CN1821208A - 大黄酸的精制方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种大黄酸的精制方法，属药物生产技术领域。其特征在于该方法包括以下工艺步骤：将大黄酸粗品与醋酸盐、水、有机溶剂在室温下形成溶液；将上述溶液升温至回流并保温1～2小时，保温结束冷却至0～5℃结晶0.5～1小时后过滤；将滤饼≤80℃真空干燥得到大黄酸盐，将此大黄酸盐在室温下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脱色过滤，将滤液用无机强酸调pH＝3～4，搅拌0.5小时以上复测pH值不变后通过微孔滤膜除菌过滤，用无菌水冲洗滤饼直至母液pH＝6～7；将滤饼≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黄酸的精品。该方法具有操作简便、反应过程易于控制、质量稳定等特点，非常适用于工业化大生产。

Description

大黄酸的精制方法
技术领域：
本发明涉及一种大黄酸的精制方法。属药物生产技术领域。
背景技术：
大黄酸是蒽醌衍生物的单体，具有抗菌、抗肿瘤、导泻、利尿、解毒、抗衰老、诱杀柯萨奇病毒B3、免疫双向调节、抗动脉硬化等功能，被认为是具有多靶点功能的药物，对糖尿病、肾病、肥胖症、高血脂、高血压有一定疗效，作为保健品还被用于美容业，目前在国外得到大量应用。同时它还是治疗骨关节病的良药——二乙酰大黄酸(双醋瑞因)、抗肿瘤良药——道诺霉素、阿霉素的主要原料。该产品在欧美国家的市场前景十分广阔，在国内也开始得到应用。
大黄酸一般都从天然大黄中提取获得，对此已有专利报道(CN1059893C、CN1282728A)。有提取法和合成法。不论提取法还是合成法，对产品的精制步骤一般均采用重结晶法，存在溶剂损耗大、对产品的质量控制不太稳定、产量偏低等缺陷。
发明内容：
本发明的目的在于克服上述不足，提供一种溶剂损耗小，产品的质量控制稳定、产量高的工业化精制大黄酸的方法。
本发明的目的是这样实现的：一种大黄酸的精制方法，其特征在于该方法包括以下工艺步骤：
步骤一、将大黄酸粗品与醋酸盐、水、有机溶剂在室温下形成溶液，
步骤二、将上述溶液升温至回流并保温1～2小时，保温结束冷却至0～5℃结晶0.5～1小时后过滤，
步骤三、将滤饼≤80℃真空干燥得到大黄酸盐，将此大黄酸盐在室温下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脱色过滤，将滤液用无机强酸调pH＝3～4，搅拌0.5小时以上复测pH值不变后通过微孔滤膜除菌过滤，用无菌水冲洗滤饼直至母液pH＝6～7，
步骤四、将滤饼≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黄酸的精品。
所述的大黄酸粗品、醋酸盐、水和有机溶剂的重量份配比为：
大黄酸粗品        1～2份
醋酸盐            0.5～1份
水                1.5～3份
有机溶剂          100份。
所述的有机溶剂为甲苯或甲醇或乙醇或丙酮。
所述的无机强酸为盐酸或硝酸或硫酸。
所述的所述的微孔滤膜为0.45微米或0.22微米的微孔滤膜。
本发明则通过将大黄酸合成为溶解度较大的盐类后再用无机强酸还原的方法对大黄酸加以精制，溶剂损耗小，产品的质量控制稳定、产量高。
该方法具有操作简便、反应过程易于控制、质量稳定等特点，非常适用于工业化大生产。
具体实施方式：
步骤一、将10克大黄酸粗品和5克醋酸钾、15克水、350克甲醇或乙醇或丙酮在室温下形成溶液。
步骤二、将上述溶液升温至回流并保温1.5小时，保温结束冷却至0～5℃结晶1小时后过滤，滤饼分别用10毫升甲醇或乙醇或丙酮冲洗3次。滤液重复套用2～3次可提高收率。
步骤三、将滤饼真空干燥(≤80℃)得到大黄酸钾盐，将此大黄酸钾盐在室温下溶于95毫升无水乙醇、125毫升纯净水的溶液中，溶清后用2克活性炭在50℃搅拌0.5小时脱色后过滤。将滤液用0.5N盐酸在室温下调pH＝3～4，搅拌0.5小时复测pH值不变后通过0.45微米或0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，并用无菌水冲洗滤饼直至母液水的pH＝6～7。
步骤四、将滤饼真空干燥(≤40℃)后加以粉碎即得到大黄酸的精品8.6克，其HPLC≥99.2％。
实施例2：
步骤一、将7克大黄酸粗品和3.5克醋酸钾、10克水、350克甲苯在室温下形成溶液。
步骤二、将上述溶液升温至回流并保温2小时，保温结束冷却至0～5℃结晶0.5小时后过滤，滤饼分别用10毫升甲苯冲洗3次。滤液重复套用2～3次可提高收率。
步骤三、将滤饼真空干燥(≤80℃)得到大黄酸钾盐，将此大黄酸钾盐在室温下溶于95毫升乳液乙酯、125毫升纯净水的溶液中，溶清后用2克活性炭在50℃搅拌0.5小时脱色后过滤。将滤液用0.5N硝酸或硫酸在室温下调pH＝3～4，搅拌0.5小时复测pH值不变后通过0.45微米或0.22微米的微孔滤膜除菌过滤，并用无菌水冲洗滤饼直至母液水的pH＝6～7。
步骤四、将滤饼真空干燥(≤40℃)后加以粉碎即得到大黄酸的精品8.6克，其HPLC≥99.2％。

Claims (7)

1、一种大黄酸的精制方法，其特征在于该方法包括以下工艺步骤：
步骤一、将大黄酸粗品与醋酸盐、水、有机溶剂在室温下形成溶液，
步骤二、将上述溶液升温至回流并保温1～2小时，保温结束冷却至0～5℃结晶0.5～1小时后过滤，
步骤三、将滤饼≤80℃真空干燥得到大黄酸盐，将此大黄酸盐在室温下溶于乳酸乙酯或乙醇的水溶液中，溶清后用活性炭脱色过滤，将滤液用无机强酸调pH＝3～4，搅拌0.5小时以上复测pH值不变后通过微孔滤膜除菌过滤，用无菌水冲洗滤饼直至母液pH＝6～7，
步骤四、将滤饼≤40℃真空干燥后加以粉碎即得到大黄酸的精品。
2、根据权利要求1所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：所述的大黄酸粗品、醋酸盐、水和有机溶剂的重量份配比为：
大黄酸粗品    1～2份
醋酸盐        0.5～1份
水            1.5～3份
有机溶剂      100份。
3、根据权利要求1或2所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：所述的有机溶剂为甲苯或甲醇或乙醇或丙酮。
4、根据权利要求1或2所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：所述的无机强酸为盐酸或硝酸或硫酸。
5、根据权利要求3所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：所述的无机强酸为盐酸或硝酸或硫酸。
6、根据权利要求1或2所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：所述的微孔滤膜为0.45微米或0.22微米的微孔滤膜。
7、根据权利要求1或2所述的一种大黄酸的精制方法，其特征在于：将步骤二后滤饼用少量同上步相同的溶剂冲洗，滤液重复套用2～3次。
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