KR0157422B1 - 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법 - Google Patents

6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법

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KR0157422B1 KR1019910019298A KR910019298A KR0157422B1 KR 0157422 B1 KR0157422 B1 KR 0157422B1 KR 1019910019298 A KR1019910019298 A KR 1019910019298A KR 910019298 A KR910019298 A KR 910019298A KR 0157422 B1 KR0157422 B1 KR 0157422B1
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Abstract

(a) 구조식(Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물의 1 위치와 7 위치에 있는 히드록시 그룹을 아세틸화하여 구조식(Ⅱ)으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하고, (b) 구조식(Ⅱ)의 화합물의 1위치에 있는 아세틸 그룹을 용매중에서 구조식(Ⅳ)으로 나타내어지는 아민 존재하에 선택적으로 제거하여 구조식(Ⅰ)으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하는 순차적인 단계로 되어 있는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법을 제공한다.
위의 식들에서 Ac는 아세틸 그룹이고, R1은 수소원자 또는 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹이며, R2는 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹, 알콕시 알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 벤질 그룹이다.
화합물 (Ⅰ)은 심기능 부전증 치료제로 기대되고 있다.

Description

6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법
본 발명은 심기능 부전증 치료제로 기대되는6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린의 신규 제조방법에 관한 것이다.
아래의 구조식(Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물의 1 위치 및 7 위치에 있는 히드록시 그룹을 아세틸화하여 아래의 구조식(Ⅱ)로 나타내어지는 화합물을 제조한 다음 구조식(Ⅱ)의 화합물의 1 위치에 있는 아세틸 그룹을 선택적으로 제거하여 아래의 구조식(Ⅰ)으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하는 방법은 이미 공지되어 있다.(EP-0297496-A2)
탈아세틸화제로서 수산화나트륨을 사용하는 위에 나온 EP 특허 명세서에 의하면 구조식(Ⅰ)으로 나타내어지는 화합물의 수율은 구조식(Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물 중량기준으로 54 wt.%이므로 이수율을 증대시킬 필요가 있었다.
본 발명자들은 여러 가지로 연구한 결과 탈아세틸화제로서 구조식(Ⅳ)의 아민을 사용하면 구조식(Ⅰ)의 화합물을 고순도 및 약 90% 정도의 고수율로 제조할 수 있다는 것을 확인하였다.
(위의 식에서 R1은 수소원자 또는 저급( C1-C6)알킬 그룹이고, R2는 저급( C1-C6)알킬 그룹, 알콕시알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 벤질 그룹이다)
본 발명은 위와같은 발견에 근거를 두어 완성된 것이다.
즉 본 발명은 (a) 구조식(Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물의 1 위치와 7 위치에 있는 히드록시 그룹을 아세틸화하여 구조식(Ⅱ)으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하고, (b) 구조식(Ⅱ)의 화합물의 1위치에 있는 아세틸 그룹을 용매중에서 구조식(Ⅳ)으로 나타내어지는 아민존재하에 선택적으로 제거하여 구조식(Ⅰ)으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하는 순차적인 단계로 되어 있는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법을 제공한다.
위의 식들에서 Ac는 아세틸 그룹이고, R1은 수소원자 이거나 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹이며, R2는 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹, 알콕시 알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 벤질 그룹이다.
본 발명의 방법에 의하면 선행기술에 있어서, 생성물이 분해하여 부생물을 형성하는 것을 완전히 방지함으로써, 고수율로 목적하는 바의 생성물인 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 정량적으로 제조할 수 있다. 따라서, 반응을 시킨후에 칼럼 크로마토그래피와 용매중에서의 재결정 등의 번잡스러운 정제 과정을 필요로 함이 없이 단순한 분리법으로 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 고수율 및 고순도로 제조할 수 있기 때문에 본 발명의 제조방법은 대규모 합성에 적합하다.
위에 나온 구조식(Ⅳ) 의 아민에서 R1은 수소원자와 저급 ( C1-C6)알킬 그룹, 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 부틸, 펜틸 및 헥실을 포함한다. R2에 속하는 것으로는 R1에 있어서와 마찬가지의 저급( C1-C6)알킬 그룹, 알콕시 알킬 그룹(예 : 메톡시프로필, 에톡시프로필), 아미노알킬 그룹(예 : 아미노에틸, 메틸아미노프로필 및 디메틸아미노프로필), 페닐 그룹 등이 있다.
구조식(Ⅳ)으로 나타내어지는 아민의 예로서는 디메틸아민, 디에틸아민, 디-n-프로필아민, 디이소프로필아민, 디-n-부틸아민, 디이소부틸아민, 메틸아민, 에틸아민, n-프로필아민, 이소프로필아민, n-부틸아민, 이소부틸아민, sec-부틸아민, tert-부틸아민, n-펜틸아민, n-헥실아민, 시클로헥실아민, 3-메톡시프로필아민, 3-에톡시프로필아민, 2-에틸헥실에톡시프로필아민, 에틸렌디아민, 메틸아미노프로필아민, 디메틸아미노프로필아민, 디에틸아미노프로필아민, 벤질아민 등이 있다.
이중에서 가장 바람직한 아민은 구조식(Ⅰ) 으로 나타내어지는 화합물의 6 위치에 있는 디메틸아미노프로피오닐 그룹의 디메틸아미노 그룹을 기타 아미노 그룹으로 치환하는 치환반응에 의하여 부생물이 생성되지 않아야 한다는 관점에서 디메틸아민이다.
본 발명에서 사용되는 아민은 용액 또는 가스상태의 것이다. 아민이 용액상태일 경우에는 물이 용매로서 바람직하다. 구조식(Ⅱ)으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 또는 구조식(Ⅲ) 으로 나타내어지는 화합물에 대하여 아민 사용량이 0.1 당량 이상 인한에 있어서, 아민 사용량에 어떤 특별한 한정이 있는 것은 아니지만, 그 사용량은 바람직하게는 0.1∼ 20 당량, 보다 바람직하게는 1.0∼ 20 당량이다.
본 발명에 사용되는 반응 용매가 구조식(Ⅱ)으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 용해하고 반응에 치명적인 것이 아니며 일반적으로 극성 용매를 사용하는 한에 있어서는 사용되는 반응 용매에 대하여 특성은 없다. 바람직한 용매는 C1-C4유기 극성 용매인데 그 예로서는 알코올류(예 : 메탄올 에탄올 및 프로판올), 케톤류(예 : 아세톤 및 메틸 에틸 케톤), 에스테르류(예 : 메틸 아세테이트 및 에틸 아세테이트), 할로겐화 탄화수소(예 : 메틸렌 클로라이드 및 클로로포름), 디메틸술폭시드, N,N-디메틸포름아미드 및 물과 혼화되는 용매인 경우에 있어서, 위에 나온 각종 용매를 함유하는 함수 용매등이 있다.
함수 용매중에는 물을 바람직하게는 50 v/v% 이하, 보다 바람직하게는 0.5∼40 v/v% 함유한다. 보다 바람직한 함수 용매는 탄소원자수가 1∼ 4이고 물을 0.5∼ 20 v/v% 함유하는 알코올이다.
반응온도는 통상적으로 0℃ ∼ 용매의 비점의 범위인데, 바람직하게는 0℃∼ 80℃, 보다 바람직하게는 15℃∼ 50℃ 이고, 반응을 4∼ 40 시간 이내에 완료시킨다. 반응온도가 낮을때는 반응시간은 길어지는데, 반응도중 반응온도를 올려주어 반응시간을 단축할 수 있다.
반응 용매가 물과 혼합되는 용매일때는 반응 종료후에 반응 혼합물에다 용매의 경우와 동일한 량 또는 바람직하게는 40∼ 60 v/v% 함수용매로 될 수 있는 량의 물을 가한 다음 혼합물을 여과함으로써, 반응혼합물로 부터 소요의 생성물을 쉽사리 분리 할 수 있다.
반응용매가 물과 혼합되지 않는 용매일때는 반응혼합물에 물을 가하고 수득한 유기상을 분리하여 농축하고, 잔류물에 함수 알코올을 가하여 결정화한 다음 생성된 결정을 여과해서 수거하는 방식으로 분리를 한다. 이 경우에 있어서, 결정을 함수 알코올로 세척하면 훨씬 효과가 있다.
위에 나온 EP-027496-A2 에 기재된 바와같이 화합물(Ⅲ)의 1 위치와 7 위치에 있는 히드록실 그룹을 용매중에서 아세틸화하여 화합물(Ⅱ)을 제조한다. 즉, 구조식(Ⅲ)의 화합물의 아세틸화는 화합물(Ⅲ) 1 몰당 아세틸화제 약 2∼ 약 50 몰, 바람직하게는 약 2∼ 약 4 몰을 사용하여 용매중에서 약 0℃∼ 용매의 비점, 바람직하게는 약 0℃∼ 35℃ 에서 수분∼ 약 24 시간, 바람직하게는 수분∼ 약 2 시간 동안 반응시켜 구조식(Ⅲ)의 화합물을 아세틸화한다. 아세틸화에 사용되는 용매의 예로서는 피리딘, 벤젠, 클로로포름, 에테르, 디클로로메탄, 1,1,1-트리클로로에탄, 1,2-디클로로에탄, 사염화 탄소 및 에틸 아세테이트가 있는데, 이중에서 바람직한 것은 피리딘이다.
아세틸화제의 예로서는 아세트산과 그 반응성 유도체(예 : 아세틸 클로라이드, 아세틸 브로마이드 등의 아세틸 할라이드), 아세트산 무수물등이 있다. 이 반응에 있어서, 반응온도를 높게 하지 않고서도 반응이 원만하게 진행되기 때문에 4-디메틸아미노피리딘 촉매량을 사용하는 것이 바람직하다.
위의 아세틸화 반응에서 수득한 화합물(Ⅱ)을 용매를 증류한 후에 사용한다. 이와같이 해서 수득한 조생성물(組生成物) 그 자체를 다음에 나오는 선택적인 탈아세틸화 반응에 사용할 수도 있겠으나, 바람직한 것은 아세트산 같은 산 성분을 조생성물로 부터 제거하는 것이다. 산 성분을 제거하자면 예컨대 암모니아 등과 같은 알칼리를 함유한 물과 혼화되지 아니하는 유기용매중에 조생성물을 용해시킨 다음 여기에 물을 가하여 산 성분을 물로 추출하는 방법을 사용한다.
본 발명을 실시예에 따라 구체적으로 설명한다.
[실 시 예 1]
(1-1) : 7-데아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 10.0g(21.38 mmol), 4-디메틸아미오피리딘 7.0 mg 및 피리딘 30㎖으로 된 혼합용액에다 아세트산 무수물 6.55 g(64.14 mmol)을 빙냉하에 가하고 20℃ 에서 5 시간 반응시킨 다음 메탄올 3 ㎖ 을 반응 혼합물에 가한후 혼합물을 감압하에 농축하여 용매를 제거하였다.
수득한 잔류물에 에틸 아세테이트 80 ㎖, 진한 암모니아수 8 g 및 10% 소금물 20㎖ 을 가한후 이 혼합물을 교반한 다음 방치하여 생성된 유기상을 분리하였다. 이 유기상을 10% 소금물 20㎖ 로 2회 세척한 다음 무수황산 마그네슘에서 건조시켰다. 수득한 고체 물질을 여과하여 제거하고 여액을 감압하에 농축하여 기름상태의 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 얻었다.
(1-2) : 잔류물에 메탄올 30㎖ 와 디메틸아민 50 % 수용액 3.9 g (42.76 mmol)을 가하고 실온에서 20 시간 반응시켰다. 반응이 종료한 후 반응 혼합물에 물 30 ㎖ 을 가하여 결정을 침전시켰다.
결정을 여과하여 수거해서 50 % 메탄올 10㎖ 로 세척한 다음 건조시켜 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 9.8 g [7-데아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린에 대하여 90 %의 수율]을 얻었다.
이 생성물의 NMR 및 IR 스펙트럼은 별도로 제조한 표준시료의 것과 완전히 일치하였다.
부수적으로 실시예 1-2 의 디메틸아민 대신 메틸아민, 에틸렌디아민, 3-메톡시프로필아민 또는 벤질아민을 사용하여 화합물(Ⅰ)을 제조할 수도 있다.
[실 시 예 2]
실시예 1-1의 방법과 마찬가지 방법으로 제조한 기름상태의 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린에다 메탄올 30 ㎖, 물 20 ㎖ 및 디메틸아민 50 % 수용액 7.8g (85.5 mmol) 을 가한 다음 40∼ 45℃ 에서 5 시간 반응시켰다.
반응이 종료한 후 반응 혼합물을 실온까지 냉각하고 침전된 결정을 여과하여 수거한 다음 50 % 메탄올 10 ㎖ 로 세척한 후 건조시켜 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 9.9g [7- 데아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린에 대하여 91 % 의 수율]을 얻었다.
이 생성물의 NMR 및 IR 스펙트럼은 별도로 제조한 표준시료의 것과 완전히 일치하였다.
[실 시 예 3]
실시예 1-1의 방법과 마찬가지 방법으로 제조한 기름상태의 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린에다 에틸 아세테이트 30 ㎖ 와 디메틸아민 50 % 수용액 29g (0.32mmol) 을 가한 다음 실온에서 24 시간 반응시켰다.
반응이 종료한 후 감압하에 용매를 증류하여 제거하고 잔류물에다 에탈아세테이트 38 ㎖와 물10 ㎖을 가한 다음 이 혼합물을 교반하고 나서 방치하여 형성된 유기상을 분리하였다.
유기상을 무수황산 마그네슘에서 건조시킨 후 고체물질을 여과하여 제거하고 여액을 감압하에 농축하고 증발시켰다.
수득한 잔류물에 메탄올 30 ㎖ 와 물 30 ㎖ 을 가하여 결정화하고 생성된 결정을 여과하여 수거한 다음 물 20 ㎖ 로 세척하고 나서 건조시켜 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 9.6g [7- 데아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린에 대하여 88 % 의 수율]을 얻었다.
이 생성물의 NMR 및 IR 스펙트럼은 별도로 제조한 표준시료의 것과 완전히 일치하였다.
다음에 나오는 것은 화합물(Ⅲ) 의 아실화 반응의 다른 실시예이다.
7- 데아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 12g, 4- 디메틸아미노피리딘 35 ㎎, 무수피리딘 48 ㎖ 및 아세트산 무수물 5.9 ㎖ 로 된 혼합물을 실온에서 2 시간 교반한 다음, 4- 디메틸아미노피리딘 35 ㎎ 을 가하였다. 이 혼합물을 다시 3 시간 교반하고 반응이 종료한 후 반응 혼합물에 메탄올 5 ㎖ 을 가한 다음 농축하였다.

Claims (7)

  1. (a) 구조식(Ⅲ)으로 나타내어지는 화합물의 1 위치와 7 위치에 있는 히드록시 그룹을 아세틸화하여 구조식(Ⅱ)으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하고, (b) 구조식(Ⅱ)의 화합물의 1위치에 있는 아세틸 그룹을 용매중에서 구조식(Ⅳ)으로 나타내어지는 아민 존재하에 선택적으로 제거하여 구조식(Ⅰ)으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하는 순차적인 단계로 되어 있는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법
    위의 식들에 있어서, Ac는 아세틸 그룹이고, R1은 수소원자 이거나 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹이며, R2는 탄소원자수 1∼6 의 저급 알킬 그룹, 알콕시 알킬 그룹, 아미노알킬 그룹 또는 벤질 그룹이다.
  2. 제1항에 있어서, 구조식(Ⅳ) 으로 나타내어지는 아민이 디메틸아민인 제조방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 구조식(Ⅳ) 으로 나타내어지는 아민을 구조식(Ⅱ) 으로 나타내어지는 화합물에 대하여 0.1∼ 20 당량의 양으로 사용하는 제조방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 용매가 알코올 또는 에스테르인 제조방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 용매가 메탄올인 제조방법.
  6. 제1항 또는 제2항에 있어서, (b) 단계에서 아세틸 그룹을 0℃∼ 80℃ 에서 제거하는 제조방법.
  7. (a) 피리딘중에서 4-디메틸아미노피리딘 존재하에 구조식(Ⅲ) 으로 나타내어지는 화합물을 구조식(Ⅲ) 으로 나타내어지는 화합물 1 몰당 2∼ 8 몰의 아세틸화제로 처리하여 구조식(Ⅱ) 으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하고, (b) 메탄올중에서 구조식(Ⅲ) 으로 나타내어지는 화합물 1 몰당 0.1∼ 20 몰의 디메틸아민 존재하에 구조식(Ⅱ) 으로 나타내어지는 화합물의 1 위치에 있는 아세틸 그룹을 제거하여 구조식(Ⅰ) 으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린을 제조하는 순차적인 단계로 되어 있는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법.
    위의 식들에 있어서 Ac는 아세틸 그룹이다.
    8. 구족식(Ⅱ) 으로 나타내어지는 1-아세틸-6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린의 1 위치에 있는 아세틸 그룹 용매중에서 디메틸아민 존재하에 제거하는 단계를 포함하는 구조식(Ⅰ) 으로 나타내어지는 6-(3-디메틸아미노프로피오닐)포르스콜린 제조방법.
    위의 식에서 Ac는 아세틸 그룹이다.
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PL (1) PL170900B1 (ko)
RU (1) RU2034841C1 (ko)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2367680T3 (es) * 2002-03-05 2011-11-07 Laila Impex Procedimientos para producir una fracción enriquecida hasta 100% de ácido 3-0-acetil-11-ceto-beta-boswélico a partir de un extracto que contiene una mezcla de ácidos boswélicos.
KR102455226B1 (ko) 2016-02-25 2022-10-17 삼성전자주식회사 식기 세척기
CN117586217B (zh) * 2024-01-17 2024-03-19 云南省药物研究所 一种基于国产毛喉鞘蕊花的佛司可林制备方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU591196B2 (en) * 1985-11-15 1989-11-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel forskolin derivatives
JPH0684367B2 (ja) * 1987-06-29 1994-10-26 日本化薬株式会社 フオルスコリン誘導体の新規製造法
ES2061564T3 (es) * 1987-06-29 1994-12-16 Nippon Kayaku Kk Nuevo procedimiento para la preparacion de derivados de 6,7-diacil-7-desacetilforscolina.
KR0173317B1 (ko) * 1990-07-24 1999-02-01 이젠브루크 라피체 포르스콜린의 6-(치환된 아미노프로피오닐)유도체의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
CN1061026A (zh) 1992-05-13
PL292131A1 (en) 1992-07-13
DK0483754T3 (da) 1996-01-29
CA2054419A1 (en) 1992-05-02
HUT59385A (en) 1992-05-28
EP0483754B1 (en) 1995-12-27
HU212732B (en) 1996-10-28
ES2080875T3 (es) 1996-02-16
FI915144A0 (fi) 1991-10-31
JPH0739410B2 (ja) 1995-05-01
EP0483754A1 (en) 1992-05-06
AU644696B2 (en) 1993-12-16
AU8687091A (en) 1992-05-07
ATE132146T1 (de) 1996-01-15
FI915144A (fi) 1992-05-02
IL99876A (en) 1996-01-31
US5212323A (en) 1993-05-18
PL170900B1 (pl) 1997-02-28
IL99876A0 (en) 1992-08-18
CZ281025B6 (cs) 1996-05-15
IE913757A1 (en) 1992-05-22
DE69115849D1 (de) 1996-02-08
HU913444D0 (en) 1992-01-28
GR3018885T3 (en) 1996-05-31
CN1035005C (zh) 1997-05-28
DE69115849T2 (de) 1996-05-30
CA2054419C (en) 2001-02-20
JPH051053A (ja) 1993-01-08
CS331791A3 (en) 1992-05-13
IE71206B1 (en) 1997-02-12
RU2034841C1 (ru) 1995-05-10
KR920009841A (ko) 1992-06-25

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