TWI363620B - Biological sample container and method of obtaining an aloquot of a liquid-based biological sample disposed in a container - Google Patents

Description

1363620 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於細胞學樣本之製備，且更特定言之，係關 於用於自細胞樣本中獲取分裝之方法及設備，諸如液基帕 帕尼科拉烏（Papanicolaou)("帕氏（Pap)")抹片。 【先前技術】 ’執行液基帕氏抹片時，自患者獲取一生物試樣樣本（細 胞物質），由該樣本製備試樣載片。接著，將試樣載片（例 如）交由細胞學技師評價，且通常由細胞學技師分類為'•正 常"或''異常"。異常樣本一般可歸類為藉由用於報導子宮 頸/陰道細胞學診斷之貝什斯達系統（Bethesda System for Reporting Cervical/Vaginal Cytologic Diagnosis)戶斤定義之 主要類別之一，該等類別包括低度鱗狀上皮内病變 (LSIL)、高度鱗狀上皮内病變（HSIL)、鱗狀細胞癌、腺 癌、意義未明之非典型腺細胞（AGUS)、原位腺癌（AIS)及 非典型鱗狀細胞（ASC)，其可進一步再劃分為非典型鱗狀 細胞，不排除HSIL(ASC-H)及意義未明之非典型鱗狀細胞 (ASC-US)。 特定人類乳頭狀瘤病毒（HPV)脫氧核糖核酸（DNA)測試 (稱為第二代雜交捕獲HPV DNA檢定，Digene Corporation 製造）已用於判定患者（其帕氏抹片已歸類為ASC-US)是否 具有HPV。基於HPV與子宮頸癌之間的密切相關性，已提 出將HPV DNA測試用作患者\其帕氏抹片結果歸類為 ASC-US)之分類測試。 126981.doc 1363620 在已執行液基帕氏抹片之情況下，可方便地利用用於執 行帕氏抹片分析的同一樣本執行„自反"Hpv DNA測試，從 而避免對重複就診及第二次帕氏抹片之需要。在此情況 下，方載片為ASC-US陽性，則將流體樣本之分裝（例如4 mL)自儲存瓶體中移除且送交至分子診斷實驗室以供HPV DNA測試。 顯然，執行HPV DNA測試之實驗室對分子污染感到困 擾，此為分子診斷實驗室中熟知之問題。因此，由於存在 交叉污染之風險，因此分子診斷實驗室可能不接受獲自已 處理液基帕氏抹片之分裝，以免不必要地產生Hpv假陽 性。 【發明内容】 在實她例中，一生物樣本容器包含一經組態以盛裝生 物樣本之瓶體；及一經組態以可卸式密封該瓶體之瓶帽， 其中一接取孔係安置於該瓶帽上且經調適以容許一針穿過 以獲取生物樣本之分裝。該接取孔可例如由橡膠隔膜自我 密封。或者，該接取孔;可由可卸式蓋或可卸式帽密封。在 一些實施例中，該瓶帽進一步包含一經調適以盛裝一定體 積之液體之腔室。該腔室可包含一面向瓶體内部之可密封 式開口。該腔室可進一步包含一與該瓶帽之頂表面共平面 之可撓性膜，該可撓性膜經組態以當按壓該可撓性膜時使 得該可密封式開口開啟。 在另一實施例中，一生物樣本容器包含一第一腔室、一 第二腔室、一分配嘴，其中該第一腔室係經由一第一通路 126981.doc ^63620 與該第二腔室流體連通，且該第 與該分配嘴流體連通。一第_單^<係、.二由一第二通路 且經組態以容許生物樣本之至路、供 該第二腔室，但不反向流動一：第-腔室流至 路提供且經組態以容呼生物様太間係沿該第二通 ‘山許生物樣本之部分自該第二腔室流出 第二：& ’但不反向流動。提供-柱塞以當使該柱塞在 一向上移動時將生物樣本經由該第-通路自該第一腔 至抽至該第二腔室’且當使該活塞在第二方向上移動時將 物樣本經由該第二通路自該第二腔室抽至該分配嘴。作 :非限制㈣例，該柱塞可包含—可撓性擠㈣。或者， :柱塞可包含一活塞。該分配嘴可經調適以配接樣本管之 接收嘴，其t該分配嘴可進_步包含—可卸式帽。 在又-實施例中…生物樣本容器包含經由—通路與一 :腔室流體連通的第一腔室。—單向閥係沿該第一通路 -且經組態以使生物樣本之至少一部分 =第二腔室1不反向流動…流量控制閥亦係沿該通 一盥供，其令當該流量控制閥處於開啟位置時，該第一腔 …亥第一腔室之間建立流體連通。提供一柱塞以將生物 木本經由該通路自該第一腔室抽至該第二腔室。該第二腔 至可為可卸式腔室。在__些實施例中，該柱塞係與 腔室氣體連通。 在另實施例中’提供一種獲取安置於一容器中之生物 ’本之刀裝的方法，該容器包含_含有該生物樣本之瓶 體瓶帽及—安、置於該瓶帽上之接取孔，該方法包含： 126981.doc 1363620 將該容器置放於—自動處理機内冑；自動地將-針筒經由 :接取孔插入該瓶體内；將該生物樣本之分裝轉移至該針 筒内’自動地將該針筒自瓶體移除；將所轉移之生物樣本 刀裝自該針筒分配至—樣本管内；及將該容器及該樣本管 置放於輸出盤中°該方法可進—步包含在插人針筒之前將 接取孔脫帽’以及在移除針筒之後對接取孔加帽。該方法 視，要亦可包含在分配所轉移之分裝之後對樣本管加帽。 在可k實把例中’生物樣本之分裝係使用真空轉移至針筒 内° 5亥方法可進一步包含將容器置放於-第-輸出盤中且 將樣本管置放於—第：輸出盤中。 在另實施例中，該方法包含獲取安置於一容器内之生 物樣本之分裝，兮 A 衣这各器包含一容納該生物樣本之第一腔 衾第一腔室流體連通之第二腔室及一柱塞，該方 法包含.使用-第一機械臂將該容器自一儲存位置轉移至 自動處理機位置；用—第二機械臂在第—方向上移動 η玄柱塞’ &而使該生物樣本之一部分自該第一腔室流入該 :二腔室内；&將該容器置放於一冑出盤中。肖方法可進 步包含攪拌該樣本後再移動該柱塞^作為非限制性實 例’該柱塞可包含—可撓性擠壓球或—活塞。^些實施 例中’該第：機械臂包含-握緊器以握緊該柱塞上之把 手。 二些實施例中’該容器可進一步包含一與該第二腔室 ^體連通之分配嘴， 1且該方法可進-步包含：用一第三機 械是將-樣本管連接至該分配嘴；用該第二機械臂在第二 126981.doc 1363620 方向上移動該柱塞，從而.使得生物樣本之部分經由該分配 嘴自該第二腔室流入該樣本管；將該樣本管自該分配嘴斷 開連接；及將該樣本管置放於一輸出盤中。該方法可進一 步包含將該樣本管及/或該分配嘴脫帽後再將該樣本管連 至該分配嘴。在一些實施例中，容器及樣本管係置放於同 一輸出盤中’而在其他實施例中，容器係置放於一第一輸 出盤中且樣本管係置放於一第二輸出盤中。在一些實施例 中’該谷器可進一步包含一流量控制閥，且因此該方法進 一步包含用一致動器開啟該流量控制閥後再移動該柱塞。 該第二腔室可為可卸式腔室。 在又一態樣中，本發明之實施例包括一用於獲取生物樣 本之分裝的器具，其包含：一經組態以擷取一瓶體並使其 緊鄰於一針筒而定位的第一機械臂，該瓶體具有一瓶帽且 該航帽具有一接取孔，該針筒經組態以經由該接取孔插入 該瓶體内部；及一與該針筒氣體連通之真空源。該器具可 進一步包含一經組態以混合該瓶體之内含物的攪拌器。該 授掉盗可藉由以下方式中之一或多者混合收集腔室之内含 物·旋轉該瓶體、震盪該瓶體及向收集腔室之内含物施加 超曰波自b 1。該第一機械臂可進一步經組態以自一儲存位 置操取該瓶體且將其傳遞至該攪拌器。此外，該第一機械 ’可進纟經組態以將該瓶體傳遞至一輸出盤。在其他實 施例中’ 1¾器具可進—步包含一經組態以擷取一樣本管且 將其傳遞至針筒的第二機械臂。該S二機械臂亦可進-步 經組態以將該樣本管傳遞至一輸出盤。 126981.doc 1363620 * 以便容納執行預定診斷測試所需要之最少量樣本。在圖示 ' 實施例中’瓶體容器1 〇2能夠容納至少20 mL之液體，此為 美國艮 〇口 與藥物管理局（F〇〇d and Drug Administration ; FDA)對於使用 cytyc's ThinPrep® 2000 或 Thinprep® 3000 載 . 片製備系統自動轉移至顯微鏡載片上所要求之樣本最少 • 量。舉例而言，瓶體容器1〇2可具有約1吋及5/16吋之外徑 及約2吋及3/4吋之軸向長度，且瓶帽1〇4可具有約1吋及 ^ 9/16吋之外徑及約7/16吋之軸向長度。 瓶體容器102係由半透明或透明材料構成以容許使用者 判疋瓶體100内之液位。適當材料為塑料，諸如聚丙烯均 聚物，其可以AMOCO 4018商品名購得。瓶帽1〇4可利用 標準螺紋嚙合（未圖示）與瓶體容器1〇2可解除式對接，且可 由塑料構成，諸如聚丙稀無規共聚物，其可以AM〇c〇 8949商品名購得。構成瓶體容器1〇2及瓶帽104之材料可經 射出成形以快速且經濟地製造容器1〇2及瓶帽ι〇4，但視所 • 選特定材料而定，可使用其他適當製造方法。 一密封件（未圖示）可安置於瓶體容器1〇2與瓶帽1〇4之 、 間’以便在對瓶帽104施加相對於容器102之足夠扭力時形 ' 《液密式密封。密封之重要之處在於防止瓶體容器102中 : 之保藏溶液參漏與蒸發，以及防止樣本暴露於外部污染 物:該密封件可由能夠經受住瓶體容器102中之保藏溶液 之银的任-種或多種材料構成，該保藏溶液通常包括醇 ，液二諸如於緩衝液中之甲醇。由於保藏溶液黏度低且蒸 氣壓高，以及其氣相之密度極低且渗透性高，因此需要高 126981.doc 1363620 完整性、可靠的密封件組成。此外，由於瓶體100可能儲 存一年或更長時間後再使用且可能在運輸及儲存期間經受 極限溫度，因此該密封件應能夠長時期保持其密封特性及 結構完整性而不會因蒸發而導致液體過多損耗。密封材料 亦不應降解並污染樣本。在滿足該等要求之一實施例中， 該密封件係由多複合材料構成，包括安置於蒸汽障壁上之 具有足夠厚度、密度、彈性之層。該彈性層可朝樣本定向 以提供有效密封。該密封件可包括共擠出於薄汽障壁上之 合成烯烴橡膠或彈性體合金，諸如可購自Tri seal，Inc(位 於 Blauvelt，New Y〇rk)且以TRI SEAL s〇Ru7商品名所售 之物。 瓶體容器10 2包括使用者可藉以判定填充瓶體i 〇 〇之保藏 液體之適當量的液位標記⑽，以便在添加細胞物質之前 適當地填充瓶體液位標記1〇6可為在預定軸向位置處 繞瓶體容器⑽之圓周安置之具有預定軸向長度的磨砂環 形帶，以指示瓶體100之可接受填充範圍，以便藉由自動 試樣製備系統（諸如cytyeis ThinP_ 2_或Thinpr_ 3000載片製備系統）自樣本中製備適當载片樣本。或者， 液位標記1〇6可為單-填充線或上填充線與下填充線，在 後一種情況下，Jl填充線指示填充瓶體容器1〇2之最高液 位且下填充線指示由樣本製備試樣所必需之液體之最少 量。 瓶體容器1〇2亦包括樣本標記1〇8，其可用於鑑別樣本以 及由容納於樣本瓶體100内之樣本所製備之載片所對應的 126981.doc 1363620 . 患者。樣本標記1 〇8為機器可讀標記，諸如條形碼，其可 • 由自動細胞5式樣製備系統（諸如Cytyc's ThinPrep® 2〇〇〇或

ThinPrep® 3000载片製備系統）讀取。 在一可選實施例中，瓶體容器1〇2及瓶帽1〇4可經特別組 - 態以達成自動操控。舉例而言，瓶體容器102可具有側向 w 凸出之防紅轉凸耳（未圖示），且瓶帽104可具有扭轉型樣之 肋狀物（未圖示），從而可利用自動機械將瓶帽1〇4擰於瓶體 _ 容器102上及自瓶體容器102擰下來。有關該等特徵之其他 細節揭示於美國專利申請公開案第2〇〇3_〇〇59347號中。 瓶帽104包含一經密封之接取孔11〇，以便例如由一針筒 或一吸管接取瓶體容器102内之樣本而無需擰開瓶帽1〇4。 圖2A說明接取孔丨丨〇居於瓶帽丨〇4中心之實施例。 圖2B為圖2A之瓶帽！ 04之一實施例沿Α·Α線截取之橫截 面圊。一螺紋布置112圍繞接取孔11〇提供於瓶帽1〇4之上 端侧面或外表。提供一孔帽114(如圖2C中所示）以藉由旋 • 擰於接取孔U0及螺紋布置112上而密封接取孔110。因 此，瓶體容器102内部可如下接取：擰開孔帽114，經由接 取孔110達成接取，且接著藉由再次擰回孔帽114而再密封 - 接取孔11 〇 ^較佳地，孔帽114與螺紋布置i丨2之間亦提供 密封件（諸如上述介於瓶帽1〇4與瓶體容器1〇2之間的密 封件）以防止樣本滲漏、蒸發或樣本被外部.污染物污染。 在-可選實施例中’孔帽114可經特別組態以達成自動操 =舉例❿吕，孔帽114可具有才丑轉型樣之肋狀物（未圖 )從而可利用自動機械將孔帽丨14擰於瓶帽104上及自

I 12698l.doc 1363620 瓶帽104擰下來。 圖2D為圖2Α之瓶帽104之另一實施例沿A-Λ線截取之橫 截面圖。在此實施例中，接取孔110包含一位於接取孔11 〇 内、呈隔膜116之形式的密封機構以將其密封，從而在使 用者準備將分裝樣本自瓶體容器！ 〇2中移除以便檢查之 前，可防止瓶體容器102内部與外部之間的流體或空氣連 通。使用者接取瓶體容器102可藉由例如用一針筒（未圖示） 刺破隔膜116且將分裝樣本自瓶體容器1〇2抽入該針筒内來 達成。 在一些實施例中，諸如圖2Ε中所示之實施例中，接取孔 110偏離中心。該等實施例中之接取孔110可加帽，類似於 圖2C中所示之實施例；或由一隔膜密封，類似於圖2d中 所示之實施例。 通㊉，當自瓶體容器102移除樣本之分裝時，需要向瓶 體容器102中添加更多的溶液以使瓶體1〇2内樣本之體積恢 復至原液位《舉例而言，瓶體容器1〇2通常容納2〇含有 生物樣本之溶液。自瓶體容器1〇2移除4 mL之分裝用於進 一步檢查。在由瓶體容器1〇2内之生物樣本製備樣本載片 之刖，須將4 mL之溶液（諸如preservCyt⑧）添加至瓶體容器 1 02中以使瓶體容器i 〇2内樣本之體積恢復至2〇 ，以求 符合 FDA對於 Cytyc.s Thinprep® 2_或 ThinPrep(g) 3〇〇〇載 片製備系統操作之要求。 在一些實施例中，使用者可如下將4 mL保藏溶液添加至 瓶體中：經甴接取孔110引入溶液，例如藉由使用針筒注 126981.doc 1363620 . 入溶液。然而’將新溶液引入已有生物樣本中會將外部污 . 染物引入樣本内。 因此，在另一態樣’本文中揭示一包含一瓶帽之瓶體， 其中該瓶帽包含一接取孔及一溶液腔室。 . 圖3Α及圖3Β說明包含一瓶帽304之瓶體300之一實施 • 例。瓶帽304包含一經一隔膜116密封的接取孔11〇。或 者，接取孔110可如上所述挺一孔帽密封。瓶帽3〇4進一步 ^ 包含一建構於瓶帽3〇4内的溶液腔室302。溶液腔室302經 組態以盛裝一定體積（例如4 mL)之溶液306。溶液3〇6可為 水、醇或緩衝溶液。較佳地，溶液3〇6為Cytyc

Corp.(www.cytyc.com)市售之preservCyt®。 /谷液腔至302在底部由一鉸鏈擋板3〇8密封，如圖3A中所 示，該鉸鏈擋板可圍繞一鉸鏈31〇旋轉。擋板3〇8係使用一 鎖定機構312固持於閉合位置。鎖定機構312可為摩擦鎖定 器或凸塊與凹槽鎖定器。鎖定機構312足夠堅固以便在瓶 • 體谷器1〇2之正常使用及運輸期間將擋板308固持在閉合位 置且防止意外打開。然而，鎖定機構3 12亦具有足夠反應 性以容許擋板308在使用者意欲打開時打開（見下文卜當擋 板308處於閉合位置時，其防止溶液腔室3〇2與瓶體容器 -· 1 02内部之間的任何流體連通。 一可撓性膜314界定溶液腔室3〇2之頂部周邊。當例如由 使用者或自動化器具（下述）按壓可撓性膜314時，其在溶液 腔室302内形成正壓。溶液腔室3〇2内之正壓具有足以使鎖 定機構312解除鎖定的力。接著擋板3〇8圍繞鉸鏈31〇旋轉 126981.doc ，16- 1363620 且停留在開啟位置’如圖3B中所示。從而，溶液306自溶 液腔室302流入瓶體容器102之内部。 使用瓶體100可容許使用者獲取並儲存分裝後，再由例 如ThinPrep® 2000或ThinPrep® 3000製備載片樣本。由此 形成的優勢在於將因ThinPrep處理而導致分裝被污染之可 能性明顯降至最低。 參看圖4A ’根據另一實施例建構之瓶體4〇〇包含一瓶帽 4〇4 ’其包括可自容納於瓶體容器402中之樣本中獲取並分 離一分裝樣本的特徵。詳言之，瓶體400包含一形成於概 體容器402内用於收集樣本的收集腔室4〇6及一用於容納分 裝樣本的分裝腔室408。單向閥機構410使分裝腔室4〇8與 收集腔至406連通。液體可經由閥4ip自吟集腔室406流至 分裝腔室408中，但液體不能反向流動，亦即不能自分裝 腔室408流至收集腔室406中。收集腔室4〇6内樣本之分裝 (例如4 mL)因而可自收集腔室4〇6轉移至分裝腔室4〇8内， 在分裝腔室408内可使該分裝與收集腔室4〇6内樣本之剩餘 部分分離。分裝腔室4〇8係經击一第二單向閥412與一分配 嘴416流體連通。 在如圖4A中所糸之一實施例中，一包含一可撓性擠壓球 414的柱塞機構界定分裝腔室408之底部周邊。擠壓球414 係由在水、醇或preservCyt⑧.中不降解或不與其反應且具 有生物學惰性之材料建構。該材料之實例包括軟塑料、橡 膠、Tygon®及類似材料。 當樣本存在於收集腔室4〇6内，而不存在於分裝腔室傷 126981.doc 1363620 内時，收集分裝。使用者或自動化器具（下述）按壓（推壓） 可撓性擠壓球414。分裝腔室408内之空氣經由間412逸 出。當鬆開擠壓球414時，分裝腔室408内形成局部真空， 從而使流體自收集腔室406經由閥410流入分裝腔室4〇8 内。擠壓球414所具有的尺寸使得擠壓並鬆開該擠壓球一 次使4 mL流體進入分裝腔室408内。 分裝腔室408内一存在流體，使用者便可按壓球414以將 分裝腔室408之内含物經由閥412及分配嘴416梅出。所分 配之樣本可收集於瓶體中，如下所述。 較佳地，當分配嘴416不處於使用狀態時，亦即當無溶 液經由其分配時，一帽418可覆蓋分配嘴416 ^帽418係由 摩擦鎖定器或凸塊與凹槽鎖定器固持於覆蓋分配嘴416之 位置處。或者，帽418可擰於分配嘴416上.帽418降低外 部污染物污染分配嘴416且從而污染任何所分配之分裝之 可能性。使用者移除帽41 8後再分配分裝。 在如圖4B中所示之一替代實施例中，一包含一在一柱體 424内之活塞422的柱塞機構42〇用於將流體抽入分裝腔室 408内。柱體424為瓶體400主體之一部分。使用者^自動 化器具可藉由使用把手426推入或拉出活塞422而使活塞 422在柱體424内分別在箭頭A&B之方向上移動。在一些 實施例中，把手426可經特別組態以達成自動操控。舉例 而έ，把手426可具有一越過一凹口之桿件，在該凹口中 自動臂可握緊該桿件且移動活塞422。或者，把手426可為 自動臂可握緊之旋鈕或突起。 126981.doc -18- 1363620 較佳地，柱體424可具有兩個繞柱體424内部之周邊所安 置之阻擋部件（未圖示）。—阻擋部件位於柱體424之頂部， 而另-阻擋部件位於柱體424之底部。該等阻擔部件可形 成為自柱體424之内壁向内經向延伸之突出物環或系列。 该等阻擋部件可用於阻滯活塞422在相對於#瓦體彻之向上 方向或向下方向上移動。 為防止液體自分裝腔室408逸出或防止污染物進入分裝 腔至408内，活塞422密封式擠靠柱體424之内表面。為 此，活塞422之直徑略小於柱體424之直徑且具有一位於圍 繞活塞422之圓周邊緣所形成之環形凹座（未圖示）内的〇環 形密封件（未圖示）’以使得活塞422之總直徑略大於柱體 424之直徑以促成密封布置。 為收集分裝，使用者或自動化器具（下述）在箭頭A之方 向上推動活塞422，直至上阻擋部件阻止活塞422更進一步 移動。分裝腔室408内之空氣經由單向閥412逸出。或者， 可提供瓶體400以使得活塞422位於其相對於瓶體4〇〇之滿 上行位置。接著在箭頭B之方向拉引活塞422直至下阻擋部 件阻止活塞422更進一步移動。活塞422相對於瓶體4〇〇之 向下移動使分裝腔室408内形成局部真空，此又使得流體 自收集腔室406經由單向閥410流入分裝腔室4〇8内。柱體 424所具有的尺寸使得當將活塞422拉至其完全下行位置 時，4 mL之流體進入分裝腔室408内。分裝腔室4〇8内一存 在液體，使用者便可將活塞422推至其滿上行位置，以將 分裝腔室408之内含物經由閥412及分配嘴416擠出。所分 126981.doc -19- 1363620 • 配之樣本可收集於瓶體中，如下所述。 . 具有一第一腔室之瓶體之另一實施例圖解於圖5中。該 瓶體500包含一收集腔室506及一分裝腔室508。分裝腔室 508位於收集腔室506旁。瓶蓋504密封收集腔室5〇6之頂 端。 一柱塞機構520(類似於上述柱塞機構42〇)用於將液體抽 入分裝腔室508内。柱塞機構520包含一在一柱體524内之 活塞522。柱體524位於收集腔室5〇6旁且與其共用—壁。 籲 使用者或自動化器具可藉由使用把手526推入或拉出活塞 522而使活塞522在柱體524内分別在箭頭八及B之方向上移 動。在一些實施例中，把手526可經特別組態以達成自動 操控。舉例而言，在所示實施例中，把手526具有一孔 528，自動臂之鉤（未圖示）可插入該孔中以移動活塞μ〗。 或者’自動臂可握緊把手526且移動活塞522。 較佳地，柱體524可具有兩個繞柱體524之内部周邊所安 • 置的阻擋部件53〇、532 » —阻擋部件532位於柱體524之頂 部，而另一阻擋部件530位於柱體524之底部。阻擋部件 530、532可形成為自柱體524之内壁向内徑向延伸之突出 . 物裱或系列。該等阻擋部件可用於限滯活塞522在相對於 ' 瓶體500之向上方向或向下方向上移動。 對於活塞522，在柱體524内亦預期有一與關於活塞似 及柱體424所述之密封機構類似的密封機構以防止液體自 分裝腔室508中逸出或防止污染物進入分裝腔室則内。 為收集分裝，使用者或自動化器具（下述）在箭頭A之方 126981.doc -20- 1363620 向上推動活塞522，直至下阻擋部件530阻止活塞522更進 一步移動。分裝腔室508内之空氣經由單向閥512逸出。或 者’了長·供瓶體5〇〇以使得活塞522位於其相對於瓶體5〇〇 之元王下行位置。接者在箭頭B之方向上拉引活塞522直至 上阻擋部件532阻止活塞522更進一步移動。活塞522相對 於瓶體500之向上移動使分裝腔室5〇8内形成局部真空，此 又使得流體自收集腔室506經由單向閥510流入分裝腔室 5 08内。柱體524所具有的尺寸使得當將活塞522拉至其滿 上行位置時，4 mL之流體進入分裝腔室5〇8内。 在此實施例中，分裝腔室508與柱體524相同。柱體524 係指活塞522上方，流體不進入的空間，且分裝腔室5〇8係 指活塞522下方，容納分裝的空間。 分裝腔室508内一存在流體，使用者便可將活塞522推動 至其元全下行位置’以將分裝腔室5〇8之内含物經由閥5 j2 及分配嘴516擠出。所分配之樣本可收集於瓶體中，如下 所述。 較佳地，當分配嘴4 1 6不處於使用狀態時，一類似於帽 418的帽518覆蓋分配嘴416以防止污染。帽518係由摩擦鎖 疋器或凸塊與凹槽鎖定器固持於覆蓋分配嘴516之位置 處’或者帽518係擰於分配嘴5 16上。 樣本航體之另一實施例圖解於圖6中。瓶體6〇〇包含一收 集腔室606。收集腔室606鄰接一容有一柱塞機構62〇的柱 體624。柱塞機構620包含一連接至一把手626的活塞622。 對於活塞622，在柱體624中亦預期有一與關於活塞422及 126981.doc •21 · 1363620 . 柱體424所述之密封機構類似的密封機構。該密封機構防 . 止空氣自活塞622上方之空間（下文中稱為柱體624之頂部 工間）進入活塞622下方之空間（下文中稱為柱體624之底部 空間）内，從而確保當在箭頭B之方向上拉引活塞622時（見 • 下文），柱體624之底部空間之局部真空。空氣移除管642 係與柱體624之底部空間氣體連通。 收集腔室606係經由通路634與樣本管64〇流體連通。沿 通路634存在單向閥610或流量控制閥636。閥610容許流體 自收集腔室606流向樣本管64〇，但不反向流動。當流量控 制閥636開啟時’流體可沿通路634流動。關閉流量控制閥 636阻止流體沿通路634流動。在一些實施例十，沿通路 634僅存在流量控制閥而不存在單向閥6ι〇。在其他實施例 中，沿通路634僅存在單向閥61〇而不存在流量控制閥 636。其他實施例（諸如圖6中所示之實施例）具有流量控制 閥636與單向閥610。 • 通路634終止於流量控制閥636下游之鈍端63^如圖6中 所示，通路634之鈍端638相對於瓶體6〇〇指向上。 提供包含一封閉端644及一開口端646的可卸式樣本管 640。開口端646係用自我密封式帽648(例如隔膜）加帽。當 將樣本*g· 640連接至瓶體6〇〇時，將其倒轉以使得經加帽之 開口端646朝向下靠近流量控制閥636，且封閉端644朝向 上罪近瓶帽604。較佳地，壁.65〇及652形成供樣本管64〇插 入之腔至654。為連接樣本管64〇，將其倒轉並置於腔室 654中。接著將樣本管64〇按下直至空氣管642及純端㈣穿 126981 .doc •22· 1363620 透自我密封式帽648。自我密封式帽648在通路634及空氣 管642周圍形成氣密式密封及液密式密封。使用者在將樣 本管640插入以收集分裝之前，將活塞622在箭頭A之方向 上向下推動，直至下阻擋部件630阻止活塞622更進一步移 動。 為收集分裝，使用者將樣本管640插入並開啟流量控制 閥636。接著，使用者在箭頭B之方向上拉引活塞622直至 上阻擋部件632阻止活塞622更進一步移動。活塞622相對 於瓶體600向上移動使空氣經由空氣管642自樣本管640流 出並流入柱體624之底端，從而在樣本管640中形成局部真 空。樣本管640中之局部真空又使流體自收集腔室606，流 經通路634、單向閥510、流量控制閥636及鈍端638並流入 樣本管640内。柱體624所具有的尺寸使得當將活塞622拉 至其滿上行位置時，4 mL之流體進入樣本管64 0内。在移 除樣本管640之前，使用者關閉流量'控制閥636。樣本管 640可根據使用者之判斷隨時移除。 當自瓶體400或500中移除樣本之分裝用於進一步檢查 時，該分裝係分配於樣本管中。圖7A圖解樣本管700之一 實施例。樣本管700包含一忐該管之主體704所界定之樣本 腔室702。該主體704類似於普通試管或BD FalconTM離心 管。主體704可由玻璃、塑料及類似物建構。樣本腔室702 之體積一般大於4 mL，以使得4 mL樣本分裝可方便地裝入 腔室702内。 樣本管700進一步包含一接收頭706。接收頭706可在製 126981.doc -23 - 1363620 造期間成形於主體7〇4上。或者，接收頭雇可在製造之後 裝在主體704上》接收頭7〇6可擰於主體7〇4之上部，或其 了藉由摩擦力配接並保留在主體7〇4上。 接收頭706包含-外擴型接收漏斗7〇8，該漏斗係經由通 路與樣本腔室7〇2流體連通。漏斗則可經調適以密封 式與分配嘴416及5 16對接。在一些實施例辛，接收頭7〇6 可與刀配嘴416、516旋擰式連接。或者，接收頭7〇6藉由 摩擦鎖定機構與分配嘴416、516連接。通常’用於以帽 4 18、5 1 8對分配嘴416、5 16加帽的同一機構亦用於將接收 頭706與分配嘴416、516連接。 為將分裝自瓶體400、500分配至樣本管700中，如上所 述，將樣本之分裝自收集腔室4〇6、506抽入分裝腔室 408、508内。將分配嘴416、5 16脫帽且將樣本管700連接 至瓶體，以使得接收頭706與分配嘴416、516對接（如上所 述）。視所用瓶體之特定實施例而定，藉由推壓可撓性擠 壓球4 14、將活塞422向上推動或將活塞522向下推動使分 裝分配至樣本管700内。 已描述樣本瓶體之若午實施例之結構及功能，現將在對 患者之子宮頸癌之前兆進行分類之背景下描述樣本瓶體之 處理方法。 首先，將瓶帽自瓶體容器移除且將子宮頸陰道液基樣本 置放於瓶體容器之收集腔室内。此步驟通常可在醫師診所 作為常規帕氏抹片之一部分完成。詳言之’自患者子宮頸 刮下細胞且將其混入容納於瓶體容器之收集腔室内之保藏 12698l.doc • 24- 1363620 溶液（諸如PreservCym傳輸介質）中。接著，將瓶帽放回瓶 體谷益’將瓶體標註相關資訊，諸如患者姓名、病歷編 號、醫師姓名等’且將具有所收集之液基樣本的槪體移送 至細胞實驗室。 在細胞實驗室，將液基樣本攪拌以分配細胞，且趁瓶帽 與瓶體容器對接時獲取樣本之分裝，如以上針對該瓶體之 多種實施例所述。 在圖1、圖2Β及圖2C所示之實施例中，此係如下完成： 擰開巾s 114，將一針筒或一吸管插入瓶體容器丨〇2 ,且將約 4 mL樣本抽入該針筒或該吸管内。接著移除該針筒或該吸 管，且將帽114擰回瓶帽104上。接著將該分裝置放於樣本 管700或另一容器内。在圖j、圖2D及圖3A所示之實施例 中，此係如下完成：將一針筒經由隔膜116插入瓶體容器 1 02内且將約4 mL樣本抽入針筒或吸管内。接著移除針筒 且接著將分裝置放於樣本管700或另一容器之樣本腔室7〇2 内》 在圖4A、圖4B、圖5及圖ό所示之實施例中，分裝係自 收集腔室406、506、606中移除且置放於分裝腔室4〇8、 508、608内（如上所述）。根據使用者之判斷，在該程序之 其餘時間内所移除之分裝奇始终保留在分裝腔室内，或可 將所移除之分裝分配至樣本管7〇〇或另一容器内。 在一些實施例中，收集腔室内樣本之體積可藉由向收集 腔室中添加體積相當於所移除之分裝之體積的更多溶劑來 補足。舉例而言，將4 mL之PreservCyt®添加至收集腔室 126981.doc -25- 之樣本中’以使瓶體内樣本之體積恢復至原先的20 接著，將瓶帽自瓶體容器取下以暴露，且從而提供對收 ^至内剩餘樣本部分之接取，且趁分裝腔室與收集腔室 隔離時將剩餘樣本部分中之至少—部分自收集腔室轉移至 顯微鏡载片上(圖4A、圖4B、圖5及圖6之實施例)。通常， ，集腔至暴路於外部環境會使剩餘樣本部分暴露於分子 水準上之污染物（例如HPV)。若藉由自動試樣製備系統（其 :常見分子污染物)執行載片製備方法，則此情況尤其屬 貫。在不採取其他預防措施的情況下，該等分子污染物可 見於自動試樣製備系統之管道中之氣溶膠内或經過濾之細 匕合液中在該管道中氣溶膠或經過it之細胞溶液可在不 同瓶體間轉移。然而’由於分裝腔室内之分裝樣本係與收 集腔室分隔，因此其不會暴露於可能進入收集腔室内：任 何污染物。 接者，儲備載）i試樣以針對子宮頸癌之前㈣樣本進行 細胞學筛檢，且儲備樣本分裝以(例如)針對高風險Hpv進 行DNA測試。接著，對載片進行細胞學筛檢，例如針對子 宮頸癌之前死。此篩檢可在製備載片所在之同一實驗室中 完成，或可移送至另-實驗室。在未發現異常細胞之情況 下’對患者恢復常規帕氏抹片㈣。在織_紐結果之情 況下，制定計劃以在醫師診所對患者進行陰道鏡檢查/活 組織檢查。在ASC-US結果之情況下，將分裝樣本經由分 配嘴416、516自分裝腔室中移除（圖4Α、圖4Β及圖5之實施 126981.doc • 26 - 136362〇 例），或將樣本管640自腔室654中移除（圖ό之實施例），且 • 對分裝樣本針對高風險HPV之存在執行反射式DNA測試。 此可利用Digene氏第二代雜交捕獲ΗΡν dnA檢定完成。若 偵測到樣本中存在高風險HPV，則制定計劃以在醫師診所 • 對患者進行陰道鏡檢查/活組織檢查，或者可安排帕氏抹 v 片時間間隔延長之進程。若未偵測到樣本中存在高風險 HPV，則可對患者恢復常規帕氏抹片進程。視需要可執行 _ 其他DNA測試，例如偵測諸如沙眼衣原體（Chlamydia trachomatis)及淋病奈瑟氏球菌（Neisseria g〇n〇rrh〇eae)之存 在。或者該等其他DNA測試或甚至HPV DNA測試可與載 片之細胞學篩檢並行執行。 使用瓶體400、500及600可容許使用者獲取並儲存分裝 後’再由例如ThinPrep® 2000或ThinPrep® 3000製備載片 樣本。由此形成的優勢在於將因几比〜邛處理而導致分裝 被污染之可能性明顯降至最低。 • 在一些實施例中，提供一種自動地將生物樣本之分裝自 瓶體之收集腔室中轉移至樣本管中的器具。在一此類實施 ， 例中，該器具内置有一殽體。在某些實施例中，該器具内 置有個別瓶體。在其他實施例中，瓶體係置放於一輸入盤 • 上或輸入盤内且該輪入盤係置放於該器具内。"該器具内” 意謂瓶體係置放於用於擷取瓶體之第一機械臂能及之處。 因此，在一些實施例中，瓶體或托盤係緊鄰器具置放，而 在其他實施例中’第一機械臂係位於一封閉腔室内且瓶體 或輸入盤係置放於該封閉腔室内。在一些實施例中，該器 12698l.doc •27- 機椹卜 輪送機構，瓶體或輸入盤係置放於該輸送 機構上且接著輸送至 第一機械臂能及之區域。 在一些實施例中，笛— 贼二+ 乐—機械臂藉由抓握瓶帽來抓握瓶 體’而在其他實施例中， 担甲第一機械臂猎由抓握瓶主體來抓 握瓶體。在其他實施 r 第一機械臂將瓶體自其底端提 起。 在某些實施例中，續哭且、仓 。。、θ '"裔具進一步包含一攪拌器。該攪拌 器合瓶體之内含物 物以拆政血液、黏液及/或細胞團簇並 將細胞分配於樣本内。 在上實施例中’攪拌器使瓶體以 相對較高之轉速旋轅。/甘& & 在八他實施例中’攪拌器震盪瓶 體。在其他實施例中，撥採哭氐 價忤益為施加超音波能量以攪拌瓶 體之内含物的超音波儀。 、，在=實施例中’第-機械臂拾取瓶體並將其附著於授 拌器。在某些實施例中，在授拌瓶體之内含物的同時，第 一機械臂持續固持瓶體。在盆#眘始办丨士 了肌短隹具他實施例中，第一機械臂將 瓶體釋放於㈣H中。在使用料器之實施例中，在授摔 步驟之後獲取分裝。在不使用攪拌器之實施例中，在第一 機械臂拾取瓶體之後獲取分裝。 為自圖1、圖2B及圖2C中所示之瓶體獲取分裝，該器具 包含一以逆時針方向旋轉帽U4以擰開帽的致動器。接著 致動器將帽提離孔110。在該等實施例中，該器具進一步 包含一與真空源氣體連通的針筒。該針筒係經由孔110插 入該瓶體容器102中，且一定體積（諸如4 mL)之液體係藉 由真空抽吸自瓶體谷器102中移除。接著將針筒自瓶體中 126981.doc -28- 2且接：對準樣本管。接著將所移除之分裝分配至樣本 順味缸接者用於移除帽114的致動器將帽114放回原位且以 示·方向將其旋轉以擰緊該帽。在圖i、圖2D及圖3績 移施例中’該針筒係經由隔膜116直接插入孔110令且 社:电裝在將刀裝分配至樣本管内之後，將瓶體及樣本 官傳遞至輸出盤，如τ文所述。 2些實施例中’針筒為㈣式針筒，亦即各針筒僅使 、將樣本自瓶體移除。使用拋棄式針筒可將瓶體 之間的交又污染之幾率降至最低。各針筒包含一針及一筒 其中》亥筒體月巨夠盛裝至少4 mL流體。在該等實施例 軟g使真二源與針頭連接。針頭經組態以可卸式附 ，針筒。將針筒與針頭附接，且在將針筒中之針插入瓶體 器令之後’移除一定體積（例如4 mL)之溶液。在將分裝 至樣本&之後，將針筒自針頭拆離，之後將針頭接上 另一針筒以自下一瓶體獲取溶液分裝β 為自圖4Α中所示之瓶體獲取分裝，該器具包含一經調適 以擠壓可撓性㈣輕4並鬆開，從而填充分裝腔室彻的 第一致動器n實施例中，在填充分裝腔室彻之 後，該器具將瓶體返送回至一輸.出盤（見下文）。在其他實 施例中，需要將分裝自分裝腔室408中移除並將其分配至 樣本官700内。在該等實施例中，第二機械臂自該器具内 之輸入盤或樣本管儲存庫獲取樣本管7〇〇(見下文）。若對樣 本管700加帽，則第二致動器將樣本管7〇〇脫帽。致動器 (第二致動器或不同致動器）移除瓶體4〇〇之帽418。接著第 126981.doc -29- 1363620 二機械臂使樣本管700之接收頭706與瓶體400之分配嘴416 連接。接著第一致動器撥壓可撓性擠壓球414以將分裝自 分裝腔室408分配至樣本管700之樣本腔室702内。接著第 一機械臂將樣本管700自分配嘴416移除。第二致動器對樣 本管700加帽且將樣本管700置放於輸出盤中。接著第一機 械臂將瓶體400置放於輸出盤中。 為自圖4B、圖5及圖6中所示之瓶體獲取分裝，該器具包 含一自輸入盤擷取瓶體且視需要將其輸送至攪拌器的第一 機械臂。該器具進一步包含一終止於一握緊器中的第二機 械臂。在視需要攪拌之後，使第二機械臂分別靠近把手 426、526及626。握緊器經調適以當第二機械臂在箭頭八及 B之方向上分別移動活塞422、522及622時，分別握緊把手 426、526及626。首先第二機械臂在箭頭八之方向上分別移 動活塞422 ' 522及622，直至阻擋部件分別阻止活塞422、 522及622更進一步移動。在此階段，在圖6之實施例中， 第一致動器開啟流量控制閥63ό。接著第二機械臂在箭 頭15之方向上分別移動活塞422、522及622，直至阻擋部件 分別阻止活塞422、522及622更進一步移動，在此階段， 分別獲取分裝腔室408、5〇8及樣本管64〇中之分裝。在圖6 之實施例中，第一致動器關閉流量控制閥636 ^ 在—些實施例中，在分別獲取分裝腔室4〇8及5〇8中之分 裝之後，該器具將瓶體4〇〇、5〇〇返送回至一輸出盤（見下 文）。在其他實施例中，需要將分裝分別自分裝腔室4〇8及 5〇8中移除且將其分配至樣本管7〇〇内。在該等實施例中， 126981.doc -30· 1363620 第三機械臂自該器具内之輸入盤或樣本管儲存庫獲取樣本 管700(見下文）。若對樣本管700加帽，則第二致動器將樣 本管700脫帽。致動器（第二致動器或不同致動器）分別移除 瓶體400、500之帽418或518。接著第三機械臂使樣本管 700之接收頭706與瓶體400、500之分配嘴416、516分別連

接。接著第二機械臂在箭頭A之方向上分別移動活塞422、 522，直至阻擋部件分別阻止活塞422、522更進一步移 動。從而將分裝自分裝腔室408及508分別分配至樣本管 700之樣本腔室702内。接著第三機械臂將樣本管7〇〇分別 自分配嘴416、5 16移除。第二致動器將樣本管7〇〇加帽且 將樣本管700置放於輸出盤中。接著第一機械臂將瓶體 400、500分別置放於輸出盤中。

在一些實施例中，分裝腔室408、508或樣本管64〇係為 不透明壁所環繞。在該等實施例中，難以視覺上確定某個 瓶體是否已穿過該器具及其分裝腔室是否經填充。因此， 在一些實施例中，該器具進一步包含一標記。分裝腔室 408、508或樣本管64〇一經裝填，該標記便在特定位置對 瓶體作標誌。瓶體上之標記容許使用者快速確定特定瓶體 之分裝腔室是否已經填充。 如上所述，美國食品與藥物管理局（FDA)對於使用 CytyCiS ThinPrep® 2〇〇〇或 Thinprep^ 3〇〇〇 動轉移於顯微鏡載片上所要求之瓶體容器：4:自 502、602中樣本 中，該器具進一 之最少量為20 mL。因此，在一些實施例 步包含一再填充機構。該再填充機構包含 126981.doc -31 · 1363620 一用於盛裝用來懸浮生物樣本之液體的儲槽。該液體之實 例包括（但不限於）水、生理食鹽水、缓衝溶液，諸如磷酸 鹽緩衝生理食鹽水（PBS)、4·(2-羥乙基）-1-哌嗪乙烷磺酸溶 液（HEPES)及類似物，或市購溶液，諸如 PreservCyt®(Cytyc Corp.，MA)。在一些實施例中，在分裝 腔室408、508或樣本管640已充有用於溶解生物樣本之相 同溶液之後，再填充機構再填充瓶體且再填充體積與分裝 腔室408、508或樣本管640之體積相同。在一些實施例 中’瓶體谷益102、402、502、602舉裝20 mL，而分裝腔 至408、508或樣本管640盛裝4 mL。當填充分裝腔室時， 瓶體容器102、402、502、602中流體之體積減少至16 mL °在該等實施例中，再填充機構將另外4 mL添加至瓶 體容器 102、402、502、602 中。 在圖3A、3B之實施例中，該器具包含一擠壓可撓性膜 314以便釋放溶液腔室3〇2中之溶液3〇6的致動器，而非一 再填充機構。

I 在一些實施例中，輸入盤包含複數個用於瓶體之插槽， 將個別瓶體置放於各插槽中後，再將該輸入盤置放於該器 具内°在替代貫施例（諸如圖8中所示之實施例）中，輸入盤 800包含複數個用於瓶體' 1〇〇、3〇〇、4〇〇、500之插槽 8〇2(瓶插槽），此外包含複數個用於樣本管700之插槽 8〇4(管插槽）。較佳存在與管插槽8〇4一樣多之瓶插槽8〇2。 更佳地，在各瓶插槽8〇2與管插槽8〇4之間存在唯一的一對 一關係，以使得管插槽804之位置緊鄰於其相應瓶插槽8〇2 126981.doc •32· !363620 且位於管插槽804内之管700將容納自位於相鄰瓶插槽8〇2 中之瓶體1〇〇、300、400、500所獲取之分裝樣本。 在輸入盤僅包含瓶插槽而不包含管插槽的實施例中，該 器具包含用於固持複數個樣本管7〇〇之位置。當使用者選 擇所移除之分裝分配至樣本管内時，該器具獲取一樣本管 700且將分裝分配至其中。接著該器具用與瓶體標籤上所 出現之識別標誌相同之識別標誌（例如患者姓名、病歷編

號）對樣本管700進行標註。接著該器具將瓶體及樣本管置 放於一輸出盤内。在該等實施例中，輸出盤為圖8中所示 之托盤800。或者，使用兩個單獨的輸㈣。一輸出盤用 於瓶體，且—輸出盤用於樣本管。圖9展示用於瓶體雇之 輸出盤900之一實施例。 在一些實施例中，托盤8〇〇係用作輸出盤與輸入盤。瓶 體及樣本管係布置於托盤上且接著置放於該器具内。第一 機械臂將瓶體自托盤中移除且第二機械臂將樣本管自托盤 中移除1器具完成獲取分裝且將分裝分配至樣本管内之 任務之後’第—機械臂將瓶體放回移除該瓶體之處；且第 一機械臂將樣本管放回移除該樣本管之處。 在^他實施例中，輸人盤與輸出盤不同。在其他實施例 Th.’p文中所揭示之器具係與自動载片處理機（諸如 —_ 2_或Thinprep@ 3_載片製備系統（c郎 ΟΓΡ.，MA))輕合。在該等實施例中，分裝腔室—經填充或 ==至樣本管内，機械臂便將瓶體置放於-體可 於自動載片處理機中使用之位置。 126981.doc -33- 1363620 【圖式簡單說明】 圖1為瓶帽中包含一接取孔之樣本瓶體之實施例的圖 解。 圖2A為圖1中所示之實施例瓶體之瓶帽的一實施例之俯 視圖，其中接取孔居於中心。 圖2B為圖2A之瓶帽實施例沿A-A線截取以展示接取孔之 橫截面圖。 圖2C為圖2A之瓶帽實施例沿A-A線截取之另一橫截面視 圖，其中接取孔已加帽。 圖2D為圖2A之瓶帽實施例沿A-A線截取之另一橫截面 圖，其中接取孔經一隔膜密封。 圖2E為圖1中所示之實施例瓶體之瓶帽的另一實施例之 圖解，其中接取孔偏離中心。 圖3 A為瓶帽中包含一溶液腔室之樣本瓶體之另一實施例 的圖解，其中溶液腔室經封閉。 圖3B為圖3A之樣本瓶體之實施例的圖解，其中溶液腔 室打開。 圖4 A為在瓶體底部包含一分裝腔室之樣本瓶體之另一實 施例的圖解，其中該分裝腔室包含一擠壓球機構。 圖4B為在瓶體底部包含一分裝腔室之樣本瓶體之另一實 施例的圖解，其中該分裝腔室包含一柱塞機構。 圖5為在瓶體旁包含一分裝腔室之樣本瓶體之另一實施 例的圖解’其中該分裝腔室包含-柱塞機構。 圖6為在觀體旁包含一樣本管之樣本瓶體之另一實施例 126981.doc -34- 1363620 的圖解。 圖7為樣本管之實施例之圖解。 圖8為具有用於瓶體與樣本管之插槽之樣本托盤的實施 例之圖解。 圖9為具有用於樣本管之插槽之樣本托盤的另一實施例 之圖解。 【主要元件符號說明】

100 樣本瓶體 102 瓶體容器 104 瓶帽 106 液位標記 108 樣本標記 110 接取孔 112 螺紋布置 114 孔帽 116 隔膜 300 瓶體 302 溶液腔室 304 瓶帽 306 溶液 308 鉸鏈擋板 310 鉸鏈 3 12 鎖定機構 314 可撓性膜 126981.doc -35 - 1363620 400 瓶體 402 瓶體容器 404 瓶帽 406 收集腔室 408 分裝腔室 410 單向閥/單向閥 412 第二單向閥 414 可撓性擠壓球 416 分配嘴 418 帽 420 柱塞機構 422 活塞 424 柱體 426 把手 500 瓶體 502 瓶體容器 504 瓶蓋 506 收集腔室 508 分裝腔室 510 單向閥 512 單向閥 5 16 分配嘴 518 帽 520 柱塞機構 126981.doc •36- 1363620

522 活塞 524 柱體 526 把手 528 孔 530 下阻擋部件 532 上阻擋部件 600 瓶體 602 瓶體容器 604 瓶帽 606 收集腔室 608 分裝腔室 610 單向閥 620 柱塞機構 622 活塞 624 柱體 626 把手 630 下阻擋部件 632 上阻擋部件 634 通路 636 流量控制閥 638 鈍端 640 可卸式樣本管 642 空氣管 644 封閉端 126981.doc -37- 1363620 646 開口端 648 自我密封式帽 650 壁 652 壁 654 腔室 700 樣本管 702 樣本腔室 704 樣本管主體 706 接收頭 708 接收漏斗 710 通路 800 輸入盤 802 瓶插槽 804 管插槽 900 輸出盤 126981.doc -38

Claims (1)

1. 十、申請專利範圍： 第096144831號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(101年2月） !· 一種生物樣本容器，其包含： 一瓶體，其經組態以盛裝一液基生物樣本； 一瓶帽，其經組態以可卸式密封該瓶體； 一接取孔，包含一穿過該瓶帽之孔及一設在該接取孔 内之自我密封式隔獏，其中該接取孔容許一針穿過其中 以從該瓶體中獲取生物樣本之分裝；及 一在該瓶帽中之溶液腔室，其中該接取孔係位在該溶 液腔室鄰近處，俾該接取孔可使該針進入瓶體但不會進 入6亥溶液腔室，該腔室包含一可密封式開口，該腔室另 包含一可撓性膜，該可撓性膜係構成使該可密封式開口 在該可撓性膜被推壓時，可被開啟； 其中該可密封式開口係以一可開啟擋板予以封閉，該 可開啟擋板係以一鎖定機構固持於一閉合位置，該鎖定 機構在推壓該可撓性膜時係可被釋放開。 2. 如請求項1之容器，其中該接取孔包含一可卸式帽。 3. 如凊求項1之容器’其中該可密封式開口係面向該瓶體 之一内部。 4·如凊求項3之容器，其中該可撓性膜係與該瓶帽之—頂 表面共平面。 5· -種獲取安置於一容器中之一液基生物樣本之一分裝的 方法’該容器包含： 用以谷納該液基生物樣本之瓶體； 一可移開地封閉該瓶體之瓶帽；及 12698M0i0229.doc 1363620 年t月β日修(¢)正替换貝 一接取孔，其包含一貫穿該瓶帽之孔以及一設在該接 ， 取孔内之自我密封式隔膜，其中該接取孔容許一針穿過 其申以從該瓶體中獲取生物樣本之分裝；及 一在該瓶帽中之溶液腔室，其中該接取孔係位在該溶 液腔室鄰近處’俾該接取孔可使該針進入瓶體但不會進 入該溶液腔室，該腔室包含一可密封式開口，該腔室另 包含一可撓性膜，該可撓性膜係構成使該可密封式開口 在該可撓性膜被推壓時，可被開啟； 其中該可密封式開口係以一可開啟擋板予以封閉，該 籲 可開啟擋板係以一鎖定機構固持於一閉合位置，該鎖定 機構在推壓該可撓性膜時係可被釋放開， 該方法包含： 將該容器置放於一自動處理機内部； 自動地將一針筒經由該隔膜插入該瓶體内； 將該生物樣本之一分裝抽入該針筒内； 將針筒抽回穿過該隔膜以自動地將該針筒自該瓶體中 移除； Φ 將該生物樣本之該所轉移之分裝自該針筒分配至一樣 本管中；及 . 將該容器及該樣本管置放於一輸出盤中。 6.如請求項5之方法，其進一步包含在插入該針筒之前打 開該接取孔。

   如請求項6之方法 閉該接取孔。 其進一步包含在移除該 針筒之後封 12698M010229.doc -2- 1363620 Μ年2月β曰修(/)正替換頁 8. 如請求項5之方法，其中該生物樣本之該分裝係利用真 空抽入該針筒内。 9. 如請求項5之方法，其進一步包含在分配該所轉移之分 裝之後對該樣本管加帽。 10. 如請求項5之方法，其進一步包含將該容器置放於一第 一輸出盤令且將該樣本管置放於一第二輸出盤中。

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