CN1813795A

CN1813795A - 一种药物组合物

Info

Publication number: CN1813795A
Application number: CN 200510045305
Authority: CN
Inventors: 王志刚; 左力
Original assignee: SHANDONG CHENGCHUANG MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: SHANDONG CHENGCHUANG MEDICAL TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2005-12-06
Filing date: 2005-12-06
Publication date: 2006-08-09

Abstract

一种药物组合物，其特征在于是由羟乙基淀粉130/0.4与电解质平衡液组成，其中羟乙基淀粉的分子量为10～15万，在每100ml组合物中的含量为5.4～6.6克，电解质平衡液是乳酸钠林格注射液或复方电解质注射液。本发明药物组合物，血液扩容效果好，临床使用安全有效，较少引起代谢性酸中毒，并且降低了水肿的发生率以及对肝、肾功能的影响，其血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响。本发明生产工艺简单，产品质量稳定。

Description

一种药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，具体的说，涉及羟乙基淀粉130/0.4与电解质平衡液的药物组合物，属于药物制剂领域。

背景技术

低血容量是外科手术患者围手术期普遍存在的问题。引起低血容量的原因包括外科疾病及术前肠道准备(如灌肠、术前禁食等)所引起的体液丢失，麻醉药物的心血管作用以及术中失血、失液等。在心血管功能失代偿的情况下，低血容量将引起血压降低甚至休克，使得器官组织灌注压下降，特别是内脏灌注不良，严重者可导致内脏黏膜屏障破坏，引起细菌移位、全身炎症反应乃至多器官功能障碍综合症等。

迅速补足以至扩充血容量是改善低血容量乃至休克的基本治疗办法。晶体液、胶体液、全血等为临床常用的容量补充剂。在麻醉后进行急性扩容不但稀释血液，而且可纠正麻醉引起的相对性血容量不足，使循环稳定。如同时输入晶体液和胶体液，可使血浆胶体渗透压相对升高，不但增加扩容效果，利于血液稀释状态的维持，而且可延迟晶体液向组织间质移动，减轻组织水肿。由于血脑脊液屏障的存在，用胶体液扩容可能起到预防和治疗脑水肿的作用。同时晶体液还可以调节体液中的电解质及酸碱平衡。

中国专利(申请号：98108902.X)涉及氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾、硫酸镁、氯化钙、葡萄糖酸钙等的一种或多种物质和羟乙基淀粉、右旋糖酐、羧甲基淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、明胶衍生物等的一种或多种物质，以及余量的常规注射液的药物组合物，其中优选组合物为氯化钠和羟乙基淀粉，其用途是用于救治伤病员和抗休克。其中羟乙基淀粉的分子量为25000～45000。但该分子量的羟乙基淀粉扩容强度小、扩容时效短，不能有效满足临床血容量扩充的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种羟乙基淀粉130/0.4与电解质平衡液的药物组合物。

本发明所述的药物组合物，是由羟乙基淀粉130/0.4与电解质平衡液组成，羟乙基淀粉的分子量为10～15万，在每100ml药物组合物中的含量为5.4～6.6克，电解质平衡液是选自乳酸钠林格注射液或复方电解质注射液。

本发明所述的乳酸钠林格注射液，每100ml中含氯化钠为0.54～0.66克、乳酸钠0.28～0.34克、氯化钾0.027～0.033克、氯化钙(CaCl₂·2H₂O)0.018～0.022克。

本发明所述的复方电解质注射液，在每100ml药物组合物中含氯化钠为0.47～0.58克、葡萄糖酸钠为0.45～0.55克、醋酸钠(C₂H₃NaO₂·3H₂O)为0.33～0.41克、氯化钾为0.033～0.041克、氯化镁(MgCl₂·6H₂O)为0.027～0.033克。

本发明所述的羟乙基淀粉130/0.4与乳酸钠林格注射液组成的药物组合物的制备方法为：每100ml药物组合物中含有羟乙基淀粉130/0.4为5.4～6.6克、氯化钠为0.54～0.66克、乳酸钠0.28～0.34克、氯化钾为0.027～0.033克、氯化钙(CaCl₂·2H₂O)为0.018～0.022克，其余为注射用水；

本发明所述的羟乙基淀粉130/0.4与复方电解质注射液组成的药物组合物的制备方法为：每100ml药物组合物中含有羟乙基淀粉130/0.4为5.4～6.6克、氯化钠为0.47～0.58克、葡萄糖酸钠为0.45～0.55克、醋酸钠(C₂H₃NaOx·3H₂O)为0.33～0.41克、氯化钾为0.033～0.041克、氯化镁(MgCl₂·6H₂O)为0.027～0.033克，其余为注射用水。

羟乙基淀粉130/0.4是最新一代中分子量的羟乙基淀粉，平均分子量为130,000±20,000，其在分子量和羟乙基化程度、羟乙基化部位上进行了改进，保留了高分子羟乙基淀粉的扩容效力并减少了其对凝血及肾功能的影响，其过敏反应发生率在临床现在使用的所有胶体液中最低，因此成为目前较为理想的胶体液。

本发明与已有技术相比具有如下的优点：

1、血液扩容效果更好，安全性更好，较少引起代谢性酸中毒，并且降低了水肿的发生率以及对肝、肾功能的影响，其血浆峰浓度和消除半衰期不受肾功能损害程度的影响；

2、一般在急性等容血液稀释时，输入胶体液和晶体液的比例为2∶1～3∶1，本发明物可减少1/4~1/3的扩容舒注时间，而且临床应用更加方便；

3、本发明物在进行等容血液稀释的同时，还可以调节体液、电解质及酸碱平衡。

4、本发明经过影响因素试验、加速试验(6个月)和长期试验(24个月)后，其性状、澄明度、各主药含量、羟乙基淀粉130/0.4的分子量都没有显著变化，说明本发明药物组合物性质稳定。

本发明临床适用于血容量减少的治疗和预防。

具体实施方式

实施例1

羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠林格注射液的制备：

按下列配比配制：

羟乙基淀粉130/0.4 55.0克

氯化钠 5.5克

乳酸钠 2.9克

氯化钾 0.28克

氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.19克

注射用水加至1000毫升

将上述原料按比例放入带搅拌器的容器内，加注射用水搅拌溶解，调节pH到5.0～7.0，加注射用水至1000毫升，加入1.0g的活性碳，搅拌，煮沸保温20分钟。然后采用中速沙滤棒过滤，再用0.45微米的微孔滤膜过滤。灌装，每袋100～1000毫升，加塞、压盖。115度流通蒸气灭菌30分钟。灭菌后即得到本发明的药物组合物。经含量测定，各主药含量接近标准处方的下限。

实施例2

羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠林格注射液的制备：

按下列配比配制：

羟乙基淀粉130/0.4 65.0克

氯化钠 6.5克

乳酸钠 3.3克

氯化钾 0.32克

氯化钙(CaCl₂·2H₂O) 0.21克

注射用水加至1000毫升

将上述原料按比例放入带搅拌器的容器内，加入70％的注射用水，搅拌溶解，调节pH到5.0～7.0，加注射用水到全量，加入2.0g的活性碳，搅拌，煮沸保温30分钟。然后采用钛滤器过滤，再用0.45微米的微孔滤膜过滤。灌装，每瓶100～1000毫升，加塞、压盖。121度热压灭菌20分钟。灭菌后即得到本发明的药物组合物。经含量测定，各主药含量接近标准处方的上限。

实施例3

羟乙基淀粉130/0.4复方电解质注射液的制备：

按下列配比配制：

羟乙基淀粉130/0.4 55.0克

氯化钠 4.8克

葡萄糖酸钠 4.6克

醋酸钠(C₂H₃NaO₂·3H₂O)3.4克

氯化钾 0.34克

氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.28克

注射用水加至1000毫升

将上述原料按比例放入带搅拌器的容器内，按照实施例1所述的方法溶解、调节pH到6.0～8.0、活性碳吸附、过滤、灌装和灭菌，即得到本发明物。经含量测定，各主药含量接近标准处方的下限。

实施例4

羟乙基淀粉130/0.4复方电解质注射液的制备：

按下列配比配制：

羟乙基淀粉130/0.4 65.0克

氯化钠 5.7克

葡萄糖酸钠 5.4克

醋酸钠(C₂H₃NaO₂·3H₂O) 4.0克

氯化钾 0.40克

氯化镁(MgCl₂·6H₂O) 0.32克

注射用水加至1000毫升

将上述原料按比例放入带搅拌器的容器内，按照实施例2所述的方法加70％注射用水溶解、调节pH到6.0～8.0、活性碳吸附、过滤、灌装和灭菌，即得到本发明物。经含量测定，各主药含量接近标准处方的上限。

Claims

1、一种药物组合物，其特征在于是由羟乙基淀粉130/0.4与电解质平衡液组成，其中羟乙基淀粉的分子量为10～15万，在每100ml药物组合物中的含量为5.4～6.6克；电解质平衡液是乳酸钠林格注射液或复方电解质注射液。

2、根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于每100ml乳酸钠林格注射液中含氯化钠为0.54～0.66克、乳酸钠为0.28～0.34克、氯化钾为0.027～0.033克、氯化钙(CaCl₂·2H₂O)为0.018～0.022克。

3、根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于每100ml复方电解质注射液中含氯化钠为0.47～0.58克、葡萄糖酸钠为0.45～0.55克、醋酸钠(C₂H₃NaO₂·3H₂O)为0.33～0.41克、氯化钾为0.033～0.041克、氯化镁(MgCl₂·6H₂O)为0.027～0.033克。