CN1771930A - 促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂及制法和其应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂及制法和其应用，它用L－异亮氨酸、L－亮氨酸、L－醋酸赖氨酸、L－蛋氨酸、L－苯丙氨酸、L－苏氨酸、L－色氨酸、L－缬氨酸、L－丙氨酸、L－精氨酸、L－组氨酸、L－脯氨酸、L－丝氨酸等原料与辅料混合制备而成，产品用于对烧伤、烫伤、冻伤、皮肤溃疡、手术伤口及其他创伤形成的各种创面的治疗，与现有技术相比较，本发明的最大贡献是：找到了用于促进人体皮肤创面修复愈合的14种氨基酸、研究出它们之间最好的比例、配方和制备方法；使得到的产品能够将其在促进人体皮肤的创面局部使用，促进创面修复愈合，且效果显著。
Description
技术领域：本发明涉及一种促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂及制法和其应用，属于药品的技术领域。
背景技术：烧伤、烫伤、冻伤、皮肤溃疡、手术伤口及其他创伤均会形成各种创面，使机体失去天然屏障，机体免疫功能也受抑制，同时引发其他疾病。如何有效地促进创面愈合一直是国内外专家学者研究的重点。烧伤创面的处理，是治疗烧伤的关键，目前常用的烧伤创面外用药，其作用为抗菌、脱痂、促进上皮增生。如磺胺嘧啶银外用，使组织干燥结痂，对控制细菌繁殖、控制感染及因感染而引起的败血症方面起到了好的作用，但在一定程度上带来细胞脱水，对挽救那些濒于死亡的受损伤上皮细胞不利，影响受损伤组织的自然生长愈合。在深度烧伤创面上进行切削痂手术，再辅以各种方式的皮肤移植，或用人工皮覆盖创面，可以起迅速清除坏死组织、及时封闭创面、保护创面的作用。但是大面积烧伤病人的自身皮源是很有限的，任何人工皮或其它生物敷料覆盖的创面，最终的创面封闭愈合仍然是依赖于自身皮源的生长修复。表皮细胞培养技术的发展，为烧伤病人尤其是在大面积烧伤病人的治疗提供了新途径。从八十年代初开始，陆续可见用培养的表皮细胞片成功地覆盖在大面积烧伤创面的报道【1】。但使用自体培养表皮细胞膜片移植的主要问题是从取皮培养到移植，通常需要3-4周时间，且费用高，病人难以承受。
创伤愈合是机体所具有的重要修复功能，切割伤24小时内紧靠伤口边缘的上皮增厚，基底细胞迅速增长，48小时内整个伤口表面重新由上皮覆盖。烧伤创面按皮肤损伤轻重分为三度，I度烧伤只损伤上皮层的一部份，II度烧伤损及表皮层及真皮层，III度烧伤毁坏全部表皮、真皮以及真皮深部的组织。已经证明，人体的小汗腺有80％存在于脂肪中，即使是全厚皮肤烧伤，只要损伤不累及皮下脂肪层，仍可通过培养创面上的自身汗腺上皮、毛囊上皮而使创面上皮化愈合，无需植皮。创面愈合同营养有关，通过营养素的摄入来改善创伤后的营养状况，从而逆转机体的免疫功能低下，这已成为当今创伤研究的重要课题之一。按传统疗法，创面修复生长所需的营养物质要通过血液循环来取得，然而各种创面的细胞受到不同程度的损伤，尤其是受伤严重导致机体代谢障碍，如烧伤、机体其他疾病或代谢缺陷如糖尿病人伤口、老年人伤口，由于局部血液循环及营养差，导致创面愈合缓慢。细胞的离体(体外)培养表明，为细胞提供养分，不只是通过血液循环一种途径，由此我们设想若能在加强全身营养的同时，在创面局部提供创伤修复所需的营养物质，可以明显加速创面的修复愈合。
鉴于以上认识，我们在两位细胞生物学和生物化学教授多年研究的基础上，于一九九三年开发了类药品枛速愈平，它含有细胞生长所必需的八种氨基酸，并在生产工艺中利用了脂质体制备技术，以利氨基酸等营养物质的吸收和利用。经解放军三0四医院、北京积水潭医院、中国整形外科医院、北医大附属第一医院、上海瑞金医院、上海长征医院及浙江、福建、广东、四川、江西、湖北、天津等省市多家医院的临床试用，表明速愈平对新鲜烧伤创面、中厚皮供皮区、小皮片植皮创面、残余烧伤创面、术后创面和其它由局部营养不良引起的皮肤溃疡等都有很好的促进愈合的作用，而且十分安全。国内也有局部应用含多种氨基酸的溶液治疗难愈合创面的报道，取得了很好的效果。瑞士素高大药厂生产的素高捷疗软膏和眼膏，其主要成分是从小牛血清中得到的脱蛋白透析物，富含氨基酸等营养成分，在国外已广泛用于起因不同的溃疡、褥疮和术后创面。这进一步证实了给创面局部提供营养物质，可以加速创面愈合的设想。
影响创面愈合的因素很多，如感染、生长因子、局部营养障碍等，且十分复杂，国内目前已有通过外用抗菌药物和生长因子促进创面修复的药物，如百多邦、贝复济等。复方氨基酸注射液作为静脉营养，应用于大面积烧伤和创伤病人，它能提供机体生物合成蛋白质所需的氨基酸。但国内目前尚没有正式批准的给创面局部提供营养促进愈合的药物。我们在速愈平经多年临床应用证明是安全有效的基础上，参照卫生部批准的新药复方氨基酸注射液的处方组成，开发出为创面组织提供局部营养、主动促进其愈合的新药枛复方氨基酸脂质凝胶。中国专利公报公开了031329640、“局部应用的促进急性伤口愈合的复方制剂”和03132965、“局部应用的促进慢性伤口愈合的复方制剂”两件专利申请，我们发现：这两个专利与本申请的研究思路不同，它们主要强调的是单个氨基酸或衍生物的作用，还强调了配合抗菌药、抗炎药的作用。现有技术中也能够见到一些类似文献，但是我们发现：这些文献和这两份专利申请一样，提到了用氨基酸治疗创伤、创面复合等功效，并不知道如何制备，没有具体的配方、没有具体的制备方法，所以实际上是不能实施的。
发明内容：本发明的目的在于：提供一种促进创面修复愈合的复方氨基酸脂质外用制剂及其制备方法和它的应用，这种外用制剂包括了凝胶剂、膏剂、水溶液等制剂。
本发明是这样实现的：促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂：按照重量份计算：它用L-异亮氨酸0.5～1.5份、L-亮氨酸1～2份、L-醋酸赖氨酸0.3～0.9份、L-蛋氨酸0.1～0.5份、L-苯丙氨酸0.1～0.5份、L-苏氨酸0.1～0.4份、L-色氨酸0.05～1.0份、L-缬氨酸0.5～1.2份、L-丙氨酸0.2～0.6份、L-精氨酸0.3～0.8份、L-组氨酸0.05～0.3份、L-脯氨酸0.4～0.8份、L-丝氨酸0.1～0.5份和甘氨酸0.1～0.5份与辅料混合制备而成，产品的pH为3～7.5。
具体的说：每1000g产品中含：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料，产品的pH为5-7。
本发明所述外用制剂是：凝胶剂、软膏剂、乳膏剂或溶液剂。
本发明中制备凝胶剂的辅料为：海藻酸钠、L-盐酸半胱氨酸、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯、卵磷脂或卵磷脂和胆固醇的混合物；具体的是：每1000g产品中，含有辅料：海藻酸钠90g、L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g、卵磷脂2-20g。
凝胶剂的基质除海藻酸钠以外，也可以选择甘油明胶、纤维素类衍生物、淀粉甘油、聚羧乙烯或聚乙二醇作为制备用的基质。
这种促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法是：称取处方量的14种氨基酸、维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶于适量温度为70-80℃的蒸馏水中，溶解完全，加入用热水溶解的对羟基苯甲酸乙酯后搅匀，趁热将卵磷脂或卵磷脂和胆固醇的混合物加入其中，高速搅拌使其分散均匀；将基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入搅拌锅内，将上述溶液缓缓加入基质中，边加边搅，制成均匀的本产品，灌封，灭菌，包装。
制备方法也可以是：按照卵磷脂和胆固醇重量比例为2∶1-6∶1的比例称取配方中的卵磷脂、胆固醇溶于氯仿中，旋转蒸发成脂质体膜；称取配方中的14种氨基酸，维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶解于适量水中制成水相；将水相倒入脂质体膜中，浸泡，搅拌乳化；将水溶性基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入乳化液中搅拌混合均匀；灌封，灭菌，包装。
本发明的软膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g和对羟基苯甲酸乙酯3g，卵磷脂2-20g，二甲聚硅-200300g，白蜂蜡35g，白凡士林665g；制备方法是：二甲聚硅-200，白蜂蜡，白凡士林、卵磷脂等基质先加热溶化，再加入主药14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C和对羟基苯甲酸乙酯混合均匀，灭菌、分装即得。
在制备过程中发现软膏剂还可用羊毛脂、植物油或石蜡等作为制备的基质。
乳膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料和基质：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、硬脂酸60g、硬脂醇60g、吐温80 44g，司盘60 16g、白凡士林50g、液体石蜡90g、甘油100g、山梨酸2g、蒸馏水加至1000g；分别将油相成分：硬脂酸、硬脂醇、司盘、白凡士林及液体石蜡与水相成分：14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C、吐温、甘油、山梨酸、水、山梨酸混合、溶解后，加热至同温：80-90℃，将油相加入至水相中，搅拌匀化即可。
溶液剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g，配成1000ML溶液即可。
这种促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的应用方法是：将其贴合、粘贴、涂抹或喷洒在人体皮肤的创面，局部使用，可以促进创面修复愈合。
与现有技术相比较，本发明的最大贡献是：找到了用于人体皮肤创面修复愈合的14种氨基酸、研究出它们之间最好的比例、配方和制备方法；使得到的产品能够将其在人体皮肤的创面局部使用，促进创面修复愈合，且效果显著。
在本发明中利用了水溶性基质海藻酸钠作为辅料，制成凝胶剂，有释药快、无油腻性、易涂展、易洗除等特点；产品的pH设计成为5-7，对皮肤及粘膜无刺激性；能够与水溶液很好地混和，并能吸收渗出，有利于创面分泌物的排除和干燥。
在本产品中加适量的卵磷脂，可以增加凝胶剂润滑性，且有利于本品与创面组织很好的粘附亲和，使药物更好地分布于创面并发挥作用。
本品在创面局部使用，直接为创面残存组织提供生长修复所需的多种L型氨基酸(包括8种人体自身不能合成的必需氨基酸)，且可进入细胞内，促进蛋白质合成，同时有利于细胞因子发挥其生物学作用，从而主动促进活性细胞分裂生长；而且，本品在创面使用后，可形成一层薄膜起保护作用，并能为上皮细胞的爬行生长提供一个良好的内部环境，加速创面愈合。
本发明中使用的各种氨基酸在本技术中的作用分析：
氨基酸是组成蛋白质的基本单位，不同种类的细胞对氨基酸的要求各异，但有几种氨基酸细胞自身不能合成，如缬氨酸、异亮氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、亮氨酸、色氨酸、苏氨酸、赖氨酸，必须依靠外界提供，这几种氨基酸称为必需氨基酸。本发明中含有人体必须的八种氨基酸，创面的修复就是创面细胞生长和组织再生的过程，包含8种必须氨基酸在内的复方氨基酸外用制剂为创面细胞的生长、皮肤组织的修复提供了物质基础，具有促进人体蛋白质代谢正常，加快伤口愈合的作用。
另外，本发明中含有的非必须氨基酸枛精氨酸的重要代谢功能是促进伤口的愈合作用，它可促进胶原组织的合成，故能修复伤口。在伤口分泌液中可观察到精氨酸酶活性的升高，这也表明伤口附近的精氨酸需要量大增。精氨酸能促进伤口周围的微循环而促使伤口早日痊愈。
严重的蛋白质缺乏，尤其是含硫氨基酸(如甲硫氨酸、胱氨酸)缺乏时，肉芽组织及胶原形成不良，伤口愈合延缓。维生素中以维生素C对愈合最重要。这是由于α-多肽链中的两个主要氨基酸-脯氨酸及赖氨酸，必须经羟化酶羟化，才能形成前胶原分子，而维生素C具有催化羟化酶的作用，因此维生素C缺乏时前胶原分子难以形成，从而影响了胶原纤维的形成。
本发明中使用的所有氨基酸原料都是市场上购买的药用级氨基酸。
氨基酸的生理功能
氨基酸通过肽键连接起来成为肽与蛋白质。氨基酸、肽与蛋白质均是有机生命体组织细胞的基本组成成分，对生命活动发挥着举足轻重的作用。
某些氨基酸除可形成蛋白质外，还参与一些特殊的代谢反应，表现出某些重要特性。
(1)赖氨酸
赖氨酸为碱性必需氨基酸。由于谷物食品中的赖氨酸含量甚低，且在加工过程中易被破坏而缺乏，故称为第一限制性氨基酸。
赖氨酸可以调节人体代谢平衡。赖氨酸为合成肉碱提供结构组分，而肉碱会促使细胞中脂肪酸的合成。往食物中添加少量的赖氨酸，可以刺激胃蛋白酶与胃酸的分泌，提高胃液分泌功效，起到增进食欲、促进幼儿生长与发育的作用。赖氨酸还能提高钙的吸收及其在体内的积累，加速骨骼生长。如缺乏赖氨酸，会造成胃液分沁不足而出现厌食、营养性贫血，致使中枢神经受阻、发育不良。
赖氨酸在医药上还可作为利尿剂的辅助药物，治疗因血中氯化物减少而引起的铅中毒现象，还可与酸性药物(如水杨酸等)生成盐来减轻不良反应，与蛋氨酸合用则可抑制重症高血压病。
单纯性疱疹病毒是引起唇疱疹、热病性疱疹与生殖器疱疹的原因，而其近属带状疱疹病毒是水痘、带状疱疹和传染性单核细胞增生症的致病者。印第安那波利斯Lilly研究室在1979年发表的研究表明，补充赖氨酸能加速疱疹感染的康复并抑制其复发。
长期服用赖氨酸可拮抗另一个氨基酸一一精氨酸，而精氨酸能促进疱疹病毒的生长。
(2)蛋氨酸
蛋氨酸是含硫必需氨基酸，与生物体内各种含硫化合物的代谢密切相关。当缺乏蛋氨酸时，会引起食欲减退、生长减缓或不增加体重、肾脏肿大和肝脏铁堆积等现象，最后导致肝坏死或纤维化。
蛋氨酸还可利用其所带的甲基，对有毒物或药物进行甲基化而起到解毒的作用。因此，蛋氨酸可用于防治慢性或急性肝炎、肝硬化等肝脏疾病，也可用于缓解砷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、吡啶和喹啉等有害物质的毒性反应。
(3)色氨酸
色氨酸可转化生成人体大脑中的一种重要神经传递物质--5-羟色胺，而5-羟色胺有中和肾上腺素与去甲肾上腺素的作用，并可改善睡眠的持续时间。当动物大脑中的5-羟色胺含量降低时，表现出异常的行为，出现神经错乱的幻觉以及失眠等。此外，5-男羟色胺有很强的血管收缩作用，可存在于许多组织，包括血小板和肠粘膜细胞中，受伤后的机体会通过释放5-羟色胺来止血。医药上常将色氨酸用作抗闷剂、抗痉挛剂、胃分泌调节剂、胃粘膜保护剂和强抗昏迷剂等。
(4)缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和苏氨酸
缬氨酸、亮氨酸与异亮氨酸均属支链氨基酸，同时都是必需氨基酸。当缬氨酸不足时，大鼠中枢神经系统功能会发生紊乱，共济失调而出现四肢震颤。通过解剖切片脑组织，发现有红核细胞变性现象，晚期肝硬化病人因肝功能损害，易形成高胰岛素血症，致使血中支链氨基酸减少，支链氨基酸和芳香族氨基酸的比值由正常人的3.0-3.5降至1.0-1.5，故常用缬氨酸等支链氨基酸的注射液治疗肝功能衰竭等疾病。此外，它也可作为加快创伤愈合的治疗剂。
亮氨酸可用于诊断和治疗小儿的突发性高血糖症，也可用作头晕治疗剂及营养滋补剂。异亮氨酸能治疗神经障碍、食欲减退和贫血，在肌肉蛋白质代谢中也极为重要。
苏氨酸是必需氨基酸之一，参与脂肪代谢，缺乏苏氨酸时出现肝脂肪病变。
(5)天冬氨酸、天冬酰胺
天冬氨酸通过脱氨生成草酰乙酸而促进三羧酸循环，故是三羧酸循环中的重要成分。天冬氨酸也与鸟氨酸循环密切相关，担负着使血液中的氨转变为尿素排泄出去的部分工作。同时，天冬氨酸还是合成乳清酸等核酸前体物质的原料。
通常将天冬氨酸制成钙、镁、钾或铁等的盐类后使用。因为这些金属在与天冬氨酸结合后，能通过主动运输途径透过细胞膜进入细胞内发挥作用。天冬氨酸钾盐与镁盐的混合物，主要用于消除疲劳，临床上用来治疗心脏病、肝病、糖尿病等疾病。天冬氨酸钾盐可用于治疗低钾症，铁盐可治疗贫血。
不同癌细胞的增殖需要消耗大量某种特定的氨基酸。寻找这种氨基酸的类似物--代谢拮抗剂，被认为是治疗癌症的一种有效手段。天冬酰胺酶能阻止需要天冬酰胺的癌细胞(白血病)的增殖。天冬酰胺的类似物S-氨甲酰基半胱氨酸经动物试验对抗白血病有明显的效果。目前已试制的氨基酸类抗癌物有10多种，如N-乙酰-L-苯丙氨酸、N-乙酰-L-缬氨酸等，其中有的对癌细胞的抑制率可高达95％以上。
(6)胱氨酸、半胱氨酸(复方氨基酸凝胶中含有的半胱氨酸起抗氧化剂作用。)
胱氨酸及半胱氨酸是含硫的非必需氨基酸，可降低人体对蛋氨酸的需要量。胱氨酸是形成皮肤不可缺少的物质，能加速烧伤伤口的康复及放射性损伤的化学保护，刺激红、白细胞的增加。
半胱氨酸所带的巯基(-SH)具有许多生理作用，可缓解有毒物或有毒药物(酚、苯、萘、氰离子)的中毒程度，对放射线也有防治效果。半胱氨酸的衍生物N-乙酰-L半胱氨酸，由于巯基的作用，具有降低粘度的效果，可作为粘液溶解剂，用于防治支气管炎等咳痰的排出困难。此外，半胱氨酸能促进毛发的生长，可用于治疗秃发症。其他衍生物，如L-半胱氨酸甲酯盐酸盐可用于治疗支气管炎、鼻粘膜渗出性发炎等。
(7)甘氨酸
甘氨酸是最简单的氨基酸，它可由丝氨酸失去一个碳而生成。甘氨酸参与嘌呤类、卟啉类、肌酸和乙醛酸的合成，乙醛酸因其氧化产生草酸而促使遗传病草酸尿的发生。此外，甘氨酸可与种类繁多的物质结合，使之由胆汁或尿中排出。此外，甘氨酸可提供非必需氨基酸的氮源，改进氨基酸注射液在体内的耐受性。将甘氨酸与谷氨酸、丙氨酸一起使用，对防治前列腺肥大并发症、排尿障碍、频尿、残尿等症状颇有效果。
(8)组氨酸
组氨酸对成人为非必需氨酸，但对幼儿却为必需氨基酸。在慢性尿毒症患者的膳食中添加少量的组氨酸，氨基酸结合进入血红蛋白的速度增加，肾原性贫血减轻，所以组氨酸也是尿毒症患者的必需氨基酸。
组氨酸的咪唑基能与Fe2+或其他金属离子形成配位化合物，促进铁的吸收，因而可用于防治贫血。组氨酸能降低胃液酸度，缓和胃肠手术的疼痛，减轻妊娠期呕吐及胃部灼热感，抑制由植物神经紧张而引起的消化道溃烂，对过敏性疾病，如哮喘等也有功效。此外，组氨酸可扩张血管，降低血压，临床上用于心绞痛、心功能不全等疾病的治疗。类风湿性关节炎患者血中组氨酸含量显著减少，使用组氨酸后发现其握力、走路与血沉等指标均有好转。
在组氨酸脱羧酶的作用下，组氨酸脱羧形成组胺。组胺具有很强的血管舒张作用，并与多种变态反应及发炎有关。此外，组胺会刺激胃蛋白酶与胃酸。
(9)谷氨酸
谷氨酸、天冬氨酸具有兴奋性递质作用，它们是哺乳动物中枢神经系统中含量最高的氨基酸，其兴奋作用仅限于中枢。当谷氨酸含量达9％时，只要增加10-15mol的谷氨酸就可对皮层神经元产生兴奋性影响。因此，谷氨酸对改进和维持脑功能必不可少。
谷氨酸经谷氨酸脱羧酶的脱羧作用而形成γ-氨基丁酸，后者是存在于脑组织中的一种具有抑制中枢神经兴奋作用的物质，当γ-氨基丁酸含量降低时，会影响细胞代谢与细胞功能。
谷氨酸的多种衍生物，如二甲基氨乙醇乙酰谷氨酸，临床上用于治疗因大脑血管障碍而引起的运动障碍、记忆障碍和脑炎等。γ-氨基丁酸对记忆障碍、言语障碍、麻痹和高血压等有效，γ-氨基β-羟基丁酸对局部麻痹、记忆障碍、言语障碍、本能性肾性高血压、羊癫疯和精神发育迟缓等有效。
谷氨酸与天冬氨酸一样，也与三羧酸循环有密切的关系，可用于治疗肝昏迷等症。谷氨酸的酰胺衍生物--谷氨酰胺，对胃溃疡有明显的效果，其原因是谷氨酰胺的氨基转移到葡萄糖上，生成消化器粘膜上皮组织粘蛋白的组成成分葡萄糖胺。
(10)丝氨酸、丙氨酸与脯氨酸
丝氨酸是合成嘌呤、胸腺嘧淀与胆碱的前体，丙氨酸对体内蛋白质合成过程起重要作用，它在体内代谢时通过脱氨生成酮酸，按照葡萄糖代谢途径生成糖。脯氨酸分子中吡咯环在结构上与血红蛋白密切相关。羟脯氨酸是胶原的组成成分之一。体内脯氨酸、羟脯氨酸浓度不平衡会造成牙齿、骨骼中的软骨及韧带组织的韧性减弱。脯氨酸衍生物和利尿剂配合，具有抗高血压作用。
牛磺酸：牛磺酸是牛黄的组成成分。
牛磺酸普遍存在于动物乳汁、脑与心脏中，在肌肉中含量最高，以游离形式存在，不参与蛋白质代谢。植物中仅存在藻类，高等植物中尚未发现。体内牛磺酸是由半胱氨酸代谢而来的。牛磺酸的缺乏会影响到生长、视力、心脏与脑的正常生长。
被细菌感染的病人，由于细菌的大量繁殖消耗了体内的牛磺酸，也会形成牛磺酸缺乏，发生眼底视网膜电流图的变化，而补充牛磺酸后会使眼底的病变好转由于人类只能有限地合成牛磺酸，因此膳食中的牛磺酸就显得非常重要。
奶制品中牛磺酸的含量很低。禽类中，黑色禽肉的牛磺酸含量要比白色肉的高。海产品与禽、畜类比较，以海产品中的牛磺酸含量最高，如牡蛎、蛤蜊与淡菜中牛磺酸可高达400mg/100g以上，同时加热烹调对其牛磺酸的含量没有什么影响。日常的各种食物，包括谷物、水果和蔬菜等，都不含牛磺酸。
精氨酸
(一)精氨酸是鸟氨酸循环中的一个组成成分，具有极其重要的生理功能。多吃精氨酸，可以增加肝脏中精氨酸酶的活性，有助于将血液中的氨转变为尿素而排泄出去。所以，精氨酸对高氨血症、肝脏机能障碍等疾病颇有效果。
精氨酸是一种双基氨基酸，对成人来说虽然不是必需氨基酸，但在有些情况如机体发育不成熟或在严重应激条件下，如果缺乏精氨酸，机体便不能维持正氮平衡与正常的生理功能。病人若缺乏精氨酸会导致血氨过高，甚至昏迷。婴儿若先天性缺乏尿素循环的某些酶，精氨酸对其也是必需的，否则不能维持其正常的生长与发育。
精氨酸的重要代谢功能是促进伤口的愈合作用，它可促进胶原组织的合成，故能修复伤口。在伤口分泌液中可观察到精氨酸酶活性的升高，这也表明伤口附近的精氨酸需要量大增。精氨酸能促进伤口周围的微循环而促使伤口早日痊愈。
精氨酸的免疫调节功能，可防止胸腺的退化(尤其是受伤后的退化)，补充精氨酸能增加胸腺的重量，促进胸腺中淋巴细胞的生长。
补充精氨酸还能减少患肿瘤动物的体积，降低肿瘤的转移率，提高动物的活存时间与存活率。
在免疫系统中，除淋巴细胞外，吞噬细胞的活力也与精氨酸有关。加入精氨酸后，可活化其酶系统，使之更能杀死肿瘤细胞或细菌等靶细胞。
为证实本发明的有效作用，我们进行了相关实验研究：
产品的临床研究摘要
试验题目：复方氨基酸脂质凝胶临床试验
国家食品药品监督管理局的批件号：2001XL0279
伦理委员会批准时间：2001年12月5日，上海第二医科大学药物临床试验伦理委员会审定了临床试验方案、知情同意书和病例报告表。
试验起止日期：2002年08月至2004年01月
试验目的；评价复方氨基酸脂质凝胶对烧伤创面的临床疗效及安全性
观察指标：观察创面动态愈合百分比和创面愈合天数
试验设计：多中心、随机、盲法、阳性药物自身对照试验。每个受试者选择深度基本一致，面积相近，部位相邻或对称的两个创面区域(A区创面和B区创面)进行同体自身对照。A、B区域所使用的药物是由随机数指定的，每个受试者归入XY组或YX组，XY组是指A区用“X”药、B区用“Y”药；YX组是指A区用“Y”药、B区用“X”药。“X”药、“Y”药由二次揭盲确定。
试验人群：烧伤患者，受试病例年龄为18-65岁，性别不限
病例数：完成120例(试验药120例，对照药120例)无脱落病例。
给药方法：复方氨基酸脂质凝胶外用于浅II度、深II度烧伤创面，隔天换药一次；用药时间：至创面愈合或用药3周
对照药：临床最常用的烧伤创面外用药磺胺嘧啶银霜
统计分析方法：
1、对于剔除，脱落病例逐一进行统计描述。
处理的可比性
进行两组间治疗前基础数据的比较，可比性比较主要采用c2检验或确切概率计算，t检验和非参数检验。
效性
烧伤面积、伤后时间和创缘红肿的XY组与YX组比较用WILCOXON秩和检验，统计量为Z。
性别、烧伤原因和AB区划分的XY组与YX组比较用确切概率计算。两组创面愈合时间的比较用控制中心效应的多终点COX回归，统计量为Z。
两组创面愈合百分比的比较采用配对t检验方法。
安全性
不良反应采用统计描述方法。
实验室数据主要采用统计描述分析疗前疗后之变化情况。
必要时比较疗前疗后各实验室数据之均值。
以上所有的假设检验采用双侧检验，取α＝0.05。
疗效评价指标：创面完全愈合时间、创面愈合百分比
安全性评价：研究期间不良反应及实验数据的变化(如体温、呼吸、心率、血尿常规及肝肾功能等)
结果：创面用药后试验组患者浅二度及深二度烧伤创面愈合时间均较对照组显著缩短(P＜0.01)，浅二度烧伤创面用药6天后试验组患者创面愈合百分比显著大于对照组(P＜0.01)，深二度烧伤创面用药6天后试验组患者创面愈合百分比已显著大于对照组(P＜0.01)，14天后试验组患者愈合率仍显著大于对照组(P＜0.01)。两组用药后均无明显不良反应。
结论：试验组创面外用药枛复方氨基酸脂质凝胶有明显的促进创面愈合作用，且无明显不良反应。
浅II度烧伤病人创面用药后，对照组累计愈合率为25％、50％、75％的创面完全愈合时间分别为10天、10天、12天，试验组累计愈合率为25％、50％、75％的创面完全愈合时间分别为8天、10天、10天，试验组完全愈合时间快于对照组(P＝0.0000)。
深II度烧伤病人创面用药后，对照组累计愈合率为25％、50％、75％的创面完全愈合时间分别为16天、18天、20天，试验组累计愈合率为25％、50％、75％的创面完全愈合时间分别为14天、14天、19天，试验组完全愈合时间快于对照组(P＝0.0001)。
浅II度烧伤病人治疗6天后的创面愈合百分比，对照组为37.91±27.23％，试验组为46.24±28.47％，试验组高于对照组(P＝0.0000)。
深II度烧伤病人治疗6天后的创面愈合百分比，对照组为10.79±12.55％，试验组为20.61±20.80％，试验组高于对照组(P＝0.0008)。
深II度烧伤病人治疗14天后的创面完全愈合率，对照组为3.33±3.28％，试验组为50.00±9.13％，试验组的创面完全愈合率高于对照组(P＝0.0000)。
提示试验外用药有明显的促进创面愈合作用。本试验用药复方氨基酸脂质凝胶在创面局部形成一层保护膜，并提供创面组织生长修复所需的氨基酸类营养物质，从而促进创面组织的生长修复，促进创面愈合。
为了证明本发明的有效作用，本发明人还完成了下面的试验：
复方氨基酸脂质凝胶对创面修复与细菌感染的实验研究
材料
1动物
ICR系小鼠，雄性，体重18～24g；SD系雄性大鼠，体重200～250g；豚鼠，雄性，体重200～250g。雄性健康日本大耳白兔，体重2.0～2.5kg，分笼饲养于普通动物房，自由进食与饮水。
2菌株
致病性金葡球菌与绿脓杆菌取自浙江大学医学院附属第一医院，本室保存并接种于普通肉汤中，37℃孵育18h，经细菌计数测定，分别配成1×108·mL-1和4×107·mL-1菌液备用。选择性金葡球菌培养基为Baird Parker琼脂，选择性绿脓杆菌培养基为麦康凯琼脂，家兔皮肤正常菌群分离平板为本室自制的营养琼脂。
3试药与试剂
试验用药为临床用浓度的复方氨基酸脂质凝胶(Lipid gel of compound amino acids，简称L GOCAA)及不含药的基质，由杭州杭康生物药业有限公司提供，批号：980916。供实验用的低、中、高3个浓度L GOCAA分别含复方氨基酸3.3，10和30mg·g-1。阳性对照药素高捷疗(不含蛋白和抗原的幼牛血液透析物)软膏系瑞士素高大药厂(Solco Basle)产品，每管20g，批号：746203。阳性对照药贝复济喷雾剂(BFGF，重组牛碱性成纤维细胞生长因子)为珠海东大生物制药有限公司产品。硫化钠和聚维酮碘溶液为市售品。
4仪器及设备
岛津Libror AEL-200型电子天平，隔水式电热恒温培养箱，SC-101型鼓风电热恒温干燥箱。
方法
1大鼠疮疡模型
按公开的文献方法，将大鼠背部用硫化钠脱毛(脱毛剂配制：2％CMC2Na水溶液加10％硫化钠)。次日在戊巴比妥钠40mg·kg-1麻醉下将去毛的背部皮肤浸入85℃恒温水浴中，持续15s，造成深II度烫伤，烫伤面积为5cm×8cm，约是体表面积的10％。随后立即每鼠ip灭菌生理氯化钠溶液5mL，并在烫伤的皮肤表面滴加浓度为109·mL-1的金葡球菌，每只0.5mL。
实验分组 大鼠50只，按烫伤面积均分为5组。第1组为对照组，涂赋形剂软膏；第2组为阳性对照，涂素高捷疗软膏；第3，4，5组分别为L GOCAA低、中、高浓度组。
药物处理与观察 大鼠烫伤后即用半透明纸描绘皮肤烫伤面积的图形，按因操作造成皮肤烫伤面积的差异均分5组，次日开始涂药，每只涂药2g，qd，每隔5d称体重及描绘皮肤烫伤面积的图形1次，称取烫伤皮肤面积图纸的重量，按Y＝2.94x+1.06，r＝0.9998[x为面积，Y为纸重(mg)]换算得面积，计算烫伤皮肤面积的减少百分率[烫伤皮肤面积的减少百分率＝[(用药前的面积-用药后的面积)/用药前面积]×100％]。
2豚鼠皮肤切割伤模型
豚鼠背部脱毛后次日，麻醉，消毒皮肤，剪去背部全层皮肤1块，面积为2.5cm×2.5cm。次日开始涂药，每只涂1g，qd。
豚鼠40只，分为5组。第1组为对照组。涂赋形剂软膏；第2组为阳性对照，涂素高捷疗软膏：第3，4，5组分别为L GOCAA低、中、高浓度组。药物处理与观察结果同上。
3小鼠皮肤切割伤模型
小鼠背部去毛，消毒皮肤后，剪去背部全层皮肤1块，面积为1.5cm×1.5cm。次日开始涂药，每只涂0.5g，qd。实验分组、药物处理与观察结果同上。
4家兔皮肤切割伤感染模型
采用2种模型：①家兔背部创伤后，创面不作处理的动物模型。②家兔背部创伤后，创丽滴加金葡球菌或绿脓杆菌的创面感染细菌动物模型
造型方法 模型①雄性健康家兔，背部去毛后次日经碘液消毒，用直径1.8cm，面积2.45cm2钢质打孔器在家兔背部脊柱两侧各2cm处自上而下切割4个圆形创面，孔间距离4～5cm，深至皮下，止血后备用。4个圆形切割创面分别作为空白对照、基质对照、阳性药及LGOCAA给药用，其给药孔位在每只家兔均依次轮转，如第二只兔为L GOCAA、空白对照、基质对照及阳性药。模型②切割致创伤方法同上，致伤后在动物创面滴加金葡球菌或绿脓杆菌0.1mL，浓度为1×108·mL-1和4×107·mL-1，造成感染创面，次日取样经测定创面菌量后开始涂药。
实验分组与处理 每组6只家兔，每天药物处理1次，连续14d。实验分3批进行：第1批实验不滴加细菌，第2批实验滴加金葡球菌，第3批实验滴加绿脓杆菌。每批均分为4组：空白对照组，不作任何处理；基质对照组，涂凝胶基质，约0.2g；阳性对照组，喷雾贝复济2下(约0.1mL，240U)：L GOCAA组，涂药约0.2g。
观察指标与时间 ①伤后动态测定创面细菌总数(d1，d7，d14)；②创面愈合的经时动态观察，于d0，d3，d6，d9，d12用半透明纸绘得创面的图形，再将图形描至小方格纸，测定小方格的格数表示创面面积，与涂药前(d0)比较，计算每只动物不同时间的创面愈合百分率，然后求得创面平均愈合百分率。
痂下菌量测定 滴加细菌当天为d0，于d1，d7，d14分别取痂下组织，无菌条件称重后置玻璃匀浆器中研磨，然后再加生理氯化钠溶液研磨，用生理氯化钠溶液作10倍系列稀释后取液体10gL分别涂布于分离培养基内，于37℃孵育24～48h，选取目的菌进行细菌计数(不滴加细菌组计数正常皮肤菌群总数)，按菌落数(个.g-1。)＝(菌落数×稀释倍数×1/0.01)/组织重量(g)，计算每克组织的细菌数。
结果
1对大鼠疮疡的影响
L GOCAA3个浓度组在d20后的皮肤疮疡面积均明显小于对照组，但高、中、低浓度组之间的差别并不显著。阳性对照药素高捷疗未见作用，结果见表1。
表1L GOCAA对大鼠皮肤疮疡的促恢复作用
| 组别 | d0 | d10 | d20 | d30 | ||||
| 面积/cm2 | 面积/cm2 | 减少率％ | 面积/cm2 | 减少率/％ | 面积/cm2 | 减少率/％ | ||
| 对照 | 41.4±5.9 | 42.7±10.3 | -1.3±1.1 | 27.6±7.1 | 38.1±13.4 | 12.4±3.2 | 70.5±7.1 | |
| 素高捷疗 | 42.2±7.8 | 42.0±8.1 | 6.4±14.9 | 25.8±4.9 | 37.9±7.2 | 11.7±3.9 | 70.7±7.6 | |
| LGOCAA | (低) | 38.6±4.7 | 36.7±4.1 | 1.6±3.6 | 18.3±5.2b | 50.9±13.4a | 8.7±3.1a | 75.9±8.6 |
| (中) | 36.7±1.8 | 38.6±5.3 | -2.6±1.1 | 20.1±2.7b | 45.3±8.3 | 9.0±1.6b | 73.3±5.9 | |
| (高) | 38.1±4.3 | 36.7±4.4 | 3.0±12.8 | 21.4±3.8a | 42.6±13.7 | 9.4±2.5 | 73.2±10.4 | |
n＝10，与对照组比较，a：P＜0.05，b：P＜0.01
2对豚鼠皮肤切割伤的促愈合作用
切除皮肤处连续涂药至d15后，本产品外用制剂中、高浓度组有较好的促进皮肤愈合作用，结果见表2。
表2L GOCAA对豚鼠皮肤切割伤的促愈合作用
| 组别 | 切除皮肤面积/cm2 | |||||
| d0 | d5 | d10 | d15 | D20 | ||
| 对照 | 9.70±0.38 | 5.83±0.28 | 3.41±0.18 | 2.62±0.22 | 1.91±0.08 | |
| 素高捷疗 | 9.87±0.72 | 4.59±0.22a | 3.04±0.65 | 1.64±0.15c | 0.79±0.15c | |
| L GOCAA | (低) | 10.31±1.51 | 5.28±0.32 | 3.68±0.90 | 2.15±0.11 | 1.30±0.18a |
| (中) | 9.97±0.56 | 5.18±0.22 | 3.48±0.35 | 1.47±0.05c | 1.03±0.05c | |
| (高) | 10.27±0.90 | 5.34±0.38 | 3.20±0.83 | 1.61±0.28c | 0.72±0.35b | |
n＝8，与对照组比较，a：P＜0.05，b：P＜0.01，c：P＜0.001
3对小鼠皮肤切割伤的促愈合作用
切除皮肤处连续涂药至d5时，本产品外用制剂中、高浓度组有促进皮肤愈合作用，而至d20时低、中浓度组亦有促进皮肤愈合作用。阳性对照药素高捷疗的作用更明显而稳定，结果见表3。
表3L GOCAA对小鼠皮肤切割伤的促愈合作用
| 组别 | 切除皮肤面积/cm2 | |||||
| d0 | d5 | d10 | d15 | d20 | ||
| 对照 | 4.67±0.18 | 3.44±0.42 | 2.39±0.06 | 1.74±0.32 | 0.62±0.05 | |
| 素高捷疗 | 4.40±0.62 | 2.42±0.42b | 1.24±0.08c | 0.76±0.06c | 0.01±0.03c | |
| L GOCAA | (低) | 4.80±0.11 | 3.38±0.69 | 2.53±0.11 | 1.17±0.15a | 0.08±0.04b |
| (中) | 4.77±0.25 | 2.70±0.18a | 2.32±0.22 | 1.3±0.04 | 0.18±0.02a | |
| (高) | 4.63±0.25 | 2.36±0.32b | 2.15±0.15 | 1.44±0.28 | 0.59±0.22 | |
n＝10，与对照组比较，a：P＜0.05，b：P＜0.01，C：P＜0.001
4对家兔皮肤切割伤感染模型的影响
4.1一般观察实验期间不滴加细菌与滴加金葡球菌或绿脓杆菌的3批家兔均未见异常反应，摄食与饮水量相似，活动及尿、便如常。
4.2切割伤皮肤局部观察家兔经皮肤切割伤后，伤口表面结痂，边缘有轻度红肿、隆起，3～5d后渐渐减退，以空白组与基质组尤为明显，不滴加细菌组结痂较薄，红肿与隆起轻微：滴加细菌组尤其绿脓杆菌组的空白组与基质组红肿、隆起明显，可持续至7～8d后渐渐减退，用药组结痂较薄，红肿与隆起轻微。恢复较快。
4.3对痂下组织细菌总量的影响 3批家兔的空白对照、基质对照、贝复济和L GOCAA各组之间在不同时间的菌量无显著差异；表明用药不会加重感染：不滴加细菌组d1的菌量显著低于2个滴加细菌组的菌量；3批实验均显示d7的菌量较d1升高，而d14时恢复至d1，甚至低于d1，表明随着损伤的恢复，细菌被清除。结果见表4。
表4 L GOCAA对家兔痂下组织细菌量的测定结果
| 实验批次 | 组别 | 菌量(菌量对数值±s，n＝6) | ||
| d1 | d7 | d14 | ||
| 不滴加细菌 | 空白对照 | 4.763±0.307 | 5.219±1.030 | 4.137±0.889 |
| 基质对照 | 5.033±0.583 | 5.853±0.628 | 4.556±0.839 | |
| 贝复济 | 4550±0.301 | 5.223±0.520 | 4.074±0.607 | |
| L GOCAA | 4.727±0.380 | 5.813±0.601 | 4.749±1.025 | |
| 滴加金葡球菌 | 空白对照 | 7.148±0.297 | 7.176±0.484 | 5.837±0.498 |
| 基质对照 | 6.879±0.161 | 7.243±0.298 | 6.014±0.589 | |
| 贝复济 | 6.903±0.265 | 7.252±0.223 | 6.229±0.275 | |
| L GOCAA | 6.828±0.386 | 7.285±0.215 | 5.945±0.431 | |
| 滴加绿浓杆菌 | 空白对照 | 6.453±0.373 | 6.991±0.142 | 4.123±0.273 |
| 基质对照 | 6.415±0.400 | 7.146±0.371 | 3.905±0.262 | |
| 贝复济 | 5.995±0.581 | 6.966±0.244 | 4.125±0.354 | |
| L GOCAA | 6.309±0.430 | 6.963±0.172 | 4.001±0.254 |
4.4对家兔切割伤皮肤愈合的影响 L GOCAA对家兔切割伤后不滴加细菌与滴加金葡球菌或绿脓杆菌的皮肤愈合均有促进作用，其创面愈合百分率显著高于基质组。由于第一批实验时手术操作较不熟练，致使损伤较重，出血甚多，创面恢复较慢，因而显示药物作用略差。至第2、3批实验时操作较熟练，各孔损伤的轻重程度大致相近，显示药物有较好的促进创面愈合作用。结果见表5。
表5 L GOCAA对家兔切割伤皮肤愈合的影响
| 实验批次 | 组别 | 创面愈合百分率/％ | |||
| d3 | d6 | d9 | d12 | ||
| 不滴加细菌 | 空白对照 | 7.1±15.6 | 22.1±20.3 | 45.7±16.4 | 78.5±12.8 |
| 基质对照 | 27.6±8.9 | 43.5±14.4 | 65.7±14.1 | 86.0±12.3 | |
| 贝复济 | 21.6±18.3 | 44.9±10.4 | 69.8±8.9 | 90.9±6.6 | |
| LGOCAA | 41.0±13.3 | 46.5±15.1 | 84.3±13.8a | 94.5±7.7 | |
| 滴加金葡球菌 | 空白对照 | 42.8±10.5 | 56.3±10.9 | 71.0±5.7 | 87.5±2.7 |
| 基质对照 | 48.3±5.7 | 63.7±4.9 | 68.4±16.3 | 88.2±4.3 | |
| 贝复济 | 65.9±7.6b | 74.1±5.6a | 84.3±6.4a | 97.4±1.0c | |
| L GOCAA | 64.2±8.7b | 74.9±6.4b | 83.8±11.1 | 97.6±1.8c | |
| 滴加绿浓杆菌 | 空白对照 | 36.4±11.5 | 46.7±10.5 | 66.2±16.9 | 86.2±9.33 |
| 基质对照 | 33.8±1.7 | 55.3±5.9 | 65.7±16.5 | 90.9±4.2 | |
| 贝复济 | 47.3±18.1 | 66.9±5.2b | 81.0±7.5 | 96.4±3.5a | |
| L GOCAA | 56.6±9.2c | 68.8±5.9b | 86.8±7.1a | 97.5±4.4a | |
实验结果表明，L GOCAA有较好的促进大鼠皮肤疮疡恢复及促进豚鼠和小鼠皮肤切割伤愈合作用。药物浓度以中浓度为宜。L GOCAA的上述作用可能与其增加皮肤营养，增强皮肤抵抗力，从而促进组织新生等作用有关。阳性对照药素高捷疗为不含蛋白和抗原的幼牛血液透析物，是细胞代谢促进剂，能增进受损细胞对氧和葡萄糖的摄取和利用，促进纤维母细胞生长，激发毛细血管形成，改善微循环，加速组织细胞的修复，促进受损粘膜与溃疡愈合，使纤维重组，减少或避免瘢痕形成。本实验显示素高捷疗对豚鼠和小鼠皮肤切割伤也有较好的作用，而对大鼠皮肤疮疡模型作用不甚明显，表明对感染创面作用较差，临床选择适应证应予注意。
本实验证明L GOCAA外用对家兔皮肤切割伤在滴加和不滴加细菌的情况下均有良好的促进创面愈合作用，且不增加创面感染的发生，提示L GOCAA亦适用于感染创面。由于本产品外用制剂、基质、阳性对照药贝复济均不含抗菌药物，试验中各组的d7菌量均较d1升高，而d14时恢复至d1水平，提示用药前期可酌情联合局部或全身使用抗菌药物。比较L GOCAA与阳性对照药贝复济两者的皮肤创面愈合百分率与创面菌量计数均未见明显差异，表明两者的作用相近。阳性对照药贝复济为外用重组牛碱性成纤维细胞生长因子，是一种多功能细胞生长因子，对来源于中胚层和外胚层的细胞如上皮细胞、真皮细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞等具有促进修复和再生的作用，因此可能由于该药的促进毛细血管再生和改善局部血液循环作用，而促进创面修复，提高了创面愈合的质量。而L GOCAA则可能由于通过在创面形成保护膜、同时改善局部营养而起到促进创面愈合的作用。
具体实施方式：
本发明的实施例1：本发明的软膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g和对羟基苯甲酸乙酯3g，卵磷脂2-20g，二甲聚硅-200300g，白蜂蜡35g，白凡士林665g；制备方法是：二甲聚硅-200，白蜂蜡，白凡士林、卵磷脂等基质先加热溶化，再加入主药14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C和对羟基苯甲酸乙酯混合均匀，灭菌、分装即得。
在制备过程中发现软膏剂还可用羊毛脂、植物油或石蜡等作为制备的基质。
本发明的实施例2：乳膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料和基质：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、硬脂酸60g、硬脂醇60g、吐温8044g，司盘6016g、白凡士林50g、液体石蜡90g、甘油100g、山梨酸2g、蒸馏水加至1000g；分别将油相成分：硬脂酸、硬脂醇、司盘、白凡士林及液体石蜡与水相成分：14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C、吐温、甘油、山梨酸、水、山梨酸混合、溶解后，加热至同温：80-90℃，将油相加入至水相中，搅拌匀化即可。
本发明的实施例3：溶液剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g，配成1000ML溶液即可。
这种促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的应用方法是：将其贴合、粘贴、涂抹或喷洒在人体皮肤的创面，局部使用，可以促进创面修复愈合。
本发明的实施例4：每1000g产品中含：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：海藻酸钠90g、L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g、卵磷脂2g。
为了保证产品对人体皮肤没有刺激，本实施例的产品pH需要调整成为5-7。
制备方法是：称取处方量的14种氨基酸、维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶于适量温度为70-80℃的蒸馏水中，溶解完全，加入用热水溶解的对羟基苯甲酸乙酯后搅匀，趁热将卵磷脂加入其中，高速搅拌使其分散均匀；将基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入搅拌锅内，将上述溶液缓缓加入基质中，边加边搅，制成均匀的本产品，灌封，灭菌，包装。
本发明的实施例5：每1000g产品中含：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：海藻酸钠、L-盐酸半胱氨酸、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯、卵磷脂和胆固醇的混合物；具体的是：每1000g产品中，含有辅料：海藻酸钠90g、L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g、卵磷脂10g，按照卵磷脂和胆固醇重量比例为2∶1的比例称取胆固醇5g；将卵磷脂、胆固醇溶于氯仿中，旋转蒸发成脂质体膜；取配方中的14种氨基酸，维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶解于适量水中制成水相；将水相倒入脂质体膜中，浸泡，搅拌乳化；将水溶性基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入乳化液中搅拌混合均匀，得到产品的pH为6；灌封，灭菌，包装。
本发明的实施例6：(下述实施例中“份”的含义为重量份，如：公斤、克等)
它用L-异亮氨酸0.5份、L-亮氨酸1份、L-醋酸赖氨酸0.3份、L-蛋氨酸0.1份、L-苯丙氨酸0.1份、L-苏氨酸0.1份、L-色氨酸0.05份、L-缬氨酸0.5份、L-丙氨酸0.2份、L-精氨酸0.3份、L-组氨酸0.05份、L-脯氨酸0.4份、L-丝氨酸0.1份和甘氨酸0.1份与辅料混合制备而成。制备凝胶剂的辅料为：海藻酸钠、L-盐酸半胱氨酸、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯、卵磷脂；具体的是：每1000份产品中，含有辅料：海藻酸钠90份、L-盐酸半胱氨酸0.5份、维生素C 1份、对羟基苯甲酸乙酯3份、卵磷脂2份。取处方量的14种氨基酸、维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶于适量温度为70-80℃的蒸馏水中，溶解完全，加入用热水溶解的对羟基苯甲酸乙酯后搅匀，趁热将卵磷脂加入其中，高速搅拌使其分散均匀；将基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入搅拌锅内，将上述溶液缓缓加入基质中，边加边搅，制成均匀的pH为3的本产品，灌封，灭菌，包装。
本发明的实施例7：(下述实施例中“份”的含义为重量份，如：公斤、克等)
它用L-异亮氨酸1.5份、L-亮氨酸2份、L-醋酸赖氨酸0.9份、L-蛋氨酸0.5份、L-苯丙氨酸0.5份、L-苏氨酸0.4份、L-色氨酸1.0份、L-缬氨酸1.2份、L-丙氨酸0.6份、L-精氨酸0.8份、L-组氨酸0.3份、L-脯氨酸0.8份、L-丝氨酸0.5份和甘氨酸0.5份与辅料混合制备而成，产品的pH为7.5。
辅料为：海藻酸钠、L-盐酸半胱氨酸、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯、卵磷脂和胆固醇的混合物；具体的是：每1000份产品中，含有辅料：海藻酸钠90份、L-盐酸半胱氨酸0.5份、维生素C 1份、对羟基苯甲酸乙酯3份、卵磷脂20份、胆固醇3.333份。
取配方中的卵磷脂、胆固醇溶于氯仿中，旋转蒸发成脂质体膜；称取配方中的14种氨基酸，维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶解于适量水中制成水相；将水相倒入脂质体膜中，浸泡，搅拌乳化；将水溶性基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入乳化液中搅拌混合均匀；灌封，灭菌，包装。
按照常规的生产方法，凝胶剂的基质除海藻酸钠以外，也可以选择甘油明胶、纤维素类衍生物、淀粉甘油、聚羧乙烯或聚乙二醇作为制备用的基质。
本发明的实施例8：(下述实施例中“份”的含义为重量份，如：公斤、克等)
它用L-异亮氨酸1份、L-亮氨酸1.5份、L-醋酸赖氨酸0.8份、L-蛋氨酸0.3份、L-苯丙氨酸0.3份、L-苏氨酸0.2份、L-色氨酸0.08份、L-缬氨酸1.0份、L-丙氨酸0.4份、L-精氨酸0.5份、L-组氨酸0.2份、L-脯氨酸0.6份、L-丝氨酸0.3份和甘氨酸0.4份与辅料混合制备而成，辅料为：每1000份产品中，海藻酸钠90份、L-盐酸半胱氨酸0.5份、维生素C1份、对羟基苯甲酸乙酯3份、卵磷脂15份，取处方量的14种氨基酸、维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶于适量温度为70-80℃的蒸馏水中，溶解完全，加入用热水溶解的对羟基苯甲酸乙酯后搅匀，趁热将卵磷脂加入其中，高速搅拌使其分散均匀；将基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入搅拌锅内，将上述溶液缓缓加入基质中，边加边搅，制成均匀的本产品，灌封，灭菌，包装。
实施过程中发现，凝胶剂的基质除海藻酸钠以外，也可以选择甘油明胶、纤维素类衍生物、淀粉甘油、聚羧乙烯或聚乙二醇作为制备用的基质，尽管效果不如我们提供的最佳技术方案，但是也能够制备出来。
Claims (12)
1.促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂，其特征在于：按照重量份计算：它用L-异亮氨酸0.5～1.5份、L-亮氨酸1～2份、L-醋酸赖氨酸0.3～0.9份、L-蛋氨酸0.1～0.5份、L-苯丙氨酸0.1～0.5份、L-苏氨酸0.1～0.4份、L-色氨酸0.05～1.0份、L-缬氨酸0.5～1.2份、L-丙氨酸0.2～0.6份、L-精氨酸0.3～0.8份、L-组氨酸0.05～0.3份、L-脯氨酸0.4～0.8份、L-丝氨酸0.1～0.5份和甘氨酸0.1～0.5份与辅料混合制备而成，产品的pH为3～7.5。
2.按照权利要求1所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂，其特征在于：每1000g产品中含：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料，产品的pH为5-7。
3.按照权利要求1或2所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂，其特征在于：所述外用制剂是：凝胶剂、软膏剂、乳膏剂或溶液剂。
4.按照权利要求1或2所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂，其特征在于：制备凝胶剂的辅料为：海藻酸钠、L-盐酸半胱氨酸、维生素C、对羟基苯甲酸乙酯、卵磷脂或卵磷脂和胆固醇的混合物；具体的是：每1000g产品中，含有辅料：海藻酸钠90g、L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g、卵磷脂2-20g。
5.按照权利要求4所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂，其特征在于：凝胶剂的基质除海藻酸钠以外，可选择甘油明胶、纤维素类衍生物、淀粉甘油、聚羧乙烯或聚乙二醇。
6.如权利要求1-5中任意一项所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：称取处方量的14种氨基酸、维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶于适量温度为70-80℃的蒸馏水中，溶解完全，加入用热水溶解的对羟基苯甲酸乙酯后搅匀，趁热将卵磷脂或卵磷脂和胆固醇的混合物加入其中，高速搅拌使其分散均匀；将基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入搅拌锅内，将上述溶液缓缓加入基质中，边加边搅，制成均匀的本产品，灌封，灭菌，包装。
7.如权利要求1-5中任意一项所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：按照卵磷脂和胆固醇重量比例为2∶1？∶1的比例称取配方中的卵磷脂、胆固醇溶于氯仿中，旋转蒸发成脂质体膜；称取配方中的14种氨基酸，维生素C、L-盐酸半胱氨酸溶解于适量水中制成水相；将水相倒入脂质体膜中，浸泡，搅拌乳化；将水溶性基质海藻酸钠加蒸馏水适量溶胀完全，加入乳化液中搅拌混合均匀；灌封，灭菌，包装。
8.如权利要求1～3中任意一项所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：软膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g和对羟基苯甲酸乙酯3g，卵磷脂2-20g，二甲聚硅-200 300g，白蜂蜡35g，白凡士林665g；制备方法是：二甲聚硅-200，白蜂蜡，白凡士林、卵磷脂等基质先加热溶化，再加入主药14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C和对羟基苯甲酸乙酯混合均匀，灭菌、分装即得。
9.按照权利要求8所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：软膏剂还可用羊毛脂、植物油或石蜡等作为制备的基质。
10.如权利要求1～3中任意一项所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：乳膏剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料和基质：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、硬脂酸60g、硬脂醇60g、吐温80 44g，司盘60 16g、白凡士林50g、液体石蜡90g、甘油100g、山梨酸2g、蒸馏水加至1000g；分别将油相成分：硬脂酸、硬脂醇、司盘、白凡士林及液体石蜡与水相成分：14种氨基酸和辅料L-盐酸半胱氨酸、维生素C、吐温、甘油、山梨酸、水、山梨酸混合、溶解后，加热至同温：80-90℃，将油相加入至水相中，搅拌匀化即可。
11.如权利要求1～3中任意一项所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的制备方法，其特征在于：溶液剂这样制备：每1000g含主药：L-异亮氨酸0.766g、L-亮氨酸1.378g、L-醋酸赖氨酸0.58g、L-蛋氨酸0.25g、L-苯丙氨酸0.32g、L-苏氨酸0.2g、L-色氨酸0.09g、L-缬氨酸0.886g、L-丙氨酸0.4g、L-精氨酸0.58g、L-组氨酸0.16g、L-脯氨酸0.63g、L-丝氨酸0.33g、甘氨酸0.33g；其余为辅料：L-盐酸半胱氨酸0.5g、维生素C 1g、对羟基苯甲酸乙酯3g，配成1000ML溶液即可。
12.如按照权利要求1、2或3所述的促进创面修复愈合的复方氨基酸外用制剂的应用，其特征在于：将其贴合、粘贴、涂抹或喷洒在人体皮肤的创面，局部使用，可以促进创面修复愈合。
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