CN104306396A - 一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法 - Google Patents

一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法，组成为：羟乙基淀粉130 、氯化钠、氯化钾、氯化钙、乳酸钠、盐酸和注射用水；具体步骤为：取羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130水溶液，加热至完全溶解后，加入针用活性炭，微沸，脱炭过滤，得羟乙基淀粉130滤液；取氯化钠、氯化钾、氯化钙和乳酸钠加入注射用水，搅拌加热溶解，加入针用活性炭，煮沸，脱炭过滤，得醋酸钠格林滤液；将羟乙基淀粉130滤液和醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容，调节pH值，精滤，灌封并熔封、灭菌。该注射液氯离子和钠离子与人体血浆较接近，可以维持机体电解质和酸碱内环境稳定，临床使用更加安全、有效。

Description

一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法。
背景技术
血浆代用品是通过提高血浆胶体渗透压，扩充有效循环血容量，以维持血流动力学的稳定。羟乙基淀粉溶液被用作为血浆代用品，已广泛应用于临床，主要用于预防和治疗低血液溶量和休克。
目前，国内以羟乙基淀粉为主要原料的血浆代用品复方制剂主要是羟乙基淀粉氯化钠注射液，而该血浆代用品中作为溶剂的0.9%盐水中含有154mmol/L的氯离子和钠离子，明显高于血浆中正常的钠(正常范围135mmol/L～145mmol/L)和氯(正常范围95mmol/L～105mmol/L)的含量。研究表明，过量输注生理盐水氯化钠溶液，氯离子负荷过重离子间隙改变所致，可能引起高氯性代谢性酸中毒。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液及其制备方法，该注射液氯离子和钠离子与人体血浆较接近，可维持机体电解质和酸碱内环境稳定，临床使用更加安全、有效。
本发明的技术解决方案是：
一种羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液，由如下有效成分组成：
羟乙基淀粉130               60g；
氯化钠                     5.7g～6.3g；
氯化钾                     0.38g～0.42g；
氯化钙                     0.127g～0.140g
氯化镁                     0.19g～0.21g；
醋酸钠                     3.515g～3.885g；
盐酸                       0.2g～0.5g；
注射用水加至               1000g。
一种羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液的制备方法，其具体步骤如下：
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%～10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃～80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃微沸15min～20min后，放置降温至70℃～80℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g～6.3g氯化钠、0.38g～0.42g氯化钾、0.127g～0.140氯化钙、0.19g～0.21g氯化镁、3.515g～3.885g醋酸钠加入50g～70g注射用水得醋酸钠格林溶液，搅拌加热50℃～60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占醋酸钠格林溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃煮沸8min～12min后，放置降温至28℃～30℃，脱炭过滤，得到醋酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，用盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃～120℃灭菌25min～35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
所述润湿的针用活性炭是由0.2g～0.5g针用活性炭和100g注射用水配制而成。
一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液，由如下有效成分组成：
羟乙基淀粉130               60g；
氯化钠                     5.7g～6.3g；
氯化钾                     0.38g～0.42g；
氯化钙                     0.127g～0.140g
乳酸钠                     2.80g～3.25g；
盐酸                       0.2g～0.5g；
注射用水加至               1000g。
一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液的制备方法，其具体步骤如下：
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%～10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃～80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃微沸15min～20min后，放置降温至70℃～80℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g～6.3g氯化钠、0.38g～0.42g氯化钾、0.127g～0.140氯化钙、2.80g～3.25g乳酸钠加入50g～70g注射用水得乳酸钠格林溶液，搅拌加热50℃～60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占乳酸钠格林溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃煮沸8min～12min后，放置降温至28℃～30℃，脱炭过滤，得到乳酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的乳酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，用盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃～120℃灭菌25min～35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
所述润湿的针用活性炭是由0.2g～0.5g针用活性炭和100g注射用水配制而成。
本发明的有益效果：
（1）、羟乙基淀粉130是一种分布范围最窄的中分子羟乙基淀粉制剂，取代级低使其代谢降解率升高，组织内羟乙基淀粉下降，对凝血状态影响较小，安全性明显增加。
（2）、醋酸钠/乳酸钠与脂肪酸一样可作为能量使用，三分之二进入心肌，骨骼肌和脑细胞，三分之一进入肝细胞，在细胞内线粒体进入三羧酸循环(TCA)，生成等摩尔碳酸氢根离子发挥缓冲作用，最终生成二氧化碳和水，由于醋酸在体内多处代谢，即使体外循环时也很少蓄积，因此对于维持体内酸碱平衡稳定更具优势。
（3）、将醋酸/乳酸钠林格注射液作为载体溶液，羟乙基淀粉130醋酸钠/乳酸钠林格注射液中Cl-离子水平比羟乙基淀粉130氯化钠注射液更接近于正常生理范围，同时，含有接近生理水品Ca2+、Mg2+、K+、Na+、醋酸根离子等电解质，可以维持机体电解质和酸碱内境的稳定，临床使用更加安全。
（4）、醋酸格林注射液中氯离子含量接近血浆生理值，加之醋酸钠/乳酸钠在体内可产生HCO3，而发挥缓冲能力，大量输注后血电解质浓度变化更趋稳定。
（5）工艺简单，操作方便。先将活性炭润湿，再加入羟乙基淀粉130水
溶液中，避免了活性炭较轻直接加入进行脱色和吸附杂质容易造成损失，可以充分保证活性碳的准确用量，使羟乙基淀粉醋酸钠/乳酸钠林格注射液颜色与澄清度更好。
具体实施方式
实施例1
羟乙基淀粉130        60g；
氯化钠                     6.3g；
氯化钾                     0.38g；
氯化钙                     0.140g
氯化镁                     0.19g；
醋酸钠                     3.885g；
盐酸                        0.2g；
注射用水加至         1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.21%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.5g针用活性炭，100℃微沸20min后，放置降温至70℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取6.3g氯化钠、0.38g氯化钾、0.140氯化钙、0.19g氯化镁、3.885g醋酸钠加入70g注射用水得醋酸钠格林溶液，搅拌加热50℃使其完全溶解，加入针用活性炭占醋酸钠格林溶液质量0.21%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.5g针用活性炭，100℃煮沸8min后，放置降温至28℃，脱炭过滤，得到醋酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.2g盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃灭菌35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
实施例2
羟乙基淀粉130       60g；
氯化钠                    5.7g；
氯化钾                    0.42g；
氯化钙                    0.127g
氯化镁                     0.21g；
醋酸钠                     3.515g；
盐酸                        0.5g；
注射用水加至          1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%的羟乙基淀粉130水溶液，加热80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.2g针用活性炭，100℃微沸15min后，放置降温至70℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g氯化钠、0.42g氯化钾、0.127氯化钙、0.21g氯化镁、3.515g醋酸钠加入50g注射用水得醋酸钠格林溶液，搅拌加热60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占醋酸钠格林溶液质量0.19%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.2g针用活性炭，100℃煮沸12min后，放置降温至30℃，脱炭过滤，得到醋酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.5g盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、120℃灭菌25min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
实施例3
羟乙基淀粉130         60g；
氯化钠                     6.0g；
氯化钾                     0.4g；
氯化钙                    0.134g
氯化镁                     0.2g；
醋酸钠                     3.7g；
盐酸                        0.3g；
注射用水加至         1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为9%的羟乙基淀粉130水溶液，加热75℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.20%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.4g针用活性炭，100℃微沸18min后，放置降温至75℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取6.0g氯化钠、0.4g氯化钾、0.134氯化钙、0.2g氯化镁、3.7g醋酸钠加入60g注射用水得醋酸钠格林溶液，搅拌加热55℃使其完全溶解，加入针用活性炭占醋酸钠格林溶液质量0.2%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.4g针用活性炭，100℃煮沸10min后，放置降温至29℃，脱炭过滤，得到醋酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.3g盐酸调节pH值6.8，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、118℃灭菌30min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
临床研究：120例患者使用羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液（实施例3）与120例患者使用羟乙基淀粉130氯化钠注射液（对照组）用于全麻非心脏手术患者容量治疗的安全性和有效性比较如表1所示。
表1 实施例3与对照组输液前后血气和电解质比较
羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液的pH、剩余碱 (SBE)、碳酸氢盐( HCO3 -)变化幅度明显低于对照组，与输注前比较血气指标趋于稳定，组内输注前后比较无显著差异，而对照组给予对照后三个指标均有降低，差异有统计学意义，两组间变化率相比也有显著差异。羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液的pH为5.5～7.5，而对照组pH为4.0～5.5。
实施例3中因含NaCl 6g/L、KCl 0.4g/L、CaCl20.134g、MgCl20.2g/L；醋酸钠3.7g/L，输注后血钾、钙、镁异常率明显低于对照组，钙、钾、镁差值与变化率两组间有显著差异。实施例3中氯离子含量为109mmol/L接近血浆生理值，加之醋酸钠在体内可产生HCO3，而发挥缓冲能力，大量输注后血电解质浓度变化更趋稳定。
与输注前比较，输注后血氯差值变化率和异常率，实施例3显优于对照组，而对照组，0.9%氯化钠溶液其氯离子的含量为154mmol/L，远高于血浆氯离子含量95 mmol/L～105mmol/L，研究证明大量输注0.9%氯化钠溶液，可以产生输入性高氯血症，而且高氯血症持续时间>6小时，同等量的液体输注，对照组Hb和HCT下降明显，与羟乙基溶粉130醋酸钠林格注射液相比差异有统计学意义。
对比例1
将实施例3步骤1.1、步骤1.2中的润湿的针用活性炭用非润湿的针用活性炭替代，其它同实施例3。经检测，羟乙基淀粉130含量和醋酸钠含量如表2所示。
表2活性炭加入方法考察结果
加湿润活性炭效果明显好于非湿润活性炭。
实施例4
羟乙基淀粉130        60g；
氯化钠                     6.3g；
氯化钾                     0.38g；
氯化钙                     0.140g
乳酸钠                     3.10g；
盐酸                       0.2g；
注射用水加至         1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.21%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.5g针用活性炭，100℃微沸20min后，放置降温至70℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取6.3g氯化钠、0.38g氯化钾、0.140氯化钙和3.10g乳酸钠加入70g注射用水得乳酸钠格林溶液，搅拌加热50℃使其完全溶解，加入针用活性炭占乳酸钠格林溶液质量0.21%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.5g针用活性炭，100℃煮沸8min后，放置降温至28℃，脱炭过滤，得到乳酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的乳酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.2g盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃灭菌35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
实施例5
羟乙基淀粉130       60g；
氯化钠                    5.7g；
氯化钾                    0.42g；
氯化钙                    0.127g
乳酸钠                    2.8g；
盐酸                        0.5g；
注射用水加至          1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%的羟乙基淀粉130水溶液，加热80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.2g针用活性炭，100℃微沸15min后，放置降温至70℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g氯化钠、0.42g氯化钾、0.127氯化钙和2.8g乳酸钠加入50g注射用水得乳酸钠格林溶液，搅拌加热60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占乳酸钠格林溶液质量0.19%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.2g针用活性炭，100℃煮沸12min后，放置降温至30℃，脱炭过滤，得到乳酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的乳酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.5g盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、120℃灭菌25min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
实施例6
羟乙基淀粉130         60g；
氯化钠                     6.0g；
氯化钾                     0.4g；
氯化钙                    0.134g
乳酸钠                     3.25g；
盐酸                        0.3g；
注射用水加至         1000g；
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为9%的羟乙基淀粉130水溶液，加热75℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.20%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.4g针用活性炭，100℃微沸18min后，放置降温至75℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取6.0g氯化钠、0.4g氯化钾、0.134氯化钙和3.25g乳酸钠加入60g注射用水得乳酸钠格林溶液，搅拌加热55℃使其完全溶解，加入针用活性炭占乳酸钠格林溶液质量0.2%的润湿的针用活性炭，所述润湿的针用活性炭是指每100g注射用水中含有0.4g针用活性炭，100℃煮沸10min后，放置降温至29℃，脱炭过滤，得到乳酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的乳酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，加入0.3g盐酸调节pH值6.8，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、118℃灭菌30min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
临床研究：120例患者使用羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液（实施例6）与120例患者使用羟乙基淀粉130氯化钠注射液（对照组）用于全麻非心脏手术患者容量治疗的安全性和有效性比较如表3所示。
表3 实施例6与对照组输液前后血气和电解质比较
羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液的pH、剩余碱 (SBE)、碳酸氢盐( HCO3 -)变化幅度明显低于对照组，与输注前比较血气指标趋于稳定，组内输注前后比较无显著差异，而对照组给予对照后三个指标均有降低，差异有统计学意义，两组间变化率相比也有显著差异。羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液的pH为5.5～7.5，而对照组pH为4.0～5.5。
实施例6中因含NaCl 6g/L、KCl 0.4g/L、CaCl20.134g、MgCl20.2g/L；乳酸钠3.25g/L，输注后血钾、钙、镁异常率明显低于对照组，钙、钾、镁差值与变化率两组间有显著差异。实施例6中氯离子含量为109mmol/L接近血浆生理值，加之乳酸钠在体内可产生HCO3，而发挥缓冲能力，大量输注后血电解质浓度变化更趋稳定。
与输注前比较，输注后血氯差值变化率和异常率，实施例3显优于对照组，而对照组，0.9%氯化钠溶液其氯离子的含量为154mmol/L，远高于血浆氯离子含量95 mmol/L～105mmol/L，研究证明大量输注0.9%氯化钠溶液，可以产生输入性高氯血症，而且高氯血症持续时间>6小时，同等量的液体输注，对照组Hb和HCT下降明显，与羟乙基溶粉130乳酸钠林格注射液相比差异有统计学意义。
对比例2
将实施例6步骤1.1、步骤1.2中的润湿的针用活性炭用非润湿的针用活性炭替代，其它同实施例6。经检测，羟乙基淀粉130含量和乳酸钠含量如表4所示。
表4活性炭加入方法考察结果
加湿润活性炭效果明显好于非湿润活性炭。
最佳pH值确定
根据上市产品说明书有关规定，将羟乙基淀粉130/0.4乳酸钠注射液pH值调节至6.0～7.5，经115℃灭菌30min后测定结果如表5所示
表5
表6 影响因素实验结果
 

Claims (6)

1.一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液，其特征是：由如下有效成分组成：
羟乙基淀粉130               60g；
氯化钠                     5.7g～6.3g；
氯化钾                     0.38g～0.42g；
氯化钙                     0.127g～0.140g
乳酸钠                     2.80g～3.25g；
盐酸                       0.2g～0.5g；
注射用水加至               1000g。
2.如权利要求1所述的一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液的制备方法，其特征是：具体步骤如下：
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%～10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃～80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃微沸15min～20min后，放置降温至70℃～80℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g～6.3g氯化钠、0.38g～0.42g氯化钾、0.127g～0.140氯化钙、2.80g～3.25g乳酸钠加入50g～70g注射用水得乳酸钠格林溶液，搅拌加热50℃～60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占乳酸钠格林溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃煮沸8min～12min后，放置降温至28℃～30℃，脱炭过滤，得到乳酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的乳酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，用盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃～120℃灭菌25min～35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
3.根据权利要求2所述的一种羟乙基淀粉130乳酸钠林格注射液的制备方法，其特征是：所述润湿的针用活性炭是由0.2g～0.5g针用活性炭和100g注射用水配制而成。
4.一种羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液，其特征是：由如下有效成分组成：
羟乙基淀粉130               60g；
氯化钠                     5.7g～6.3g；
氯化钾                     0.38g～0.42g；
氯化钙                     0.127g～0.140g
氯化镁                     0.19g～0.21g；
醋酸钠                     3.515g～3.885g；
盐酸                       0.2g～0.5g；
注射用水加至               1000g。
5.如权利要求2所述的一种羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征是：具体步骤如下：
1.1、称取60g羟乙基淀粉130，加入注射用水制成羟乙基淀粉130含量为8%～10%的羟乙基淀粉130水溶液，加热70℃～80℃搅拌使其溶解，至完全溶解后，加入针用活性炭占羟乙基淀粉130水溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃微沸15min～20min后，放置降温至70℃～80℃，脱炭过滤，得到羟乙基淀粉130滤液；
1.2、称取5.7g～6.3g氯化钠、0.38g～0.42g氯化钾、0.127g～0.140氯化钙、0.19g～0.21g氯化镁、3.515g～3.885g醋酸钠加入50g～70g注射用水得醋酸钠格林溶液，搅拌加热50℃～60℃使其完全溶解，加入针用活性炭占醋酸钠格林溶液质量0.19%～0.21%的润湿的针用活性炭，100℃煮沸8min～12min后，放置降温至28℃～30℃，脱炭过滤，得到醋酸钠格林滤液；
1.3、将步骤1.1制得的羟乙基淀粉130滤液和步骤1.2制得的醋酸钠格林滤液混合，加入注射用水定容至1000g，用盐酸调节pH值5.0～7.5，取样检测，合格后，药液通过0.22μm过滤器精滤，滤液灌封并熔封；
1.4、115℃～120℃灭菌25min～35min；
1.5、灯检合格后，包装入库。
6.根据权利要求5所述的一种羟乙基淀粉130醋酸钠林格注射液的制备方法，其特征是：所述润湿的针用活性炭是由0.2g～0.5g针用活性炭和100g注射用水配制而成。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107596443A (zh) * 2016-07-11 2018-01-19 复旦大学附属华山医院 一种无创性可示踪生物材料及其制备方法
CN114748500A (zh) * 2022-05-06 2022-07-15 辽宁金品生物科技有限公司 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813795A (zh) * 2005-12-06 2006-08-09 山东诚创医药技术开发有限公司 一种药物组合物
CN101444526A (zh) * 2008-12-30 2009-06-03 杭州民生药业集团有限公司 一种药物组合物
CN103006555A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 四川美大康佳乐药业有限公司 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1813795A (zh) * 2005-12-06 2006-08-09 山东诚创医药技术开发有限公司 一种药物组合物
CN101444526A (zh) * 2008-12-30 2009-06-03 杭州民生药业集团有限公司 一种药物组合物
CN103006555A (zh) * 2013-01-05 2013-04-03 四川美大康佳乐药业有限公司 一种羟乙基淀粉注射液及其制备方法

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107802596A (zh) * 2017-11-30 2018-03-16 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种羟乙基淀粉注射液组合物及其制备方法与应用

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