图。
图11E是离心中的图11A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图11F是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图11A的血液收集装置的剖面图。
图12A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图12B是离心之前的图12A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图12C是离心中的图6A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图12D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图6A的血液收集装置的剖面图。
图12E是离心后的图12A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图13A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图13B是离心之前的图13A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图13C是离心中的图13A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图13D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图13A的血液收集装置的剖面图。
图13E是离心后的图13A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图14A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图14B是离心之前的图14A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图14C是离心的最初阶段中的图14A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图14D是离心的最后阶段中的图14A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图14E是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图14A的血液收集装置的剖面图。
图15A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图15B是离心之前的图15A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图15C是离心中的图15A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图15D是离心后的图15A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图15E是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图15A的血液收集装置的剖面图。
图16A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图16B是图16A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图16C是离心中含有全血的图16A的血液收集装置的剖面图。
图16D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图16A的血液收集装置的剖面图。
图17A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图17B是图17A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图17C是离心中的图17A的血液收集装置的试剂释放机构的剖面图。
图17D是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图17A的血液收集装置的剖面图。
图18A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图18B是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图18A的血液收集装置的剖面图。
图19A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图19B是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图19A的血液收集装置的剖面图。
图20A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图20B是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图20A的血液收集装置的剖面图。
图20C是离心后的图20A的血液收集装置的剖面图，其旋转180度，使试剂与所需的离散成分容易混合。
图20D是具有凝胶分离部件的图20A的血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图21A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图21B是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图21A的血液收集装置的剖面图。
图22A是具有凝胶分离部件的本发明血液收集装置的一个替换型实施例的剖面图。
图22B是图22A的血液收集装置的试剂释放机构的放大剖面图。
图22C是离心后容易分离成若干成分并启动试剂释放机构的图22A的血液收集装置的剖面图。
具体实施方式
虽然本发明满足于许多不同形式的实施例，但是本文仅详细描述本发明的优选实施例，并且应该理解，本发明的公开内容是当作本发明原理的示范性说明，而并无意将本发明局限于所示出和所描述的这些实施例。本领域的技术人员在不脱离本发明精髓的前提下可以做出许多变型。本发明的范围由所附的权利要求及其等同物来确定。尤其是，虽然本发明是就核酸稳定剂这样的试剂而言来描述的，但是其它试剂也是可取的，只要这样的试剂能够提供除了稳定作用之外(包括或不包括稳定作用)的各种功能即可。一种这样的替换形式是蛋白稳定剂。
虽然将本发明与任何含有核酸的生物样品一起使用是可能的，但是生物样品优选是从病人抽取的任何体液。最优选的是，生物样品是全血或其成分。其它生物样品的实例包括血浆、血清、尿液、骨髓抽出物、脊髓液、组织、细胞、粪便、唾液和口腔分泌物、鼻分泌物、支气管洗液、子宫颈液、淋巴液等。
参照附图，其中相同的附图标记在几个附图中表示相同部分，图1表示出本发明的一个实施例，通常包括样品收集容器10，该容器具有用于分离血液成分的分离部件12(例如机械分离部件或凝胶)和用于稳定生物样品的稳定剂14。分离部件在本领域内是公知的(如下面更详细讨论的)，并具有介于待分离成分密度中间值的密度。离心之后，密度关系导致分离部件在这些成分之间移动。在图示的实施例中，容器10包括限定出贮存区或内腔16的中空管，内腔16具有从开放的底端18延伸到开放的顶端20的侧壁17。分离部件12配置在容器腔16内，而稳定剂14配置在腔室16内、在指向底端18的分离部件12之下。分离部件12的作用是有助于例如通过离心分离样品成分。容器10的大小可以收集合适体积的生物流体(优选血液)。闭合部件22用于覆盖开放端部18，20，以便封闭容器10。对于真空收集管，通常采用紧密配合的弹性止动件，以便在所要求的贮存期中含有真空。优选地，闭合部件22形成能够有效封闭容器10并将生物样品保留在腔室16内的密封。优选的是，选择腔室16内的压力，以便将预定体积的生物样品抽入腔室16内。优选地，闭合部件22是用能够维持大气压与小于大气压的压力之间的内部压差的弹性材料制成的。闭合部件22是这样的：其利用针头26或其它套管刺穿，以便将生物样品引入容器10(正如本领域内所公知的)。优选地，闭合部件22是可释放的。闭合部件22的合适材料包括诸如硅橡胶、天然橡胶、丁苯橡胶、乙烯-丙烯共聚物和聚氯丁二烯。
本发明的方法包括获得生物样品并将样品引入容器10内。已经开发出容易获得生物样品的多种静脉穿刺器械，这些器械中的一种类型结合有针头组件，针头组件具有在其内限定出腔室的外壳，其中带有缺口的一个套管或者在两端变尖的两个分离套管附着到外壳上。套管的静脉(IV)端适合刺穿病人的血管，而套管的非病人端具有可密封的套筒，并且适合刺穿位于真空容器内的可刺穿的止动件。例如，如图2所示，血样28可通过顶端20转移到容器10内，并且该样本最初保持在腔室16内、分离部件12之上，因为分离部件12将样本与底端18隔离密封，并避免样品接触稳定剂14。收集之后，诸如通过在离心机中旋转容器10，而将血液样品分离成血浆和其它细胞成分，或者分离成血清和红细胞。在一个优选实施例中，将容器10放置到离心机内，并且底端18面向上方，然后对管进行离心。离心之后，分离部件12拉长，从而允许围绕其流动。由于血液的细胞成分的密度较大，因此这些成分围绕分离部件向下移动，而分离部件由于其相对密度向上移动。离心停止之后，分离部件在各个成分之间形成密封，从而血浆或血清毗邻稳定剂。以这种方式，试剂在整个过程中基本上与血液的细胞成分隔离开(正如下面更详细讨论的)。参照图3，离心之后，血液30的细胞成分保持在分离部件12之下，而血浆或血清32保持在与稳定剂14接触的分离部件12之上。分离之后，诸如通过颠倒容器10，血浆或血清32然后一般与稳定剂14混合，从而稳定剂溶解在血浆或血清中或者与之相互作用，并且血浆或血清内包含的核酸(或其它成分)的降解得以最小。
在优选实施例中，在一得到样品之后以及贮存或运送样品之前，使稳定剂与血浆或血清混合。已经发现，直接从病人收集生物样品(诸如在收集全血样品的时候)并立即将血浆或血清与血液的细胞成分分离开，然后将稳定剂引入到血浆内，上述措施大大减小或者甚至可避免核酸的降解和/或裂解，而在没有将血浆与稳定剂合并的情况下贮存或运送样品时会出现这种降解和/或裂解。有利的是，一旦稳定剂引入血浆，就无需在冷藏条件下贮存或运送样品。
在图1所示的实施例中，样品收集容器10包括适合血浆分离的双端管。容器10可以是适合血浆或血清分离的任何收集装置。容器10的适当实例包括端部封闭的管、单壁管和多层管。合适容器10的一个实例在Ayres的美国专利No.3,919,085中有所公开，该文献在此作为参考全部引入本文。
容器10是用玻璃、塑料或其它适当材料制成的。用于制造收集容器10的一些优选材料包括聚丙烯、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚苯乙烯、聚碳酸酯和纤维素。也可以采用更昂贵的塑料例如聚四氟乙烯和其它氟化聚合物。除了以上提到的材料之外，其它合适材料的实例还包括聚烯烃、聚酰胺、聚酯、硅氧烷、聚氨酯、环氧化物、丙烯酸系、聚丙烯酸酯、聚砜、聚甲基丙烯酸酯、PEEK、聚酰亚胺和氟聚合物例如PTFE Teflon、FEP Teflon、Tefzel、聚(二氟乙烯)、PVDF和全氟烷氧基树脂。包括硅玻璃的玻璃产品也可用来制造收集装置。一个示例性玻璃产品是PYREX(从Corning Glass，Corning，New York购得)。按照本发明的实施例可以采用陶瓷收集装置。纤维产品例如纸和强化纸也可用来形成按照本发明的收集装置。
在一个实施例中，本发明的试剂是在生物样品贮存或运送过程中能够抑制核酸损坏的任何适宜核酸稳定剂。这些试剂包括使核酸与细胞蛋白质一起沉淀的盐。在大多数情况下，这些盐倾向于是脱水剂。试剂使血浆或血清样品稳定，从而产生抑制或避免核酸降解和/或裂解的稳定组合物。本领域内公知的各种核酸稳定剂都可以采用。合适的实例包括硫酸盐例如硫酸铵、硫酸氢铵、硫酸铯、硫酸镉、硫酸铯铁(II)、硫酸钴(II)、硫酸铜(II)、硫酸锂、硫酸镁、硫酸锰、硫酸钾、硫酸钠和硫酸锌。至少一种适宜的稳定剂在商业上是从Ambion，Inc购得的，商品名为RNAlaterTM。如上所述，发挥任何所需作用的其它试剂也是可取的，此时希望避免细胞成分与试剂之间的接触。一种这样可取的试剂是蛋白稳定剂。
如上所述，发挥任何所需作用的其它试剂也是可取的，此时希望避免细胞成分与试剂之间的接触。例如，当试剂不损坏全血中的细胞时，需要试剂保持远离全血样品，直到分离出血清或血浆为止。
试剂可以是任何适当的形式，这些形式包括(但不限于)溶液、悬浮液或其它液体、小丸、片剂、胶囊、喷雾干燥材料、冷冻干燥材料、粉末、颗粒、凝胶、晶体或冻干材料。试剂可以包裹成胶囊，以避免试剂与容器中的其它部件(例如凝胶分离部件)之间的无用相互作用。样品收集后溶解的胶囊材料在本领域内是公知的。而且，稳定剂可以与其它赋形剂混合，以增强其在生物流体中的分散性/溶解性，和/或改善其在成品的制造和后序操纵/运送过程中的稳定性。例如，一些这样的材料包括聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、微晶纤维素例如AVICEL等。在图1所示的实施例中，固态形式(例如片剂)的试剂是有用的，可以将片剂放在容器10的底端18邻近处。
收集装置可以优选地由制造商预装载稳定剂，并包装成备用形式。一般，包装好的收集装置是无菌的，并且还用无菌包装材料进行包装。试剂优选地预装载到容器内，并且位于距离全血或其它生物样品的入口较远的地方，而分离部件介于这二者之间，以避免试剂接触全血或未分离的血液。例如，在此第一实施例中，正如在图2中所看到的，稳定剂14位于分离部件12之下，并且与全血30或其它生物样品的入口对置。
在血浆或血清管中配置分离部件并且避免稳定剂接触全血，这是特别有利的。具体地说，当全血接触稳定剂时，许多试剂倾向于导致细胞溶解。这样的溶解将正常容纳在细胞内的所有细胞成分释放出来，并借此对获得所需量或类型的核酸(DNA、RNA、vRNS等)具有不利作用。分离部件12有利地使稳定剂有选择地仅与血样的血浆或血清成分接触或相互作用，而避免稳定剂与血样的细胞成分接触或相互作用。一旦稳定剂和血浆发生混合，血浆或血清中的核酸就被稳定住，并且无需在冷藏条件下贮存或运输样品。
稳定剂可以通过任何方法装载到此实施例的收集装置内。一种示范方法可以将稳定剂片楔入装置内，以使其在离心力的作用下不会移动。另一种方法包括将稳定剂涂到载体上，而将载体楔到装置中。将稳定剂配备到收集装置中的额外方法也是可取的。稳定剂的量和部位用几个变量来确定，这些变量包括应用方式、所用的具体稳定剂、收集装置的内部体积和内部压力、以及抽入到容器内的生物样品的体积。
再参照图1，分离部件12可包括机械分离设备。机械分离设备通过用作浮力分离设备，按需将容器10内血样的血浆/血清与细胞/凝块分离开。诸如在美国专利Nos.6,516,953；6,406,671；6,409,528；和6,497,325中可发现有用的机械分离器，这些文献的内容作为参考全部并入本文。在收集过程中，机械分离器在贮存区内的两个部分之间提供物理密封，借此避免全血与稳定剂相互作用。在离心过程中，离心力使分离部件拉长，并借此减小分离器的密封部分的外径，这使得分离器移动到血浆或血清与其它成分之间的部位(基于密度)，并且血液成分围绕分离器外部发生相关流动。在离心停止后，分离器再次靠着内管壁重新密封，借此将血液成分分离开。
参照图4，该图示出了一个替换型实施例，其中分离部件包括凝胶34。凝胶按需是触变聚合凝胶配方。凝胶可以是单聚物或共聚物，并且可包括硅氧烷基凝胶例如聚硅氧烷，或者有机烃基凝胶例如聚丙烯酸系、聚酯、聚烯烃、氧化顺式聚丁二烯、聚丁烯、环氧化大豆油与氯化烃的掺合物、二酸与丙二酸的共聚物、氢化环戊二烯以及α-烯烃与二烷基马来酸酯共聚物。凝胶通过用作密度分离介质(正如本领域内所公知的)，按需将管内血液样品的血浆/血清与细胞/凝块分离开。采用凝胶的单端血浆制备管的实例公开在Carroll等人的美国专利No.5,906,744中，该文献在此作为参考全部并入本文。在采用凝胶分离材料的情形中，期望在稳定剂与凝胶之间也提供物理或化学分离。例如，如果部分试剂并入凝胶或与之反应，那么稳定剂的效力就可减小。如图4所示，能够被血浆溶解的屏障隔断36，可用来将稳定剂14与凝胶34分离开。胶囊，如上所述，也可用来在稳定剂与凝胶之间提供化学屏障。在收集过程中，凝胶分离器以及屏障隔断在贮存区内的两个部分之间提供物理密封，借此避免全血与稳定剂相互作用。其它分离部件例如过滤器或人工分离部件，在本领域内是公知的并且也适合于本发明。
通常，分离部件将贮存区间隔成第一和第二部分，并且第一和第二部分之一包括试剂。另一个部分(即不包括试剂的部分)可包括另一种试剂，诸如抑制凝集或激活凝集的试剂。凝集激活剂可以是硅基的。或者是，凝集激活剂可以是高岭土或凝血酶。凝集激活剂可包括水蛭素、水蛭素衍生物、螯合剂或鳌合剂衍生物。具体的凝集抑制剂包括柠檬酸盐、乙二胺四乙酸、肝素、CPAD、CTAD、CPDA-1、CP2D、草酸钾、氟化钠或ACD。
图5-15表示出本发明的多个不同的实施例，其包括具有开放顶端和闭合底端的管。在这样的实施例中，血液一般被抽入同一端，由此端回收所处理的血浆或血清样品。这要求使试剂位于开放端部或其附近，并利用试剂释放机构(有利的是被动试剂释放机构)使试剂与血液样品的所需部分发生接触。试剂释放机构由此使试剂在血液收集和分离过程中与全血样品保持接触，但允许试剂与分离的(诸如，离心后)样品的所需成分混合。与人工启动的试剂释放机构相反的是，被动试剂释放机构由分离过程来启动，这需要额外的人工步骤(例如扭动闭合部件或按压按钮)，以便使试剂与血浆或血清样品发生接触。
图5A、B、C和D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图5A和5B表示出试剂108包含在杯子104内，而杯子104依靠管闭合部件102进行密封。预先压缩的弹簧105位于杯子104和填充管106之间，并且由于闭合部件102的存在而正式保持就位。杯子用填充管106上的凸缘109来密封。全血样品通过闭合部件102并经填充管106引入到管100内。图5C表示出，在离心过程中，整个试剂组件111在Y方向上从闭合装置发起，并飘浮在血浆/血液107的表面上。然而，试剂杯104利用差示浮力或通过选择在离心过程中保持部分盘绕的弹簧，而保持密封。图5D表示出，离心完成之后，弹簧105在X方向上提起试剂杯104，借此使试剂108进入分离的血浆112并与之混合(应该注意，112也可表示混合在一起的血浆和试剂，正如在图5D、6D、8F中清楚看到的)。
图6A-E表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图6A和6B表示出包含在伸缩杯120内的试剂108，而伸缩杯120在离心之前悬吊在管闭合部件121的下面。图6C表示出，在离心过程中，试剂杯的上部或滑动盖帽122在Z方向上向下拽，从而克服了由压缩弹簧123施加的力。图6D和6E表示出，当离心完成时，两个杯部分120和122之间的摩擦使得弹簧123在A方向上将杯子的两个部分120和122提起，借此打开使试剂108逃逸并与所分离的血浆112混合的路径。
图7A-F表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图7A和7B表示出包含在杯140内的试剂141，而杯140与管的闭合部件142啮合并靠着填充管143进行密封。存取(access)管144位于填充管143内，并且是装载在额定位置的弹簧145，在该位置，填充管与存取管的互补窗口147和148对准。图7C表示出，在离心过程中，存取管144在X方向上逆着压缩弹簧145向下推进，借此阻塞窗口。图7D然后表示出，在离心过程中的这个时刻，试剂杯140在Y方向上从管闭合部件142发起，并使自身位于填充管中的窗147处。图7E和7F表示出，离心之后，存取管144利用压缩弹簧145返回到其额定状态，从而使窗口147和148重新对准，并允许试剂141进入所分离的血浆112。
图8A-F表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图8A和8B表示出包含在中空球体152内的试剂151。在中空球体152内部的是压载配重153，该配重被轻弹簧154偏向管闭合部件。图8C表示出，在离心过程中，中空球体152从密封件155中释放出来，这是压载配重153在X方向上被拽到球体152的底部并且由于中空球体152的浮力而飘浮在血浆/血液156的表面上的结果。通过移动压载配置153而使重力中心转移到中空球体152的底部，这导致球体152稳定地飘浮着，并且试剂进出孔157在流体表面156之上。离心之后，图8D表示出，压载配重153由于弹簧154的作用而再次沿Y方向上升到其在浮力中心之上的原始停顿位置。这将导致中空球体152变得不稳定，并且将在Z方向上滚动(如图8E和F所示)，从而将试剂151释放到所分离的血浆112内。
图9A-D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图9A和9B表示出在离心之前容纳在具有整体弹簧指163的盖帽162之下的试剂161。该试剂壳安装在支撑板164上，而支撑板164由管的底半部内的内部肋165支撑着。弹簧指163由锁定环166保持在锁定位置。图9C表示出，在离心过程中，锁定环166在X方向上移动，滑离弹簧指163，使弹簧指打开，释放试剂帽161。然而，试剂161由于仍然作用在帽161上的重量避免其释放同时又处于离心下，因此保持分离状态。图9D表示出，在离心之后，重力的减小使得内部弹簧167在Y方向上驱逐试剂帽162，从而使试剂161与所分离的血浆112混合。
图10A-D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图10A和10B表示出离心前的实施例，即试剂171包含在两片式胶囊172之内。胶囊172包括帽173和下壳体174，帽173具有啮合下壳体174上的三角轨(cam track)176的两个齿175。图10C表示出，在离心过程中，胶囊172在X方向上下沉穿过样品，直到其接触管的内表面上的支撑肋177为止，此时，下壳体174停止移动。然而，帽173继续前进，遵循着螺旋状三角针道176，由于其前进而在Z方向上扭动。图10D表示出，离心之后，帽173上的齿175现在位于下壳体174内的出口轨178上。弹簧179然后将帽173和试剂171驱逐到所分离的血浆112内。
图11A-F表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图11A、11B和11C表示出离心前的实施例，即试剂181包含在密封室组件182内，该组件包括杯184、密封垫185和盖帽186，并且通过将两个塑料帽咬合在一起而形成。两个指183从远离室底面的咬合部分189延伸。管内表面上的整体肋188支撑静止的凸环187。在离心作用下，图11D和E表示出，密封室组件182是如何向下移动管、直到组件182被推入静止的凸环187内为止，组件182然后使两个指183偏斜，借此释放室组件182上的扣合部分189。当离心完成时，图11F表示出，室组件内的小弹簧190将试剂片181、室盖帽186和密封垫185驱逐到所分离的血浆112内。
图12A-E表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图12A和12B表示出离心前的实施例，即试剂201包含在密封室组件202内，该组件包括试剂杯203、密封件204、载体205和弹性衬垫206。试剂杯203由弹簧207进行弹簧加载，以便从载体205提起来，但是被线圈形式或板簧210所保留。在离心作用下，图12C表示出，试剂杯203是如何在R方向上被向下推到弹性衬垫206上，借此释放板簧210并使它们收缩到其额定位置。当离心完成时，图12D和E表示出，室组件202内的弹簧207将试剂杯203提起，从而使试剂201穿过弹性衬垫206的中心并进入所分离的血浆112内。
图13A-E表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图13A和12B表示出离心前的实施例，即丸剂形式的试剂221容纳在环形室组件222内，该组件由两个塑料圆柱体(即外圆柱体223和通管224)界定，弹性衬垫225附着到这两个圆柱体上，并且闭合室的顶部，belville衬垫227附着到外圆柱体223的底部，并且密封到通管224上。图13C表示出，环形室组件222是如何沿其外圆柱形周边被管内表面上的肋226支撑着。在离心过程中，通管224的质量压迫衬垫227在P方向上持久逆转。这导致弹性衬垫225伸展。图13D和13E表示出，当离心完成时，弹性衬垫225然后向通管224提供恢复弹簧力Q，从而打开通道，使试剂221进入血浆。
图14A-E表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图14A和14B表示出离心前的实施例，即试剂231容纳在倒置杯232内，该倒置杯利用盖板233和密封件234在底部开放端部进行密封，并且经活动铰链238固定到顶部的支撑板237上。有一个压载配重235固定到杯232的一侧上，并且整体模制的塑料板簧236位于相反侧上。图14C表示出，在离心过程中，偏心压载配重235是如何导致杯232围绕活动铰链238旋转，直到其接触压缩板簧236的管100的内壁为止。盖板233在增大的离心重力作用下发起，而试剂片231向下滑动。图14D表示出，由于接触管壁，试剂片231是如何避免完全从杯中排出的。图14E表示出，当离心完成时，板簧使杯回到其额定位置，从而使试剂片231进入分离的血浆112内。
图15A-E表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图15A和15B表示出离心前的实施例，即试剂片241包含在室组件242内，该组件包括倒置杯246、盖帽243和密封垫244，并固定到顶部的支撑板245上，由弹簧保持就位。盖帽243将弹簧臂247和密封件244锁定在支撑板245上。图15C表示出，在离心的作用下，弹簧臂247是如何在P方向上发生变形的，因此盖帽243与倒置杯246分开并移动到凝胶层101，然而，试剂片241由于和弹簧臂接触而避免完全从杯中退出，弹簧臂247由于重力增大而保留在其变形位置。图15D和15E表示出，当离心完成时，弹簧臂247在Y方向上打开，从而使试剂片241进入分离的血浆112内。
图16A-D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图16A和16B表示出离心前的实施例，即试剂片251容纳在弹性管组件252内，该组件包括从多孔支撑板254悬吊下来的弹性管253，还有固定到弹性管253底部的压载配重255和防护盖256。图16C表示出，在离心作用下，压载配重255是如何导致弹性管253在P方向上伸展的，借此使直径减小并径向抓紧试剂片251。这导致防护盖256与弹性管253分开并移动到凝胶层101，然而试剂片251由于径向抓紧力(由于重力增大而存在)而避免完全从弹性管253中退出。图16D表示出，当离心完成时，弹性管253返回到其初始位置，借此减小了径向抓紧力并将试剂片251释放到分离的血浆112内。
图17A-D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图17A和17B表示出离心前的实施例，试剂片261包含在倒置杯262内，此杯利用具有围绕四周的密封环264的板263，而密封在下面上。板263由倒置杯262上的定位销265保持就位。图17C表示出，在离心过程中，倒置杯262是如何在管100中向下拽，直到接触管100内的支撑肋267为止。增大的重量使板263继续在管中向下行进，从而使其与定位销265分离，但是避免倒置杯262的排出。图17D表示出，当离心完成时，减小的重力使倒置杯262和试剂片261被小压缩弹簧268从板中排出并进入分离的血浆112内。
图18A和B示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图18A表示出离心前的实施例，即试剂片271包含在试剂杯272内，并毗邻管的开放端和/或管闭合部件273的下面附着到管100的内径上。图18B表示出，在离心过程中，试剂杯272在管100中于P方向上向下移动到管100的底部，并变成位于凝胶层101之下，而试剂片271仍然毗邻管的开放端和/或管闭合部件273的下面附着到管100的内径上。通过管的简单倒置，暴露的试剂271然后与分离的血浆112混合。
图19A和B表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件的闭合底端。图19A表示出离心前的实施例，即试剂片281和塑料箭头282包含在胶囊283内，此胶囊在管100内的固定位置。用于离心后样品存取的隔膜285位于顶部，而箔屏障284密封胶囊283的基底。图19B表示出，在离心过程中，塑料箭头282是如何刺穿箔屏障284，向下移动到管100的底部，并变成位于凝胶层101之下，试剂片281然后向下落并部分从胶囊283中出来，并且被三个保留指286保留在血浆流体水平287之上，保留指与胶囊283是一体的并且从箔屏障284下面伸出。通过管100的简单倒置，暴露的试剂片281然后与分离的血浆112混合。
图20A-D表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图20A表示出离心前的实施例，即试剂291包含在试剂杯292内，该试剂杯与管闭合部件293的下面匹配并被其密封。图20B表示出，在离心过程中，试剂杯292是如何从管闭合部件293上脱离并飘浮在血浆112的表面上。图20C表示出，当离心完成时，管100的倒置使试剂杯292漂向凝胶层101，从而将试剂291倾入分离的血液112中。图20D表示出离心之前的试剂杯295的设计的一个替换型实施例。
图21A和B表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图21A表示出离心前的实施例，即试剂301包含在试剂杯302内，该试剂杯被闭合部件303的下面所密封。图21B表示出，在离心过程中，试剂杯302是如何与管的闭合部件303分开，并在P方向上将管内壁上的轨304向下滑。轨304稍稍变尖，以便与试剂杯302形成压配合，这样将试剂杯302保持在移动的位置306。通过管100的简单倒置，暴露的试剂片301然后与分离的血浆112混合。
图22A-C表示出管100，该管具有开放顶端和包含凝胶分离部件101的闭合底端。图22A和B表示出离心前的实施例，试剂311包含在撕开式薄密封件312的后面，该密封件固定到管100的内壁上和杯313上。图22C表示出，当离心完成时，杯313在Z方向上转动，从而撕开密封件312，使试剂311与分离的血浆112混合。
正如以上实施例中所反应的，试剂释放机构一般通过以下部件(但不限于)行使作用：
(a)偏置部件(例如弹簧或belleville衬垫)，保持试剂释放机构关闭；分离过程(例如离心)克服了偏置并在分离(被动的)后允许与试剂接触；
(b)能够在分离(被动的)后人工打开的能够破碎或刺穿的袋/室；
(c)固定到管闭合部件上的容器，闭合部件上的这个固定保持试剂释放机构关闭；分离过程(例如离心)克服了偏置并在分离(被动的)后允许与试剂接触；
或者
(d)固定到盖帽上的容器，盖帽避免与试剂的接触；分离过程(例如离心)克服了固定力，释放盖帽并且允许在分离后与试剂的接触；
注意，被动和人工的一些组合是可取的，例如，分离过程释放锁定机构，但是打开容器或通道就需要人工步骤。
正如以上实施例中所反应的，试剂释放机构通常如下定位(但不限于)：
(a)直接固定到管闭合部件上；
(b)毗邻管闭合部件，即停留在位于闭合部件附近的结构件上。
(c)在管中毗邻分离部件的最后位置但在其之上的位置，分离部件停留在结构件(例如与管的内壁成一体的肋)上。
本发明的装置可包括各种将其它化合物涂布或加入到稳定剂中的管。在一个替换型实施例中，喷雾干燥的抗凝剂配方可涂到容器的内部上，以便与全血样品相互作用。在将血液收集到本发明的装置中之后，可出现导致血液凝集的级联反应。抗凝剂是通过阻断导致凝集的级联机理而用来避免血液凝集的材料。为了从全血中收集血浆样品，一般立即加入抗凝剂，以保存样品的完整性。有在商业上购得的含有多种抗凝剂(例如柠檬酸钠、肝素、EDTA钾等)的血浆收集管。选择所用的抗凝剂的种类，以避免对bDNA、PCR或核酸测试中所用的其它扩增技术。适合获得血浆/血清的商业上可购得的血液收集管包括，由Becton，Dickinson and Company，Franklin Lakes，New Jersey出售的以下所有商品，其中所有的注册商标属于Becton，Dickinsonand Company：VACUTAINER血液管，目录编号为367650-1、367661、6405、6385、6564、367653、367665、367658、367669、6450-8、6535-37和367662；VACUTAINERK2EDTA管，目录编号为367841-2、367856和367861；VACUTAINERPST管，目录编号为367793-4、6698、6595和6672；VACUTAINERCPT管，目录编号为362753和362760-1；VACUTAINERSST管，目录编号为367782-89、6509-17和6590-92；以及VACUTAINERACD管，目录编号为367756、364012和4816。
本发明的装置可用来收集和制备核酸测试样品。首先，将样品例如全血样品或血液的预处理细胞部分收集到制备管内，同时保持全血样品与管内的稳定剂分离。其次，将管离心，以便诱导血浆与红细胞和白细胞以及血小板分离，从而分离部件移动到介于血液样品的更稠密的白细胞和红细胞以及血小板与不太稠密的血浆部分之间的那一点，借此使血浆容易分离、然后除去。诸如通过人为地将管倒置，使管内的血浆与核酸稳定剂发生接触并混合。
本发明可用于以下机构：药物公司、生物技术公司、合同制研究组织、大学研究员、研究性医院以及对研究核酸感兴趣的任何协会或个人。本发明能够使研究员便利地保护和处理血浆样品，用于下游分析，而无需冷藏贮存或运输。而且，本发明可与仅希望接触血液的选定成分的任何试剂一起使用。
此外，本发明的组件无需医学工作者的任何附加步骤或处理；并且血液或流体样品能够用标准的取样设备，以标准的方式来抽取。
应该注意，在每个实施例中，机械分离器可交互使用，本文示出了凝胶分离器，反之亦然。而且，虽然提到的是术语血浆，但是血液的任何分离成分例如血清也可以采用，反之亦然。

Claims (75)

1、一种用于收集生物样品的装置，包括：
容器，所述容器具有第一开放端部和第二开放端部；
设置在所述容器内、第一开放端部与第二开放端部之间的分离部件，所述部件能够将样品分离成若干离散成分；
由第一开放端部与第二开放端部之间的空间限定的贮存部分；以及
位于所述分离部件与第二开放端部之间的至少一种试剂。
2、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述容器是在第一开放端部和第二开放端部具有闭合件的管。
3、如权利要求2所述的装置，其特征在于，将所述管抽真空到低于大气压的压力。
4、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
5、如权利要求4所述的装置，其特征在于，所述核酸稳定剂的位置是为了有选择地接触从全血样品中分离出的血浆或血清成分。
6、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述分离部件是机械分离部件。
7、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述分离部件是凝胶。
8、如权利要求7所述的装置，其特征在于，所述凝胶分离部件与所述试剂物理分离。
9、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述分离部件具有介于血浆和其余细胞成分之间的密度，或者介于血清和红细胞之间的密度。
10、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述分离部件是过滤器。
11、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述试剂是选自由以下剂型构成的组的形式：溶液、悬浮液或其它液体、小丸、片剂、胶囊、喷雾干燥材料、冷冻干燥材料、粉末、颗粒、凝胶、结晶和冻干材料。
12、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述试剂是蛋白稳定剂。
13、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述贮存部分包括凝集抑制剂或凝集激活剂。
14、如权利要求13所述的装置，其特征在于，所述凝集激活剂是硅基的。
15、如权利要求1所述的装置，其特征在于，所述管还包括抗凝剂。
16、一种用于收集和制备样本的方法，包括：
提供管，所述管包括含有闭合件的开口顶端和含有闭合件的开口底端；设置在所述顶端与所述底端之间的分离部件，借此在所述顶端与所述分离部件之间限定出贮存部分，其中所述分离部件能够将样品分离成若干离散成分；以及位于所述分离部件与所述底端之间的至少一种试剂；
将样品收集到所述贮存部分内，其中所收集的样品与所述试剂保持分离；
对所述管进行处理，以诱导样品分离成若干离散成分；以及
通过诱导分离以诱发混合的过程或者通过另外不同的混合步骤，而使样品的所需离散成分与所述试剂混合。
17、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述样品是全血。
18、如权利要求17所述的方法，其特征在于，对所述管进行处理以诱导样品分离并使样品的所需离散成分与所述试剂混合的所述步骤，包括：
将所述管放到离心机内，并且所述底端面朝上；以及
对所述管进行离心，以诱导血浆或血清与其余的血液成分分离，
并且使血浆或血清接触所述试剂，或者将所述管倒置，以启动与所述试剂的接触。
19、如权利要求18所述的方法，其特征在于，与所述试剂接触的所述离散成分是血浆。
20、如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
21、如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述混合步骤包括所述管的倒置。
22、如权利要求16所述的方法，其特征在于，诱导样品分离的所述过程是离心。
23、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述分离部件是机械分离部件。
24、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述分离部件是凝胶。
25、如权利要求24所述的方法，其特征在于，所述凝胶分离部件与所述试剂物理分离。
26、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述分离部件是过滤器。
27、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述试剂是选自由以下剂型构成的组的形式：溶液、悬浮液或其它液体、小丸、片剂、胶囊、喷雾干燥材料、冷冻干燥材料、粉末、颗粒、凝胶、结晶和冻干材料。
28、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述混合步骤包括所述管的倒置。
29、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
30、如权利要求16所述的方法，其特征在于，所述试剂是蛋白稳定剂。
31、一种用于收集生物样品的装置，包括：
容器，所述容器具有第一开放端部和闭合底端；
设置在所述容器内的分离部件，所述部件能够将样品分离成若干离散成分；
位于所述分离部件上方的至少一个试剂释放机构；以及
位于所述试剂释放机构之内的至少一种试剂；
其中所述试剂释放机构避免所述试剂与所述生物样品之间的接触，直到所述生物样品分离成若干离散成分之后。
32、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件位于所述闭合底端。
33、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件位于所述顶端与所述底端的中间。
34、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构位于所述第一开放端部。
35、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述容器是在第一开放端部具有闭合件的管。
36、如权利要求35所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构固定到所述闭合件上。
37、如权利要求35所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构由所述管的内壁上的一体结构件支撑着。
38、如权利要求37所述的装置，其特征在于，所述结构件包括一体肋。
39、如权利要求35所述的装置，其特征在于，将所述管抽真空到低于大气压的压力。
40、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
41、如权利要求40所述的装置，其特征在于，所述核酸稳定剂定位成有选择地接触从全血样品中分离出的血浆或血清成分。
42、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件是机械分离部件。
43、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件是凝胶。
44、如权利要求43所述的装置，其特征在于，所述凝胶分离部件与所述试剂物理分离。
45、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件具有介于血浆和其余细胞成分之间的密度，或者介于血清和红细胞之间的密度。
46、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述分离部件是过滤器。
47、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂是选自由以下剂型构成的组的形式：溶液、悬浮液或其它液体、小丸、片剂、胶囊、喷雾干燥材料、冷冻干燥材料、粉末、颗粒、凝胶、结晶和冻干材料。
48、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂是蛋白稳定剂。
49、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构的启动，使所述试剂接触分离的生物样品的所需离散成分，同时避免与无用成分的接触。
50、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构包括被动启动系统。
51、如权利要求50所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过使盖帽与所述试剂释放机构组件脱开，而使所述试剂接触所述离散成分。
52、如权利要求50所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过打开所述释放机构组件中的试剂排出口，而使所述试剂接触所述离散成分。
53、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过生物样品的离心来启动。
54、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过在生物样品分离之后人工作用来启动。
55、如权利要求31所述的装置，其特征在于，所述容器还包括抗凝剂。
56、一种用于收集和制备样本的方法，包括：
提供管，其中所述管包括含有闭合件的顶端和闭合底端；设置在所述容器中的分离部件，所述分离部件能够将样品分离成若干离散成分；以及包括位于所述分离部件上方的试剂的至少一个试剂释放机构；
将样品收集到所述管内，以使样品与所述试剂分离；
对所述管进行处理，以诱导样品分离成若干离散成分；
启动所述试剂释放机构，以使所述试剂与所述离散成分接触，人工实施所述启动，或者通过诱导分离的过程的作用来实施所述启动；以及
通过诱导分离以诱发混合的过程或者通过另外不同的混合步骤，而使样品的所需离散成分与所述试剂混合。
57、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述样品是全血。
58、如权利要求57所述的方法，其特征在于，对所述管进行处理以诱导样品分离并启动所述试剂释放机构的所述步骤，包括：
将所述管放到离心机内，并且所述顶端面朝上；以及
对所述管进行离心，以诱导血浆或血清与其余的血液成分分离，并且
人工启动所述试剂释放机构，或者在离心后使所述机构启动。
59、如权利要求58所述的方法，其特征在于，与所述试剂接触的所述离散成分是血浆。
60、如权利要求58所述的方法，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
61、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述混合步骤包括所述管的人工倒置。
62、如权利要求56所述的方法，其特征在于，诱导样品分离的所述过程是离心。
63、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述分离部件是机械分离部件。
64、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述分离部件是凝胶。
65、如权利要求64所述的方法，其特征在于，所述凝胶分离部件与所述试剂物理分离。
66、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述分离部件是过滤器。
67、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述试剂是选自由以下剂型构成的组的形式：溶液、悬浮液或其它液体、小丸、片剂、胶囊、喷雾干燥材料、冷冻干燥材料、粉末、颗粒、凝胶、结晶和冻干材料。
68、如权利要求56所述的方法，其特征在于，所述试剂释放机构包括被动启动系统。
69、如权利要求68所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过使盖帽与所述试剂释放机构组件脱开，而使所述试剂接触所述离散成分。
70、如权利要求68所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过打开所述释放机构组件中的试剂排出口，而使所述试剂接触所述离散成分。
71、如权利要求56所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过生物样品的离心来启动。
72、如权利要求56所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构通过在生物样品分离之后人工动作来启动。
73、如权利要求56所述的装置，其特征在于，所述试剂是核酸稳定剂。
74、如权利要求56所述的装置，其特征在于，所述试剂是蛋白稳定剂。
75、如权利要求56所述的装置，其特征在于，所述试剂释放机构在分离前固定到闭合件上。
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