CN1686239A

CN1686239A - 抗病毒凝胶制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1686239A
Application number: CN 200510020655
Authority: CN
Inventors: 周霞
Original assignee: Yunyanxichuang Medicinal Science And Technology Development Co Ltd Guiyang C
Current assignee: Yunyanxichuang Medicinal Science And Technology Development Co Ltd Guiyang C
Priority date: 2005-03-28
Filing date: 2005-03-28
Publication date: 2005-10-26

Abstract

本发明是一种抗病毒凝胶制剂及其制备方法，它由板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众等中草药与基质混合后制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状；产品主要用于治疗病毒性上呼吸道感染(病毒性感冒)，也可用于治疗流感、咽喉肿痛等，具有一定抗病毒、解热、抗炎的作用；与现有技术相比，本申请将本方制成深受大人儿童喜爱的流体或半流体凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且解热、抗菌、消炎的作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。

Description

抗病毒凝胶制剂及其制备方法

技术领域：本发明是一种抗病毒凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。

技术背景：病毒性感冒即上呼吸道感染，又简称上感，是由多种病毒引起的常见呼吸道传染病。虽然市场上用于治疗感冒的药物很多，但西药普遍存在副作用大的问题，而中成药是根据不同病因，结合中医理论用以治疗疾病的药物，例如风寒感冒、风热感冒等，都是需要选择不同的药物进行治疗的。针对病毒性感冒，由板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、川射干等九味中药组成的抗病毒制剂是治疗该病的有效药物。市场上该处方的制剂主要有抗病毒颗粒、口服液，但是颗粒剂含有大量没有治疗作用的辅料，服用量大，口味较差，而且靛玉红、鱼腥草素等本产品的有效成分在高温下不稳定性，在制备颗粒剂的过程中损失很严重；而口服液服用携带不便、产品质量不稳定。此外，在长期临床应用中现有产品也有问题，由于儿童患者对普通药物制剂的反感情绪，导致现有产品不是针对儿童用药特点的剂型品种，患儿使用时有一定困难、不乐意接受，限制了治疗人群的范围。而实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；鉴于医药科学的飞速发展及对剂型研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿患者的治疗提高到一个新的水平，从而使感冒患者的生活质量进一步提高。

发明内容：本发明的目的在于：提供一种抗病毒凝胶制剂及其制备方法；本发明针对现有技术，将本方制成老少皆益的果冻或软糖型凝胶，不但继承了其原有的功效，且改善了口感与外观性状，更能为患者所接受。尤其小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；并且针对药物性质，选择合理可行的基质和工艺，产品外观、口感良好。

本发明是这样构成的：抗病毒凝胶制剂，按照重量计算，它由板蓝根80～120g、忍冬藤100～140g、山豆根30～80g、鱼腥草120～180g、重楼30～80g、贯众50～90g、白芷30～80g、青蒿30～80g和土知母30～80g与适宜的基质制成流体或半流体凝胶状的口服制剂，其中：基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。具体的说：按照重量计算，它由板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g和土知母50g与作为基质的黄原胶和瓜儿豆胶的混合物混合后制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状。

本制剂还可以将其制备成：分散片、微丸剂、缓释制剂、口崩片或软胶囊制剂。

所述抗病毒凝胶制剂的制备方法是：取鱼腥草，用水煎煮1～3次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30～80％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮1～3次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液、浓缩，再利用现有技术制成不同的制剂。

所述制剂中的凝胶剂这样制备：取鱼腥草，用水煎煮2次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为50％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮2次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；按黄原胶∶瓜儿豆胶＝4∶1的重量比例制备复配胶，溶于15℃冷水中制成0.4％的胶液1000ml，加入NaCl使NaCl浓度达到1.0mol/L，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后置于40℃下迅速冷凝，即得。

本方中，板蓝根清热解毒、凉血，为君药；忍冬藤清热解毒、疏风热、解暑热，鱼腥草清泻肺热、清利湿热，共为臣药；山豆根利咽消肿，贯众凉血止血，白芷祛风解表、止痛燥湿，青蒿退虚热、解暑热，川射干消痰利咽，并均具有清热解毒的功效，共为佐药；诸药组方后具有显著的清热解毒功效。主要用于治疗病毒性上呼吸道感染(病毒性感冒)，也可用于治疗流感、咽喉肿痛等，具有一定抗病毒、解热、抗炎的作用。

与现有技术相比，本申请将本方制成深受大人儿童喜爱的流体或半流体凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且解热、抗菌、消炎的作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。本申请人在研制凝胶剂的过程中发现，本方君药板蓝根的主要有效成分为靛玉红等靛苷成分，该成分具有一定的抗病毒作用；鱼腥草的有效成分鱼腥草素(甲基正壬酮)在体外对卡他球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，并有抗病毒作用及镇痛作用，也就是说靛玉红、鱼腥草素等是本方制剂的有效成分，但是靛玉红和鱼腥草素等成分在高温环境中不稳定性，为了避免在凝胶制备工艺过程中损失有效成分，本申请人研究了凝胶基质在不同温度的水溶性后选择了黄原胶为基质；但是在接下来的实验中发现，单用黄原胶不能成胶，经过实验筛选采用黄原胶、瓜儿豆胶按4∶1复配，再加入1.0mol/L改善凝胶强度，使得产品有效成分稳定性、凝胶强度理想，口感良好，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂具有有效的治疗效果。

实验例1：成型工艺研究

1、基质的筛选

本方君药板蓝根的主要有效成分为靛玉红等靛苷成分，该成分具有一定的抗病毒作用；鱼腥草的有效成分鱼腥草素(甲基正壬酮)在体外对卡他球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌有明显的抑制作用，并有抗病毒作用及镇痛作用，也就是说靛玉红、鱼腥草素等是本方制剂的有效成分，但是靛玉红和鱼腥草素等成分在高温环境中不稳定。故本申请人首先以鱼腥草素为研究对象，对其在不同温度下的稳定性进行研究，具体稳定性检测试验结果见表1

表1 不同温度下鱼腥草素相对含量的变化/％

时间/h

温度/℃ 0 12 24 48 96

40 100 99.82 99.51 99.14 98.22

50 100 99.24 99.14 98.43 97.16

60 100 98.18 97.57 96.49 94.79

70 100 97.76 96.83 95.24 87.45

实验结果表明，可以发现鱼腥草素的稳定性随着温度的增加而降低，而凝胶剂在制备工艺中需要热溶，这会导致制剂中有效成分的过早损失，从而影响产品质量，本申请人对凝胶基质在水中溶解性能进行了研究。具体结果见表2。

表2 不同凝胶剂溶解温度/℃

凝胶剂果胶明胶卡拉胶黄原胶

1 不溶于水 52.7 72.6 25.6

2 不溶于水 51.5 70.3 24.2

3 不溶于水 52.4 73.8 25.1

平均值不溶于水 52.2 72.2 24.9

实验结果表明，黄原胶在室温就能溶解，而其他凝胶剂则需要较高温度才能溶解，而果胶甚至不溶于水，这是因为黄原胶的分子侧链末端含有较多的丙酮酸基团，故本发明初步确定凝胶剂为黄原胶。

2、复合基质的筛选

但是在实验中发现，单用黄原胶作为凝胶剂并不能形成凝胶。而在加入同样能在冷水中溶解的阳离子瓜儿豆胶后，则可得到凝胶。故本研究将黄原胶和瓜儿豆胶进行复配，将凝胶剂总用量、黄原胶与瓜儿豆胶的比例以及溶胶温度这三个对本凝胶性能影响最大的因素作为考察对象，采用凝胶强度测定仪分别测得不同条件所得凝胶的强度。具体数据见表3

表3 不同工艺条件下所得凝胶的凝胶强度比较

黄原胶∶瓜儿豆胶总量(％) 溶胶温度(℃) 凝胶强度(G/g×cm²)

2∶1 0.2 15 876.4

2∶1 0.4 20 895.8

2∶1 0.6 25 907.6

4∶1 0.2 25 994.5

4∶1 0.4 15 1034.7

4∶1 0.6 20 915.6

6∶1 0.2 20 881.3

6∶1 0.4 25 793.4

6∶1 0.6 15 755.8

实验结果表明，在黄原胶∶瓜儿豆胶为4∶1，凝胶总用量为0.4％，溶胶温度在25℃时所得凝胶的凝胶强度较好。这可能是因为在一定量范围内的瓜儿豆胶在黄原胶中高度扩散和伸展，能充分与黄原胶相互作用形成三维网状结构；而当瓜儿豆胶的量过大时，其致密的半乳糖支链反而阻碍了它与黄原胶的相互作用，从而使得凝胶强度减小。而同样的，在一定范围内，凝胶的凝胶强度随着凝胶剂使用量的增加而增加，但当超出这个范围后，反而会导致出现预凝胶而使凝胶强度降低。

3、凝胶性能的改善

筛定了复合基质后，本申请人认为凝胶强还有待提高，咀嚼的口感还稍差，研究中发现在胶液中加入一定量的NaCl，能够增加所得凝胶的凝胶强度。故此，本研究在以上研究所得的胶液中加入不同浓度NaCl：0.8，1.0，1.2，1.4，1.6，1.8mol/L在15℃共混制备凝胶，测得其凝胶强度。具体数据见表4。

表4 盐离子浓度对凝胶强度的影响

NaCl浓度(mol/L) 0.8 1.0 1.2 1.4 1.6 1.8

黄原胶∶瓜儿豆胶 4∶1 4∶1 4∶1 4∶1 4∶1 4∶1

总量(％) 6 6 6 6 6 6

凝胶强度(G/g×cm²) 1041.5 1196.5 1097.6 1023.3 1016.4 969.2

实验结果表明，当胶液中盐浓度达到1.0mol/L时，所得凝胶的强度最佳。原因可能是加入一定量的盐后，盐的正负离子(Na⁺，Cl^-)把带相反电荷的-N⁺(CH₃)₃和-COO^-包覆起来，削弱它们之间较强的静电作用力，间接通过较弱的盐键以及氢键等加强凝胶强度。而当盐离子浓度低于1.0mol/L时，盐离子不能完全包覆多糖上的带电基团，所以形成的凝胶的强度较低；当盐离子浓度达到1.0mol/L时，凝胶强度最大；大于1.0mol/L以后，凝胶强度逐渐下降。这是因为盐离子浓度对凝胶化的影响主要有两个方面：一是对盐键的影响，二是盐离子浓度对黄原胶转变温度的影响。低于1.0mol/L浓度时，前者占主导地位；高于1.0mol/L浓度后，后者占主导地位，即随着离子浓度的增大，黄原胶的转变温度T_m升高，无序分子减少，凝胶化能力下降，凝胶强度减小。故本发明选择最佳盐离子浓度为1.0mol/L。

实验例2：药理研究

1、对抗病毒作用的研究

研究对甲1型流感病毒FM₁株感染小鼠肺重量的影响，取体重13～15g小鼠40只，雌雄各半，随机分为病毒对照组、正常对照组、抗病毒颗粒组和本发明凝胶组，每组10只。在乙醚轻度麻醉下，用流感病毒液滴鼻感染，每鼠4滴，约0.05ml。给药组均于病毒感染前1天开始灌胃给药(8.58g生药/kg)，病毒对照组和正常对照组给予等体积蒸馏水，每日1次，连续4d。感染后4d杀剖小鼠，杀剖前禁食禁水24h以上，称小鼠体重，处死小鼠，取出鼠肺，记录病变程度，将肺放在盛有0.9％生理盐水的平碟中洗涤2次，用吸水纸吸干表面水分，称肺重，计算肺指数和肺指数抑制率。结果表明用药组的肺指数均低于病毒对照组，且本发明凝胶的效果不低于抗病毒颗粒，提示本发明凝胶具有一定的抗病毒作用，具体数据，见表5。

表5 对甲₁型流感病毒FM₁株感染小鼠肺重量的影响

痛阈值(s)

组别剂量(g生药/kg) 肺指数值抑制率(％)

病毒对照组 - 1.38±0.42 -

正常对照组 - 0.71±0.13 48.55

抗病毒颗粒组 8.58 1.09±0.27 21.01

本发明凝胶组 8.58 1.02±0.19 24.09

2、对解热作用的研究

选用家免，体重1.5～2.0kg，雌雄各半。选取体温在38.5-39.5℃之间，且连续3天基础体温变化小于0.5℃的合格家免30只，随机分为3组，每组10只，即空白对照组(蒸馏水10ml/kg)，抗病毒颗粒组(0.3g/kg)，本发明凝胶组(0.3g/kg)。分别灌服不同药物，给药30min后，分别耳缘静脉注射伤寒疫苗1ml/kg，30min后开始测量肛温，每0.5h测1次，连续测4h。结果：注射疫苗后30min，各组家免体温均显著上升，各给药组体温上升趋势明显小于空白对照组，表明抗病毒颗粒和本发明凝胶对体温上升均有抑制作用，其中本发明凝胶作用更为显著。具体数据见表6。

表6 对伤寒疫苗所致家免发热体温的影响

给药前给药后不同时间相对给药前体温的增加

组别体温/℃ 30min 60min 90min 120min

空白对照组 39.5±0.42 0.83±0.58 1.53±0.46 1.13±0.61 0.81±0.51

抗病毒口服液组 39.3±0.37 0.85±0.29 1.18±0.24 0.65±0.18 0.27±0.39

本发明凝胶组 39.6±0.29 0.57±0.23 1.04±0.35 0.59±0.12 0.25±0.13

3、对抗炎作用的研究

研究抗病毒颗粒对大鼠蛋清性足肿胀的影响。取SD大鼠30只，雌雄各半，随机分为3组：对照组、抗病毒颗粒组和本发明凝胶组，每组10只。抗病毒颗粒组和本发明凝胶组分别灌胃给予抗病毒颗粒和本发明凝胶(5.94g生药/kg)，对照组给予等体积蒸馏水，连续3d。末次给药前，用排水法测量右后足跖体积，作为致炎前右后足跖正常体积。末次给药后1h，在每只大鼠右后足跖皮下注射蛋清0.1ml/只，测量注入致炎剂后1、2、3h右后足跖体积，减去致炎前大鼠右后足跖正常体积，作为各鼠不同时间的足肿胀度。结果表明，与对照组相比，抗病毒颗粒组和本发明凝胶组大鼠1、2、3h足肿胀度数值均显著性减小，具体结果见表7。

表7 对大鼠蛋清性足肿胀的影响

致炎后不同时间足肿胀/ml

组别致炎前体积/ml 1h 2h 3h

对照组 0.676±0.053 1.253±0.148 1.395±0.152 1.272±0.143

抗病毒颗粒组 0.682±0.042 1.102±0.136 1.118±0.127 1.083±0.842

本发明凝胶组 0.671±0.061 0.954±0.095 0.984±0.138 1.067±0.084

实验结果表明，本发明凝胶具有一定的抗流感病毒、解热和抗炎的作用，是治疗病毒性感冒的有效药物，且药效不低于现有产品。

具体的实施方式：

本发明的实施例1；称取板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g、土知母50g

取鱼腥草，用水煎煮2次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为50％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮2次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；按黄原胶∶瓜儿豆胶＝4∶1的重量比例制备复配胶，溶于15℃冷水中制成0.4％的胶液1000ml，加入NaCl使NaCl浓度达到1.0mol/L，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后于40℃下迅速冷凝，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋20g。

本发明的实施例2：称取板蓝根80g、忍冬藤100g、山豆根30g、鱼腥草120g、重楼30g、贯众50g、白芷30g、青蒿30g、土知母30g

取鱼腥草，用水煎煮3次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为80％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮3次，滤过，合开滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；取卡拉胶，溶于15℃冷水中制成0.8％的胶液1000ml，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后于40℃下迅速冷凝，即得凝胶剂。

本发明的实施例3：称取板蓝根120g、忍冬藤140g、山豆根80g、鱼腥草180g、重楼80g、贯众90g、白芷80g、青蒿80g、土知母30～80g

取鱼腥草，用水煎煮1次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、十知母加水煎煮1次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用膏；胶液的制备：以明胶∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.7，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。

本发明的实施例4：称取板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g、土知母50g

取鱼腥草，用水煎煮3次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为80％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮3次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用膏，加入崩解剂，压片，即得分散片。

本发明的实施例5：板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g、土知母50g

取鱼腥草，用水煎煮1次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮1次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；取琼脂，溶于15℃冷水中制成0.5％的胶液1000ml，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后于40℃下迅速冷凝，即得凝胶剂。

本发明的实施例6：板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g、土知母50g

取鱼腥草，用水煎煮1次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮1次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；取明胶，溶于15℃冷水中制成0.7％的胶液1000ml，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后于40℃下迅速冷凝，即得凝胶剂。

本发明的实施例7：板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g、土知母50g

取鱼腥草，用水煎煮1次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮1次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；取甲基纤维素于15℃冷水中制成0.3％的胶液1000ml，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后于40℃下迅速冷凝，即得凝胶剂。

Claims

1、一种抗病毒凝胶制剂，其特征在于：按照重量计算，它由板蓝根80～120g、忍冬藤100～140g、山豆根30～80g、鱼腥草120～180g、重楼30～80g、贯众50～90g、白芷30～80g、青蒿30～80g和土知母30～80g与适宜的基质制成流体或半流体凝胶状的口服制剂，其中：基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。

2、按照权利要求1所述的抗病毒凝胶制剂，具特征在于：按照重量计算，它由板蓝根100g、忍冬藤125g、山豆根50g、鱼腥草150g、重楼50g、贯众75g、白芷50g、青蒿50g和土知母50g与作为基质的黄原胶和瓜儿豆胶的混合物混合后制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状。

3、按照权利要求1或2所述的抗病毒凝胶制剂，其特征在于：还可以将其制备成：分散片、微丸剂、缓释制剂、口崩片或软胶囊。

4、如权利要求1～3中任意一项所述抗病毒凝胶制剂的制备方法，其特征在于：取鱼腥草，用水煎煮1～3次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为30～80％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮1～3次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液、浓缩，再利用现有技术制成不同的制剂。

5、按照权利要求4所述抗病毒凝胶制剂的制备方法，其特征在于：所述制剂中的凝胶剂这样制备：取鱼腥草，用水煎煮2次，滤过，滤液浓缩，冷却，加入乙醇，使含量为50％，静置沉淀，取上清液回收乙醇至无醇味，备用；取板蓝根、忍冬藤、山豆根、鱼腥草、重楼、贯众、白芷、青蒿、土知母加水煎煮2次，滤过，合并滤液及鱼腥草提取液，浓缩，待用；按黄原胶∶瓜儿豆胶＝4∶1的重量比例制备复配胶，溶于15℃冷水中制成0.4％的胶液1000ml，加入NaCl使NaCl浓度达到1.0mol/L，充分溶解后加入药物稠膏，充分缓慢地搅拌均匀，而后置于40℃下迅速冷凝，即得。