CN1772272A - 一种食物抗生素及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种食物抗生素及其制备方法，它是先将分别提取大蒜油、鱼腥草油、生姜油以及金银花提取物，然后混合成型，制成滴丸、胶囊或片剂。本发明的优点在于以天然食物类植物为主要原料，采用现代提取工艺制备而成，具有广谱抗菌、抗病毒、增强免疫作用，无细菌耐药和毒副作用，可预防和治疗多种细菌、病毒感染，特别适合于消化系统的病原微生物感染。
Description
一、技术领域
本发明涉及一种食物抗生素及其制备方法。
二、背景技术
随着社会发展、疾病谱改变、药源性疾病不断增多，特别是化学合成抗生素的滥用，引发药源性疾病、以及日益严重和广泛的细菌耐药，尤其是多重耐药菌株的出现。据统计，常见致病菌的耐药率已达30％-50％，且以每年5％的速度增长。因此，在世界范围内，回归自然、重视传统医药已经成为潮流。人们希望从传统医药的天然植物中提取制备抗生素，减少药源性疾病和细菌耐药。目前，在现有技术中，许多天然植物药有抗菌、抗病毒作用，特别是清热解毒类中药及其复方，但没有发现以食物类植物为原料制备的食物抗生素制品。
三、发明内容
本发明的目的在于提供一种以食物类植物为原料制备的，具有广谱抗生素作用，可减少药源性疾病和细菌耐药的食物抗生素及其制备方法，可用于预防和治疗多种细菌、病毒感染，特别适合于消化系统的病原微生物感染。
本发明的技术方案：一种食物抗生素，其特征在于是由下述原料成份和重量配比制备而成的药剂：大蒜20～60份、鱼腥草10～30份、金银花10～30份、生姜5～15份。本发明优选重量配比范围是：大蒜30～40份，鱼腥草15～25份、金银花15～25份、生姜8～12份；本发明的最佳重量配比是：大蒜35份，鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。
其中，本发明加入丁香10～30份、八角茴香10～30份、薄荷10～30份、白芷10～30份、藿香10～30份等中的一种或二种10～30份，可增加抗菌、抗病毒协同作用。本发明加入人参10～30份、人参叶10～30份、人参果10～30份、太子参10～30份、党参10～30份、黄芪10～30份、五加皮10～30份、五味子10～30份等中的一种或二种，可增加免疫调节作用。
一种食物抗生素的制备方法，可通过以下工艺路线获得：
1、单味提取
(1)大蒜油的提取：按处方量取大蒜去皮、压碎，投入萃取釜中按设定的CO2钢瓶—冷冻系统—高压泵—萃取釜—解析釜I—解析釜II，按下列条件萃取：萃取釜压力23～33MPa，温度30～50℃，时间2～6小时，解析釜I压力7.5～10.5MPa，温度30～50℃，解析釜II压力6.5～9.5MPa，温度30～50℃，CO2流速60～120kg/h，得大蒜油。
(2)鱼腥草油的提取：按处方量取鱼腥草，装入5L萃取罐内，按下列条件萃取：萃取时间60～100min，压力15～25Mpa，温度30～50℃，CO2流量30～100kg/h；其中分离釜I的压力5～10Mpa，温度50～70℃；分离釜II的压力3～8Mpa，温度30～50℃，得鱼腥草油。
(3)生姜油的提取：按处方量取生姜，在50-65℃温度下烘烤6-8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛；按下列条件萃取：萃取釜压力6～8MPa，温度30～40℃，时间4小时，解析釜I压力5～10MPa，温度30～50℃，解析釜II压力3～8MPa，温度10～30℃，CO2流速0.3～0.9L/min，得生姜油。
(4)金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
2、混合成型：
(1)滴丸：将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油和按处方量提取的金银花提取物混合成均匀药液，再与加热熔融状的辅料混合，药液与辅料比例为1∶9～5∶5，辅料为聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000，或二者的混合物，移送至滴丸机，80℃恒温滴制，滴入到二甲基硅油或液体石蜡冷却液中，10分钟左右取出，洗去二甲基硅油或液体石蜡，干燥成滴丸。
(2)胶囊：将处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏：辅料9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过20目筛，制粒，50～70℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过20目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、鱼腥草油、生姜油混合，装胶囊。
(3)片剂：取处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏：辅料9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过14目筛，制粒，50～70℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过14目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、鱼腥草油、生姜油混合，掺入0.5～1％硬脂酸镁，混匀后压片，包薄膜衣。
如上所述的工艺路线中，单味提取还包括通过以下2种工艺路线获得：
(1)部分混合提取：①按处方量取大蒜、鱼腥草、生姜，装入到萃取罐中，在下列条件下萃取：萃取时间3～5小时，压力20～30Mpa，温度30～45℃，CO2流量60kg/h；其中分离釜I的压力5～10Mpa，温度30～60℃；分离釜II的压力4～8Mpa，温度30～50℃，得大蒜油、鱼腥草油、生姜油的混合提取物；②金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)水煎提取：按处方量取大蒜、金银花、鱼腥草、生姜，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得大蒜、金银花、鱼腥草、生姜的混合提取物。
如上所述的工艺路线中，大蒜油的提取还包括通过以下3种工艺路线获得：
(1)水蒸汽蒸馏提取法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置5L蒸馏瓶中，加入蒸馏水1L，加热蒸馏，收集蒸馏液，放置24h，分取油层；加入1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
(2)减压水蒸汽蒸馏法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏瓶中，加蒸馏水1L，加热蒸馏，使蒸馏温度在80℃以下，收集蒸馏液，放置24h，分取油层，加1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
(3)乙醇浸提法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏烧瓶中，加95％乙醇，充分搅拌后，放置2h，抽滤，滤液减压蒸馏，使蒸馏温度为45℃以下，蒸到无乙醇馏份为止，残留液中加1％无水CaCl2放置过夜，过滤，得大蒜油。
如上所述的工艺路线中，鱼腥草油的提取还包括通过以下2种工艺路线获得：
(1)水蒸气蒸馏法：按处方量取鱼腥草，装入挥发油提取器中，加水蒸馏6h，得鱼腥草油。
(2)有机溶剂提取法：按处方量取鱼腥草，在索氏提取器90℃中用石油醚循环回流提取12h，提取液减压蒸馏，得鱼腥草油。
如上所述的工艺路线中，生姜油的提取还包括通过以下工艺路线获得：
按处方量取生姜去根、洗净，切成4～5mm厚的薄片，在60～65℃温度下烘烤6～8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛，蒸馏，蒸汽压力保持在0.12～0.13MPa之间，收集生姜油水混合物，放入油水分离器分离，即得生姜油。
如上所述的工艺路线中，金银花中绿原酸的提取还包括通过以下4种工艺路线获得：
(1)石硫醇法：按处方量取金银花，加10～15倍的水，煎煮1～2小时，过滤，药渣再加8～10倍水，煎煮30分钟，过滤，合并水煮液，浓缩至药材量的4～5倍，加20％石灰乳调pH至12，使绿原酸形成难溶于水的钙盐，过滤后，沉淀物加2倍量乙醇混悬，用50％硫酸调pH至3.0，充分搅拌，过滤，滤液用40％NaOH溶液中和至pH为7.0，过滤，将滤液浓缩干燥，得绿原酸粗品。
(2)异戊醇法：按处方量取金银花，在80℃温浸三次，每次1～2小时，浸液合并，过滤，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃测)，浓缩液用盐酸调pH为2.0，以2倍量异戊醇分2次提取，提取液以5％NaOH溶液调pH为6.5，分取水层，浓缩，得绿原酸粗品。
(3)水提醇沉法：按处方量取金银花，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.14的浓缩液，加入乙醇，使醇沉浓度达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
(4)50％醇提法：按处方量取金银花，分别加6～10倍量50％乙醇水溶液回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
在本发明的技术方案中，还包括加入丁香10～30份、八角茴香10～30份、薄荷10～30份、白芷10～30份、藿香10～30份等中的一种或二种，可增加抗菌、抗病毒协同作用；制备时，可按上述鱼腥草油的提取工艺分别制备丁香油、八角茴香油、薄荷油、白芷油、藿香油，再分别按上述“2、混合成型”工艺制备剂型。
此外，在本发明的技术方案中，还包括加入人参10～30份、人参叶10～30份、人参果10～30份、太子参10～30份、党参10～30份、黄芪10～30份、五加皮10～30份、五味子10～30份等中的一种或二种，增加免疫调节作用；制备时，可按上述金银花提取物工艺分别制备人参、人参叶、人参果、太子参、党参、黄芪、五加皮、五味子等提取物，再分别按上述“2、混合成型”工艺制备剂型。
本发明的优点在于：以天然食物类植物为主要原料，采用现代提取工艺制备而成，具有广谱抗菌、抗病毒、增强免疫作用，无细菌耐药和毒副作用，可预防和治疗多种细菌、病毒感染，特别适合于消化系统的病原微生物感染。本发明的主要药效研究：(1)抗细菌作用：采用平皿二倍稀释法，将已稀释好的实验药物分别加入冷却至55℃左右的灭菌培养基中，混匀，制成不同浓度的药物平板。取金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、甲型溶血性链球菌、乙型溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌、痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等实验菌悬液(菌液浓度105CFU/ml)，分别划种于不同浓度的含药平板，37℃培养18h，观察记录最小抑菌浓度(MIC)。结果表明，食物抗生素对所试菌株有不同程度的抑菌作用，且强于单味大蒜、鱼腥草、金银花或生姜(表1)。(2)抗真菌作用：将常规双倍成分沙氏培养基每管分装2.5ml，然后加入倍比稀释(用1％吐温80稀释)后的各种药物浓度(5.0％、2.5％、1.25％、0.625％、0.313％、0.156％、0.078％、0.039％、0.02％、0.01％)2.5ml，试管斜放，凝固后备用。对照组试管只加入1％吐温80溶液2.5ml，方法同前。先把不同菌种编号，再将不同药物浓度的培养基分别接种50μl菌液(浓度为1×106～5×106/ml)，每个稀释度接种4管，然后置25℃生化培养箱内孵育培养，每天观察记录结果。以有无菌生长为判断标准，与对照组(菌落生长正常)比较，有肉眼可见菌落生长者为无抑菌作用；无菌落生长者的药物最低浓度为药物的最低抑菌浓度(MIC)。结果表明，食物抗生素对所试真菌有不同程度的抑杀作用，且强于单味大蒜、鱼腥草、金银花或生姜(表2)。(3)抗病毒作用：选用食物抗生素提取液、大蒜提取液、鱼腥草提取液、金银花提取液和生姜提取液分别倍比稀释成844.8～3.3mg/ml，共9个浓度，将病毒唑溶液稀释成50～0.1mg/ml共10个浓度，分别接种到感染和未感染的细胞中，于33℃培养，逐日观察细胞病变，共6天。设食物抗生素提取液组、大蒜提取液组、鱼腥草提取液组、金银花提取液组、生姜提取液组、病毒对照组和空白对照组。每日观察细胞病变，待病毒对照组出现完全病变时，对各浓度试验管进行结果判断。以不出现细胞病变的药物浓度为药物的抑毒浓度。结果表明，食物抗生素对流感病毒A3型、副流感病毒2型、呼吸道合胞病毒、腺病毒7型有抑制作用，且作用强于单味大蒜、鱼腥草、金银花或生姜(表3)。(4)免疫调节作用：①将60只小鼠随机分为阴性对照组、食物抗生素组、大蒜组、鱼腥草组、金银花组、生姜组，每组10只，分别给予生理盐水30ml/kg、食物抗生素0.38g/kg、大蒜0.38g/kg、鱼腥草0.38g/kg、金银花0.38g/kg或生姜0.38g/kg灌胃，每日1次，每次0.65ml，连续给药15天。停药当天，将5％鸡红血球悬液滴入小鼠腹腔内，24小时后处死动物，吸出腹腔洗液，分别滴于载玻片上，置37℃恒温培养箱内孵育30分钟，取出后加生理盐水洗涤除去红细胞，然后以1∶1丙酮、甲醇溶液固定、Gimsa染色，电子显微油镜下观察巨噬细胞吞噬鸡红血球的数目，并计算其吞噬指数和吞噬率。②另取小鼠60只，同上分为6组，每组10只。用药方法同上，连续给药7天。第8天每只小鼠腹腔注射绵羊红细胞(SRBC)0.2ml，5天后摘眼球取血，分离血清，以生理盐水按1∶500稀释；取稀释血清+SRBC+补体(豚鼠血清)，置37℃恒温培养箱内孵育10分钟，冰浴后离心，取上清液用751分光光度计测定HC50值。结果表明，食物抗生素能明显提高小鼠单核细胞的吞噬活性和血清溶血素水平，增强细胞免疫和体液免疫的功能，且作用强于单味大蒜、鱼腥草、金银花或生姜(表4)。
表1 食物抗生素体外抗细菌最小抑菌浓度(MIC mg/ml)
| 试验菌株 | 食物抗生素 | 大蒜 | 鱼腥草 | 金银花 | 生姜 |
| 金黄色葡萄球菌绿脓杆菌甲型溶血性链球菌乙型溶血性链球菌脑膜炎球菌肺炎双球菌痢疾杆菌伤寒杆菌副伤寒杆菌大肠杆菌变形杆菌 | 1.951.953.93.931.23.91.953.93.91.957.8 | 7.831.215.615.662.562.515.631.231.215.631.2 | 3.9-31.231.2-7.831.215.615.631.231.2 | 15.631.215.615.631.27.815.615.615.615.67.8 | 15.631.2----31.231.262.5-- |
表2 食物抗生素体外抗真菌最小抑菌浓度(MIC mg/ml)
| 试验菌株 | 食物抗生素 | 大蒜 | 鱼腥草 | 金银花 | 生姜 |
| 白念珠菌新型隐球菌红色毛癣菌石膏样毛癣菌石膏样小孢子菌申克孢子丝菌絮状表皮癣菌 | 0.0780.3130.1560.1560.0780.6250.156 | 1.251.250.6250.6250.3132.50.625 | 5.0--5.05.0-- | 2.5-2.55.02.5-- | --0.313---- |
表3 食物抗生素体外抗病毒作用(有效剂量mg/ml)
| 试验病毒株 | 细胞种类 | 感染量(TCID50) | 病毒唑 | 食物抗生素 | 大蒜 | 鱼腥草 | 金银花 | 生姜 |
| 流感病毒A3型副流感病毒2型呼吸道合胞病毒腺病毒7型 | MdckVeroHep-2Hep-2 | 1010100100 | 0.10.780.20.2 | 3.313.213.226.4 | 6.652.826.452.8 | 26.452.8105.6- | 52.8105.6-- | ---- |
表4 食物抗生素对小鼠免疫功能的影响
| 组别 | 吞噬指数 | 吞噬率(％) | HC50值 |
| 阴性对照组食物抗生素大蒜鱼腥草金银花生姜 | 1.41±1.243.61±0.93**2.51±0.82*1.53±0.912.38±1.01*1.49±0.45 | 25.78±5.9341.12±4.62**33.01±5.91*24.62±6.6530.53±6.17*26.52±6.61 | 116.95±10.27161.01±29.12**132.11±19.84*115.37±16.53139.18±23.67*117.31±14.52 |
注：与阴性对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01
四、具体实施方式
下面以具体实施例对本发明作详细说明：
1、单味提取
实施例1
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法，可通过以下工艺路线获得：
(1)单味提取：①大蒜油的提取：按处方量取大蒜去皮、压碎，投入萃取釜中按设定的CO2钢瓶—冷冻系统—高压泵—萃取釜—解析釜I—解析釜II，按下列条件萃取：萃取釜压力28MPa，温度40℃，时间4小时，解析釜I压力8.5～9.5MPa，温度46℃，解析釜II压力7～7.5MPa，温度42℃，CO2流速80kg/h，得大蒜油。②鱼腥草油的提取：按处方量取鱼腥草，装入5L萃取罐内，按下列条件萃取：萃取时间80min，压力20Mpa，温度35℃，CO2流量40kg/h；其中分离釜I的压力8Mpa，温度60℃；分离釜II的压力5Mpa，温度35℃，得鱼腥草油。③生姜油的提取：按处方量取生姜，在60～65℃温度下烘烤6-8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛；按下列条件萃取：萃取釜压力6～8MPa，温度32～35℃，时间4小时，解析釜I压力9MPa，温度40℃，解析釜II压力5.8MPa，温度20℃，CO2流速0.3～0.9L/min，得生姜油。④金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)混合成型：①滴丸：将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油和按处方量提取的金银花提取物混合成均匀药液，再与加热熔融状的辅料混合，药液与辅料比例为1∶9，辅料为聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000，或二者的混合物，移送至滴丸机，80℃恒温滴制，滴入到二甲基硅油或液体石蜡冷却液中，10分钟左右取出，洗去二甲基硅油或液体石蜡，干燥成滴丸。②胶囊：将处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过20目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过20目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，装胶囊。③片剂：取处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过14目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过14目筛整粒，再与处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，掺入0.5～1％硬脂酸镁，混匀后压片，包薄膜衣。
实施例2
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜20份、鱼腥草10份、金银花10份、生姜5份。制备方法，可通过以下工艺路线获得：
(1)单味提取：①大蒜油的提取：按处方量取大蒜去皮、压碎，投入萃取釜中按设定的CO2钢瓶—冷冻系统—高压泵—萃取釜—解析釜I—解析釜II，按下列条件萃取：萃取釜压力28MPa，温度40℃，时间4小时，解析釜I压力8.5～9.5MPa，温度46℃，解析釜II压力7～7.5MPa，温度42℃，CO2流速80kg/h，得大蒜油。②鱼腥草油的提取：按处方量取鱼腥草，装入5L萃取罐内，按下列条件萃取：萃取时间80min，压力20Mpa，温度35℃，CO2流量40kg/h；其中分离釜I的压力8Mpa，温度60℃；分离釜II的压力5Mpa，温度35℃，得鱼腥草油。③生姜油的提取：按处方量取生姜，在60～65℃温度下烘烤6～8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛；按下列条件萃取：萃取釜压力6～8MPa，温度32～35℃，时间4小时，解析釜I压力9MPa，温度40℃，解析釜II压力5.8MPa，温度20℃，CO2流速0.3～0.9L/min，得生姜油。④金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)混合成型：①滴丸：将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油和按处方量提取的金银花提取物混合成均匀药液，再与加热熔融状的辅料混合，药液与辅料比例为1∶9，辅料为聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000，或二者的混合物，移送至滴丸机，80℃恒温滴制，滴入到二甲基硅油或液体石蜡冷却液中，10分钟左右取出，洗去二甲基硅油或液体石蜡，干燥成滴丸。②胶囊：将处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过20目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过20目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，装胶囊。③片剂：取处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过14目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过14目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，掺入0.5～1％硬脂酸镁，混匀后压片，包薄膜衣。
实施例3
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜60份、鱼腥草30份、金银花30份、生姜15份。制备方法，可通过以下工艺路线获得：
(1)单味提取：①大蒜油的提取：按处方量取大蒜去皮、压碎，投入萃取釜中按设定的CO2钢瓶—冷冻系统—高压泵—萃取釜—解析釜I—解析釜II，按下列条件萃取：萃取釜压力28MPa，温度40℃，时间4小时，解析釜I压力8.5～9.5MPa，温度46℃，解析釜II压力7～7.5MPa，温度42℃，CO2流速80kg/h，得大蒜油。②鱼腥草油的提取：按处方量取鱼腥草，装入5L萃取罐内，按下列条件萃取：萃取时间80min，压力20Mpa，温度35℃，CO2流量40kg/h；其中分离釜I的压力8Mpa，温度60℃；分离釜II的压力5Mpa，温度35℃，鱼腥草油。③生姜油的提取：按处方量取生姜，在60～65℃温度下烘烤6-8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛；按下列条件萃取：萃取釜压力6～8MPa，温度32～35℃，时间4小时，解析釜I压力9MPa，温度40℃，解析釜II压力5.8MPa，温度20℃，CO2流速0.3～0.9L/min，生姜油。④金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)混合成型：①滴丸：将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油和按处方量提取的金银花提取物混合成均匀药液，再与加热熔融状的辅料混合，药液与辅料比例为1∶9，辅料为聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000，或二者的混合物，移送至滴丸机，80℃恒温滴制，滴入到二甲基硅油或液体石蜡冷却液中，10分钟左右取出，洗去二甲基硅油或液体石蜡，干燥成滴丸。②胶囊：将处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过20目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过20目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，装胶囊。③片剂：取处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料为9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过14目筛，制粒，65℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过14目筛，整粒，再将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油混合，掺入0.5～1％硬脂酸镁，混匀后压片，包薄膜衣。
实施例4
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法中单味提取还包括通过以下2种工艺路线获得：
(1)部分混合提取：①按处方量取大蒜、鱼腥草、生姜，装入到萃取罐中，按下列条件萃取：萃取时间4小时，压力20～28Mpa，温度40～45℃，CO2流量60kg/h；其中分离釜I的压力8～9Mpa，温度50℃；分离釜II的压力5～6Mpa，温度40℃，得大蒜油、鱼腥草油、生姜油的混合提取物；②金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)水煎提取：按处方量取大蒜、金银花、鱼腥草、生姜，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得大蒜、金银花、鱼腥草、生姜的混合提取物。
混合成型同实施例1。
实施例5
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法中，大蒜油的提取还包括通过以下3种工艺路线获得：
①水蒸汽蒸馏提取法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置5L蒸馏瓶中，加入蒸馏水1L，加热蒸馏，收集蒸馏液，放置24h，分取油层；加入1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
②减压水蒸汽蒸馏法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏瓶中，加蒸馏水1L，加热蒸馏，使蒸馏温度在80℃以下，收集蒸馏液，放置24h，分取油层，加1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
③乙醇浸提法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏烧瓶中，加95％乙醇，充分搅拌后，放置2h，抽滤，滤液减压蒸馏，使蒸馏温度为45℃以下，蒸到无乙醇馏份为止，残留液中加1％无水CaCl2放置过夜，过滤，得大蒜油。
其它制备方法同实施例1
实施例6
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法中，鱼腥草油的提取还包括通过以下2种工艺路线获得：
①水蒸气蒸馏法：按处方量取鱼腥草，装入挥发油提取器中，加水蒸馏6h，得鱼腥草油。
②有机溶剂提取法：按处方量取鱼腥草，在索氏提取器90℃中用石油醚循环回流提取12h，提取液减压蒸馏，得鱼腥草油。
其它制备方法同实施例1
实施例7
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法中，生姜油的提取还包括通过以下工艺路线获得：
按处方量取生姜去根、洗净，切成4～5mm厚的薄片，在60～65℃温度下烘烤6～8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛，蒸馏，蒸汽压力保持在0.12～0.13MPa之间，收集生姜油水混合物，放入油水分离器分离，得生姜油。
其它制备方法同实施例1
实施例8
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份，鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。制备方法中，金银花中绿原酸的提取还包括通过以下4种工艺路线获得：
①石硫醇法：按处方量取金银花，加15倍的水，煎煮1小时，过滤，药渣再加10倍水，煎煮30分钟，过滤，合并水煮液，浓缩至药材量的4～5倍，加20％石灰乳调pH至12，使绿原酸形成难溶于水的钙盐，过滤后，沉淀物加2倍量乙醇混悬，用50％硫酸调pH至3.0，充分搅拌，过滤，滤液用40％NaOH溶液中和至pH为7.0，过滤，将滤液浓缩干燥，得绿原酸粗品。
②异戊醇法：按处方量取金银花，在80℃温浸三次，每次1小时，浸液合并，过滤，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃测)，浓缩液用盐酸调pH为2.0，以2倍量异戊醇分2次提取，提取液以5％NaOH溶液调pH为6.5，分取水层，浓缩，得绿原酸粗品。
③水提醇沉工艺：按处方量取金银花，分别加9倍量水，提取2次，每次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.14的浓缩液，加入乙醇，使醇沉浓度达60％，冷藏24小时，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
④50％醇提工艺：按处方量取金银花，分别加8倍量50％乙醇水溶液回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
其它制备方法同实施例1
实施例9
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、丁香10份。其制备方法同实施例1，其中丁香油的提取按实施例1鱼腥草油制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的丁香油与大蒜油、生姜油、鱼腥草油同时加入。
实施例10
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、八角茴香10份。其制备方法同实施例1，其中八角茴香油的提取按实施例1鱼腥草油制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的八角茴香油与大蒜油、生姜油、鱼腥草油同时加入。
实施例11
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、薄荷10份。其制备方法同实施例1，其中薄荷油的提取按实施例1鱼腥草油制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的薄荷油与大蒜油、生姜油、鱼腥草油同时加入。
实施例12
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、白芷10份。其制备方法同实施例1，其中白芷油的提取按实施例1鱼腥草油制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的白芷油与大蒜油、生姜油、鱼腥草油同时加入。
实施例13
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、藿香10份。其制备方法同实施例1，其中藿香油的提取按实施例1鱼腥草油制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的藿香油与大蒜油、生姜油、鱼腥草油同时加入。
实施例14
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、人参10份。其制备方法同实施例1，其中人参提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的人参提取物与金银花提取物混合。
实施例15
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、人参叶10份。其制备方法同实施例1，其中人参叶提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的人参叶提取物与金银花提取物混合。
实施例16
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、人参果10份。其制备方法同实施例1，其中人参果提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备。在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的人参果提取物与金银花提取物混合。
实施例17
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、太子参10份。其制备方法同实施例1，其中太子参提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的太子参提取物与金银花提取物混合。
实施例18
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、党参10份。其制备方法同实施例1，其中党参提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的党参提取物与金银花提取物混合。
实施例19
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、黄芪10份。其制备方法同实施例1，其中黄芪提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的黄芪提取物与金银花提取物混合。
实施例20
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、五加皮10份。其制备方法同实施例1，其中五加皮提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的五加皮提取物与金银花提取物混合。
实施例21
一种食物抗生素及其制备方法，其特征在于其组分以重量份计包括：大蒜35份、鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份、五味子10份。其制备方法同实施例1，其中五味子提取物的提取按实施例1金银花提取物制备方法制备，在混合成型制备的滴丸、胶囊、片剂时，将按处方量提取的五味子提取物与金银花提取物混合。
Claims (11)
1、一种预防和治疗消化系统的病原微生物感染的食物抗生素，其特征在于它是由下述原料成份和重量配比制备而成的药剂：大蒜20～60份、鱼腥草10～30份、金银花10～30份、生姜5～15份。
2、根据权利要求1所述的一种食物抗生素，其中各原料的重量配比是：大蒜30～40份，鱼腥草15～25份、金银花15～25份、生姜8～12份。
3、根据权利要求1所述的一种食物抗生素，其中各原料的重量配比是：大蒜35份，鱼腥草20份、金银花20份、生姜10份。
4、根据权利要求1、2或3所述的一种食物抗生素，其特征在于在原料中还包括加入丁香10～30份、八角茴香10～30份、薄荷10～30份、白芷10～30份、藿香10～30份等中的一种或两种。
5、根据权利要求1、2或3所述的一种食物抗生素，其特征在于在原料中还包括加入人参10～30份、人参叶10～30份、人参果10～30份、太子参10～30份、党参10～30份、黄芪10～30份、五加皮10～30份、五味子10～30份等中的一种或二种。
6、一种食物抗生素的制备方法，可通过以下工艺路线获得：
(1)单味提取：①大蒜油的提取：按处方量取大蒜去皮、压碎，投入萃取釜中按设定的CO2钢瓶—冷冻系统—高压泵—萃取釜—解析釜I—解析釜II，按下列条件萃取：萃取釜压力23～33MPa，温度30～50℃，时间2～6小时，解析釜I压力7.5～10.5MPa，温度30～50℃，解析釜II压力6.5～9.5MPa，温度30～50℃，CO2流速60～120kg/h，得大蒜油；②鱼腥草油的提取：按处方量取鱼腥草，装入5L萃取罐内，按下列条件萃取：萃取时间60～100min，压力15～25Mpa，温度30～50℃，CO2流量30～100kg/h；其中分离釜I的压力5～10Mpa，温度50～70℃；分离釜II的压力3～8Mpa，温度30～50℃，得鱼腥草油；③生姜油的提取：按处方量取生姜，在50～65℃温度下烘烤6～8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛；按下列条件萃取：萃取釜压力6～8MPa，温度30～40℃，时间4小时，解析釜I压力5～10MPa，温度30～50℃，解析釜II压力3～8MPa，温度10～30℃，CO2流速0.3～0.9L/min，得生姜油；④金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)混合成型：①滴丸：将处方量提取的大蒜油、生姜油、鱼腥草油和按处方量提取的金银花提取物混合成均匀药液，再与加热熔融状的辅料混合，药液与辅料比例为1∶9～5∶5，辅料为聚乙二醇6000，或聚乙二醇4000，或二者的混合物，移送至滴丸机，80℃恒温滴制，滴入到二甲基硅油或液体石蜡冷却液中，10分钟左右取出，洗去二甲基硅油或液体石蜡，干燥成滴丸；②胶囊：将处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过20目筛，制粒，50～70℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过20目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、鱼腥草油、生姜油混合，装胶囊；③片剂：取处方量提取的金银花提取物制成干膏，以干膏∶辅料9∶1的比例加入辅料，辅料为淀粉、或糊精、或微精纤维素、或淀粉和糊精按5∶1比例的混合物混合，制成软材，过14目筛，制粒，50～70℃干燥，使颗粒水分低于5.0％，过14目筛，整粒，再与处方量提取的大蒜油、鱼腥草油、生姜油混合，掺入0.5～1％硬脂酸镁，混匀后压片，包薄膜衣。
7、根据权利要求6所述的一种食物抗生素的制备方法，其特征在于单味提取还包括通过以下工艺路线获得：
(1)部分混合提取：①按处方量取大蒜、鱼腥草、生姜，装入到萃取罐中，在下列条件下萃取：萃取时间3～5小时，压力20～30Mpa，温度30～45℃，CO2流量60kg/h；其中分离釜I的压力5-10Mpa，温度30～60℃；分离釜II的压力4～8Mpa，温度30～50℃，得大蒜油、鱼腥草油、生姜油的混合提取物；②金银花提取物的制备：按处方量取金银花，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得金银花提取物。
(2)水煎提取：按处方量取大蒜、金银花、鱼腥草、生姜，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得大蒜、金银花、鱼腥草、生姜的混合提取物。
8、根据权利要求6所述的一种食物抗生素的制备方法，其特征在于大蒜油的提取还包括通过以下3种工艺路线获得：
①水蒸汽蒸馏提取法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置5L蒸馏瓶中，加入蒸馏水1L，加热蒸馏，收集蒸馏液，放置24h，分取油层；加入1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
②减压水蒸汽蒸馏：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏瓶中，加蒸馏水1L，加热蒸馏，使蒸馏温度在80℃以下，收集蒸馏液，放置24h，分取油层，加1％无水CaCl2脱水，用双层滤纸过滤，得大蒜油。
③乙醇浸提法：按处方量取大蒜，去皮，绞碎，置于5L蒸馏烧瓶中，加95％乙醇，充分搅拌后，放置2h，抽滤，滤液减压蒸馏，使蒸馏温度为45℃以下，蒸到无乙醇馏份为止，残留液中加1％无水CaCl2放置过夜，过滤，得大蒜油。
9、根据权利要求6所述的一种食物抗生素的制备方法，其特征在于鱼腥草油的提取还包括通过以下2种工艺路线获得：
①水蒸气蒸馏法：按处方量取鱼腥草，装入挥发油提取器中，加水蒸馏6h，得鱼腥草油。
②有机溶剂提取法：按处方量取鱼腥草，在索氏提取器90℃中用石油醚循环回流提取12h，提取液减压蒸馏，得鱼腥草油。
10、根据权利要求6所述的一种食物抗生素的制备方法，其特征在于生姜油的提取还包括通过以下工艺路线获得：按处方量取生姜去根、洗净，切成4～5mm厚的薄片，在60～65℃温度下烘烤6～8h，使姜片含水量降到12％以下，粉碎成米粒状，过20目筛，蒸馏，蒸汽压力保持在0.12～0.13MPa之间，收集生姜油水混合物，放入油水分离器分离，即得生姜油。
11、根据权利要求6所述的一种食物抗生素的制备方法，其特征在于金银花中绿原酸的提取还包括通过以下4种工艺路线获得：
①石硫醇法：按处方量取金银花，加10～15倍的水，煎煮1～2小时，过滤，药渣再加8～10倍水，煎煮30分钟，过滤，合并水煮液，浓缩至药材量的4～5倍，加20％石灰乳调pH至12，使绿原酸形成难溶于水的钙盐，过滤后，沉淀物加2倍量乙醇混悬，用50％硫酸调pH至3.0，充分搅拌，过滤，滤液用40％NaOH溶液中和至pH为7.0，过滤，将滤液浓缩干燥，得绿原酸粗品。
②异戊醇法：按处方量取金银花，在80℃温浸三次，每次1～2小时，浸液合并，过滤，减压浓缩至相对密度为1.15～1.20(70℃测)，浓缩液用盐酸调pH为2.0，以2倍量异戊醇分2次提取，提取液以5％NaOH溶液调pH为6.5，分取水层，浓缩，得绿原酸粗品。
③水提醇沉工艺：按处方量取金银花，分别加8～10倍量水，提取2次，每次1～2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.12～1.14的浓缩液，加入乙醇，使醇沉浓度达60％，冷藏24小时，滤过，回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
④50％醇提工艺：按处方量取金银花，分别加6～10倍量50％乙醇水溶液回流提取2次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，减压浓缩至密度为1.25的浓缩液，得绿原酸粗品。
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