PL165700B1 - Sposób wytwarzania kwasu 32/2-amtnotiazoiilo-4/-2/1 -t-butoksykarbonylo- 1 -metyloetoksylmino/octowego - Google Patents

Abstract

Sposób wytwarzania kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)-2( I -t-butoksykarbonylo-1 -metylo- etoksyimino)octowego przedstawionego wzorem I, za pomocą selektywnej hydrolizy w środowisku alkalicznym estru kwasu Z,2(2- aminotiazolilo-4)2(l-t-butoksykarbonylo-l- metyloetoksyiminojoctowego o wzorze 2, w którym R oznacza grupę alkilową I-rzędową o C-i-Ce atomach węgla, prowadzoną w roztworze wodno-organicznym, znamienny tym, że jako współrozpuszczalniki organiczne stosuje się związki będące jednocześnie eterem i alkoholem, korzystnie alkoksyetanole, a otrzymany produkt o wzorze 1 wydziela się znanymi metodami.

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)-2(1-tbutoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowego przedstawionego wzorem 1, który jest półproduktem do wytwarzania nowoczesnych antybiotyków z grupy cefalosporyn trzeciej generacji np. ceftazidimu i z grupy monobaktamów np. aztreonamu.

Kwas o wzorze 1 otrzymuje się z estru alkilowego kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)2(l-tbutoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowego o wzorze 2, w którym R oznacza niższą grupę alkilową I-rzędową o CvCc atomach węgla, w wyniku selektywnej hydrolizy ugrupowania estrowego z grupą alkilową I-rzędową wobec drugiego ugrupowania estrowego z grupą alkilową ΙΙΙ-rzędową. Proces prowadzi się w roztworze wodnym lub wodno-organicznym wobec alkaliów (opis USA nr 4 923 998).

Nieoczekiwanie okazało się, że proces ten można bardzo znacznie przyspieszyć, a tym samym podnieść jego wydajność, wskutek wyeliminowania ubocznych reakcji powodujących rozkład substratu i produktu stosując sposób według wynalazku.

Sposób według wynalazku polega na tym, że hydrolizę estru alkilowego kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)2(1-t-butoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowego o wzorze 2, w którym R oznacza niższą grupę alkilową I-rzędową o C1-C6 atomach węgla, prowadzi się wobec alkaliów, w układzie dwóch współrozpuszczalników: wody i organicznego związku będącego jednocześnie alkoholem i eterem, korzystnie alkoksyetanolu.

Nieoczekiwany był przede wszystkim fakt, że proces hydrolizy w obecności organicznego współrozpuszczalnika będącego jednocześnie eterem i alkoholem, to znaczy zawierającego w swojej cząsteczce zarówno ugrupowanie alkoksylowe jak i hydroksylowe jak na przykład ma to miejsce w alkoksyetanolach zwanych potocznie celosolwami, osiąga znacznie większą szybkość niż w układzie woda-alkohol lub woda-eter oraz większą niż w układzie trzech współrozpuszczalników woda-alkohol-eter.

Sposób według wynalazku polega na mieszaniu roztworu estru o wzorze 2 z roztworem wodno-organicznym wodorotlenku sodowego lub potasowego. Jako współrozpuszczalnik organiczny stosuje się alkoksyetalnole zwane celosolwami, w których część alkoksylową zawiera od C1-C6 atomów węgla.

Produkt po hydrolizie wydziela się znanymi metodami np. przez usunięcie organicznych rozpuszczalników, obniżenie pH roztworu i odsączenie wydzielonego osadu związku o wzorze 1.

Sposób według wynalazku pozwala otrzymać związek o wzorze 1 o wysokiej czystości i z wysoką wydajnością.

Poniżej przedstawiono przykład wykonania wynalazku nie ograniczający jego zakresu.

Przykład . Ester etylowy kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)2(1-t-butoksykarbonylo-1-metyloctoksyimino)octowego (0,1 mola, 35,74g), metoksyetanol (100 ml) i 2N roztwór wodorotlenku

165 700 sodu (70 ml) miesza się w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę. Rozpuszczalnik organiczny odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem, a pozostałość zakwasza się do pH 2 kwasem solnym. Wydzielony osad odsącza się, przemywa wodą i suszy. Uzyskuje się kwas Z,2(2-aminotiazoliIo4)2(1-t-butoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowy, którego widmo zawiera 1H NMR (200 MHz, DMSO-do) zawiera następujące sygnały 6 (ppm): 1.39 (m, 15H, C(CH3)2 i C(CH3)3); 6.78 (s, 1H,H-tiazol); 7.23 (s, 2H, NH₂).

Ν “Η

WZOR 1

Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz. Cena 1 ,<00 zł.

Claims (2)

1. Zastrzeżenia patentowe

   1. Sposób wytwarzania kwasu Z,2(2-aminotiazoliIo-4)-2(1-t-butoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowego przedstawionego wzorem 1, za pomocą selektywnej hydrolizy w środowisku alkalicznym estru kwasu Z,2(2-aminotiazolilo-4)2(1-t-butoksykarbonylo-1-metyloetoksyimino)octowego o wzorze 2, w którym R oznacza grupę alkilową I-rzędową o C1-C6 atomach węgla, prowadzoną w roztworze wodno-organicznym, znamienny tym, że jako współrozpuszczalniki organiczne stosuje się związki będące jednocześnie eterem i alkoholem, korzystnie alkoksyetanole, a otrzymany produkt o wzorze 1 wydziela się znanymi metodami.
2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że jako współrozpuszczalniki stosuje się alkoksyetanole, w których część alkoksylową zawiera C1-C6 atomów węgla.