CN102670645A - 注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法，涉及医药领域，该组合物的主药为：门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁和ATP，制备冻干粉组合物的具体步骤为：将处方量的门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁、ATP以及主药0.1～10倍的甘露醇，直接加到注射用水中；加入总体积0.05%的活性炭搅拌30分钟；通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；然后再通过0.45μm、0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；取样检验符合要求后进行灌装确定装量；装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；冷冻干燥完成后，出箱，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。本发明的优点：液体加工方便，简化了无菌作业过程；提高了制剂的稳定性；无需经过热处理就能去除产品中的水分；增强了制剂的复水（溶解）性。

Description

注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法。

背景技术：

在流行性出血热(EHF)急性肾衰早期首先发生细胞能量代谢异常．因此寻求改善细胞能量代谢的药物可望促进肾功能的恢复。

ATP为一种辅酶。有改善肌体代谢的作用，参与体内脂肪、蛋白质、糖、核酸及核苷酸的代谢，同时又是体内能量的主要来源。适用于细胞损伤后细胞酶减退引起的疾病。动物试验发现本品对心肌细胞的电生理有明显作用，可抑制慢反应细胞的钙离子内流，阻断和延长房室结折返环路的前向传导，大剂量尚可阻断房室旁路的折返性，具有增强迷走神经的作用，可用室上性心动过速。

门冬氨酸钾镁是门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁的混合物。门冬氨酸是体内草酰乙酸的前体，在三羧循环中起重要作用，同时门冬氨酸也参加乌氨酸循环，促进氧和二氧化碳的代谢，使之生成尿素，降低血中氨和二氧化碳的含量，门冬氨酸与细胞有很强的亲力，可作为钾离子的载体，使离子重返细胞内促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能，镁离子是生成糖原及高磷酸键不可少的物质，可加强门冬氨酸钾盐的治疗反应，ATP可补充细胞代谢的所需能量，并有维持细胞钠泵的功能。ATP门冬氨酸钾镁合用进一步增强了免疫药物的广泛性，有效调节机体免疫功能，改善细胞功能，减少细胞坏死，促进细胞恢复，进一步清除自由基，抑制脂质过氧化反应作用，从而降低转氨酶。所以ATP-门冬氨酸钾镁冻干粉组合物可以降低对于各种原因引起的肝脏及心脏均可导致的转氨酶增高。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物及其制备方法，该组合物能防治流行性出血热急性肾功能衰竭。

本发明的具体技术方案为：

一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比，0.1%～99.9%的门冬氨酸、0.1%～99.9%的氢氧化钾、0.1%～99.9%的氧化镁和99.9%～0.1%的ATP。

一种以上述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将处方量的门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁、ATP以及主药0.1～10倍的甘露醇，直接加到注射用水中；

（2）加入总体积0.05%的活性炭搅拌30分钟；

（3）通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；

（4）然后再通过0.45μm、0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；

（5）取样检验符合要求后进行灌装确定装量；

（6）装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；

（7）冷冻干燥完成后，出箱，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。

ATP可为细胞的三大代谢提供能量，并有维待细胞膜钠泵的功能，ATP能刺激肾脏合成前前列腺(PG) ，肾血流量和肾小球滤过率的目身调节需要局部PG的释放。门冬氨酸钾镁(含镁3.9~4.5mg/m1) 中的Mg2+能防止ATP的脱氨基和去磷酸作用，从而保证较高浓度的ATP到达组织中．提高ATP的有效利用率， Mg2+还能拮抗Ca2+内流．对维持细胞结构的完整性也有一定的作用。门冬氨酸在人体内是草酰乙酸的前体，在三羧酸循环中起重要作用，并能促进细胞对钾、镁离子的摄取，所以说ATP-门冬氨酸钾镁对于流行性出血热急性肾功能衰竭有明显的防治作用。

本发明用冻干工艺生产注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物有以下优点：1）液体加工方便，简化了无菌作业过程；2）提高了制剂的稳定性；3）无需经过热处理就能去除产品中的水分；4）增强了制剂的复水（溶解）性。

具体实施方式：

为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。

为了保证试验结果的一致性，本发明实施例所使用了相同的原料、辅料、西林瓶及胶塞，并采用了一致的真空冷冻干燥工艺制备注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。

实施例一、注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物，以1000支计

处方：

制备工艺：

1）将处方量的的门冬氨酸氢氧化钾、氧化镁、ATP、甘露醇置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入0.05%的活性炭搅拌30分钟。然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。

2）将步骤1）得到的药液通过0.45μm、0.22μm过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。

3）进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理即得供注射用的门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。

实施例二、注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物，以1000支计

处方：

制备工艺：

1）将处方量的的门冬氨酸氢氧化钾、氧化镁、ATP、甘露醇置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入0.05%的活性炭搅拌30分钟。然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。

2）将步骤1）得到的药液通过0.45μm、0.22μm过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。

3）进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理即得供注射用的门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。

实施例三、注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物，以1000支计

处方：

制备工艺：

1）将处方量的的门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁、ATP、甘露醇置配制罐内，加入注射用水，搅拌溶解并混合均匀，加入0.05%的活性炭搅拌30分钟。然后通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟。

2）将步骤1）得到的药液通过0.45μm、0.22μm过滤器进行除菌循环过滤，时间30分钟。取样检验符合要求后进行灌装确定装量，装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞。

3）进入冻干箱，进行真空冷冻干燥处理即得供注射用的门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。

临床资料

1、研究对象为2009年3月至2011年3月安徽医科大学第一附属医院收治确诊的转氨酶增高患者140例，全部病例均符合烟酸缺乏症的诊断标准，随机分为四组: 治疗组一、35例，男21例，女14例；治疗组二、35例，男19例，女16例；治疗组三、35例，男20例，女15例；对照组35例，男19例，女16例。年龄7～84岁；平均40.5岁， 其中治疗组一中转氮酶增高分度为：轻度11例，中度15例，重度9例，其病种分布为，急性肝炎20例；胆道感染6例；胆道结石4例；肺心病、中毒各2例；急性肾炎各1例。治疗组二中转氮酶增高分度为：轻度10例，中度15例，重度10例，急性肝炎18例；丙型肝炎2例，胆道感染3例；胆道结石5例；肺心病3例；甲亢、急性化脓性心包炎各1例，急性肾炎各2例。治疗组三中转氮酶增高分度为：轻度12例，中度14例，重度9例，急性肝炎18例；丙型肝炎3例，胆道感染6例；胆道结石2例；肺心病1例；甲亢3例；急性化脓性心包炎、急性肾炎各1例。对照组中转氮酶增高分度为：轻度12例，中度14例，重度9例，其病种分布为，急性肝炎21例；丙型肝炎1例；胆道感染6例；胆道结石5例；甲亢1例；急性肾炎1例。

2、诊断标准：采用赖氏比色法，凡谷丙转氨酶（ALT）25卡门单位和谷草转氨酶（AST）28卡门单位者，可定为转氨酶升高。其增高分度为：轻度<正常值+50，中度<正常值+100，轻度>正常值+100。

3、治疗方法：治疗组用10%葡萄糖注射液500ml中，门冬氨酸钾镁、ATP组合物治疗，每日一次，7天一疗程，治疗14d。具体方法：静脉滴注实施例一、二、三所生产的制剂，治疗组一静脉滴注实施例一所生产制剂，治疗组二静脉滴注实施例二所生产制剂，治疗组三静脉滴注实施例三所生产制剂，对照组用肝氨酸、肌苷、维生素等静脉点滴，疗程同治疗组。两组均在治疗一个疗程后复查转氨酶，并观察药物毒副作用。

4、疗效判定标准：显效：治疗后转氨酶降至正常；有效：治疗后转氨酶较原值下降超过50%；无效：治疗后转氨酶较原值下降不足50%，或反升高。

5、结果，疗效比较见表1。

表1  疗效比较(例，%)

从表一中可以看出治疗组的总有效率为97%以上，对照组总有效率为66%，具有显著性差异，治疗组之间无显著性差异。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征以及本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。

Claims (2)

1.一种注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物，其特征在于，该组合物的主药为：质量百分比，0.1%～99.9%的门冬氨酸、0.1%～99.9%的氢氧化钾、0.1%～99.9%的氧化镁和99.9%～0.1%的ATP。

2.一种以权利要求1所述组合物的主药制备注射用冻干粉针的方法，其特征在于，具体操作步骤为：

（1）将处方量的门冬氨酸、氢氧化钾、氧化镁、ATP以及主药0.1～10倍的甘露醇，直接加到注射用水中；

（2）加入总体积0.05%的活性炭搅拌30分钟；

（3）通过钛棒进行脱碳循环过滤，时间30分钟；

（4）然后再通过0.45μm、0.22μm进行除菌循环过滤，时间30分钟；

（5）取样检验符合要求后进行灌装确定装量；

（6）装量差异合格后半扣上冻干用丁基胶塞进入冻干箱，进行冷冻干燥处理；

（7）冷冻干燥完成后，出箱，即得注射用门冬氨酸钾镁冻干粉组合物。