CN1802371A - 残余溶剂含量极低的阿兹托南β多晶型 - Google Patents
残余溶剂含量极低的阿兹托南β多晶型 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1802371A CN1802371A CNA2004800129214A CN200480012921A CN1802371A CN 1802371 A CN1802371 A CN 1802371A CN A2004800129214 A CNA2004800129214 A CN A2004800129214A CN 200480012921 A CN200480012921 A CN 200480012921A CN 1802371 A CN1802371 A CN 1802371A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aztreonam
- polymorph
- beta
- solution
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 title claims abstract description 71
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 title claims abstract description 65
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 64
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 title claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 41
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 15
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 14
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 14
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 13
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 5
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- -1 1-carboxyl-1-methyl ethoxy Chemical group 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 3
- ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N azane;ethanol Chemical compound N.CCO ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCO DZGCGKFAPXFTNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及阿兹托南的β多晶型,其含有低于2.5重量%的残余溶剂,并且涉及制备所述多晶型的方法。
Description
相关申请的参照
本申请要求享受于2003年5月15日提交的系列号为60/470788的美国临时申请优先权,在此引入其内容。
发明领域
本发明涉及[3S-[3α(Z),4β]]-3-[[2-氨基-4-噻唑基)[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-氨基]-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁二烯-磺酸(阿兹托南(Aztreonam))的一种结晶无水β多晶型,其含有低于2.5重量%的残余溶剂,并且涉及制备所述多晶型的方法。
背景技术
属于E.R.Squibb&Sons,Inc.的美国专利4,946,838公开了抗菌剂,[3S-[3α(Z),4β]]-3-[[(2-氨基-4-噻唑基)[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-氨基]-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁二烯磺酸(阿兹托南)的一种结晶无水形式。这种结晶无水形式被称为β多晶型。根据专利‘838,与α多晶型相比,其主要的优点是更高的热稳定性、流动性和更低的吸湿性。用X射线粉末衍射表征了这种新的多晶型。
可以通过用无水溶剂如醇,最优选乙醇来结晶α-阿兹托南或通过在HCl存在下用有机胺来沉淀阿兹托南盐而得到β多晶型。(见美国专利4,826,973)。属于E.R.Squibb & Sons,Inc.的美国专利4,826,973在表II中公开了含有0-1%水和2.5%乙醇的β型结晶。溶剂含量较高使这种晶型不适于药物制剂。
发明内容
本发明提供了一种[3S-[3α(Z),4β]]-3-[[(2-氨基4-噻唑基)[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亚氨基]乙酰基]-氨基]-4-甲基-2-氧代-1-氮杂环丁二烯-磺酸(阿兹托南)的结晶无水β多晶型,其含有低于2.5重量%的残余溶剂。优选地,该阿兹托南的β多晶型含有低于1重量%的残余溶剂。最优选地,该阿兹托南的β多晶型含有低于0.5重量%的残余溶剂。
本发明还提供了一种制备阿兹托南结晶无水β多晶型的方法,其需要在碱存在下,在温度为约-60℃到约5℃下将阿兹托南溶解在有机溶剂中来形成一种透明的溶液,并且在高效地搅拌下将酸加到该溶液中直到形成一种沉淀。优选地,在继续高效地搅拌下用β阿兹托南对该溶液进行种晶。优选将该沉淀在乙醇中进行再浆化。
优选地,得到的β阿兹托南多晶型含有低于2.5重量%的残余溶剂。最优选该阿兹托南β多晶型含有量低于1重量%的残余溶剂。最优选该阿兹托南β多晶型含有低于0.5重量%的残余溶剂。
发明详述
本发明提供一种阿兹托南结晶无水β多晶型,其含有低于2.5重量%的残余溶剂。优选该阿兹托南β多晶型含有低于1重量%的残余溶剂。最优选该阿兹托南的β多晶型含有低于0.5重量%的残余溶剂。术语“溶剂”表示有机溶剂,如C1-6醇,优选为无水C1-6醇,例如乙醇、甲醇、异丙醇等。优选有机溶剂是无水乙醇。该溶剂可以是含水的或无水的。
术语“残余溶剂”指的是反应中所用的溶剂。
申请人观察到β-阿兹托南的结晶化(如以上所提到的专利中所描述的)不同于“通常的”结晶化过程。其结晶的沉淀是在两个独立因素相符时而自发地开始。一个因素是溶液中阿兹托南的浓度,另一个是溶液中水的含量。为了使该多晶型进行结晶,前者应该足够高且后者应该足够低。随着阿兹托南的溶解,这两个参数逐渐地且非可控地趋近极限值。在达到临界点之后,沉淀通常很快。还可以观察到温度对结晶化的影响。特别是在更高温度下,沉淀显著地加快。由于结晶的快速成长,同时也自发地形成了结块。而正是结块被怀疑是这种多晶型中高溶剂含量的原因。
基于上述现象,申请人的目的在于改进β-阿兹托南的结晶化,即通过降低沉淀的速度而因此阻止结块的形成。通过运用低的结晶化温度,优选在5℃或更低的温度而成功地降低沉淀的速度。当使用5℃或更低的温度时,结晶化足够慢以使终产物中具有低的残余溶剂含量。结晶化的时间一般是在5℃下进行16-24小时并且在更低的温度下时甚至需更长时间。
另一个影响残余溶剂含量的重要因素是搅拌速率。在无搅拌或使用慢且低效的搅拌时,产品中可以检测到高的溶剂含量。例如,在1L玻璃反应器中,用大直径的桨式搅拌机在至少500rpm(更优选700rpm)的速率下可以实现高效搅拌。
根据本发明制备的阿兹托南的β多晶型含有少于0.5%的溶剂,正如ICH原则所推荐。其水含量一般是0.5%。总之,良好的干燥能力归因于低的结晶化温度和高效搅拌,其能够使得晶体缓慢生长(在16-24小时内完成结晶化)。这三个因素使得结块不能形成,而正是结块被认为是捕集溶剂分子的原因。
残余溶剂低于2.5重量%的阿兹托南β多晶型,可以通过以下过程制备:在碱存在下,在温度为约-60℃到约5℃,优选约-40℃到约5℃,更优选约-25℃到约5℃,且最优选约-5℃到约5℃下,将阿兹托南,优选阿兹托南的一种多晶型,最优选其α多晶型溶解在有机溶剂中以形成一种透明溶液,并且在高效搅拌该溶液的同时加入酸直到得到一种沉淀。优选地,在继续高效搅拌下用β阿兹托南对该溶液进行种晶。优选该沉淀在乙醇中进行再浆化。
短语“高效搅拌”是指剧烈搅拌例如搅拌器的圆周速度优选为25m/s或更高,更优选为100m/s或更高,且最优选为400m/s或更高。搅拌速度取决于反应器的容积。例如,对于容积为1升的反应器,至少500rpm即为剧烈搅拌。
起始原料可以是任何已知的阿兹托南多晶型如α、β、δ或γ阿兹托南多晶型。
优选地,用于溶解阿兹托南多晶型的有机溶剂是C1-6醇,优选是无水C1-6醇,如乙醇、甲醇、异丙醇等,最优选该有机溶剂是无水乙醇。
该方法中所用的碱选自三乙胺、正丁胺和2,4,6-三甲基吡啶。优选地,该碱是气态或含水三乙胺。该碱的加入量优选为每摩尔阿兹托南α多晶型加入1.1-1.2摩尔的碱。
该方法中所用的酸优选浓盐酸。其加入量优选足以将溶液的pH调节到约1.8-3.2,更优选调节到约2.2-2.8。
加入酸以后,在足以使阿兹托南β多晶型沉淀的时间下进行高效搅拌的同时,用~1%的β-阿兹托南对该溶液进行种晶。
实施例
实施例1
在玻璃反应器中,在0℃下,在搅拌下将18g的α-阿兹托南加入到240ml无水乙醇与11.5ml乙醇氨(3.65M,1.2当量)的混合物中。10-30分钟之后,过滤除掉不溶物(用30ml激冷的无水乙醇洗涤过滤器)且用3.6ml盐酸(37%,1.22当量)对该溶液进行酸化。立刻用0.18g的β-阿兹托南对该溶液进行种晶,并且在该温度下高效地搅拌(500rpm)该混浊的溶液过夜。过滤之后,将产物在38℃下在空气循环烘箱中进行干燥。产率:13.7g;残余乙醇:0.95%。
实施例2
在玻璃反应器中,在0℃下,在搅拌下将18g的α-阿兹托南加入到240ml无水乙醇与11.5ml乙醇氨(3.65M,1.2当量)的混合物中。10-30分钟之后,过滤除掉不溶物(用30ml激冷的无水乙醇洗涤过滤器)并用乙醇HCl(3.6M)对该溶液进行酸化至pH2.4。立刻用0.18g的β-阿兹托南对该溶液进行种晶,并且在该温度下高效搅拌(500rpm)该混浊的溶液过夜。过滤之后,将产物在38℃下在空气循环烘箱中进行干燥。产率:14.5g;残余乙醇:0.78%。
实施例3
在玻璃反应器中,在0℃下,在搅拌下将75.6g的α-阿兹托南加入到1050ml无水乙醇与30ml三乙胺(1.2当量)的混合物中。10-30分钟之后,过滤除掉不溶物并且用乙醇HCl(3.6M)对该溶液进行酸化至pH2.0。立刻用0.8g的β-阿兹托南对该溶液进行种晶并且在该温度下高效搅拌(600rpm)该混浊的溶液过夜。过滤之后,将产物在38℃下在空气循环烘箱中进行干燥。产率:58.7g;残余乙醇:0.18%。
实施例4
在0℃下,将8.6kg干燥的粗阿兹托南、115L无水乙醇和5.5L乙醇氨加到一个400升反应器中。在0℃下,搅拌该溶液1个小时。用1.5L 32%的HCl将该溶液进行酸化到pH=2.9并且进行种晶。在0℃下保持搅拌16个小时。将该悬浮液进行过滤并用无水乙醇洗涤。得到11.9kg湿料。在45℃下,在一个160升反应器中用95%乙醇将该湿料(11.9kg)进行两次再浆化。得到6.4kg湿料。该固体在真空烘箱中进行干燥。干燥样品的多晶型态是含有0.496%残余乙醇的阿兹托南β多晶型。
Claims (37)
1、含有低于2.5重量%残余溶剂的阿兹托南结晶无水β多晶型。
2、权利要求1的阿兹托南结晶无水β多晶型,其含有低于1重量%的残余溶剂。
3、权利要求2的阿兹托南结晶无水β多晶型,其含有低于0.5重量%的残余溶剂。
4、一种制备阿兹托南结晶无水β多晶型的方法,其包括:
(a)在碱存在下,在温度为约-60℃到约5℃下将阿兹托南的一种多晶型溶解在有机溶剂中以形成透明的溶液;
(b)向在(a)中形成的溶液中加入酸;
(c)高效地搅拌该溶液;和
(d)回收阿兹托南的β多晶型。
5、权利要求4的方法,其中得到的阿兹托南β多晶型含有低于2.5重量%的残余溶剂。
6、权利要求5的方法,其中得到的阿兹托南β多晶型含有低于1重量%的残余溶剂。
7、权利要求6的方法,其中得到的阿兹托南β多晶型含有低于0.5重量%的残余溶剂。
8、权利要求4的方法,其还包括在步骤(d)之前用阿兹托南β多晶型对所述溶液进行种晶。
9、权利要求4的方法,其还包括在括在步骤(d)之前用乙醇进行再浆化。
10、权利要求4的方法,其中(a)中的温度为约-40℃到约5℃。
11、权利要求10的方法,其中(a)中的温度为约-25℃到约5℃。
12、权利要求11的方法,其中(a)中的温度为约-5℃到约5℃。
13、权利要求4的方法,其中碱选自三乙胺、正丁胺和2,4,6-三甲基吡啶。
14、权利要求13的方法,其中碱是气态或含水三乙胺。
15、权利要求4的方法,其中有机溶剂是C1-6醇。
16、权利要求15的方法,其中所述的有机溶剂是无水乙醇。
17、权利要求4的方法,其中(a)中的阿兹托南是阿兹托南的一种多晶型。
18、权利要求17的方法,其中所述的阿兹托南的多晶型是α多晶型。
19、权利要求4的方法,其中(a)中碱的加入量为每摩尔α多晶型加入约1.1到约1.2摩尔的碱。
20、权利要求4的方法,其中(b)中的酸是浓盐酸。
21、权利要求20的方法,其中盐酸的加入量为足以将溶液的pH调节到约1.8到约3.2。
22、权利要求21的方法,其中盐酸的加入量为足以将溶液的pH调节到约2.2到约2.8。
23、权利要求8的方法,其中阿兹托南β多晶型的加入量为约1重量%。
24、权利要求4的方法,其中(d)中的搅拌是搅拌器的圆周速度为25m/s或更高。
25、权利要求24的方法,其中(d)中的搅拌是搅拌器的圆周速度为100m/s或更高。
26、权利要求25的方法,其中(d)中的搅拌是搅拌器的圆周速度为400m/s或更高。
27、权利要求4的方法,其中(c)中的溶液要进行高效搅拌约16到约24个小时。
28、一种制备含有低于2.5重量%残余溶剂的阿兹托南结晶无水β多晶型的方法,其包括:
(a)在碱存在下,在约16到约24个小时内,在足以使β多晶型结晶化的温度下,将阿兹托南的一种多晶型溶解在有机溶剂中;
(b)向在(a)中形成的溶液中加入酸;
(c)用阿兹托南的β多晶型对该溶液进行种晶;和
(d)高效地搅拌该溶液足够的时间以使阿兹托南的β多晶型沉淀。
29、权利要求28的方法,其中(a)的温度为约0℃或更低。
30、权利要求28的方法,其中阿兹托南的结晶无水β多晶型含有低于1重量%的残余溶剂。
31、权利要求30的方法,其中阿兹托南的结晶无水β多晶型含有低于0.5重量%的残余溶剂。
32、一种制备阿兹托南结晶无水β多晶型的方法,其包括:
(a)在碱存在下,在温度为约-60℃到约5℃下将阿兹托南的多晶型溶解在有机溶剂中以形成透明溶液;
(b)向在(a)中形成的溶液中加入酸;
(c)高效地搅拌该溶液;
(d)用阿兹托南的β多晶型进行种晶;
(e)用乙醇进行再浆化;和
(f)回收阿兹托南的β多晶型。
33、由权利要求4的方法制备的阿兹托南结晶β多晶型。
34、由权利要求8的方法制备的阿兹托南结晶β多晶型。
35、由权利要求9的方法制备的阿兹托南结晶β多晶型。
36、由权利要求28的方法制备的阿兹托南结晶β多晶型。
37、由权利要求32的方法制备的阿兹托南结晶β多晶型。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US47078803P | 2003-05-15 | 2003-05-15 | |
US60/470,788 | 2003-05-15 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1802371A true CN1802371A (zh) | 2006-07-12 |
Family
ID=33476753
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CNA2004800129214A Pending CN1802371A (zh) | 2003-05-15 | 2004-05-17 | 残余溶剂含量极低的阿兹托南β多晶型 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7452991B2 (zh) |
EP (1) | EP1622900A1 (zh) |
CN (1) | CN1802371A (zh) |
WO (1) | WO2004103999A1 (zh) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1681812A (zh) * | 2002-08-05 | 2005-10-12 | 特瓦药厂有限公司 | 氨曲南的制备 |
CA2531170C (en) * | 2003-07-02 | 2011-05-10 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Aztreonam l-lysine and methods for the preparation thereof |
TW201946625A (zh) | 2013-11-15 | 2019-12-16 | 美商阿克比治療有限公司 | {[5-(3-氯苯基)-3-羥基吡啶-2-羰基]胺基}乙酸之固體型式,其組合物及用途 |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4923998A (en) | 1977-03-14 | 1990-05-08 | Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. | Cephem and cepham compounds and processes for preparation thereof |
US4775670A (en) | 1980-09-29 | 1988-10-04 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salts |
US4529698A (en) | 1981-01-19 | 1985-07-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for preparing a 2-oxo-1-azetidinesulfonic acid salt |
US4946838A (en) | 1981-07-13 | 1990-08-07 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Crystalline anhydrous aztreonam |
CA1181075A (en) | 1981-07-13 | 1985-01-15 | David M. Floyd | CRYSTALLINE ANHYDROUS FORM OF [3-S-[3.alpha.(Z),4 .beta.]]-3-[[(2-AMINO-4-THIAZOLYL) [(1-CARBOXY-1-METHYLETHOXY)IMINO]ACETYL] AMINO]-4-METHYL-2-OXO-1-AZETIDINESULFONIC ACID |
US4652651A (en) | 1983-05-31 | 1987-03-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of 1-sulpho-2-oxoazetidine carboxylic acid intermediates via catalytic ester cleavage |
US4826973A (en) * | 1984-07-20 | 1989-05-02 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Delta form of aztreonam and preparation thereof |
CA1339136C (en) | 1987-07-01 | 1997-07-29 | Sailesh Amilal Varia | Amorphous form of aztreonam |
US5254681A (en) | 1989-08-02 | 1993-10-19 | Consiglio Nazionale Delle Ricerche | Process for preparing monobactames and their intermediate product |
US5194604A (en) | 1990-06-29 | 1993-03-16 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process and intermediates for beta-lactams having aminothiazole(iminooxyacetic acid)acetic acid sidechains |
PL165700B1 (pl) | 1991-10-15 | 1995-01-31 | Pan | Sposób wytwarzania kwasu 32/2-amtnotiazoiilo-4/-2/1 -t-butoksykarbonylo- 1 -metyloetoksylmino/octowego |
US7214364B2 (en) | 2000-12-27 | 2007-05-08 | Corus Pharma, Inc. | Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections |
BRPI0116757B8 (pt) | 2000-12-27 | 2021-05-25 | Corus Pharma Inc | composição, formulação e produto contendo aztreonam e uso do mesmo para aplicação via inalatória |
CN1545514A (zh) * | 2001-08-27 | 2004-11-10 | 阿拉宾度药业有限公司 | β型晶体无水氨曲南的生产方法 |
CN1681812A (zh) | 2002-08-05 | 2005-10-12 | 特瓦药厂有限公司 | 氨曲南的制备 |
AU2002356646A1 (en) | 2002-12-11 | 2004-06-30 | Pari Gmbh | Pharmaceutical compositions for the pulmonary delivery of aztreonam |
CA2531170C (en) | 2003-07-02 | 2011-05-10 | Teva Gyogyszergyar Reszvenytarsasag | Aztreonam l-lysine and methods for the preparation thereof |
CA2606901A1 (en) * | 2005-05-09 | 2006-11-16 | Sicor Inc. | Process for making aztreonam |
-
2004
- 2004-05-17 WO PCT/US2004/015497 patent/WO2004103999A1/en active Application Filing
- 2004-05-17 EP EP04752503A patent/EP1622900A1/en not_active Withdrawn
- 2004-05-17 US US10/847,123 patent/US7452991B2/en active Active
- 2004-05-17 CN CNA2004800129214A patent/CN1802371A/zh active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2004103999A1 (en) | 2004-12-02 |
US7452991B2 (en) | 2008-11-18 |
EP1622900A1 (en) | 2006-02-08 |
US20050014739A1 (en) | 2005-01-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1144790C (zh) | 泰米沙丹的多晶型物,其制备方法及其在制备药物组合物中的用途 | |
CN104327100B (zh) | 高纯度氟氧头孢钠制备工艺 | |
CN1802371A (zh) | 残余溶剂含量极低的阿兹托南β多晶型 | |
CN109912625B (zh) | 一种降低头孢他啶杂质h的工艺方法 | |
CN116396312A (zh) | 一种枸橼酸艾沙佐米的制备方法 | |
JP4453070B2 (ja) | 5’−グアニル酸ジナトリウム・5’−イノシン酸ジナトリウム混晶の製造法 | |
CN112239412B (zh) | 一种溴芬酸钠倍半水合物的精制及制备方法 | |
CN109400491B (zh) | 一种左旋对羟基苯甘氨酸甲酯的结晶制备方法 | |
MX2010010429A (es) | Metodo para cristalizacion de clorhidrato de 2-amino-2-[2-[4-(3-be nciloxifeniltio)-2-clorofenil]etil]-1,3-propanodiol. | |
CN107151261B (zh) | 一种地红霉素化合物的晶型及其结晶制备方法 | |
CN112358524B (zh) | 甲磺酰麦角甾醇的改进制备方法 | |
CN1288160C (zh) | 邻氯苄星青霉素合成工艺 | |
KR100917593B1 (ko) | 덱시부프로펜염의 제조방법 | |
CN111187255B (zh) | 右旋艾普拉唑钾盐的制备方法和右旋艾普拉唑的制备方法 | |
CN1219788C (zh) | 红霉素盐制备红霉素的动态控制结晶方法 | |
CN112390766B (zh) | 一种非布司他a晶型的制备方法 | |
CN108659007B (zh) | 一种双氯西林钠柱形晶体的制备方法 | |
EP0965586B1 (en) | Method of purifying carbazole ester precursors of 6-chloro-alpha-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
CN111925298B (zh) | 一种4-cnab及其制备方法 | |
EP0871632A1 (en) | Production of a crystalline salt of amoxicillin | |
CN102329313B (zh) | 一种盐酸阿扎司琼化合物及其制法 | |
CN113121818B (zh) | 一种尼龙612盐的制备方法 | |
CN113583023A (zh) | 一种避免生成头孢他啶h杂质的头孢他啶叔丁酯的工艺方法 | |
CN117209454A (zh) | 一种左西替利嗪钠新晶型及其制备方法 | |
EP3771480A1 (en) | Continuous process for preparing the crystalline form ii of sotagliflozin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |