CN1839988A - 治疗禽流感的中药组合物、制备方法及其用途 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物，其活性成分由以下原料药组成：鱼腥草21.4wt.％、忍冬藤17.9wt.％、板蓝根14.3wt.％、贯众10.7wt.％、山豆根7.1wt.％、白芷7.1wt.％、重楼7.1wt.％、青蒿7.2wt.％、川射干7.2wt.％。其可以制备成任何一种常规剂型，如口服液、片剂、胶囊剂、颗粒剂以及注射剂等。本发明还提供了这种中药组合物的改进的制备方法，和其在制备预防或治疗禽流感的药物和保健品中的应用。这种中药组合物可有效预防、治疗禽流感，是一种更安全、来源更广泛的价廉低毒抗禽流感药物。

Description

治疗禽流感的中药组合物、制备方法及其用途
技术领域
本发明涉及一种具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物、其制备方法及用途，特别是涉及一种以植物中草药为原料制成的具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物、其制备方法及用途。
背景技术
禽流感(Avian influenza，AI)是由A型流感病毒引起的禽鸟类的严重传染性疾病综合征，感染的动物是鹅、鸡、鸭、鸽子以及一些野生鸟类等。流行病学研究显示，禽流感病毒(AIV)具有高致病性和很强的传播能力，被国际兽疫局定为A类传染病，又称真性鸡瘟(fowlplague)或欧洲鸡瘟。按病原体的类型，禽流感可分为高致病性、低致病性和非致病性三大类。非致病性禽流感不会引起明显症状，仅使染病的禽鸟体内产生病毒抗体。低致病性禽流感可使禽类出现轻度呼吸道症状，食量减少、产蛋量下降，出现零星死亡。高致病性禽流感最为严重，发病率和死亡率很高。自1878年发现以来，人类并没有掌握有效的预防和治疗高致病性禽流感方法，仅能以消毒、隔离、大量宰杀禽畜的方法防止其蔓延，感染的鸡群常常“全军覆没”，使暴发地区蒙受巨大的经济损失。
在自然状态下，AI与人流感之间的联系需要通过中间宿主(如猪、马、海豚等哺乳动物)来实现。但是，高致病性禽流感病毒的抗原性不断发生变异(抗原性转移antigenic shift和抗原性漂流antigenic drift)，其寄生的动物(宿主)范围也在不断扩大。现在，高致病性禽流感病毒可以直接感染人类。1997年中国香港H5N1以及1999年中国大陆、香港H9N2AIV首次突破种间障碍直接感染人甚至引起了人的死亡，不但打破了自然条件下仅有H1、H2、H3亚型流感病毒可以感染人和其它哺乳动物的常规，而且为人流感的流行增添了新的毒株亚型(H5和H9)，由此又赋予了AIV全新的公共卫生意义。近来，禽流感疫情已在多个国家爆发，对人类健康和全球经济安全造成了巨大威胁。
但是由于长时间以来在人身上发现的流感病毒只有H1、H2、H3型，因此，人体对现在爆发的禽流感病毒H5、H9、H7没有免疫力。并且由于人类一直着重以这3种病毒为目标进行预防，市场上的抗病毒制剂也是为了治疗此类疾病，所以以往使用的人流感病毒注射用预防性药物和治疗性药物也不能用来预防禽流感病毒的感染。故当毒性较高的禽流感病毒侵入人体时，便会产生发烧、肌肉酸痛、发冷等征状，比流行性感冒更为严重，并可能产生严重的并发症，导致患者的死亡。
目前，用于抗流感的药物主要有神经氨酸酶抑制剂，如：扎那米韦(Zanamivir)及奥司米韦(Oseltamivir)等；离子通道阻滞剂，如金刚烷胺(Amantadine)和金刚乙胺(rimantadine)，它们被认为是治疗和预防流感病毒的首选药物；以及核苷类药物：三氮唑核苷，即利巴韦林(Ribavirin)亦称病毒唑。
但这些药物都存在一定的局限性：
(1)神经氨酸酶抑制剂类能有效地抑制A、B型流感病毒，但此类药物较为昂贵，因此限制了其的推广使用。比如瑞士罗氏(Roche)制药独家生产的达菲(Tamiflu)，其通用名称为磷酸奥司他韦(Oseltamivirphosphate)，即奥司他韦((Oseltamivir)，(3R，4R，5S)-4-乙酰胺-5-氨基-3(1-乙基丙氧基)-1-环己烯-1-羧酸乙酯，化学物质登记号CASRN为196618-13-0。))的磷酸盐，化学物质登记号CASRN为204255-11-8。该药物需每天服用两次，每次75mg，即每天需服用60元的药物，5天一个疗程相当于300元左右。并且由于拥有达菲专利直至2017年的罗氏公司以生产工艺既复杂又耗时、药品质量要求高等理由，拒绝放弃专利权，现在达菲产量不够，供应已经出现短缺；
而且，达菲的副作用明显，容易带来神志不清、产生幻觉、行为异常以及其它心理和神经方面的症状。部分人体还产生了明显的抗药性。
(2)离子通道阻滞剂对A型流感病毒也具有良好的抑制作用，但具有神经毒性，长期用药易产生耐药性，引起流感的大流行。并且，此药对B型流感病毒无效；
(3)三氮唑核苷(病毒唑)对RNA、DNA病毒引起的感染均有效，但此类化合物具有一定的致畸作用，限制了其在临床上的应用。
面对这种巨大的需要，许多技术工作者已将注意力集中到我国巨大的中药宝库中来，比如华南农业大学的CN200510011432.3号文献涉及一种预防鸡、鸭禽流感的中药组合物。但是，这些中药组合物治疗禽流感的效果并不显著，不能满足迅速抑制禽流感爆发的需要。
所以，一种可以有效预防、治疗禽流感，更安全、来源更广泛的价廉低毒抗禽流感药物是人们迫切需要的。
发明内容
本发明的目的是提供具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物
本发明的另一个目的是提供本发明中药组合物的制备方法。
本发明的另一个目的是提供本发明中药组合物在制备预防或治疗禽流感的药物中的应用。
本发明的另一个目的是提供本发明中药组合物在制备预防或治疗禽流感的保健品中的应用。
在本发明的一个实施方式中，具有预防和治疗禽流感效果的药物组合物包含活性成分和/或药学上可接受的载体，其中活性成分主要含有以下原料药：鱼腥草4.7wt.％-70.0wt.％、忍冬4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％及其它清热解毒类中药。
上述清热解毒类中药为贯众、白芷、穿心莲、蒲公英、青黛、红藤和甘草等。
上述药物组合物的活性成分也可以由以下原料药组成：鱼腥草4.7wt.％-70.0wt.％、忍冬4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％。
在本发明的另一个实施方式中，具有预防和治疗禽流感效果的药物组合物包含活性成分和/或药学上可接受的载体，其中活性成分主要含有以下原料药：鱼腥草4.7wt.％-58.4wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％、贯众1.9wt.％-37.3wt.％、白芷1.2wt.％-35.0wt.％及其它清热解毒类中药。
上述清热解毒类中药为重楼、青蒿、鸦胆子、穿心莲、蒲公英、薄荷、桔梗和甘草等。
上述药物组合物的活性成分也可以由以下原料药组成：鱼腥草4.7wt.％-58.4wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％、贯众1.9wt.％-37.3wt.％、白芷1.2wt.％-35.0wt.％。
在本发明的另一个实施方式中，具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物包含活性成分和/或药学上可接受的载体，其中活性成分由以下原料药组成：鱼腥草9.3wt.％-46.7wt.％、忍冬藤9.3wt.％-37.3wt.％、板蓝根4.7wt.％-35.0wt.％、贯众2.3wt.％-28.0wt.％、山豆根2.3wt.％-23.3wt.％、白芷2.3wt.％-23.3wt.％、重楼2.3wt.％-23.3wt.％、青蒿2.3wt.％-23.3wt.％、川射干2.3wt.％-23.3wt.％。
上述中药组合物的活性成分中的原料药的组成优选为：鱼腥草14.0wt.％-35.0wt.％、忍冬藤11.7wt.％-23.3wt.％、板蓝根9.3wt.％-21.0wt.％、贯众7.0wt.％-18.7wt.％、山豆根4.7wt.％-11.7wt.％、白芷4.7wt.％-11.7wt.％、重楼4.7wt.％-11.7wt.％、青蒿4.7wt.％-11.7wt.％、川射干4.7wt.％-11.7wt.％。
更优选为：鱼腥草(HERBA HOUTTUYNIAE)21.4wt.％、忍冬藤(CAULIS LONICERAE JAPONICAE)17.9wt.％、板蓝根(RADIXISATIDIS)14.3wt.％、贯众10.7wt.％、山豆根(RADIX ET RHIZOMASOPHORAE TONKINENSIS)7.1wt.％、白芷(RADIX ANGELICAEDAHURICAE)7.1wt.％、重楼(RHIZOMA PARIDIS)7.1wt.％、青蒿(HERBA ARTEMISIAE ANNUAE)7.2wt.％、川射干(RHIZOMAIRIDIS TECTORI)7.2wt.％。
本发明的中药组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何常规剂型。例如可以将本发明的原料药研成粉末，混合均匀制成散剂冲服；也可以将本发明的原料药水煎，然后浓缩水煎液制成。但是，为了使本发明的各原料药更好的发挥药效，优选对原料药中的鱼腥草进行特殊提取，如乙醇提取。但是这些不能用于限制本发明的保护范围。
优选的，本发明由鱼腥草、忍冬藤、板蓝根和山豆根等组成的中药组合物的制备方法包括以下步骤：
取以上4味处方量。首先将鱼腥草加水煎煮10～40分钟，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.05-1.20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50～80％，静置24～48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得到相对密度为1.05-1.25的清膏，备用；忍冬藤等3味，加水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.40时，过滤，滤液再浓缩得到相对密度为1.45的清膏，加入上述鱼腥草清膏，混匀，继续浓缩得到相对密度为1.10以上的稠膏，取稠膏、蔗糖细粉按照1∶3～8的比例进行制粒，分装，即得。
上述制备方法中的原料药还可以与贯众和白芷组合，或者进一步组合穿心莲、蒲公英、青黛、红藤或甘草，其制备方法为：
取鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众和白芷处方量，鱼腥草加水煎煮10～40分钟，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.20的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50～80％，静置24～48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得到相对密度为1.25的清膏，备用；忍冬藤等5味，加水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.08时，过滤，滤液再浓缩得到相对密度为1.10的清膏，加入上述鱼腥草清膏，混匀，继续浓缩得到相对密度为1.26以上的稠膏，取稠膏、蔗糖细粉按照1：3～8的比例进行制粒，分装，即得。
本发明由鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、山豆根、贯众、白芷、重楼、青蒿和川射干组成的中药组合物的制备方法包括以下步骤：
取以上九味处方量。首先将上鱼腥草加水煎煮10～40分钟，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.05的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为50～80％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得到相对密度为1.25的清膏，备用；忍冬藤等8味，加水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20时，过滤，滤液再浓缩得到相对密度为1.10-1.25的清膏，加入上述鱼腥草清膏，混匀，继续浓缩得到相对密度为1.26以上的稠膏，取稠膏、蔗糖细粉按照1∶3～8的比例进行制粒，分装，即得。
本发明的中药组合物中可以加入一种或多种药学上可接受的载体，如制备不同剂型时所需的各种常规辅料：稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。
本发明的中药组合物可通过口服、注射或粘膜给药，可以制成片剂、胶囊、粉剂、颗粒、锭剂、栓剂，或口服液或无菌胃肠外悬液液体制剂等多种药物形式，还有大或小容量注射剂、冻干粉针或无菌粉分装剂等针剂形式。上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
本发明的中药组合物可以饲料添加剂的形式加入到动物的饲料中，提高动物预防禽流感的能力，或治疗患有禽流感的动物。
本发明的中药组合物或添加剂，其有效用量为20-80mg/kg体重·天；优选剂量为30-65mg/kg体重·天。
本发明的中药组合物以天然植物作为原料药，对禽流感病毒具有明显的抑制作用，制备成的药物或添加剂，具有毒性小、作用强、安全有效等优点，为禽流感病毒的防治开辟新的途径，具有重要的社会价值、经济价值和广阔的应用前景。
附图说明
图1是试验实施例3中停止培养时对照组中细胞的光学显微镜照片。其中图A是不含药的阳性对照组；图B是达菲浓度为0.284ug/ml的对照组，其中细胞大量被病毒感染；图C是达菲浓度为2.84ug/ml的对照组，其中多数细胞被病毒感染；图D是达菲浓度为28.4ug/ml的对照组，其中病毒被杀死，但是细胞中不相连的较多(被杀死)。
图2是试验实施例3中停止培养时实验组中细胞的光学显微镜照片。其中图A是不含药的阳性对照组；图B是本发明的中药组合物中含生药量为12.5ug/ml时的照片，其中细胞大量被病毒感染；图C是本发明的中药组合物中含生药量为25ug/ml时的照片，其中细胞大量被病毒感染；图D是本发明的中药组合物中含生药量为50ug/ml时的照片，其中病毒基本被杀死，少量细胞被感染；图E是本发明的中药组合物中含生药量为100ug/ml时的照片，其中病毒被完全杀死，少量细胞不相连(被杀死)；图F是本发明的中药组合物中含生药量为200ug/ml时的照片，其中病毒被杀死，但是细胞也有部分被杀死。
具体实施方式
以下通过试验实施例来进一步阐明本发明的中药组合物相比已有的抗禽流感药物具有的有益效果。这些试验实施例包括本发明的中药组合物的细胞学及动物学试验。
试验实施例1
本发明的中药组合物对感染禽流感病毒的鸡的保护效果
试验用鸡为50天龄优质黄鸡，中山大学动物试验鸡场购进。本发明的中药组合物(即本申请中的实施例5中的颗粒剂)，由丽珠集团提供；对照药物之一金刚乙胺，购于浙江裕康制药有限公司，之二依照中国专利200510011432.3制备。病毒株为：H5血清亚型禽流感病毒(1.0×10-6)。
试验方法：
取50天龄优质黄鸡190只，随机分为5组，正常对照组30只，其余40只。将含禽流感病毒的鸡胚尿囊液席稀释为0.5×10-5，每只鸡腹部注射0.2ml接种。在接种AIV当天各组给药，健康对照组和感染对照组喂生理盐水，每天喂一次，连续喂8天。健康对照组为A组，本发明的中药组合物组(每天10mg)为B组，对照药物之一金刚乙胺(每天10mg)为C组，依照中国专利200510011432.3方案制备对照药物之二(每天10mg)为D组，感染对照组为E组。结果见表1：
                           表1
  组别   数量   处理方式   死亡数   死亡率   有效率
  A   30   不感染   0   -   -
  B   40   感染、给药   1   2.5％   97.5％
  C   40   感染、给药   23   57.5％   42.5％
  D   40   感染、给药   16   40％   60％
  E   40   感染、不给药   37   92.5％   -
从表1可以看出，本发明的中药组合物对感染禽流感病毒的鸡有很好的保护效果，较依照中国专利200510011432.3和传统治疗药物金刚乙胺有更好的效果。
试验实施例2
治疗H7型禽流感病毒引起的病毒性肺炎的实验。
取哈尔滨医科大学实验动物室提供的昆明小白鼠，注H5N1型病毒制成小鼠模型，实验组中药注射液取处方量由丽珠集团提供。
试验方法：
实验组及对照组每组有17只小鼠。对照1组以15ml/kg生理盐水腹腔内注射；对照2组以15ml/kg一般抗病毒药物莪术油注射液腹腔内注射；对照3组以15ml/kg一般治疗肺炎的双苏连注射液腹腔内注射；实验1组注射板鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众为原料药制成的注射剂，腹腔内注射15ml/kg；实验2组注射鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众、甘草为原料药制成的注射剂，腹腔内注射15ml/kg；实验3组注射鱼腥草、忍冬藤、板蓝根、贯众、山豆根、白芷为原料药制成的注射剂，腹腔内注射15ml/kg；均连用10天。各组小鼠在用药11天后全部处死采集标本进行指标检测，结果见表2：
                    表2
  组别   显效   有效   无效   死亡
  实验1组   9   4   4   3
  实验2组   8   3   6   5
  实验3组   12   4   1   2
  对照1组   0   2   15   13
  对照2组   3   5   9   8
  对照3组   2   3   12   10
注：显效是指病情明显好转，体温正常，肺部罗音减少；有效是指病情好转，体温正常，肺部罗音略减少；无效是指病情无好转或加重。
表2显示与对照1、2、3组相比，实验组1、2、3组中使用的中药组合物有明显改善肺部循环，清除血小板聚集，消除肺部炎症，修复肺损伤，治疗H7型禽流感病毒的作用，其中，实验3组中使用的中药组合物比对照1、2组中使用的中药组合物疗效更好。
试验实施例3
本发明的中药组合物抗高致病性禽流感病毒体外细胞学实验研究
实验药物为本发明的实施例7制备的颗粒剂；对照药物为达菲(Tamiflu，即磷酸奥司他韦Oseltamivir phosphate)Roche公司产品。所用细胞为MDCK细胞(狗肾细胞)，中国香港大学医学院微生物系提供；所用病毒为H5N1(基因型E)，中国香港大学医学院微生物系提供。
试验方法：
(1)细胞毒性测定：按Mosmann法常规(1983年)确定50％细胞出现毒性病变的药物浓度(CC50)。
(2)抗病毒实验：将定量病毒悬液接种于含细胞的培养瓶内，平行8瓶，吸附45分钟后，换入含系列浓度的药液或无药的培养液，培养20小时(37摄氏度)，以无药对照瓶细胞病变达50％后中止培养，并拍照。实验结果见表3：
                         表3
 药物  病毒株   药液含生药量(ug/ml)
 实验组  H5N1(基因型E)   12.5   +8/8
 实验组  H5N1(基因型E)   25   +8/8
 实验组  H5N1(基因型E)   50   +2/8
 实验组  H5N1(基因型E)   100   +0/8
 实验组  H5N1(基因型E)   200   +0/8
 阳性对照组
 达菲(Tamiflu)  H5N1(基因型E)   0.284   +8/8
 达菲(Tamiflu)  H5N1(基因型E)   2.84   +2/8
 达菲(Tamiflu)  H5N1(基因型E)   28.4   +0/8
注：+表示不抑制 阴性对照为普通细胞
由表3可以看出，当实施组中使用的注射液中生药含量达到大于等于50ug/ml时，可以抑制禽流感病毒.
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1：制备本发明中药组合物的大容量注射液
取鱼腥草2000g、忍冬藤400g、板蓝根1500g、贯众284g、山豆根100g、白芷100g、重楼100g、青蒿100g、川射干100g加工成药材饮片，加药材8倍量水，浸泡3小时后，煎煮提取2次，每次1小时，合并提取液，过滤，减压浓缩至65℃下相对密度为1.25，冷却；加乙醇使含醇量至70％，静置；取上清液，回收并除尽乙醇，浓缩至65℃下相对密度为1.15；用2倍量醋酸乙酯逆流萃取，合并酯提液，回收并除尽醋酸乙酯，加全量50％注射用水，煮沸，冷却，过滤，补加适量注射用水，加入0.08％吐温-80，搅匀，用40％NaOH溶液调pH至8.0，加入氯化钠搅拌溶解，加全量注射用水使成等渗溶液，最后用0.22μm的微孔滤膜过滤，灌封，灭菌，灯检，包装。
实施例2：制备本发明中药组合物的小容量注射液
取鱼腥草400g、忍冬藤1600g、板蓝根200g、贯众100g、山豆根1000g、白芷200g、重楼200g、青蒿384g、川射干200g加水煎煮，过滤，减压浓缩滤液，加入乙醇静置，过滤，减压浓缩至9g药物/ml，加水稀释，冷藏，过滤，减压浓缩，用大孔树脂进行分离，依次用水、NaOH溶液和浓度为35wt％的乙醇淋洗，然后浓度为75wt％的乙醇液洗脱，收集洗脱液；用水稀释的洗脱液中加入L-精氨酸，调节pH至7.5，加入活性炭，加热过滤脱炭，加入与洗脱液等体积的水稀释，加入L-精氨酸使其浓度为总重量的4wt％，即得。
实施例3：制备本发明中药组合物的20ml的冻干粉针剂
取鱼腥草584g、忍冬藤500g、板蓝根400g、贯众300g、山豆根500g、白芷500g、重楼500g、青蒿500g、川射干500g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入6400ml注射用水煎煮二次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，得到提取组合物。取提取组合物10g，加注射用水适量使溶解，加入氯化钠2.25g，用注射用水调整体积至250ml，加入适量注射用炭，煮沸20分钟，放冷，过滤，消毒，按1ml体积分灌于低硼玻璃安瓿瓶中，冷却干燥，即得冻干粉针剂样品。
实施例4：制备本发明中药组合物的小容量注射液
取鱼腥草200g、忍冬藤200g、板蓝根100g、贯众1279g、山豆根1500g、白芷1500g加水煎煮，过滤，减压浓缩滤液，加入乙醇静置，过滤，减压浓缩至11g药物/ml，加水稀释，冷藏，过滤，减压浓缩，用大孔树脂进行分离，依次用水、NaOH溶液和浓度为55wt％的乙醇淋洗，然后浓度为65wt％的乙醇液洗脱，收集洗脱液；用水稀释的洗脱液中加入L-精氨酸，调节pH至7.0，加入活性炭，加热过滤脱炭，加入与洗脱液等体积的水稀释，即得。
实施例5：制备本发明中药组合物的颗粒剂
取鱼腥草2500g、忍冬藤1000g、板蓝根400g、贯众784g、山豆根50g、白芷50g药材加70wt.％乙醇于多功能提取罐中，浸泡过夜。回流提取二次，每次1.5小时，过滤得药渣I和药液I，药液I置于减压浓缩锅中，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏。
将淀粉烘干，过筛，甘露醇过筛，备用。称取500g的浸膏与甘露醇500g、淀粉150g混合均匀，于颗粒机上用12目不锈钢筛网制粒，沸腾床干燥，12目筛整粒，测定颗粒的含量和水分，分装，每袋装7g，密封，于阴凉干燥处保存
实施例6：制备本发明中药组合物的片剂
取鱼腥草3000g、忍冬藤1134g、板蓝根100g、山豆根50g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次1小时，过滤，弃除药渣，置于三效浓缩器中，浓缩至比重1.08(70℃)时停止浓缩，放冷至室温，缓慢加入计算量之95％乙醇，使乙醇浓度达50％，放置过夜，抽取上清液，弃去沉淀物。浓缩上清液得浓缩液，加入填充剂200g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入30wt.％酒精60ml，制粒，干燥，即可。
2.取维生素50克，加入填充剂120g，混合均匀；将混合物置制粒机中，加入6wt.％粘合剂35ml，制粒，干燥，即可。
3.将两组按处方比例混合均匀，测含量，33冲旋转压片机压片，分装，即可。
实施例7：制备本发明中药组合物的颗粒剂
以鱼腥草918g、忍冬藤765g、板蓝根612g、贯众459g、山豆根306g、白芷306g、重楼306g、青蒿306g、川射干306g。首先鱼腥草加水煎煮40分钟，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.05的清膏，放冷，加乙醇使含醇量为80％，静置48小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得到相对密度为1.05的清膏，备用；忍冬藤等8味，加水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.08时，过滤，滤液再浓缩得到相对密度为1.10的清膏，加入上述鱼腥草清膏，混匀，继续浓缩得到相对密度为1.26以上的稠膏，取稠膏、蔗糖细粉按照1∶5的比例进行制粒，分装，即得。
实施例8：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草200g、忍冬藤500g、板蓝根384g、贯众800g、山豆根200g、白芷200g、重楼1000g、青蒿1000g、川射干200g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入7200ml注射用水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.0(60℃测)，置于真空干燥箱中，70℃减压干燥36小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过筛，制粒，烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例9：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草600g、忍冬藤2000g、板蓝根1200g、山豆根484g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.30。置于真空干燥箱中，80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过60目筛，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例10：制备本发明中药组合物的乳制品(保健食品)
取鱼腥草200g、忍冬藤2000g、板蓝根584g、山豆根1500g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩至比重1.08。
牛乳原料经验收和过滤净化及标准化处理(脱脂则免)后，在每100克乳液(加含适量调味剂)中加入0.5-6毫克的浓缩液，经过滤、预热(控温≤115℃)杀菌、均质(脱脂则免)，至冷却后，再接种发酵菌种(凝固型先灌装)、培养发酵后，将凝酸乳破碎(凝固型则免)冷却，经灌装(凝固型则免)检验后成品。
实施例11：制备本发明中药组合物的饮料(食品)
取鱼腥草600g、忍冬藤1000g、板蓝根1800g、贯众80g、山豆根404g、白芷200g、蒲公英100g、穿心莲100g反复淘洗，捣碎，置于碱液中，碱液是占药物重量2％～3％的NaOH溶液和0.3％的六偏磷酸钠溶液，在85℃温度下加热5分钟，捞出，流水冲漂至药物表层呈中性；(2)切成细小片状，置于电动捣碎机中捣细呈浆状物，置于不锈钢器皿中，加入浆状物重量2％的食用磷酸，在75℃恒温水浴中加热70分钟，恒温时应不断搅拌浆状物；(3)添加食用小苏打将浆状物中和呈中性，中和时，应用水冷却，并不停搅拌，浆状物过滤，压榨至干；(4)滤液中加入液重6％粉状活性炭，在88℃的恒温水浴上保温120分钟，过滤，滤液为清亮的略带淡黄色或褐色，调配、包装杀菌，按重量比药物水解液∶磷酸∶柠檬酸为100∶3∶4配料液，将料液中加入水，使料液和水的重量比为1∶50，混匀，装瓶，压盖，然后进行巴氏灭菌。
实施例12：制备本发明中药组合物的兽药
取鱼腥草400g、忍冬藤400g、板蓝根200g、贯众100g、山豆根1000g、白芷1000g、重楼1000g、青蒿1000g、川射干1000g将药材粉碎、过80目筛、混匀，得到散剂，分包装即可。
实施例13：制备本发明中药组合物的注射用疫苗
取鱼腥草1500g、忍冬藤400g、板蓝根584g、贯众800g、山豆根500g、白芷500g加水煎煮，过滤，减压浓缩滤液，加入乙醇静置，过滤，减压浓缩至11g药物/ml，加水稀释，冷藏，过滤，减压浓缩，用大孔树脂进行分离，依次用水、NaOH溶液和浓度为55wt％的乙醇淋洗，然后浓度为65wt％的乙醇液洗脱，收集洗脱液；用水稀释的洗脱液中加入L-精氨酸，调节pH至7.0，加入活性炭，加热过滤脱炭，然后加入与洗脱液等体积的生理盐水稀释，即得所述疫苗。
实施例14：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草2000g、忍冬藤200g、板蓝根400g、山豆根900g、金银花784g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.30。置于真空干燥箱中，80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过60目筛，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例15：制备本发明中药组合物的注射用预防性药物
取鱼腥草484g、忍冬藤500g、板蓝根1800g、山豆根1500g加水煎煮，过滤，减压浓缩滤液，加入乙醇静置，过滤，减压浓缩至11g药物/ml，加水稀释，冷藏，过滤，减压浓缩，用大孔树脂进行分离，依次用水、NaOH溶液和浓度为55wt％的乙醇淋洗，然后浓度为65wt％的乙醇液洗脱，收集洗脱液；用水稀释的洗脱液中加入L-精氨酸，调节pH至7.0，加入活性炭，加热过滤脱炭，然后加入与洗脱液等体积的生理盐水稀释，即得所述注射用预防性药物。
实施例16：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草1600g、忍冬藤800g、板蓝根800g、山豆根600g、穿心莲484g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.30，置于真空干燥箱中，80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过60目筛，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例17：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草1700g、忍冬藤1000g、板蓝根400g、山豆根500g、鸦胆子684g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入3200ml注射用水煎煮二次，每次2.5小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.20，置于真空干燥箱中，80℃减压干燥48-96小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过60目筛，制粒，烘干，整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例18：制备本发明中药组合物的胶囊剂
取鱼腥草1500g、忍冬藤1000g、板蓝根100g、贯众800g、山豆根500g、白芷384g加入注射用水3200ml浸泡1小时，加入7200ml注射用水煎煮二次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压回收至无乙醇味，并浓缩成稠浸膏，相对比重为1.0(60℃测)，置于真空干燥箱中，70℃减压干燥36小时，取出，粉碎，过60-80目筛；将药粉与辅料混合均匀，过筛，制粒，烘干，20目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，填充胶囊，即得。
实施例19：制备本发明中药组合物的糖浆剂
取鱼腥草200g、忍冬藤200g、板蓝根1800g、山豆根1500g用水蒸气蒸馏法提取挥发油后(挥发油备用)。加药材量6～8倍的水煎煮3次，每次1h，合并3次药液，过滤，真空减压(40℃)浓缩至适量，冷沉24h后，取上清液加入挥发油、单糖浆、防腐剂(苯甲酸钠)、蒸馏水至1000ml，搅拌均匀，分装，流通蒸汽消毒30min即可。

Claims (18)

1.一种具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物，其包含活性成分和/或药学上可接受的载体，其特征在于所述的活性成分主要含有以下原料药：鱼腥草4.7wt.％-70.0wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％及其它清热解毒类中药。
2.根据权利要求1中所述的中药组合物，其特征在于所述的清热解毒类中药是贯众、白芷、穿心莲、蒲公英、青黛、红藤和甘草。
3.根据权利要求1中所述的中药组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料药组成：鱼腥草4.7wt.％-70.0wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％。
4.一种具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物，其包含活性成分和/或药学上可接受的载体，其特征在于所述的活性成分主要含有以下原料药：鱼腥草4.7wt.％-58.4wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％、贯众1.9wt.％-37.3wt.％、白芷1.2wt.％-35.0wt.％及其它清热解毒类中药。
5.根据权利要求4中所述的中药组合物，其特征在于所述的清热解毒类中草药是重楼、青蒿、鸦胆子、穿心莲、蒲公英、薄荷、桔梗和甘草。
6.根据权利要求4中所述的中药组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料药组成：鱼腥草4.7wt.％-58.4wt.％、忍冬藤4.7wt.％-46.7wt.％、板蓝根2.3wt.％-42.0wt.％、山豆根1.2wt.％-35.0wt.％、贯众1.9wt.％-37.3wt.％、白芷1.2wt.％-35.0wt.％。
7.一种具有预防和治疗禽流感效果的中药组合物，其包含作为活性成分和/或药学上可接受的载体，其特征在于所述的活性成分由以下原料药组成：鱼腥草9.3wt.％-46.7wt.％、忍冬藤9.3wt.％-37.3wt.％、板蓝根4.7wt.％-35.0wt.％、贯众2.3wt.％-28.0wt.％、山豆根2.3wt.％-23.3wt.％、白芷2.3wt.％-23.3wt.％、重楼2.3wt.％-23.3wt.％、青蒿2.3wt.％-23.3wt.％、川射干2.3wt.％-23.3wt.％。
8.根据权利要求7中所述的中药组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料药组成：鱼腥草14.0wt.％-35.0wt.％、忍冬藤11.7wt.％-23.3wt.％、板蓝根9.3wt.％-21.0wt.％、贯众7.0wt.％-18.7wt.％、山豆根4.7wt.％-11.7wt.％、白芷4.7wt.％-11.7wt.％、重楼4.7wt.％-11.7wt.％、青蒿4.7wt.％-11.7wt.％、川射干4.7wt.％-11.7wt.％。
9.根据权利要求8中所述的中药组合物，其特征在于所述的活性成分由以下原料药组成：鱼腥草21.4wt.％、忍冬藤17.9wt.％、板蓝根614.3wt.％、贯众10.7wt.％、山豆根7.1wt.％、白芷7.1wt.％、重楼7.1wt.％、青蒿7.2wt.％、川射干7.2wt.％。
10.根据权利要求1-9中所述的中药组合物，其特征在于所述的中药组合物的剂型是任何一种药剂学上所说的剂型。
11.根据权利要求10中所述的中药组合物，其特征在于所说的中药组合物的剂型是颗粒剂。
12.一种制备权利要求1-11任一项中所述的中药组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)称取各原料药备用；
(2)将上鱼腥草加水煎煮10～40分钟，过滤，滤液浓缩得到相对密度为1.05的清膏，放冷；
(3)在步骤(2)中得到的清膏中加入乙醇，使含醇量为50～80％，静置24小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩得到相对密度为1.25的清膏；
(4)其余原料药加水煎煮2次，每次2小时，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20时，过滤，滤液再浓缩得到相对密度为1.10-1.25的清膏；
(5)混合步骤(3)和(4)中得到的清膏，继续浓缩至相对密度大于等于1.26的稠膏，加入辅料即得。
13.权利要求1-11中所述的中药组合物在制备预防或治疗禽流感的药物中的应用。
14.权利要求1-11中所述的中药组合物在制备预防或治疗禽流感的保健品中的应用。
15.根据权利要求13或14中所述的应用，其特征在于所述禽流感为高致病性禽流感。
16.根据权利要求15中所述的应用，其特征在于所述高致病性禽流感是H5N1引起的疾病。
17.根据权利要求15中所述的应用，其特征在于所述禽流感为人禽流感。
18.根据权利要求13中所述的应用，其特征在于所述禽流感为动物禽流感。
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US12/030,977 US8795742B2 (en) 2006-01-20 2008-02-14 Chinese traditional medicine composition for treatment of avian influenza, method for preparation and application thereof
US12/030,997 US9265805B2 (en) 2006-01-20 2008-02-14 Chinese traditional medicine composition for treatment of avian influenza, method for preparation and application thereof
JP2011111841A JP5595973B2 (ja) 2006-01-20 2011-05-18 鳥インフルエンザの治療のための漢方組成物、それらの調製方法、およびそれらの適用

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Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010145205A1 (zh) * 2009-06-16 2010-12-23 丽珠医药集团股份有限公司 治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途
CN102318748A (zh) * 2011-10-30 2012-01-18 张大宇 一种预防禽流感的动物保健品
WO2012129949A1 (zh) * 2011-03-31 2012-10-04 丽珠医药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备抗71型肠道病毒药物中的用途
CN104431460A (zh) * 2014-11-20 2015-03-25 惠州市欧野科技有限公司 生物饲料
CN101919959B (zh) * 2009-06-16 2015-08-05 丽珠医药集团股份有限公司 预防和治疗猪流感的药物组合物、其制备方法及用途
CN104840689A (zh) * 2014-02-17 2015-08-19 北京大北农动物保健科技有限责任公司 连花解毒口服液及其制备方法
CN105284721A (zh) * 2015-10-25 2016-02-03 广西壮族自治区药用植物园 预防蛤蚧炎症性疾病的饲料
CN109588571A (zh) * 2018-12-28 2019-04-09 红河县沣圃园养殖有限责任公司 利用中草药饲养土鸡的方法

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100431581C (zh) * 2006-01-20 2008-11-12 丽珠医药集团股份有限公司 治疗禽流感的中药组合物、制备方法及其用途
CA2754064C (en) * 2009-03-03 2017-06-20 Viva Pharmaceutical Inc. Plant extract compositions for the treatment of influenza and inflammation
KR101177182B1 (ko) * 2010-02-03 2012-08-24 심희영 신종플루 바이러스와 조류인플루엔자 바이러스에 대한 불활화 능을 가진 약쑥 95%주정추출물이 함유된 쑥환
US9783325B1 (en) 2010-08-07 2017-10-10 Christy Booth Hierholzer Bath water enhancing packet and method of use
CN103142708A (zh) * 2013-04-03 2013-06-12 曹志国 一种治疗禽流感的药水
CN103301196B (zh) * 2013-05-24 2014-12-17 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 一种用于药罐疗法的治疗感冒的中药组合物及其应用
CN103432234B (zh) * 2013-07-26 2014-12-10 河南牧翔动物药业有限公司 一种防治家禽禽流感、新城疫的中药组合物及制备方法
CN104922272A (zh) * 2015-05-29 2015-09-23 陈永泉 一种用于治疗鼻炎的中药
CN104940409A (zh) * 2015-07-21 2015-09-30 陈�峰 一种用于治疗禽流感的中药制剂及其制备方法
CN105124664A (zh) * 2015-07-25 2015-12-09 济南骄泰信息技术有限公司 一种利咽护嗓的苹果汁
CN109010574A (zh) * 2018-09-18 2018-12-18 中山市天天动物保健科技有限公司 一种畜用组合物及其制备方法
CN110250482A (zh) * 2019-07-03 2019-09-20 亳州职业技术学院 一种白芷及其泡制工艺
CN111760004B (zh) * 2020-08-12 2021-10-29 新乡市和协动物药业有限公司 一种防治畜禽流感的中药颗粒及应用
CN118320021B (zh) * 2024-06-11 2024-09-20 临沂大学 一种提高蛋鸡免疫力的中药组合物及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5009894A (en) * 1988-03-07 1991-04-23 Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. Arrangement for and method of administering a pharmaceutical preparation
HU204437B (en) 1988-12-29 1992-01-28 Istvan Strukkel Process for producing antiflogistical, antiseptical and tone-diminishing compositions
CN1069881A (zh) * 1992-09-08 1993-03-17 四川省中药厂 无糖型抗病毒冲剂的制备方法
JPH0892109A (ja) 1994-09-22 1996-04-09 Toshio Yamada 動・植物生薬
CN1149469A (zh) 1995-11-09 1997-05-14 阳灵广 鼻炎内服剂
CN1202361A (zh) 1997-06-18 1998-12-23 中国医科大学附属第一医院 治疗炎性肠病的中药青黛散
ES2147163B1 (es) * 1999-01-25 2001-03-01 Esp Farmaceuticas Centrum Sa Una composicion farmaceutica con actividad reguladora de la expresion de las moleculas de adhesion.
CN1101205C (zh) 2000-01-13 2003-02-12 余徽 一种止痒、灭菌、消炎的天然草药组合药物及制作方法
US20020031559A1 (en) 2000-03-08 2002-03-14 Liang Kin C. Herbal suppositories
CN1287840A (zh) 2000-09-05 2001-03-21 中国石油化工集团公司长岭炼油化工有限责任公司 治疗妇科慢性炎症的药物及其制备方法
US20030099725A1 (en) * 2001-02-26 2003-05-29 Global Cancer Strategies Ltd. Herbal compositions useful as chemopreventive and therapeutic agents and methods of manufacturing same
KR100540033B1 (ko) * 2002-01-18 2005-12-29 주식회사 팬제노믹스 관절염 치료용 생약 조성물 및 그 제조방법
US6790464B2 (en) * 2003-01-16 2004-09-14 Healthaid Enterprise Pte. Ltd. Herbal compositions for prostate conditions
CN1285586C (zh) * 2003-05-15 2006-11-22 成都迪康药物研究所 鸢尾苷元的异黄酮类衍生物及其制备方法和以其为有效药用成分的抗病毒药物
CN1250258C (zh) 2003-06-18 2006-04-12 孟宗科 单味鸢尾根高度白酒浸泡液的用途
CN1264554C (zh) * 2003-07-02 2006-07-19 山西亚宝药业集团股份有限公司 一种治疗病毒性上呼吸道感染的中药组合物及其制备方法
CN1528419A (zh) * 2003-10-01 2004-09-15 浙江天一堂集团有限公司 抗病毒滴丸及其制备方法
US20050096369A1 (en) * 2003-11-04 2005-05-05 Hoang Ba X. Compositions and methods for treating cellular proliferation disorders
US20050201970A1 (en) * 2004-03-12 2005-09-15 Hu Mary D. Bed sore medicine cream
CN100333784C (zh) 2004-11-15 2007-08-29 长春今来药业（集团）有限公司 野花妇炎胶囊及其制备方法
CN100574810C (zh) * 2005-01-10 2009-12-30 重庆海扶(Hifu)技术有限公司 一种高强度聚焦超声治疗用质粒类助剂及其应用
CN1803179B (zh) * 2005-01-13 2011-01-12 北京凯瑞创新医药科技有限公司 一种中药组合物及其制备方法和有效成分的检测方法
CN100388931C (zh) 2005-03-04 2008-05-21 赵东科 一种治疗盆腔炎的药物及其制备方法
CN100337651C (zh) 2005-03-15 2007-09-19 华南农业大学 一种预防禽流感的中药组合物及其制备方法和应用
CN1686239A (zh) * 2005-03-28 2005-10-26 贵阳云岩西创药物科技开发有限公司 抗病毒凝胶制剂及其制备方法
CN100350104C (zh) 2005-07-04 2007-11-21 雷玉华 带高压旋喷桩尖的同步组合桩的施工方法
CN100431581C (zh) * 2006-01-20 2008-11-12 丽珠医药集团股份有限公司 治疗禽流感的中药组合物、制备方法及其用途

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010145205A1 (zh) * 2009-06-16 2010-12-23 丽珠医药集团股份有限公司 治疗猪流感的中药组合物、其制备方法及用途
CN101919930B (zh) * 2009-06-16 2012-11-21 丽珠医药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备用于预防和治疗猪流感的药物和/或保健品中的应用
CN101919959B (zh) * 2009-06-16 2015-08-05 丽珠医药集团股份有限公司 预防和治疗猪流感的药物组合物、其制备方法及用途
WO2012129949A1 (zh) * 2011-03-31 2012-10-04 丽珠医药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备抗71型肠道病毒药物中的用途
CN102318748A (zh) * 2011-10-30 2012-01-18 张大宇 一种预防禽流感的动物保健品
CN102318748B (zh) * 2011-10-30 2012-11-28 廖丽萍 一种预防禽流感的动物保健品
CN104840689A (zh) * 2014-02-17 2015-08-19 北京大北农动物保健科技有限责任公司 连花解毒口服液及其制备方法
CN104840689B (zh) * 2014-02-17 2019-10-15 北京大北农动物保健科技有限责任公司 连花解毒口服液及其制备方法
CN104431460A (zh) * 2014-11-20 2015-03-25 惠州市欧野科技有限公司 生物饲料
CN105284721A (zh) * 2015-10-25 2016-02-03 广西壮族自治区药用植物园 预防蛤蚧炎症性疾病的饲料
CN105284721B (zh) * 2015-10-25 2018-01-09 广西壮族自治区药用植物园 预防蛤蚧炎症性疾病的饲料的制备方法
CN109588571A (zh) * 2018-12-28 2019-04-09 红河县沣圃园养殖有限责任公司 利用中草药饲养土鸡的方法

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