CN1679610A - 复方门冬氨酸鸟氨酸能量合剂及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种复方门冬氨酸鸟氨酸能量合剂及其应用，本发明的药物制剂，单位剂量的制剂中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C25～1000mg、鸟氨酸1000～6000mg，本发明的药物制剂可广泛用于肝昏迷、肝性脑病、肝硬化合并乙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并丙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手术、急慢性肝炎、脂肪肝的治疗。

Description

复方门冬氨酸鸟氨酸能量合剂及其应用

技术领域：

本发明涉及一种复方药物制剂，单位剂量的制剂中，特别是涉及含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C25～1000mg、鸟氨酸1000～6000mg。本发明的药物制剂可广泛用于肝昏迷、肝性脑病、肝硬化合并乙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并丙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手术、急慢性肝炎、脂肪肝的治疗。

背景技术：

门冬氨酸，分子中含两个羧基和一个氨基，属酸性氨基酸，广泛存在于所有蛋白质中。天冬氨酸是草酰乙酸前体，在三羧酸循环、鸟氨酸循环及核苷酸合成中都起重要作用。它对细胞亲和力很强，可作为载体使钾离子、镁离于易于进入胞浆和线粒体内，以维持神经组织、心肌、平滑肌等细胞的正常兴奋性和内环境的稳定。向心肌输送电解质，促进肌细胞去极化，维持心肌收缩能力，同时可降低心肌耗氧量，在冠状动脉循环障碍引起缺氧时，对心肌有保护作用。天冬氨酸参与鸟氨酸循环，促进尿素生成，降低血液中氨和二氧化碳含量，增强肝脏功能。

鸟氨酸和门冬氨酸提供尿素合成和谷氨酰胺合成的底物。而谷氨酰胺是氨的解毒产物，同时也是氨的储存及运输形式；在生理和病理条件下，尿素的合成及谷氨酰胺的合成会受鸟氨酸、门冬氨酸和其它二羧基化合物的影响。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程。在此过程中形成精氨酸，继而分裂出尿素形成鸟氨酸。门冬氨酸参与细胞内核酸的合成，以利于修复被损伤的肝细胞。另外，由于门冬氨酸对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的促进作用，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复。

能量合剂组方中的肌苷、ATP、维生素C等三种药物同样在临床中常常联合应用；门冬氨酸及其各种复方制剂在临床上也得到广泛的应用，有片剂、胶囊、口服液、注射液等。我们总结临床工作经验，同时针对药物的各自理化性质，在复方能量合剂的基础上开发了肝炎复方能量制剂，方便了医疗人员和患者的使用，提高患者本身的顺应性，保证疗效。

由于组方中的各种药物都有较好的物理化学性质，因此，拟将其开发成片剂、胶囊剂、口服液、水针剂、冻干粉针剂、静脉输液等各种剂型。

发明内容：

本发明涉及一种复方药物制剂，该制剂含有肌苷、三磷酸腺苷(ATP)、维生素C、门冬氨酸、鸟氨酸及适量可药用的辅料的药物制剂。

本发明的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C25～2000mg、鸟氨酸1000～6000mg。优选的是含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C100～1000mg、鸟氨酸1000～4000mg。具体是含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸850mg、维生素C500mg、鸟氨酸2000mg。或含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸1700mg、维生素C500mg、鸟氨酸3000mg。或含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸1700mg、维生素C500mg、鸟氨酸3000mg。

本发明的的药物制剂，选自：片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、口服液、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片、滴丸、注射液、冻干粉、无菌粉、葡萄糖糖注射液、氯化钠注射液。

本发明的的药物制剂在制备补充能量和电解质，治疗肝昏迷、肝性脑病、肝硬化合并乙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并丙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手术、急慢性肝炎、脂肪肝疾病的药物中的应用。

以上所述单位剂量的制剂，是指每一最小独立单位的制剂形式，如片剂的每片，胶囊的每粒、注射剂的每瓶等。

本发明的药物制剂，在制成制剂时，可加入药物可接受的载体。

本发明口服制剂药物可接受的载体中，填充剂可选择：微晶纤维素、乳糖、甘露醇、碳酸钙、淀粉等。优选乳糖。

粘合剂优选具有高稠度的聚合物。可选择聚维酮、甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、乙基纤维素、明胶、瓜耳胶和黄原胶等，优选聚维酮，和羟丙基纤维素。

制剂中包括的崩解剂可选泽交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、预明胶化淀粉和玉米淀粉等，优选交联聚维酮。

制剂中包括的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸钠和微粉硅胶等。

本发明静脉给药制剂药物可接受的载体制剂中，骨架材料(如果必要的话)选自：环糊精、甘露醇、葡萄糖、氯化钠、海藻酸钠等，优选为甘露醇。

本发明静脉给药制剂药物可接受的载体制剂中，等渗调节剂可以为甘露醇、葡萄糖、氯化钠等，优选为氯化钠。

本发明还提供本发明药物制剂的制备方法：即口服制剂可采用粉末直接压片又可采用湿法制粒。肠溶制剂或缓释制剂可在普通片或胶囊外包薄膜衣制得。缓释制剂还可加入骨架材料采用普通工艺制得。静脉给药制剂可直接配制成溶液，或继续将其经过冷冻干燥工艺制得冻干粉针剂。本发明的制备方法，可以按照制剂学常规技术方法操作。

通过以下数据说明药物协同作用

为了验证复方门冬氨酸鸟氨酸能量合剂的药物治疗肝炎的临床效果，我们应用门冬氨酸鸟氨酸能量合剂治疗慢性乙型肝炎60例，疗效满意，现报告如下。

一般资料：111例慢性乙肝患者，男98例，女13例；年龄15～59岁，平均年龄在37岁；病程均在1～5年，平均病程3年，其乙肝指标HbsAg，HbeAg，抗-HBc均为阳性，将患者随机分成两组，治疗组60例，按1995年全国传染病会议分型标准，中度肝炎33例、重度肝炎27例；对照组51例，中度肝炎30例、重度肝炎21例，两组患者在病史、临床表现及实验室检查具有可比性。

治疗方法：治疗组应用复方门冬氨酸鸟氨酸能量合剂30ml分别加入10％葡萄糖液250ml静滴1次/d，对照组给予肝炎灵注射液4ml肌注1次/d，两组患者常规应用护肝降酶药物，疗程2个月，每半个月复查肝功1次，每月查肝脏B超、乙肝指标各1次，出院随访者，每1个月复查肝功1次，3个月复查乙肝指标及B超各1次。

疗效判定与结果：治疗组显效(疗程结束时，症状、体征消失，肝功复常)35例。有效(体征、症状明显改善，肝功复常50％以上)23例。无效(未达到有效标准者及显效病例在随访期间出现肝功异常者)2例。总有效率为96％。而对照组则分别为16例、20例、15例，总有效率为70％。治疗组在临床表现改善，肝脏、脾脏缩小，降酶、退黄、白蛋白、球蛋白的调整等诸方面均优于对照组(P＜0.05)，治疗组中HBeAg阴转率(15/60，25％)高于对照组(8/51，14％)。

疗程结束后，两组共43例显效患者完成了半年的随访工作，其中治疗组27例，对照组16例，治疗组有1例复发(2.8％)，而对照组却有8例复发(复发率占50％)。

目前，对乙型肝炎病毒在体内的存在和复制尚无理想的治疗方法，如何使患者肝功能稳定和延缓病情发展，是当前治疗慢性乙肝的重点。促肝细胞生长素是小分子多肽物质，能促进肝脏细胞DNA合成，从而促进肝细胞再生，可明显改善肝功能，提高ALT的复常率，改善A/G比值。鸟氨酸几乎涉及尿素循环的活化和氨的解毒的全过程，门冬氨酸参与细胞内核酸的合成，加入能量合剂后，ATP合成充足，对肝细胞内三羧酸循环代谢过程的促进作用，能促进肝细胞合成与再生，从而有利于退黄与降酶，以利于修复被损伤的肝细胞，促进了肝细胞内的能量生成，使得被损伤的肝细胞的各项功能得以迅速恢复，多种药物合用具有协同作用，可使病情趋于稳定，减少复发取得满意的疗效。

具体实施方式：

以下通过实施例进一步说明本发明。

实施例1：制备肝炎复方能量颗粒。

处方：

肌苷      200g

ATP       20g

维生素C   500g

门冬氨酸  850g

鸟氨酸    2000g

淀粉      1400g

共制成    1000袋

制备方法：将药物与辅料分别过80目筛，称取肌苷、ATP、维生素C、门冬氨酸、鸟氨酸、淀粉，混合均匀，用8％淀粉浆为黏合剂，湿法制粒，干燥、整粒，5g/袋，分装即得。

实施例2：制备肝炎复方能量制剂口服液。

处方：肌苷      20g

      ATP       2g

      维生素C   50g

      门冬氨酸  85g

      鸟氨酸    200g.

      阿司帕坦  0.5g

      共制成    1000ml

首先称取处方量肌苷、ATP、维生素C、门冬氨酸、鸟氨酸、阿司帕坦，口服液配制总量三分之二的蒸馏水加到配料桶中，搅拌使之溶解，用孔径小于1.2μm的微孔滤膜滤过，最后加入水至配制总量，混匀，灭菌、分装分装成10ml，即得成品。

实施例3：制备肝炎复方能量注射液

处方：  肌苷       20g

        ATP        2g

        维生素C    50g

        门冬氨酸   170g

        鸟氨酸     300g.

        业硫酸氢钠 5g

        注射用水   加至1000ml

制备方法：称取处方量肌苷、ATP、维生素C、门冬氨酸、鸟氨酸、亚硫酸氢钠，加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于容量瓶中，即得。

实施例4：制备注射用肝炎复方能量冻干粉针

处方：  肌苷    20g

        ATP     2g

        维生素C     50g

        门冬氨酸    170g

        鸟氨酸      300g

        注射用水    加至1000ml

制备方法：称取处方量肌苷、ATP、维生素℃、门冬氨酸、鸟氨酸，加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，10ml/支分装于西林瓶中，冷冻，干燥，即得。

实施例5：制备肝炎复方能量输液

处方：  肌苷       2g

        ATP        0.2g

        维生素C    5g

        门冬氨酸   17g

        鸟氨酸     30g

        氯化钠     7.5g

        注射用水   加至1000ml

制备方法：称取处方量肌苷、ATP、维生素C、门冬氨酸、鸟氨酸、加入适量的蒸馏水中，搅拌使溶解，加入药用活性炭，于40℃吸附约20分钟，脱炭、用0.22μm的微孔虑膜过滤，并于滤器上加水至全量，100ml/瓶分装于输液瓶中，灭菌，即得。

单元剂量表

	颗粒	口服液	注射液	冻干粉针	输液
						肌苷	200	200	200	200	200
ATP维生素C门冬氨酸鸟氨酸	205008502000	205008502000	2050017003000	2050017003000	2050017003000

所述单位剂量的制剂指每一单位制剂，如片剂的每片，胶囊的每粒、单位注射容量瓶等.(单位：mg)

Claims (8)

1  一种药物制剂，其特征在于，含有五种药物活性成分，它们是：肌苷、三磷酸腺苷、维生素C、门冬氨酸和鸟氨酸。

2  权利要求1的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～1000mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C25～2000mg、鸟氨酸1000～6000mg。

3  权利要求1的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷10～800mg、三磷酸腺苷1～100mg、门冬氨酸210～2125mg、维生素C100～1000mg、鸟氨酸1000～4000mg。

4  权利要求1的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸850mg、维生素C500mg、鸟氨酸2000mg。

5  权利要求1的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸1700mg、维生素C500mg、鸟氨酸3000mg。

6  权利要求1的药物制剂，其特征在于，每一单位剂量的制剂中，含有肌苷200mg、三磷酸腺苷20mg、门冬氨酸1700mg、维生素C500mg、鸟氨酸3000mg。

7  权利要求1的药物制剂，选自：片剂、胶囊、肠溶片、肠溶胶囊、软胶囊、缓释片、口服液、控释片、控释胶囊、散剂、口崩片、滴丸、注射液、冻干粉、无菌粉、葡萄糖糖注射液、氯化钠注射液。

8  权利要求1的药物制剂在制备补充能量和电解质，治疗肝昏迷、肝性脑病、肝硬化合并乙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并丙肝病毒效价持续增高、肝硬化合并腹水、肝硬化合并妊娠、肝硬化合并感染、肝硬化外科手术、急慢性肝炎、脂肪肝疾病的药物中的应用。