CN101534949A - 获取样本的等分试样的瓶体与设备 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了用于获取生物样本的等分试样的瓶体。本发明还提供了使用该瓶体及器具以获取生物样本的等分试样的方法。该瓶体包括可卸式帽，该可卸式帽包括适合于针进入的进出孔。此外，该瓶帽还包括适合用于盛装生物样本的腔室。

Description

获取样本的等分试样的瓶体与设备
技术领域
本发明涉及细胞学样本的制备，更具体地，涉及用于从细胞样本中获取等分试样的方法及设备，诸如液基帕帕尼古拉乌(Papanicolaou)(“巴氏(Pap)”)涂片。
背景技术
执行液基巴氏涂片时，从患者获取生物试样样本(细胞物质)，由该样本制备试样载片。接着，将试样载片(例如)交由细胞学技师评价，且通常由细胞学技师分类为＂正常＂或＂异常＂。异常样本一般可归类为由用于报导子宫颈/阴道细胞学诊断的贝什斯达系统(Bethesda System for Reporting Cervical/Vaginal Cytologic Diagnosis)所定义的主要类别之一，这些类别包括低度鳞状上皮内病变(LSIL)、高度鳞状上皮内病变(HSIL)、鳞状细胞癌、腺癌、意义未明的非典型腺细胞(AGUS)、原位腺癌(AIS)及非典型鳞状细胞(ASC)，其可进一步再划分为非典型鳞状细胞，不排除HSIL(ASC-H)及意义未明的非典型鳞状细胞(ASC-US)。
特定人类乳头状瘤病毒(HPV)脱氧核糖核酸(DNA)测试(称为第二代杂交捕获HPV DNA测定，由Digene Corporation制造)已用于判定患者(其巴氏涂片已归类为ASC-US)是否具有HPV。基于HPV与子宫颈癌之间的密切相关性，已推荐将HPV DNA测试用作巴氏涂片结果归类为ASC-US的患者的鉴别分类测试。
在已执行液基巴氏涂片的情况下，可方便地利用用于执行巴氏涂片分析的同一样本执行“自反”HPV DNA测试，从而不需要重复就诊和做第二次巴氏涂片。在此情况下，若载片呈ASC-US阳性，则将流体样本的等分试样(例如4mL)从储存瓶体中移除并送交至分子诊断实验室以供HPV DNA测试。
显然，执行HPV DNA测试的实验室对分子污染感到困扰，这是分子诊断实验室中熟知的问题。因此，由于存在交叉污染的风险，分子诊断实验室可能不接受获自已经被处理过的液基巴氏涂片的等分试样，以免不必要地产生假HPV阳性。
发明内容
在一个实施例中，生物样本容器包含被构造为盛装生物样本的瓶体；及被构造为可卸式密封该瓶体的瓶帽，其中进出孔(accessport)设置于该瓶帽上且经调适以容许一针穿过以获取生物样本的等分试样。该进出孔可例如由橡胶隔膜自密封。或者，该进出孔可由可卸式盖或可卸式帽密封。在一些实施例中，该瓶帽进一步包含经调适以盛装一定体积的液体的腔室。该腔室可包含面向瓶体内部的可密封式开口。该腔室可进一步包含与该瓶帽的顶表面共平面的可挠性膜，该可挠性膜被构造为当按压该可挠性膜时使得该可密封式开口开启。
在另一实施例中，生物样本容器包含第一腔室、第二腔室、分配嘴，其中第一腔室经由第一通路与第二腔室流体连通，且第二腔室经由第二通路与分配嘴流体连通。第一单向阀沿该第一通路设置且被构造为容许生物样本的至少一部分从第一腔室流至第二腔室，而不反向流动。第二单向阀沿该第二通路设置且被构造为容许生物样本的部分从第二腔室流出至分配嘴，而不反向流动。提供柱塞以当该柱塞在第一方向上移动时将生物样本经由第一通路从第一腔室抽至第二腔室，而当该柱塞在第二方向上移动时将生物样本经由第二通路从该第二腔室抽至该分配嘴。作为非限制性实例，该柱塞可包含可挠性挤压球。可替代地，该柱塞可包含一活塞。该分配嘴可经调适以于样本管的接收嘴配合，其中该分配嘴可进一步包含可卸式帽。
在又一实施例中，生物样本容器包含经由通路与第二腔室流体连通的第一腔室。单向阀沿该第一通路设置且被构造为使生物样本的至少一部分从第一腔室流至第二腔室，而不反向流动。流量控制阀也是沿该通路设置，其中当该流量控制阀处于开启位置时，第一腔室与第二腔室之间建立流体连通。提供柱塞以将生物样本经由该通路从该第一腔室抽至该第二腔室。该第二腔室可以是可卸式腔室。在一些实施例中，该柱塞与该第二腔室气体连通。
在另一实施例中，提供一种获得置于容器中的生物样本的等分试样的方法，该容器包含一含有该生物样本的瓶体、瓶帽及设置于该瓶帽上的进出孔，该方法包含：将该容器置于自动处理机内部；自动地将一针筒经由该进出孔插入该瓶体内；将该生物样本的等分试样转移至该针筒内；自动地将该针筒从瓶体移除；将所转移的生物样本等分试样从该针筒分配至样本管内；以及将该容器及该样本管置于输出盘中。该方法可进一步包含在插入针筒之前将进出孔脱帽，以及在移除针筒之后将进出孔加帽。该方法也可以可选地包含在分配所转移的等分试样之后对样本管加帽。在可选实施例中，利用真空将生物样本的等分试样转移至针筒内。该方法可进一步包含将容器置于第一输出盘中且将样本管置于第二输出盘中。
在另一实施例中，该方法包含获取设置于容器内的生物样本的等分试样，该容器包含容纳该生物样本的第一腔室、与该第一腔室流体连通的第二腔室、以及柱塞，该方法包含：使用第一机械臂将该容器从储存位置转移至自动处理机内的位置；用第二机械臂在第一方向上移动该柱塞，从而使该生物样本的一部分从该第一腔室流入该第二腔室内；以及将该容器放置于输出盘中。该方法可进一步包含搅拌该样本后再移动该柱塞。作为非限制性实例，该柱塞可包含可挠性挤压球，或活塞。在一些实施例中，该第二机械臂包含握紧器以握紧该柱塞上的把手。
在一些实施例中，该容器可进一步包含与该第二腔室流体连通的分配嘴，且该方法可进一步包含：用第三机械臂将样本管连接至分配嘴；用该第二机械臂在第二方向上移动该柱塞，从而使得生物样本的部分经由该分配嘴从该第二腔室流入该样本管；将该样本管从该分配嘴断开连接；以及将该样本管放置于输出盘中。该方法可进一步包含将样本管和/或分配嘴脱帽后再将该样本管连至该分配嘴。在一些实施例中，容器及样本管置于同一输出盘中，而在其它实施例中，容器被置于第一输出盘中而样本管被置于第二输出盘中。在一些实施例中，该容器可进一步包含流量控制阀，且因此该方法进一步包含用致动器开启该流量控制阀后再移动该柱塞。该第二腔室可为可卸式腔室。
在又一方面中，本发明的实施例包括用于获取生物样本的等分试样的器具，其包含：被构造为撷取瓶体并使其紧邻于针筒而定位的第一机械臂，该瓶体具有一瓶帽且该瓶帽具有进出孔，该针筒被构造为经由该进出孔插入瓶体内部；以及与该针筒气体连通的真空源。该器具可进一步包含被构造为混合该瓶体的内含物的搅拌器。该搅拌器可通过以下方式中的一种或多种来混合收集腔室的内含物：旋转该瓶体、震荡该瓶体、以及向收集室的内含物施加超音波能量。该第一机械臂可进一步被构造为从储存位置撷取该瓶体并将其递送至该搅拌器。此外，该第一机械臂可进一步被构造为将该瓶体递送至输出盘。在其他实施例中，该器具可进一步包含被构造为撷取样本管且将其递送至针筒的第二机械臂。该第二机械臂也可以进一步被构造为将该样本管递送至输出盘。
在又一方面中，本发明的实施例包括用于获取储存于瓶体内的生物样本的等分试样的器具，该瓶体具有第一腔室、第二腔室及柱塞，该器具包含被构造为从第一储存位置撷取该瓶体的第一机械臂以及被构造为在第一方向上移动该柱塞的第二机械臂。该器具可进一步包含从该第一机械臂接收该瓶体的搅拌器，该搅拌器被构造为混合该瓶体的内含物，其中该搅拌器可通过以下方式中的一种或多种来混合收集腔室的内含物：旋转该瓶体、震荡该瓶体及向收集腔室的内含物施加超音波能量。该第一机械臂可进一步被构造为将该瓶体放置于输出盘中。在瓶体可进一步包含分配嘴的实施例中，该器具可进一步包含被构造为撷取样本管且将其递送至该瓶体的分配嘴的第三机械臂。该第二机械臂可进一步被构造为在第二方向上移动该柱塞。该第三机械臂可进一步被构造为将该样本管递送至输出盘。
附图说明
可以理解，附图并不是必需的比例，而是强调举例说明本发明的实施方式的各个方面和特征，其中：
图1为瓶帽中包含进出孔的样本瓶体的实施例的图解。
图2A为图1中所示的实施例瓶体的瓶帽的一个实施例的俯视图，其中进出孔位于中心。
图2B为图2A的瓶帽的实施例沿A-A线截取以出示进出孔的横截面图。
图2C为图2A的瓶帽的实施例沿A-A线截取的另一横截面图，其中进出孔已加帽。
图2D为图2A的瓶帽的实施例沿A-A线截取的另一横截面图，其中进出孔用隔膜密封。
图2E为图1中所示的实施例瓶体的瓶帽的另一实施例的图解，其中进出孔偏离中心。
图3A为瓶帽中包含溶液腔室的样本瓶体的另一实施例的图解，其中溶液腔室被封闭。
图3B为图3A的样本瓶体的实施例的图解，其中溶液腔室打开。
图4A为在瓶体底部包含等分试样腔室的样本瓶体的另一实施例的图解，其中该等分试样腔室包含挤压球机构。
图4B为在瓶体底部包含等分试样腔室的样本瓶体的另一实施例的图解，其中该等分试样腔室包含柱塞机构。
图5为在瓶体旁包含等分试样腔室的样本瓶体的另一实施例的图解，其中该等分试样腔室包含柱塞机构。
图6为在瓶体旁包含样本管的样本瓶体的另一实施例的图解。
图7为样本管的实施例的图解。
图8为具有用于瓶体与样本管的插槽的样本盘的实施例的图解。
图9为具有用于样本管的插槽的样本盘的另一实施例的图解。
具体实施方式
参见图1A，描述了根据本发明的一个实施例构建的样本瓶体100。瓶体100可用于容纳液基样本，诸如在医师诊所收集自患者的子宫颈-阴道液样本。液基样本通常包含悬浮于水性保藏液中的细胞学物质。
为此，瓶体100包含中空瓶体容器102和可置于该瓶体容器102上以封装容纳于瓶体容器102内的样本的瓶帽104。如图所示，瓶体容器102和瓶帽104一般为圆筒状。瓶体容器102及瓶帽104的所选尺寸可改变，但优选足够大以便容纳实施预定诊断测试所需要的最少量样本。在举例说明的实施例中，瓶体容器102能够容纳至少20mL的液体，此为美国食品与药品管理局(Food and DrugAdministration；FDA)对于使用Cytyc′s ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或Thinprep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
3000载片制备系统自动转移至显微镜载片上所要求的样本最少量。举例而言，瓶体容器102可具有约1英寸及5/16英寸的外径和约2英寸及3/4英寸的轴向长度，且瓶帽104可具有约1英寸及9/16英寸的外径和约7/16英寸的轴向长度。
瓶体容器102由半透明或透明材料构成以容许使用者判定瓶体100内的液位。适合材料为塑料，诸如聚丙烯均聚物，其可以商品名AMOCO 4018购得。瓶帽104可利用标准螺纹接合(未示出)与瓶体容器102可解除式配合，且可由塑料构成，诸如聚丙烯无规共聚物，其可以AMOCO 8949商品名购得。构成瓶体容器102及瓶帽104的材料可经注塑成形以快速且经济地制造容器102及帽104，但根据所选择的特定材料，可使用其它适当制造方法。
密封件(未示出)可设置于瓶体容器102与瓶帽104之间，以便在对瓶帽104施加相对于容器102的足够扭力时形成液密式密封。密封的重要之处在于防止瓶体容器102中的保藏溶液渗漏与蒸发，以及防止样本暴露于外部污染物。该密封件可由能够经受住瓶体容器102中的保藏溶液的侵蚀的任一种或多种材料构成，该保藏溶液通常包括醇溶液，诸如缓冲液中的甲醇。由于保藏溶液黏度低且蒸气压高，以及其气相的密度极低且渗透性高，因此需要高完整性、可靠的密封组合物。此外，由于瓶体100可能储存一年或更长时间后再使用，且可能会在运输和储存期间经受极端温度，因此该密封件应能够长时期保持其密封特性及结构完整性而不会导致液体因蒸发而过多损耗。密封材料也不应降解并污染样本。在满足这些要求的一个实施例中，该密封件由多复合材料构成，包括设置于蒸汽障壁上的具有足够厚度、密度、弹性的层。该弹性层可朝向样本定向以提供有效密封。该密封件可包括共挤出于薄蒸汽障壁上的合成烯烃橡胶或弹性体合金，诸如可购自Tri-Seal，Inc.(位于Blauvelt，New York)并以TRI SEAL SOR-117商品名所出售的。
瓶体容器102包括液位标记106，使用者可通过该液位标记106判断填充瓶体100的保藏液体的适当量，以便在添加细胞物质之前适当地填充瓶体100。液位标记106可为在预定轴向位置处绕瓶体容器102的圆周设置的具有预定轴向长度的磨砂环形带，以指示瓶体100的可接受填充范围，以便通过自动试样制备系统(诸如Cytyc′sThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 3000载片制备系统)由样本制备适当载片样本。可替代地，液位标记106可为单一填充线或上填充线与下填充线，在后一种情况下，上填充线指示填充瓶体容器102的最高液位而下填充线指示由样本制备试样所必需的液体的最少量。
瓶体容器102还包括样本标记108，其可用于鉴别样本以及由容纳于样本瓶体100内的样本所制备的载片所对应的患者。样本标记108为机器可读标记，诸如条形码，其可由自动细胞试样制备系统(诸如Cytyc′s ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 3000载片制备系统)读取。
在一个可选实施例中，瓶体容器102及瓶帽104可经特别构造以实现自动操作。举例而言，瓶体容器102可具有侧向凸出的防旋转凸耳(未示出)，且瓶帽104可具有扭转样式的肋状物(未示出)，从而可利用自动机械将瓶帽104拧在瓶体容器102上及自瓶体容器102拧下来。有关这些特征的其它细节披露于美国专利申请公开第2003-0059347号中。
瓶帽104包含经密封的进出孔110，以便由例如针筒或吸管接取瓶体容器102内的样本而无需拧开瓶帽104。图2A示出了进出孔110位于瓶帽104中心的实施例。
图2B为图2A的瓶帽104的一个实施例沿A-A线截取的横截面图。螺纹布置112围绕进出孔110而设置于瓶帽104的上端侧面或外表。如图2C中所示，提供孔帽114以通过将其旋拧在进出孔110及螺纹布置112上而密封进出孔110。因此，瓶体容器102内部可如下接取：拧开孔帽114，经由进出孔110实现接取，且接着通过再次拧回孔帽114而再密封进出孔110。优选地，孔帽114与螺纹布置112之间还设置有密封件(诸如上述介于瓶帽104与瓶体容器102之间的密封件)以防止样本渗漏、蒸发或样本被外部污染物污染。在一个可选实施例中，孔帽114可经特别构造以实现自动操作。举例而言，孔帽114可具有扭转样式的肋状物(未示出)，从而可利用自动机械将孔帽114拧在瓶帽104上和从瓶帽104拧下来。
图2D为图2A的瓶帽104的另一实施例沿A-A线截取的横截面图。在此实施例中，进出孔110包含位于进出孔110内、呈隔膜116的形式的密封机构以将其密封，从而在使用者准备将等分试样样本从瓶体容器102中移除以便检查之前，可防止瓶体容器102内部与外部之间的流体连通或空气连通。使用者进出瓶体容器102可例如通过用针筒(未示出)刺破隔膜116并将等分试样样本从瓶体容器102抽入该针筒内来实现。
在一些实施例中，诸如在图2E中所示的实施例中，进出孔110偏离中心。这些实施例中的进出孔110可加帽，类似于图2C中所示的实施例；或由隔膜密封，类似于图2D中所示的实施例。
通常，当从瓶体容器102移除样本的等分试样时，需要向瓶体容器102中添加更多的溶液以使瓶体102内样本的体积恢复至原液位。举例而言，瓶体容器102通常容纳20mL含有生物样本的溶液。从瓶体容器102取出4mL的等分试样用于进一步检查。在由瓶体容器102内的生物样本制备样本载片之前，须将4mL的溶液(诸如PreservCyt
Figure A200780042890D0014163443QIETU
)加入到瓶体容器102中以使瓶体容器102内样本的体积恢复至20mL，以求符合FDA对于Cytyc′s ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 3000载片制备系统操作的要求。
在一些实施例中，使用者可如下将4mL保藏溶液加入到瓶体中：经由进出孔110引入溶液，例如使用针筒注入溶液。然而，将新溶液引入已有生物样本中会将外部污染物引入样本内。
因此，在另一方面，本文中披露了一种包含瓶帽的瓶体，其中该瓶帽包含进出孔及溶液腔室。
图3A及图3B示出了包含瓶帽304的瓶体300的一个实施例。瓶帽304包含用隔膜116密封的进出孔110。可替代地，进出孔110可如上所述由孔帽密封。瓶帽304进一步包含构建于瓶帽304内的溶液腔室302。溶液腔室302被构造为盛装一定体积(例如4mL)的溶液306。溶液306可为水、醇或缓冲溶液。优选地，溶液306为Cytyc Corp.(www.cytyc.com)市售的PreservCyt
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。
溶液腔室302在底部由一铰链挡板308密封，如图3A中所示，该铰链挡板可围绕铰链310旋转。使用锁定机构312将挡板308固持在闭合位置。锁定机构312可为摩擦锁定器或凸块与凹槽锁定器。锁定机构312足够坚固以便在瓶体容器102的正常使用及运输期间将挡板308保持在闭合位置且防止意外打开。然而，锁定机构312也具有足够反应性以使得挡板308在使用者想要打开时打开(见下文)。当挡板308处于闭合位置时，其防止溶液腔室302与瓶体容器102内部之间的任何流体连通。
可挠性膜312限定溶液腔室302的顶部周边。当例如由使用者或自动化器具(下述)按压该可挠性膜312时，其在溶液腔室302内形成正压。溶液腔室302内的正压具有足以使锁定机构312解除锁定的力。接着挡板308围绕铰链310旋转并停留在开启位置，如图3B中所示。从而，溶液306从溶液腔室302流入瓶体容器102的内部。
使用瓶体100可容许使用者获取并储存等分试样后，再由例如ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 3000制备载片样本。由此形成的优势在于使因ThinPrep处理而导致的等分试样被污染的可能性明显降低。
参见图4A，根据另一实施例构建的瓶体400包含瓶帽404，其包括可从容纳于瓶体容器402中的样本中获得并分离等分试样样本的特征。具体而言，瓶体400包含形成于瓶体容器402内用于收集样本的收集腔室406和用于容纳等分试样样本的等分试样腔室408。单向阀机构410使等分试样腔室408与收集腔室406连通。液体可经由阀410从收集腔室406流至等分试样腔室408中，但液体不能反向流动，即不能从等分试样腔室408流至收集腔室406中。因而收集腔室406内样本的等分试样(例如4mL)可从收集腔室406转移至等分试样腔室408内，在等分试样腔室408内可使该等分试样与收集腔室406内样本的剩余部分分离。等分试样腔室408经由第二单向阀412与分配嘴416流体连通。
在一个实施例中，如图4A中所示，包含可挠性挤压球414的柱塞机构界定等分试样腔室408的底部周边。挤压球414由在水、醇或PreservCyt
Figure A200780042890D0014163443QIETU
中不降解或不与它们发生反应且具有生物学惰性的材料构成。该材料的实例包括软塑料、橡胶、Tygon
Figure A200780042890D0014163443QIETU
等。
当样本存在于收集腔室406内，而不存在于等分试样腔室408内时，收集等分试样。使用者或自动化器具(下述)按压(推压)可挠性挤压球414。等分试样腔室408内的空气经由阀412逸出。当释放挤压球414时，等分试样腔室408内形成局部真空，从而使流体从收集腔室406经由阀410流入等分试样腔室408内。挤压球414所具有的尺寸为一次挤压并释放该挤压球使得4mL流体进入等分试样腔室408内。
等分试样腔室408内一旦存在流体，使用者便可按压球414以将等分试样腔室408的内含物经由阀412及分配嘴416挤出。如下文所述，所分配的样本可收集于瓶体中。
优选地，当分配嘴416不处于使用状态时，即当无溶液经由其分配时，帽418可覆盖分配嘴416。帽418由摩擦锁定器或凸块与凹槽锁定器保持在覆盖分配嘴416的位置处。可替代地，帽418可螺接于分配嘴416上。帽418使外部污染物污染分配嘴416并从而污染任何所分配的等分试样的可能性降低。使用者除去帽418后再分配等分试样。
在如图4B中所示的一个替代实施例中，利用柱塞机构420将流体抽入等分试样腔室408内，该柱塞机构420包含在柱体424内的活塞422。柱体424为瓶体400主体的一部分。使用者或自动化器具可通过使用把手426推入或拉出活塞422而使活塞422在柱体424内分别在箭头A及B的方向上移动。在一些实施例中，把手426可被特别地构造为用于自动操作。举例而言，把手426可具有越过凹口(crater)的杆件，在该凹口处自动臂能够握紧该杆件并移动活塞422。可替代地，把手426可为自动臂能够握紧的旋钮或突起。
优选地，柱体424可具有两个绕柱体424内部的周边所设置的阻挡部件(未示出)。一个阻挡部件位于柱体424的顶部，而另一阻挡部件位于柱体424的底部。这些阻挡部件可形成为从柱体424的内壁向内径向延伸的突出物环或系列(series)。这些阻挡部件可用于阻滞活塞422在相对于瓶体400的向上方向或向下方向上移动。
为防止液体从等分试样腔室408逸出或防止污染物进入等分试样腔室408内，活塞422密封地挤靠柱体424的内表面。为此，活塞422的直径略小于柱体424的直径并具有一个位于围绕活塞422的圆周边缘所形成的环形凹座(未示出)内的O环形密封件(未示出)，以使得活塞422的总直径略大于柱体424的直径从而便于密封布置。
为收集等分试样，使用者或自动化器具(下述)在箭头A的方向上推动活塞422，直至上阻挡部件阻止活塞422更进一步移动。等分试样腔室408内的空气经由单向阀412逸出。可替代地，瓶体400可被设置为使得活塞422位于其相对于瓶体400的满上行(最上端，fully upward)位置。接着在箭头B的方向拉引活塞422直至下阻挡部件阻止活塞422更进一步移动。活塞422相对于瓶体400的向下移动使等分试样腔室408内形成局部真空，这又使得流体从收集腔室406经由单向阀410流入等分试样腔室408内。柱体424所具有的尺寸为当活塞422被拉至其满下行(最下端，fullydownwards)位置时，使得4mL的流体进入等分试样腔室408内。一旦等分试样腔室408内存在液体，使用者便可将活塞422推至其满上行位置，以将等分试样腔室408的内含物经由阀412及分配嘴416挤出。如下所述，所分配的样本可收集于瓶体中。
图5示出了具有第二腔室的瓶体的另一实施例。该瓶体500包含收集腔室506及等分试样腔室508。等分试样腔室508位于收集腔室506旁。盖子504密封收集腔室506的顶端。
柱塞机构520(类似于上述柱塞机构420)用于将液体抽入等分试样腔室508内。柱塞机构520包含在柱体524内的活塞522。柱体524位于收集腔室506旁并与其共用一个壁。使用者或自动化器具可通过使用把手526推入或拉出活塞522而使活塞522在柱体524内分别在箭头A及B的方向上移动。在一些实施例中，把手526可被特别地构造为用于自动操作。举例而言，在所示实施例中，把手526具有孔528，自动臂的钩(未示出)可插入该孔中以移动活塞522。可替代地，自动臂可握紧把手526并移动活塞522。
优选地，柱体524可具有两个绕柱体524的内部周边所设置的阻挡部件530、532。一个阻挡部件532位于柱体524的顶部，而另一阻挡部件530位于柱体524的底部。阻挡部件530、532可形成为从柱体524的内壁向内径向延伸的突出物环或系列。这些阻挡部件可用于阻止活塞522在相对于瓶体500的向上方向或向下方向上移动。
对于活塞522，在柱体524内也预期有与关于活塞422及柱体424所述的密封机构类似的密封机构以防止液体从等分试样腔室508中逸出或防止污染物进入等分试样腔室508内。
为收集等分试样，使用者或自动化器具(下述)在箭头A的方向上推动活塞522，直至下阻挡部件530阻止活塞522更进一步移动。等分试样腔室508内的空气经由单向阀512逸出。可替代地，可将瓶体500设置为使得活塞522位于其相对于瓶体500的满下行位置。接着在箭头B的方向上拉引活塞522直至上阻挡部件532阻止活塞522更进一步移动。活塞522相对于瓶体500的向上移动使等分试样腔室508内形成局部真空，这又使得流体从收集腔室506经由单向阀510流入等分试样腔室508内。柱体524所具有的尺寸为当将活塞522拉至其满上行位置时，使得4mL的流体进入等分试样腔室508内。
在此实施例中，等分试样腔室508与柱体524相同。柱体524是指位于活塞522上方的流体不进入的空间，而等分试样腔室508是指位于活塞522下方的容纳等分试样的空间。
一旦等分试样腔室508内存在流体，使用者便可将活塞522推动至其满下行位置，以将等分试样腔室508的内含物经由阀512及分配嘴516挤出。如下所述，所分配的样本可收集于瓶体中。
优选地，当分配嘴416不处于使用状态时，类似于帽418的帽518覆盖分配嘴416以防止污染。帽518由摩擦锁定器或凸块与凹槽锁定器保持在覆盖分配嘴516的位置处，或者可替代地，帽518螺接于分配嘴516上。
图6中示出了样本瓶体的另一实施例。瓶体600包含收集腔室606。收集腔室606邻接容纳有柱塞机构620的柱体624。柱塞机构620包含连接至把手626的活塞622。对于活塞622，在柱体624中也预期有类似于关于活塞422及柱体424所描述的密封机构的密封机构。该密封机构防止空气从活塞622上方的空间(下文中称为柱体624的顶部空间)进入活塞622下方的空间(下文中称为柱体624的底部空间)内，从而确保当在箭头B的方向上拉引活塞622时(见下文)，柱体624的底部空间的局部真空。空气去除管642与柱体624的底部空间气体连通。
收集腔室606经由通路634与样本管640流体连通。沿通路634存在单向阀610或流量控制阀636。阀610容许流体从收集腔室606流向样本管640，但不反向流动。当流量控制阀636开启时，流体可沿通路634流动。关闭流量控制阀636阻止流体沿通路634流动。在一些实施例中，沿通路634仅有流量控制阀而没有单向阀610。在其它实施例中，沿通路634仅有单向阀610而没有流量控制阀634。其它实施例(诸如图6中所示的实施例)具有流量控制阀634与单向阀610。
通路634终止于流量控制阀634下游的钝端638。如图6中所示，通路634的钝端638相对于瓶体600指向上。
提供包含封闭端644和开口端646的可卸式样本管640。开口端646用自密封式帽648(例如隔膜)加帽。当将样本管640连接至瓶体600时，将样本管640倒转以使得经加帽的开口端646朝向下靠近流量控制阀634，且封闭端644朝向上靠近瓶帽604。优选地，壁650及652形成供样本管640插入的腔室654。为连接样本管640，将样本管640倒转并置于腔室654中。接着将样本管640按下直至空气管642及钝端638穿透自密封式帽648。自密封式帽648在通路634及空气管642周围形成气密式密封及液密式密封。使用者在将样本管640插入以收集等分试样之前，将活塞622在箭头A的方向上向下推动，直至下阻挡部件630阻止活塞622更进一步移动。
为收集等分试样，使用者将样本管640插入并开启流量控制阀636。接着，使用者在箭头B的方向上拉引活塞622直至上阻挡部件632阻止活塞622更进一步移动。活塞622相对于瓶体600向上移动使空气经由空气管642从样本管640流出并流入柱体624的底端，从而在样本管640中形成局部真空。样本管640中的局部真空又使流体从收集腔室606，流经通路634、单向阀510、流量控制阀636及钝端638并流入样本管640内。柱体624所具有的尺寸为当将活塞622拉至其满上行位置时，使得4mL的流体进入样本管640内。在移除样本管640之前，使用者关闭流量控制阀636。样本管640可根据使用者的判断随时移除。
当从瓶体400或500中取出样本的等分试样用于进一步检查时，该等分试样被分配于样本管中。图7A示出了样本管700的一个实施例。样本管700包含由该管的主体704所限定的样本腔室702。该主体704类似于普通试管或BD FalconTM离心管。主体704可由玻璃、塑料等构成。样本腔室702的体积一般大于4mL，以使得4mL样本等分试样可方便地装入腔室702内。
样本管700进一步包含接收头706。接收头706可在制造过程中成形于主体704上。可替代地，该接收头706可在制造之后装在主体704上。接收头706可螺接于主体704的上部，或其可通过摩擦力配接并保留在主体704上。
接收头706包含扩口接收漏斗708，该漏斗经由通路710与样本腔室702流体连通。漏斗708可适于与分配嘴416及516密封配合。在一些实施例中，接收头706可与分配嘴416、516螺纹式连接。可替代地，接收头706通过摩擦锁定机构与分配嘴416、516连接。通常，用于以帽418、518对分配嘴416、516加帽的同一机构也用于将接收头706与分配嘴416、516连接。
为了将等分试样从瓶体400、500分配至样本管700中，如上所述，将样本的等分试样从收集腔室406、506抽入等分试样腔室408、508内。将分配嘴416、516脱帽并将样本管700连接至瓶体，以使得接收头706与分配嘴416、516对接(如上所述)。通过推压可挠性挤压球414、将活塞422向上推动或将活塞522向下推动使等分试样分配至样本管700内，这取决于所用瓶体的特定实施例。
已描述样本瓶体的若干实施例的结构及功能，现将在对患者的子宫颈癌的前兆进行分类的前提下描述样本瓶体的处理方法。
首先，从瓶体容器移除瓶帽并将子宫颈阴道液基样本放置于瓶体容器的收集腔室内。此步骤通常可在医师诊所作为常规巴氏涂片的一部分完成。具体而言，从患者子宫颈刮下细胞并将其混入容纳于瓶体容器的收集腔室内的保藏溶液(诸如PreservCyt
Figure A200780042890D0014163443QIETU
传输介质)中。接着，将瓶帽放回瓶体容器，将瓶体标注相关信息，诸如患者姓名、病历编号、医师姓名等，并将装有所收集的液基样本的瓶体移送至细胞实验室。
在细胞实验室，将液基样本搅拌以分配细胞，并趁瓶帽与瓶体容器对接时获取样本的等分试样，如以上针对该瓶体的多种实施例所述。
在图1、图2B及图2C所示的实施例中，是这样完成的：拧开帽114；将针筒或吸管插入瓶体容器102，并将约4mL样本抽入该针筒或该吸管内。接着移除该针筒或该吸管，且将帽114拧回瓶帽104上。然后将该等分试样放置于样本管704或另一容器内。在图1、图2D及图3A所示的实施例中，是这样完成的：将针筒经由隔膜116插入瓶体容器102内并将约4mL样本抽入针筒或吸管内。接着移除针筒且接着将等分试样放置于样本管700或另一容器的样本腔室702内。
在图4A、图4B、图5及图6所示的实施例中，将等分试样从收集腔室406、506、606中移除并放置于等分试样腔室408、508、608内(如上所述)。根据使用者的判断，在该程序的其余时间内所移除的等分试样可始终保留在等分试样腔室内，或可将所移除的等分试样分配至样本管704或另一容器内。
在一些实施例中，收集腔室内样本的体积可通过向收集腔室中添加体积相当于所移除的等分试样的体积的更多溶剂来补足。举例而言，将4mL的PreservCyt
Figure A200780042890D0014163443QIETU
添加至收集腔室中的样本中，以使瓶体内样本的体积恢复至原先的20mL。
接着，将瓶帽从瓶体容器取下以暴露，且从而提供对收集腔室内剩余样本部分的接取，并趁等分试样腔室与收集腔室隔离时将剩余样本部分中的至少一部分从收集腔室转移至显微镜载片上(图4A、图4B、图5及图6的实施例)。通常，使收集腔室暴露于外部环境会使剩余样本部分暴露于分子水平上的污染物(例如HPV)。如果由自动试样制备系统(其中常见分子污染物)执行载片制备方法，则尤其是这样。在不采取其它预防措施的情况下，在自动试样制备系统的管道中的气溶胶内或经过滤的细胞溶液中会发现这些分子污染物，在该管道中气溶胶或经过滤的细胞溶液可在不同瓶体间转移。然而，由于等分试样腔室内的等分试样样本与收集腔室分隔，因此其不会暴露于可能进入收集腔室内的任何污染物。
接着，储备载片试样以针对子宫颈癌的前兆对样本进行细胞学筛检，且储备样本等分试样以(例如)针对高风险HPV进行DNA测试。接着，对载片进行细胞学筛检，例如针对子宫颈癌的前兆。此筛检可在制备载片所在的同一实验室中完成，或可移送至另一实验室。在未发现异常细胞的情况下，对患者恢复常规巴氏涂片进程。在ASC-US+结果的情况下，安排患者在医师诊所接受阴道镜检查/活组织检查。在ASC-US结果的情况下，将等分试样样本经由分配嘴416、516从等分试样腔室中移除(图4A、图4B及图5的实施例)，或将样本管640从腔室654中移除(图6的实施例)，且对等分试样样本针对高风险HPV的存在执行反射式DNA测试。这可利用Digene氏第二代杂交捕获HPV DNA测定(Digene′s HybridCapture II HPV DNA assay)完成。如果检测到样本中存在高风险HPV，则安排患者在医师诊所接受阴道镜检查/活组织检查，或者可安排巴氏涂片时间间隔延长。如果未检测到样本中存在高风险HPV，则可对患者恢复常规巴氏涂片进程。根据需要可执行其它DNA测试，例如检测诸如沙眼衣原体(Chlamydia trachomatis)及淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)的存在。可替代地，这些其它DNA测试或甚至HPV DNA测试可与载片的细胞学筛检并行执行。
使用瓶体400、500及600可容许使用者获取并储存等分试样后，再由例如ThinPrep
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 2000或ThinPrep
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 3000来制备载片样本。由此带来的优势在于明显降低了因ThinPrep处理而导致等分试样被污染的可能性。
在一些实施例中，提供一种自动地将生物样本的等分试样从瓶体的收集腔室中转移至样本管中的器具。在一个这样的的实施例中，该器具内置有一瓶体。在某些实施例中，该器具内置有多个单独的瓶体。在其它实施例中，瓶体放置于输入盘上或输入盘内且该输入盘放置于该器具内。“该器具内”意指瓶体被放置于用于撷取瓶体的第一机械臂所能及之处。因此，在一些实施例中，瓶体或托盘紧邻器具放置，而在其它实施例中，第一机械臂位于一封闭腔室内且瓶体或输入盘放置于该封闭腔室内。在一些实施例中，该器具进一步包含输送机构，瓶体或输入盘放置于该输送机构上且接着被输送至器具中第一机械臂所能及的区域。
在一些实施例中，第一机械臂通过抓握瓶帽来抓握瓶体，而在其它实施例中，第一机械臂通过抓握瓶体的主体来抓握瓶体。在其它实施例中，第一机械臂将瓶体自其底部提起。
在某些实施例中，该器具进一步包含搅拌器。该搅拌器混合瓶体的内含物以拆散血液、黏液和/或细胞团簇并将细胞分配于样本内。在一些实施例中，搅拌器使瓶体以相对较高的转速旋转。在其它实施例中，搅拌器震荡瓶体。在其它实施例中，搅拌器为施加超声波能量以搅拌瓶体的内含物的超声波仪。
在一些实施例中，第一机械臂拾取瓶体并将其置于搅拌器处。在某些实施例中，在搅拌瓶体的内含物的同时，第一机械臂持续固持瓶体。在其它实施例中，第一机械臂在搅拌器处释放瓶体。在使用搅拌器的实施例中，在搅拌步骤之后获取等分试样。在不使用搅拌器的实施例中，在第一机械臂拾取瓶体之后获取等分试样。
为了从图1、图2B及图2C中所示的瓶体获取等分试样，该器具包含以逆时针方向旋转帽114以拧开帽的致动器。接着致动器将帽提起以离开孔110。在这些实施例中，该器具进一步包含与真空源气体连通的针筒。该针筒经由孔110插入该瓶体容器102中，且一定体积(诸如4mL)的液体通过真空抽吸从瓶体容器102中移除。接着将针筒从瓶体中移除并接着对准样本管。然后将所移除的等分试样分配至样本管内。接着用于移除帽114的致动器将帽114放回原位且以顺时针方向将其旋转以拧紧该帽。在图1、图2D及图3A所示的实施例中，该针筒经由隔膜116直接插入孔110中并移除等分试样。在将等分试样分配至样本管内之后，将瓶体及样本管递送至输出盘，如下文所述。
在一些实施例中，针筒为抛弃式针筒，即每个针筒仅使用一次，以将样本自瓶体移除。使用抛弃式针筒可将瓶体之间的交叉污染的几率降至最低。每个针筒包含针及筒体，其中该筒体能够盛装至少4mL流体。在这些实施例中，软管将真空源与针头连接。针头被构造为可卸式连接针筒。将针筒与针头连接，并在将针筒中的针插入瓶体容器中之后，移除一定体积(例如4mL)的溶液。在将等分试样分配至样本管之后，将针筒从针头拆离，之后将针头接上另一针筒以从下一瓶体获取溶液等分试样。
为了从图4A中所示的瓶体获取等分试样，该器具包含经调适以挤压可挠性挤压球414并松开，从而填充等分试样腔室408的第一致动器。在一些实施例中，在填充等分试样腔室408之后，该器具将瓶体返送回至输出盘(见下文)。在其它实施例中，需要将等分试样从等分试样腔室408中移除并将其分配至样本管700内。在这些实施例中，第二机械臂从该器具内的输入盘或样本管储存库获取样本管700(见下文)。若对样本管700加帽，则第二致动器将样本管700脱帽。致动器(第二致动器或不同的致动器)除去瓶体400的帽418。接着第二机械臂使样本管700的接收头706与瓶体400的分配嘴416连接。接着第一致动器挤压可挠性挤压球414以将等分试样从等分试样腔室408分配至样本管700的样本腔室702内。接着第二机械臂将样本管700从分配嘴416移除。第二致动器对样本管700加帽且将样本管700放置于输出盘中。接着第一机械臂将瓶体400放置于输出盘中。
为了从图4B、图5及图6中所示的瓶体获取等分试样，该器具包含从输入盘撷取瓶体且可选地将其输送至搅拌器的第一机械臂。该器具进一步包含终止于握紧器中的第二机械臂。在可选的搅拌之后，使第二机械臂分别靠近把手426、526和626。握紧器经调适以当第二机械臂在箭头A及B的方向上分别移动活塞422、522和622时，分别握紧把手426、526和626。首先第二机械臂在箭头A的方向上分别移动活塞422、522和622，直至阻挡部件分别阻止活塞422、522和622更进一步移动。在此阶段，在图6的实施例中，第一致动器开启流量控制阀636。接着第二机械臂在箭头B的方向上分别移动活塞422、522和622，直至阻挡部件分别阻止活塞422、522和622更进一步移动。在此阶段，分别获取等分试样腔室408、508和样本管640中的等分试样。在图6的实施例中，第一致动器关闭流量控制阀636。
在一些实施例中，在分别获取等分试样腔室408及508中的等分试样之后，该器具将瓶体400、500返送回至输出盘(见下文)。在其它实施例中，需要将等分试样分别从等分试样腔室408及508中移除并将其分配至样本管700内。在这些实施例中，第三机械臂从该器具内的输入盘或样本管储存库获取样本管700(见下文)。若样本管700被加帽，则第二致动器将样本管700脱帽。致动器(第二致动器或不同的致动器)分别除去瓶体400、500的帽418或518。接着第三机械臂使样本管700的接收头706分别与瓶体400、500的分配嘴416、516连接。接着第二机械臂在箭头A的方向上分别移动活塞422、522，直至阻挡部件分别阻止活塞422、522更进一步移动。从而将等分试样从等分试样腔室408及508分别分配至样本管700的样本腔室702内。接着第三机械臂将样本管700分别从分配嘴416、516移除。第二致动器将样本管700加帽并将样本管700放置于输出盘中。接着第一机械臂将瓶体400、500分别放置于输出盘中。
在一些实施例中，等分试样腔室408、508或样本管640被不透明壁所围绕。在这些实施例中，难以视觉上确定某个瓶体是否已穿过该器具及其等分试样腔室是否经被填充。因此，在一些实施例中，该器具进一步包含一标记。等分试样腔室408、508或样本管640一经装填，该标记便在特定位置对瓶体作标记。瓶体上的标记使得使用者能够快速确定特定瓶体的等分试样腔室是否已经被填充。
如上所述，美国食品与药物管理局(FDA)对于使用Cytyc′sThinPrep
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 2000或Thinprep
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 3000载片制备系统自动转移到显微镜载片上所要求的瓶体容器102、402、502、602中样本的最少量为20mL。因此，在一些实施例中，该器具进一步包含再填充机构。该再填充机构包含用于盛装用来使生物样本悬浮于其中的液体的储槽。该液体的实例包括(但不限于)水、盐水、缓冲溶液，诸如磷酸盐缓冲液(PBS)、4-(2-羟乙基)-1-哌嗪乙磺酸溶液(HEPES)等，或市售溶液，诸如PreservCyt
Figure A200780042890D0014163443QIETU
(Cytyc Corp.，MA)。在一些实施例中，在等分试样腔室408、508或样本管640已充有用于溶解生物样本的相同溶液之后，再填充机构再填充瓶体且再填充体积与等分试样腔室408、508或样本管640的体积相同。在一些实施例中，瓶体容器102、402、502、602盛装20mL，而等分试样腔室408、508或样本管640盛装4mL。当填充等分试样腔室时，瓶体容器102、402、502、602中流体的体积减少至16mL。在这些实施例中，再填充机构将另外4mL添加至瓶体容器102、402、502、602中。
在图3A、3B的实施例中，该器具包含挤压可挠性膜314以便释放溶液腔室302中的溶液306的致动器，而不是再填充机构。
在一些实施例中，输入盘包含多个用于瓶体的插槽，将各个瓶体置于各插槽中后，再将该输入盘置于该器具内。在替代实施例(诸如图8中所示的实施例)中，输入盘800包含多个用于瓶体100、300、400、500的插槽802(瓶插槽)，此外包含多个用于样本管700的插槽804(管插槽)。优选管插槽804与瓶插槽802一样多。更优选地，在各瓶插槽802与管插槽804之间存在唯一的一一对应关系，以使得管插槽804的位置紧邻于其相应瓶插槽802，且位于管插槽804内的管700将容纳获取自位于相邻瓶插槽802中的瓶体100、300、400、500的等分试样样本。
在输入盘仅包含瓶插槽而不包含管插槽的实施例中，该器具包含用于保持多个样本管700的位置。当使用者选择所移除的等分试样分配至样本管内时，该器具获取样本管700并将等分试样分配至其中。接着该器具用与瓶体卷标上所出现的识别标志相同的识别标志(例如患者姓名、病历编号等)对样本管700进行标注。接着该器具将瓶体及样本管置于输出盘内。在这些实施例中，输出盘为图8中所示的托盘800。可替代地，使用两个单独的输出盘。一个输出盘用于瓶体，一个输出盘用于样本管。图9示出了用于瓶体700的输出盘900的一个实施例。
在一些实施例中，托盘800既用作输出盘又用作输入盘。瓶体和样本管布置于托盘上并被置于该器具内。第一机械臂将瓶体从托盘中移除且第二机械臂将样本管从托盘中移除。该器具完成获取等分试样并将等分试样分配至样本管内的任务之后，第一机械臂将瓶体放回原移除该瓶体之处；且第二机械臂将样本管放回原移除该样本管之处。
在其他实施例中，输入盘与输出盘不同。在其它实施例中，本文中所披露的器具与自动载片处理机(诸如ThinPrep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 2000或Thinprep
Figure A200780042890D0014163443QIETU
 3000载片制备系统(Cytyc Corp.，MA))耦合(或连接)。在该实施例中，等分试样腔室一经填充或等分试样一经被分配至样本管内，机械臂便将瓶体置于瓶体可在自动载片处理机中使用的位置。

Claims (35)

1.一种生物样本容器，包含：
瓶体，其被构造为盛装液基生物样本；
瓶帽，其被构造为可卸式密封所述瓶体；及
进出孔，其设置于所述瓶帽上且经调适以容许针穿过，以便从所述瓶体获取所述生物样本的等分试样。
2.根据权利要求1所述的容器，其中，所述进出孔是自密封的。
3.根据权利要求2所述的容器，其中，所述进出孔由橡胶隔膜密封。
4.根据权利要求1所述的容器，其中，所述进出孔包含可卸式帽。
5.根据权利要求1-5中任一项所述的容器，所述瓶帽进一步包含经调适以盛装一定体积的所述生物样本的腔室。
6.根据权利要求5所述的容器，所述腔室包含面向所述瓶体的内部的可密封式开口。
7.根据权利要求6所述的容器，所述腔室进一步包含与所述瓶帽的顶表面共平面的可挠性膜，所述可挠性膜被构造为当按压所述可挠性膜时打开所述可密封式开口。
8.一种生物样本容器，包含：
第一腔室；
第二腔室；
分配嘴；
其中所述第一腔室经由第一通路与所述第二腔室流体连通，且所述第二腔室经由第二通路与所述分配嘴流体连通；
第一单向阀，其沿所述第一通路设置且被构造为使液基生物样本的至少一部分从所述第一腔室流至所述第二腔室中；
第二单向阀，其沿所述第二通路设置且被构造为使盛装于所述第二腔室内的所述生物样本的至少一部分从所述第二腔室流至所述分配嘴；以及
柱塞，其被构造为当使所述柱塞在第一方向上移动时将所述生物样本的至少一部分经由所述第一通路从所述第一腔室抽至所述第二腔室内，且当使所述柱塞在第二方向上移动时将所述生物样本的至少一部分经由所述第二通路从所述第二腔室抽至所述分配嘴。
9.根据权利要求8所述的容器，其中，所述柱塞包含可挠性挤压球。
10.根据权利要求8所述的容器，其中，所述柱塞包含活塞。
11.根据权利要求8-10中任一项所述的容器，其中，所述分配嘴经调适以配接样本管的接收嘴。
12.根据权利要求8-10中任一项所述的容器，其中，所述分配嘴进一步包含可卸式帽。
13.一种生物样本容器，包含：
第一腔室；
第二腔室，其经由一通路与所述第一腔室流体连通；
单向阀，其沿所述通路设置且被构造为使液基生物样本的至少一部分从所述第一腔室流至所述第二腔室；
流量控制阀，其沿所述通路设置且被构造为选择性地容许所述第一腔室与所述第二腔室之间的流体连通；以及
柱塞，其被构造为将液基生物样本的至少一部分经由所述通路从所述第一腔室抽至所述第二腔室。
14.根据权利要求13所述的容器，其中，所述第二腔室为可卸式的。
15.根据权利要求13或14所述的容器，其中，所述柱塞与所述第二腔室气体连通。
16.一种获取置于容器中的液基生物样本的等分试样的方法，所述容器包含容纳所述生物样本的瓶体、瓶帽及设置于所述瓶帽上的进出孔，所述方法包含：
将所述容器置于自动处理机内部；
将针筒经由所述进出孔自动地插入所述瓶体内；
将所述生物样本的等分试样抽入所述针筒内；
将所述针筒从所述瓶体中自动地移除；
将所述生物样本的所转移的等分试样从所述针筒分配至样本管中；以及
将所述容器和所述样本管置于输出盘中。
17.根据权利要求16所述的方法，进一步包含在插入所述针筒之前打开所述进出孔。
18.根据权利要求17所述的方法，进一步包含在移除所述针筒之后封闭所述进出孔。
19.根据权利要求16所述的方法，其中，利用真空将所述生物样本的所述等分试样抽入所述针筒内。
20.根据权利要求16所述的方法，进一步包含在分配所转移的等分试样之后对所述样本管加帽。
21.根据权利要求16所述的方法，进一步包含将所述容器置于第一输出盘中并将所述样本管置于第二输出盘中。
22.一种获取置于容器中的液基生物样本的等分试样的方法，所述容器包含容纳所述生物样本的第一腔室、与所述第一腔室流体连通的第二腔室、和柱塞，所述方法包含：
使用第一机械臂将所述容器从储存位置转移至自动处理机内的位置；
用第二机械臂在第一方向上移动所述柱塞，从而使所述生物样本的一部分从所述第一腔室流入所述第二腔室内；以及
将所述容器置于输出盘中。
23.根据权利要求22所述的方法，进一步包含在移动所述柱塞之前搅拌所述样本。
24.根据权利要求22所述的方法，其中，所述容器进一步包含与所述第二腔室流体连通的分配嘴，所述方法进一步包含：
用第三机械臂使样本管与所述分配嘴连接；
用所述第二机械臂在第二方向上移动所述柱塞，从而使所述生物样本的至少一部分经由所述分配嘴从所述第二腔室流入所述样本管内；
将所述样本管从所述分配嘴断开连接；以及
将所述样本管置于输出盘中。
25.根据权利要求24所述的方法，其中，所述容器与所述样本管放置于同一输出盘中。
26.根据权利要求24所述的方法，进一步包含将所述容器置于第一输出盘中并将所述样本管置于第二输出盘中。
27.根据权利要求22-26中任一项所述的方法，所述容器进一步包含流量控制阀，所述方法进一步包含在移动所述柱塞之前用致动器开启所述流量控制阀。
28.根据权利要求27所述的方法，其中，所述第二腔室是可卸式的。
29.一种用于获取生物样本的等分试样的器具，包含：
第一机械臂，其被构造为撷取瓶体并使所述瓶体紧邻于针筒而定位，所述瓶体具有瓶帽，所述瓶帽具有进出孔，以使得所述针筒可经由所述进出孔插入所述瓶体的内部；以及
真空源，其与所述针筒气体连通。
30.根据权利要求29所述的器具，进一步包含被构造为用于混合所述瓶体的内含物的搅拌器。
31.根据权利要求30所述的器具，其中，所述搅拌器通过以下方式中的一种或多种来混合所述收集腔室的所述内含物：旋转所述瓶体、震荡所述瓶体、以及向所述收集腔室的所述内含物施加超声波能量。
32.根据权利要求30所述的器具，其中，所述第一机械臂进一步被构造为从储存位置撷取所述瓶体并将其递送至所述搅拌器。
33.根据权利要求29所述的器具，其中，所述第一机械臂进一步被构造为将所述瓶体递送至输出盘。
34.根据权利要求29-33中任一项所述的器具，进一步包含被构造为撷取样本管并将其递送至所述针筒的第二机械臂。
35.根据权利要求34所述的器具，其中，所述第二机械臂进一步被构造为将所述样本管递送至输出盘。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103994909A (zh) * 2014-06-09 2014-08-20 上海微银生物技术有限公司 一种痰罐
WO2015058612A1 (en) * 2013-10-22 2015-04-30 Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. A testing device for testing analytes in liquid samples
CN106794462A (zh) * 2014-10-15 2017-05-31 默克专利股份有限公司 试样制备容器
CN108652677A (zh) * 2013-01-29 2018-10-16 贝克顿·迪金森公司 样品收集容器
WO2020047904A1 (zh) * 2018-09-06 2020-03-12 杭州优思达生物技术有限公司 生物样本处理装置

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1658140B1 (en) 2003-07-10 2013-06-19 Universite Libre De Bruxelles Device, kit and method for pulsing biological samples with an agent and stabilising the sample so pulsed
US7947450B2 (en) 2003-07-10 2011-05-24 Universite Libre De Bruxelles Device, kit and method for pulsing biological samples with an agent and stabilising the sample so pulsed
WO2009017765A1 (en) * 2007-07-30 2009-02-05 Peter Florez Disposable mini-bioreactor device and method
EP2346606A1 (en) * 2008-10-17 2011-07-27 Université Libre de Bruxelles Device, kit and method for pulsing biological samples with an agent and stabilising the sample so pulsed
GB2484213B (en) * 2009-04-27 2014-03-12 Oilfield Mineral Solutions Ltd Sampling device for oilfield applications
FR2976565B1 (fr) * 2011-06-14 2014-09-05 Valois Sas Dispositif de distribution de produit fluide et procede de fabrication d'un tel dispositif.
US9549715B2 (en) * 2011-08-09 2017-01-24 Cook Regentec Llc Vial useable in tissue extraction procedures
US9381524B2 (en) 2011-11-08 2016-07-05 Becton, Dickinson And Company System and method for automated sample preparation
US9075039B2 (en) 2011-11-08 2015-07-07 Becton, Dickinson And Company Container and cap for a biological specimen
CN104321142A (zh) * 2012-03-27 2015-01-28 西北大学 用于样品采集和制备的容器和系统
US20140065076A1 (en) * 2012-08-30 2014-03-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Container with concentrated substance and method of using the same
US9435718B2 (en) 2012-10-22 2016-09-06 Qiagen Gaithersburg, Inc. Automated pelletized sample decanting apparatus and methods
US9260763B2 (en) * 2012-10-22 2016-02-16 Qiagen Gaithersburg, Inc. Sample processing method using tube strips and tube strip holder
US9310281B2 (en) 2012-10-22 2016-04-12 Qiagen Gaithersburg, Inc. Automated pelletized sample blotting apparatus and methods
US20140193848A1 (en) * 2013-01-09 2014-07-10 Hologic, Inc. Sample vial cap and sample vial for use in preparing cytological specimen and method of preparing cytological specimen
WO2017200992A1 (en) * 2016-05-16 2017-11-23 Haemonetics Corporation Sealer-less plasma bottle and top for same
US11648179B2 (en) 2016-05-16 2023-05-16 Haemonetics Corporation Sealer-less plasma bottle and top for same
KR102248971B1 (ko) 2017-03-09 2021-05-07 홀로직, 인크. 생물학적 표본의 자동 제조를 위한 시스템 및 방법
CN108033424B (zh) * 2018-01-19 2023-11-24 通标标准技术服务(上海)有限公司 一种溶剂萃取法自动化系统
US20200391203A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Roger Wallace Giese Low-alcohol jar for serial saliva and breath metabolomics
DE102019117240A1 (de) * 2019-06-26 2020-12-31 Sarstedt Ag & Co. Kg Verschlusskappe zum Verschließen eines Probenröhrchens zur Aufnahme einer Flüssigkeit
CN111965291B (zh) * 2020-05-12 2022-06-07 长治市农产品质量安全检验监测中心 一种农药残留样品处理方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4518264A (en) 1982-07-13 1985-05-21 Mitsubishi Kasei Kogyo Kabushiki Kaisha Stirring apparatus
TW214513B (zh) * 1992-01-21 1993-10-11 Gabley Male
JPH06324052A (ja) 1993-05-12 1994-11-25 Hitachi Ltd サンプルカップおよびオートサンプラならびにオートサンプラ付分析装置
US20030059347A1 (en) 1998-09-18 2003-03-27 Roy A. Ostgaard Sample vial for use in preparing cytological specimen
DE19917646B4 (de) 1999-04-19 2013-06-20 Siemens Healthcare Diagnostics Products Gmbh Verschlußvorrichtung für Reagenzbehälter
JP2002014109A (ja) 2000-06-29 2002-01-18 Teruaki Ito 検体検査前処理装置
US6805842B1 (en) 2001-10-12 2004-10-19 Mds Sciex Repuncturable self-sealing sample container with internal collapsible bag
JP4160364B2 (ja) 2002-11-06 2008-10-01 オリンパス株式会社 試薬容器および自動分析装置
KR20060070536A (ko) 2003-08-05 2006-06-23 벡톤 디킨슨 앤드 컴퍼니 생물학적 액체 샘플의 수집과 선택된 성분들의 처리를 위한장치 및 방법

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108652677A (zh) * 2013-01-29 2018-10-16 贝克顿·迪金森公司 样品收集容器
WO2015058612A1 (en) * 2013-10-22 2015-04-30 Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. A testing device for testing analytes in liquid samples
US10495635B2 (en) 2013-10-22 2019-12-03 Abon Biopharm (Hangzhou) Co., Ltd. Testing device for testing analytes in liquid samples
CN103994909A (zh) * 2014-06-09 2014-08-20 上海微银生物技术有限公司 一种痰罐
CN106794462A (zh) * 2014-10-15 2017-05-31 默克专利股份有限公司 试样制备容器
CN106794462B (zh) * 2014-10-15 2019-12-20 默克专利股份有限公司 试样制备容器
WO2020047904A1 (zh) * 2018-09-06 2020-03-12 杭州优思达生物技术有限公司 生物样本处理装置
GB2590574A (en) * 2018-09-06 2021-06-30 Ustar Biotechnologies Hangzhou Ltd Biological sample processing device
JP2021536011A (ja) * 2018-09-06 2021-12-23 杭州優思達生物技術有限公司 生体試料処理装置
GB2590574B (en) * 2018-09-06 2022-09-28 Ustar Biotechnologies Hangzhou Ltd Biological sample processing device
JP7188823B2 (ja) 2018-09-06 2022-12-13 杭州優思達生物技術有限公司 試料容器

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WO2008067215A3 (en) 2008-07-31
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TW200831070A (en) 2008-08-01
TWI363620B (en) 2012-05-11
AU2007325309B2 (en) 2013-03-21
ATE533558T1 (de) 2011-12-15
WO2008067215A2 (en) 2008-06-05
TW201143753A (en) 2011-12-16
AU2007325309A1 (en) 2008-06-05
CA2845085A1 (en) 2008-06-05
CA2666387A1 (en) 2008-06-05
TWI453008B (zh) 2014-09-21
US7674434B2 (en) 2010-03-09
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