CN103393715B - 钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法 - Google Patents

钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及钠钾镁钙葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含：氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.204g,醋酸钠(NaC2H3O2)2.052g，枸橼酸钠(C6H5Na3O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14·H2O)0.672g，葡萄糖10g。本发明还提供了上述钠钾镁钙葡萄糖注射液的制备方法，包括：(1)取注射用水，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解后，再依次加入氯化镁、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、枸橼酸钠，搅拌；加入葡萄糖，搅拌；加入活性炭，搅匀、静置，微孔滤膜过滤脱炭，补加注射用水到全量； 115℃灭菌30分钟，即得钠钾镁钙葡萄糖注射液。本发明制剂为大容量注射液，临床使用不需调配，可直接进行静脉滴注，临床应用方便。

Description

钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法
技术领域
本发明涉及钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法。
背景技术
手术、外伤、烧伤及大出血等因素可引起患者水、电解质成分的丢失和内环境的紊乱，需输注晶体液以补充功能性细胞外液的减少，纠正代谢性酸中毒和减轻内环境紊乱的程度，特别是在心脏手术中，需要使用晶体液作体外循环转流预充液。另外，水、电解质和酸碱平衡调节之间密切相关，若纠正水、电解质和酸碱平衡紊乱时过迟，则由一种平衡失常发展成多种平衡失常。因此，理想的晶体液应能提供强大的缓冲及接近血浆浓度的电解质成分，既可完全达到补充细胞外和纠正内环境紊乱的要求，又不影响机体组织代谢情况的监测，减少体外循环对生理的干扰。到目前为止仍没有一种晶体液能达到上述理想要求。在钠钾镁钙葡萄糖注射液上市应用之前，以乳酸林格低液应用最为广泛，这是因为乳酸林格氏液不仅是等张溶液，而且含有乳酸根，乳酸根以强碱弱酸盐形式进入体内，与强酸反应，再生成盐和乳酸，以起到中和强酸的缓冲作用。体内乳酸主要来自葡萄糖无氧酵解终产物丙酮酸，当细胞缺氧或有氧代谢障碍时，丙酮酸便成为H+受体，此时丙酮酸盐在脱氢酶辅酶(NADH)及乳酸脱氢酶(LDH)参与下，与H+结合生成乳酸，正常情况下，乳酸可以再转化为糖原或丙酮酸，或进入三羧酸循环被分解为水和二氧化碳，但当机体严重缺氧时，乳酸堆积，产生酸中毒，因此临床上常以乳酸浓度作为监测机体组织代谢重要指标。
林格氏液系英国生理学家林格在生理盐水中加入氯化钾与氯化钙后的复方氯化钠注射液，在林格氏液中加入乳酸钠即为乳酸林格氏注射液，又名“平衡液”，其每100ml含氯化钙0.02g、氯化钾0.03g、氯化钠0.6g、乳酸钠0.31g。乳酸林格氏注射液与氯化钠注射液相比，增加了钾与钙两种重要的阳离子，与复方氯化钠注射液相比因含有乳酸钠具有对酸的缓冲能力，因此，比氯化钠注射液、复方氯化钠注射液具有明显优势而取代后二者。乳酸林格氏注射液的不足之处有三：一是氯离子高于血浆含量，钠离子低于血浆含量，渗透压也低于血浆，头部外伤患者往往易合并脑水肿，故对有脑水肿危险的病人限制使用；二是由于乳酸经过肝脏迅速代谢成二氧化碳和水，既可导致代谢性碱中毒，引起术后呼吸抑制，又增加肝脏代谢负担；三是乳酸根在体内与强酸作用时生成乳酸，对临床以乳酸浓度作为监测机体组织代谢情况的指标有干扰。
发明内容
本发明所要解决的问题是提供一种钠钾镁钙葡萄糖注射液及其制备方法，所得钠钾镁钙葡萄糖注射液可替代传统的乳酸林格氏注射液且稳定性好。
本发明提供的技术方案是：钠钾镁钙葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含：氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.204g,醋酸钠(NaC2H3O2)2.052g，枸橼酸钠(C6H5Na3O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14·H2O)0.672g，葡萄糖10g。
每1000ml注射液中还含L-亮氨酸0.25g。
本发明还提供了上述钠钾镁钙葡萄糖注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1) 取应配液体积80%的70℃注射用水，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解后，再依次加入氯化镁、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、枸橼酸钠，搅拌到无色澄明得溶液                                                ；
(2) 将葡萄糖加入到溶液，搅拌到溶液无色澄明得溶液；
(3) 称取溶液重量0.5%活性炭，搅匀后静置20分钟，采用0.45μm微孔滤膜过滤脱炭，补加注射用水到全量得溶液Ⅲ； 
(4) 灌封：将溶液Ⅲ灌封于输液瓶中；
(5) 灭菌： 115℃灭菌30分钟，即得钠钾镁钙葡萄糖注射液。
在上述步骤（2）中加入葡萄糖的同时加入L-亮氨酸0.25g到溶液中。
钠钾镁钙葡萄糖注射液因采用乙酸钠、枸橼酸钠替代了乳酸钠缓冲作用更强，不增加肝脏代谢负担，不干扰机体组织代谢的监测；由于增加了钠离子含量，降低了氯离子的含量，使钠、氯离子更接近血浆的含量，减少了脑水肿的发生率；由于增加了镁离子更适用于老年、心脏缺血以及心脏功能不全和心律失常患者的用药。因此本发明注射液是比较理想的细胞外液晶体补充液，可替代传统的乳酸林格氏注射液，具有较好的临床应用前景和巨大的市场容量。
葡萄糖在一定条件下可脱水生成对人体有害的5-羟甲基糠醛（如对人体横纹股和内脏有损害作用）。申请人意外发现，加入一定量的 L-亮氨酸可抑制5-羟甲基糠醛的产生，而且可减少注射液中不溶性微粒，增加了钠钾镁钙葡萄糖注射液的稳定性和安全性。
用法用量：缓慢静脉滴注。通常，成人每次500ml～1000ml。给药速度(按葡萄糖计)，通常成人每小时不得超过15ml /kg体重。根据年龄、症状及体重等不同情况可酌量增减。
本发明制剂为大容量注射液，临床使用不需调配，可直接进行静脉滴注，临床应用方便。
具体实施方式
实施例1：
钠钾镁钙葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含：氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.204g,醋酸钠(NaC2H3O2)2.052g，枸橼酸钠(C6H5Na3O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14·H2O)0.672g，葡萄糖10g，余量的注射用水。
制备方法：
(1) 取应配液体积80%的70℃注射用水，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解后，再依次加入氯化镁、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、枸橼酸钠，搅拌到无色澄明得溶液；
(2) 将葡萄糖加入到溶液，搅拌到溶液无色澄明得溶液；
(3) 称取溶液重量0.5%活性炭，搅匀后静置20分钟，采用0.45μm微孔滤膜过滤脱炭，补加注射用水到全量得溶液Ⅲ； 
(4) 灌封：将溶液Ⅲ灌封于输液瓶中；
(5) 灭菌： 115℃灭菌30分钟，即得钠钾镁钙葡萄糖注射液。
实施例2：
钠钾镁钙葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含：氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，氯化镁(MgCl2·6H2O)0.204g,醋酸钠(NaC2H3O2)2.052g，枸橼酸钠(C6H5Na3O7·2H2O)0.588g，葡萄糖酸钙(C12H22CaO14·H2O)0.672g，葡萄糖10g，L-亮氨酸0.25g，余量的注射用水。
制备方法：
(1) 取应配液体积80%的70℃注射用水，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解后，再依次加入氯化镁、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、枸橼酸钠，搅拌到无色澄明得溶液；
(2) 将葡萄糖、L-亮氨酸加入到溶液，搅拌到溶液无色澄明得溶液；
(3) 称取溶液重量0.5%活性炭，搅匀后静置20分钟，采用0.45μm微孔滤膜过滤脱炭，补加注射用水到全量得溶液Ⅲ； 
(4) 灌封：将溶液Ⅲ灌封于输液瓶中；
(5) 灭菌： 1 15℃灭菌30分钟，即得钠钾镁钙葡萄糖注射液。
将实施例1及实施例2制备的钠钾镁钙葡萄糖注射液进行加速稳定性考察（40℃±2℃，RH 75%±5%）和长期稳定性考察，结果见表1、2。其中不溶性微粒检测：依中国药典2010年版二部附录IX C，第一法检查。
表1钠钾镁钙葡萄糖注射液加速试验结果
 表2钠钾镁钙葡萄糖注射液长期试验结果
实验数据表明：本发明实施例2制得的钠钾镁钙葡萄糖注射液5-羟甲基糠醛的含量低且基本无变化，不溶性微粒低且变化小；实施例1制得的钠钾镁钙葡萄糖注射液5-羟甲基糠醛的含量和不溶性微粒较实施例2高，且随着时间的变化也有所增加（见表1、2）。本发明实施例2因为比实施例1多加了 L-亮氨酸，提高了产品的稳定性和安全性。 
钠钾镁钙葡萄糖注射液用于危重患者手术输液中的实验效果： 采用随机双盲对照法，选择100例行外科手术患者，分为治疗组与对照组各50例,在手术中对照组静脉滴注乳酸林格低注射液,治疗组静脉滴注本发明钠钾镁钙葡萄糖注射液。分别在患者冲洗前(T0)，灌洗液冲洗30 min(T1)，和灌洗液冲洗60 min(T2)后三个时间点测定钾、钠、钙、镁、血糖值。结果:两组在T0时间点钾、钠、钙、镁、血糖值差异无统计学意义(P0.05)，治疗组T1、T2时间点的钾、钠、钙、镁、血糖值明显高于对照组(P0.05)。结论:钠钾镁钙葡萄糖注射液用于危重患者手术输液能保证患者机体的正常稳定状态,以确保患者的安全。

Claims (2)

1.钠钾镁钙葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含：氯化钠6.372g，氯化钾0.30g，六水氯化镁0.204g，醋酸钠2.052g，二水枸橼酸钠0.588g，一水葡萄糖酸钙0.672g，L-亮氨酸0.25g和葡萄糖10g。
2.权利要求1所述的钠钾镁钙葡萄糖注射液的制备方法，包括以下步骤：
(1) 取应配液体积80%的70℃注射用水，加入葡萄糖酸钙搅拌溶解后，再依次加入氯化镁、氯化钠、氯化钾、醋酸钠、枸橼酸钠，搅拌到无色澄明得溶液                                                ；
(2) 将葡萄糖和L-亮氨酸加入到溶液，搅拌到溶液无色澄明得溶液；
(3) 称取溶液重量0.5%活性炭，搅匀后静置20分钟，采用0.45μm微孔滤膜过滤脱炭，补加注射用水到全量得溶液Ⅲ； 
(4) 灌封：将溶液Ⅲ灌封于输液瓶中；
(5) 灭菌： 115℃灭菌30分钟，即得钠钾镁钙葡萄糖注射液。
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