CN1840078A

CN1840078A - 生脉颗粒剂的质量控制方法

Info

Publication number: CN1840078A
Application number: CN 200610200057
Authority: CN
Inventors: 王晓春
Original assignee: Guizhou Tongjitang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Sinopharm Tongjitang Guizhou Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2006-01-20
Filing date: 2006-01-20
Publication date: 2006-10-04
Anticipated expiration: 2026-01-20
Also published as: CN100570357C

Abstract

本发明提供了一种生脉颗粒剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中性状应符合颗粒剂项下的有关规定；鉴别是对五味子的薄层鉴别；检查应符合《中国药典》2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；含量测定为对制剂中五味子的含量测定；与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高，稳定性好，重现性好，回收率高，测量结果准确，提高了生脉颗粒剂的质量控制标准，可有效控制生脉颗粒剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。

Description

生脉颗粒剂的质量控制方法

技术领域：本发明涉及一种生脉颗粒剂(党参方)的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。

背景技术：生脉颗粒是一种经典中成药，具有益气复脉，养阴生津，改善心功能，加强心肌收缩力，改善心肌供血，调整心肌代谢，改善微循环，调节血压，抗心率失常等功能；临床上主要用于各种类型的休克和心脏类疾病，其疗效确切。但经我们研究发现，生脉颗粒剂存在质量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，在产品生产过程中，用该质量控制方法不能有效控制生脉颗粒的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种生脉颗粒剂的质量控制方法，本发明针对现有质量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，根据本方中各味药材的含量、特性及其制备工艺，研究制定了具体可行的鉴别和含量测定方法，以有效地控制生脉颗粒剂的质量，从而确保该制剂的临床疗效。

本发明所述的生脉颗粒剂是这样构成的：它由党参300g、麦冬200g、五味子100g和适当辅料制备而成。

生脉颗粒剂的制备方法为：党参、麦冬、五味子加15倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过。滤液浓缩至相对密度为1.06(60℃)，加乙醇使含醇量达50％，搅匀，静置24小时，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.30(60～65℃)的浸膏。加蔗糖粉适量，制成颗粒，干燥，整粒，制成1000g，分装，即得。

本发明所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中性状应符合颗粒剂项下的有关规定；鉴别是对五味子的薄层鉴别；检查应符合《中国药典》2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；含量测定为对制剂中五味子的含量测定。

五味子的鉴别方法是以五味子醇甲对照品为对照，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂的薄层鉴别方法。

具体的鉴别方法为：

取本制剂5g，研细，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸至近干，加硅藻土2g，拌匀，水浴蒸干，转移至锥形瓶中，再加甲醇50ml水浴回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

本制剂中五味子的含量测定方法是以五味子醇甲对照品为对照，以甲醇∶水＝65∶35为流动相的高效液相色谱法。

具体的含量测定方法为：

照《中国药典》2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以甲醇∶水＝65∶35为流动相；检测波长为250nm；理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于2000；

对照品溶液的制备精密称取经五氧化二磷减压干燥过夜的五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含五味子醇甲30μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备取过三号筛的本制剂粉末5g，精密称定，置量瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，在功率250W、频率20KHZ条件下超声处理1小时，取出，放冷后，用甲醇补足损失的重量，摇匀，过滤，精密吸取滤液25ml，转移至圆底烧瓶中，回收甲醇至适量，再用甲醇定量转移至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得；

测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；

本颗粒剂每袋含五味子以五味子醇甲C₂₄H₃₂O₇计，不得少于0.6mg。

本发明所述质量控制方法包括：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

鉴别：取本制剂5g，研细，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸至近干，加硅藻土2g，拌匀，水浴蒸干，转移至锥形瓶中，再加甲醇50ml水浴回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照《中国药典》2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；

含量测定：照《中国药典》2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

本申请人进行了一系列的试验研究，以确定最佳的质量控制方法，具体如下：

一、鉴别

试剂、试药：甲醇、硅藻土、正己烷、乙酸乙酯、甲酸均为分析纯；硅胶GF₂₅₄荧光薄层板由青岛海洋化工厂分厂提供，批号：20050227；五味子醇甲(C₂₄H₃₂O₇)对照品，由中国药品生物制品检定所提供(供含量测定用)；生脉颗粒(党参方)三个批号供试品(20050401，20050402，20050403)及生脉颗粒(党参方)空白样品均由贵州同济堂制药有限公司提供。

薄层鉴别是参照各味药在《中国药典》记载的药品标准中薄层鉴别方法进行。利用对照药材或对照品和本品在相同的溶剂系统条件下展开，在薄层板上有相同斑点的，而通过作阴性试验无干扰，说明本方法具专属性。

本发明是对方中五味子的特征鉴别。五味子为方中使药，根据处方中所含药味的化学性质及剂型特点，研究制定了五味子的薄层色谱鉴别，以五味子醇甲为对照品鉴别处方中原药材五味子。

取本制剂5g，研细，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液加硅藻土2g，拌匀，水浴蒸干，转移至锥形瓶中，转移至锥形瓶中，再加甲醇50ml水浴回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照《中国药典》2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF₂₅₄薄层板上，分别以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(3∶5∶1)、30℃～660℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯(254nm)下检视。结果以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(3∶5∶1)为展开剂效果最好，经反复试验，阴性对照无干扰，故列入本发明内容。

二、检查

按《中国药典》2000年版一部附录IC颗粒剂项下的规定，对本制剂三批样品的水分，装量差异，粒度，溶化性及微生物限度进行检查，结果符合《中国药典》规定的标准。(以上项目测定数据及重金属、砷盐检查略)。

检查指标、方法及结果如下：

(1)水分检查：

照《中国药典》(2000年版一部附录IX H)水分测定法第一法测定，不得超过5.0％。

(2)装量差异：

照《中国药典》2000年版一部附录ID颗粒剂项下规定的方法检测。

本制剂包装为10克/袋，装量差异限度为±5％。

(3)粒度：

取单剂量分装的颗粒剂5袋(瓶)或多剂量分装颗粒剂1包(瓶)，称定重量，置药筛内过筛。过筛时，将筛保持水平状态，左右往返轻轻筛动3分钟。不能通过一号筛和能通过五号筛的颗粒和粉末总和，不得过15％。

(4)溶化性：

取供试品10g，加热水20倍，搅拌5分钟，立刻观察。可溶性颗粒剂应全部溶化，允许有轻微浑浊。颗粒剂不得有焦屑等异物。

(5)砷盐：

具体方法如下：取本制剂1g，加氢氧化钙0.5g，混匀，加水少量搅匀，干燥后，先用小火烧灼使炭化，再用500～600℃炽灼至完全炭化，加盐酸4ml，加水15ml，按《中国药典》2000年版一部附录IX F检查，结果均低于2ppm，故未列入本发明内容。

(6)微生物限度：

按《中国药典》2000年版一部附录XIII C的检查方法及颗粒剂(不含原药材粉)微生物限度标准进行检查。

表1 生脉颗粒(党参方)检查项目研究结果

由表中结果可知，生脉颗粒(党参方)样品的检查项目都符合《中国药典》2000年版一部及生脉颗粒(党参方)质量标准的规定。

三、含量测定：

按照《中国药典》2000年版一部附录VI D制定。

(一)含量测定化学成份的确定

本方主药党参、麦冬两味药有效成分多为皂苷，多糖等亲水性成份。五味子药材主具收敛固涩，益气生精，补肾宁心的功效。主要含总木脂素，其含量达18.1-19.2％。如五味子素(schisandrin)、五味子醇(Schisadrol)、去氧五味子素(Deoxyschisandrin)、γ-五味子素(γ-Schisandrin)、伪-γ-五味子素(Pseudo-γ-Schisandrin)、五味子丙素(WuweizisuC)、五味子酯甲(SchisantherinA)及五味子酯乙、丙、丁、戊(SchsantherinB、C、D、E)等。1979年I等报导从五味子果实中分离到5种新的二苯并环辛二烯类木脂素：戈米辛A、B、C、F、G(GomisinA、B、C、F、G)等新的木脂素成分。还含挥发油2％，油中主要为α-、β-花柏烯(α、β-Chamigrene)。此外，本方五味子药材尚含苹果酸(Malic acid)11％，枸橼酸(Citric acid)8％，酒石酸(Tartaric acid)0.8％，原儿茶酸，维生素C(VitamineC)0.035％-0.085％。五味子醇甲是本制剂的有效成分之一，且含量较高，亦具有一定专属性，故选用其做含量测定的指标性成分。本申请人在《中国药典》五味子含量测定方法等参考文献资料基础上，进行实验研究，建立了样品前处理简单、稳定、专属性强及灵敏度高、结果可靠的高效液相色谱法。

(二)提取分离方法的考察

我们比较了甲醇作为提取溶剂在不同提取时间(0.5h、1.0h、1.5h)的提取效果。具体方法如下：

取本制剂粉末(过筛)约5g，共3份，精密称定，置量瓶中，精密加甲醇50ml。称定重量。分别超声处理(功率250W，频率20KHZ)0.5小时、1.0小时和1.5小时。取出，放冷后，用溶剂补足损失的重量，摇匀，过滤，精密吸取滤液25ml。转移至圆底烧瓶中，回收溶剂至适量，再用甲醇定量转移至10ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。测试结果见表1。

表2 不同超声提取时间所得五味子醇甲含量

提取时间	峰面积值(mAU*S)	五味子醇甲含量(mg/g)
提取时间	峰面积值(mAU*S)	五味子醇甲含量(mg/g)	0.5h1.0h1.5h	498.74284562.53701575.18047	0.095040.107160.10959
五味子醇甲对照品溶液：浓度(C)0.03042mg/ml峰面积值(mAUS)：635.61675 640.28738平均峰面积值(mAUS)：637.95206			0.5h1.0h1.5h	498.74284562.53701575.18047	0.095040.107160.10959

经综合比较，提取条件确定用50ml甲醇超声(功率250W，频率20KHz)提取1.0h，较为适宜。

(三)含量测定方法的考察

1、仪器、试剂、试药 Agilent1100高效液相色谱仪(在线脱气机、二元泵、二极管阵列检测器、自动进样器、智能恒温柱温箱、Agilent化学工作站)；CX-250型超声波清洗器(功率250W，频率20KHZ，北京市医疗设备二厂)；FC-104天平(上海精密科学仪器有限公司天平仪器厂)；十万级天平(日本进口)；甲醇为色谱纯和分析纯；纯净水。五味子醇甲(C₂₄H₃₂O₇)对照品，由中国药品生物制品检定所提供(110749-200309供含量测定用)；生脉颗粒(党参方)三个批号供试品(20050401，20050402，20050403)由贵州同济堂制药有限公司提供。

2、检测波长的确定五味子醇甲于190nm～400nm波长下扫描，最大吸收波长为250nm。在250 nm波长处五味子醇甲吸收峰灵敏度较高，其它色谱峰干扰较小，五味子醇甲色谱峰的分离最为理想，故选用250nm±1nm作为检测波长。

3、系统适用性试验选择了三种色谱柱：(1)Hypersil ODS(5um，4.0×250mm，Agilent)色谱柱，(2)Hypersil ODS2(5um，5×200mm，大连依利特)色谱柱，(3)Diamonsil^TM(钻石)HPLC C18(5um，4.6×250mm，迪马公司)色谱柱；及四个流动相：(1)甲醇-水(65∶35)(2)甲醇-0.1％磷酸溶液(65∶35)(3)乙腈-水(65∶35)(4)乙腈-0.1％磷酸溶液(60∶40)进行系统适用性试验。试验结果表明在以下色谱条件下：用Hypersil ODS2(5um，5×200mm，大连依利特)色谱柱，甲醇-水(65∶35)为流动相，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长250nm，供试品中五味子甲素得到较好分离，理论板数达到4000，分离度2.5以上。故理论板数以五味子甲素峰计算拟定为不低于2000；分离度不低于1.5。

4.空白试验根据本制剂处方和工艺，制备缺五味子药材的空白试验样品，按质量标准的提取条件制备供试品溶液，注入液相色谱仪，记录色谱图。测定结果表明空白试验对五味子醇甲色谱分析无干扰。

5.线性关系的考察称取五味子醇甲对照品适量，用甲醇溶解制成每1ml中含0.121mg的对照品储备液，再分别吸取0.5ml、1.0ml、2.0ml、3.0ml、4.0ml、5.0ml的对照品储备液至10ml容量瓶中，加甲醇溶液稀释至刻度，分别制成每1ml含五味子醇甲0.00605mg、0.01210mg、0.02420mg、0.03630mg、0.04840mg、0.06050mg的对照品溶液，吸取对照品溶液10μl依次进样，记录色谱图。以五味子醇甲的进样量(μg)为纵坐标，峰面积(mAu·s)为横坐标进行线性回归，得一基本过原点的直线Y＝0.000484282X-0.00109(r＝0.99993)。

回归方程拟合为过原点的方程：Y＝0.000483062X

将一样品峰面积带入以上两方程中，经计算比较，所得误差在2％以下。五味子甲素进样量的线性范围为0.0605μg～0.605μg，线性关系良好，可以用外标一点法计算其含量。(见表3)

表3 标准曲线 (n＝5)

序号	进样体积(μl)	进样量(μg)	峰面积(mAu*s)
序号	进样体积(μl)	进样量(μg)	峰面积(mAu*s)	123456	10.010.010.010.010.010.0	0.06050.12100.24200.36300.48400.6050	125.68227251.58411501.37134760.73889994.863461251.98730

6、稳定性试验取生脉颗粒(党参方)粉末(过三号筛)约5g，精密称定，按含量测定项下的方法制备供试液，精密吸取10μl，进样5次，时间间隔为0、2、4、6、8小时，记录色谱图，供试品中五味子醇甲峰面积平均值为587.712902mAu·S，RSD＝0.816％，结果表明本试验方法稳定，测定时间可在8小时内。 (见表4)

表4 稳定性试验测定结果 n＝5

时间(h)	0	2	4	6	8	平均值	RSD(％)
时间(h)	0	2	4	6	8	平均值	RSD(％)	峰面积(mAU·s)	585.09662	585.13232	585.40143	586.72461	596.20953	587.712902	0.816

7.仪器精密度试验精密吸取对照品溶液10μl，连续进样6次，记录色谱图，供试品中五味子醇甲峰面积平均值为632.369955mAu·S，RSD＝0.538％，结果表明精密度良好。(见表5)

表5 仪器精密度试验测定结果 n＝5

序号	1	2	3	4	5	6	平均值	RSD(％)
序号	1	2	3	4	5	6	平均值	RSD(％)	峰面积	632.27826	635.37024	625.73370	633.95844	633.23566	633.64343	632.369955	0.538

8、重复性试验取生脉颗粒(党参方)粉末(过三号筛)约5g，精密称定，共6份，每份样品按含量测定项下的方法制备供试液，吸取10μl注入色谱仪，记录色谱图，供试品中五味子醇甲含量平均值为0.112564mg/g，RSD＝0.507％，结果说明重复性良好。(见表6)

表6 重复性试验测定结果 n＝5

序号	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)
序号	1	2	3	4	5	平均值	RSD(％)	五味子醇甲含量(mg/g)	0.111823	0.112489	0.113429	0.112559	0.112522	0.112564	0.507
五味子醇甲对照品：浓度C＝0.03066mg/ml，峰面积值(mAu·s)：636.52130								五味子醇甲含量(mg/g)	0.111823	0.112489	0.113429	0.112559	0.112522	0.112564	0.507

9、加样回收率试验取生脉颗粒(党参方)粉末(过三号筛)约2.5g，精密称定，共取5份，于每份中加入对照品溶液(C＝0.262mg/ml)1ml，按本发明含量测定项制备供试液，进样，记录色谱图，计算五味子醇甲回收率，平均回收率为99.737％，RSD＝0.479％，表明回收良好。(见表7)

表7 加样回收试验测定结果(样品五味子醇甲含量：0.112564mg/g) n＝5

序号	样品取样量(g)	样品中五味子醇甲量(mg)	加入五味子醇甲的量(mg)	峰面积值(mAU*S)	测得五味子醇甲的量(mg)	回收率(％)	平均值(％)
序号	样品取样量(g)	样品中五味子醇甲量(mg)	加入五味子醇甲的量(mg)	峰面积值(mAU*S)	测得五味子醇甲的量(mg)	回收率(％)	平均值(％)	1	2.5003	0.281444	0.262	561.21051	0.541388	99.215	99.737
2	2.5005	0.281467	0.262	562.83710	0.542964	99.808		1	2.5003	0.281444	0.262	561.21051	0.541388	99.215
2	2.5005	0.281467	0.262	562.83710	0.542964	99.808	3	2.5006	0.281478	0.262	562.33264	0.542475	99.617
4	2.5010	0.281523	0.262	564.77045	0.544836	100.501	3	2.5006	0.281478	0.262	562.33264	0.542475	99.617
4	2.5010	0.281523	0.262	564.77045	0.544836	100.501	5	2.5002	0.281433	0.262	562.08740	0.542238	99.544

RSD＝0.479％

根据以上试验结果，本制剂含量测定方法的条件确定为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(65∶35)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子甲素峰计算应不低于2000。

供试品溶液制备方法确定为：取本制剂粉末(过三号筛)约5g，精密称定，置量瓶中，精密加甲醇50ml。称定重量。超声处理(功率250W，频率20KHZ)30分钟。取出，放冷后，用甲醇补足损失的重量，过滤，精密吸取该提取液25ml。转移至圆底烧瓶中，回收甲醇至适量，再用甲醇定量转移至10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，即得。

(四)含量测定计算方法：

(1)供试品溶液浓度计算：

C_{X} = C_{R} \frac{A_{X}}{A_{R}}

式中：C_R：为对照品溶液浓度(mg.ml^-1)。

A_X：为供试品溶液峰面积值(mAu*s)。

A_R：为对照品溶液的峰面积值(mAu*s)。

(2)制剂含量计算：

式中：C_x：供试品溶液浓度(mg.ml^-1)

V：为样品的称样量(g)。

V：为样品的体积(ml)。

(五)含量测定限度的确定：

根据10批样品测定结果(见表8)，本制剂每袋含五味子醇甲平均值为1.0208mg。依据此结果制定本颗粒剂含五味子以五味子醇甲C₂₄H₃₂O₇计，每袋不得少于0.6mg。

表8 10批生脉颗粒(党参方)中五味子醇甲的含量

批号	称样量(g)	测得值(mg/g)	平均袋重(g/袋)	平均含量(mg/袋)	总平均值(mg/袋)
批号	称样量(g)	测得值(mg/g)	平均袋重(g/袋)	平均含量(mg/袋)	总平均值(mg/袋)	20050601	5.0049	0.11269	10.12	1.140423	1.0208
20050602	5.0034	0.08901	10.08	0.897221		20050601	5.0049	0.11269	10.12	1.140423
20050602	5.0034	0.08901	10.08	0.897221	20050603	5.0087	0.10298	10.26	1.056575
20050604	5.0062	0.11194	10.17	1.13843	20050603	5.0087	0.10298	10.26	1.056575
20050604	5.0062	0.11194	10.17	1.13843	20050605	5.0097	0.10252	10.04	1.029301
20050606	5.0105	0.09675	10.31	0.997493	20050605	5.0097	0.10252	10.04	1.029301
20050606	5.0105	0.09675	10.31	0.997493	20050607	5.0031	0.10261	10.15	1.041492
20050608	5.0045	0.08864	10.05	0.890832	20050607	5.0031	0.10261	10.15	1.041492
20050608	5.0045	0.08864	10.05	0.890832	20050609	5.0126	0.10010	10.13	1.014013
20050610	5.0014	0.09917	10.11	1.002609	20050609	5.0126	0.10010	10.13	1.014013

与现有技术相比，本发明质量控制方法精密度高，稳定性好，重现性好，回收率高，测量结果准确，提高了生脉颗粒剂的质量控制标准，可有效控制生脉颗粒剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。

具体实施方式：

本发明的实施例1：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

本发明的实施例2：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

检查：应符合《中国药典》2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定。

本发明的实施例3：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

本发明的实施例4：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

Claims

1.一种生脉颗粒剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其特征在于：性状应符合颗粒剂项下的有关规定；鉴别是对五味子的薄层鉴别；检查应符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；含量测定为对制剂中五味子的含量测定。

2.按照权利要求1所述生脉颗粒剂的质量控制方法，其特征在于：五味子的鉴别方法是以五味子醇甲对照品为对照，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂的薄层鉴别方法。

3.按照权利要求1或2所述生脉颗粒剂的质量控制方法，其特征在于：具体的鉴别方法为：

取本制剂5g，研细，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸至近干，加硅藻土2g，拌匀，水浴蒸干，转移至锥形瓶中，再加甲醇50ml水浴回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

4.按照权利要求1所述生脉颗粒剂的质量控制方法，其特征在于：本制剂中五味子的含量测定方法是以五味子醇甲对照品为对照，以甲醇∶水＝65∶35为流动相的高效液相色谱法。

5.按照权利要求1或4所述生脉颗粒剂的质量控制方法，其特征在于：具体的含量测定方法为：

照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

本颗粒剂每袋含五味子以五味子醇甲C24H3207计，不得少于0.6mg。

6.按照权利要求1所述生脉颗粒剂的质量控制方法，其特征在于：所述质量控制方法包括：

性状：药物为淡棕黄色的颗粒；气香，味甜；

鉴别：取本制剂5g，研细，加甲醇50ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸至近干，加硅藻土2g，拌匀，水浴蒸干，转移至锥形瓶中，再加甲醇50ml水浴回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典2000年版一部附录VI B薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以正己烷∶乙酸乙酯∶甲酸＝3∶5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

检查：应符合中国药典2005年版一部附录IC颗粒剂项下有关的各项规定；

含量测定：照中国药典2005年版一部附录VID高效液相色谱法测定：

本颗粒剂每袋含五味子以五味子醇甲C24H32O7计，不得少于0.6mg。