CN1281230C - 治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 - Google Patents
治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1281230C CN1281230C CNB031146635A CN03114663A CN1281230C CN 1281230 C CN1281230 C CN 1281230C CN B031146635 A CNB031146635 A CN B031146635A CN 03114663 A CN03114663 A CN 03114663A CN 1281230 C CN1281230 C CN 1281230C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- group
- oleum sesami
- scald
- extract
- cera flava
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡及疤痕的药物组合物，由白芷、枯矾、冰片和可药用的载体和/或赋形剂制成药剂学上所述的任何一种剂型；本发明组份较少、不含有毒有害成分及名贵药材，与现有烧伤膏相比比较，其止疼、抑菌、促进创面愈合、消除疤痕效果好。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的中药复方制剂。
背景技术
目前，国内市售同类药品有湿润烧伤膏、紫花烧伤膏，品种少，患者选择余地小，价格高；药味组成都在十味以上，加工工艺复杂，生产成本高。
其中湿润烧伤膏的配方中的主要成分为：黄芩、黄连、黄柏，这种烧伤膏的创面愈合速度慢，且不能消除疤痕。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，该组合物中组份较少、不含有毒有害成分及名贵药材，与现有烧伤膏相比比较，其止疼、抑菌、促进创面愈合、消除疤痕效果好。
本发明的目的可通过如下措施来实现：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由下述重量百分含量的原料按药剂学上所述的任何一种剂型制成：
白芷2-20％ 枯矾或白矾1-10％
冰片、羚羊角、薄荷或其提取物0.1-5％，其余量为可药用的载体和/或赋形剂。
所述的剂型为膏剂、喷雾剂、贴剂、乳剂或栓剂。
当所述的剂型为膏剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂选自蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种与麻油的混合物，其中蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种与麻油的重量比为15-30∶100。
所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物的制备方法包括下述步骤：先将白芷粉碎；将白矾制成枯矾、粉碎；再将麻油加热至100℃，加入粉碎的白芷，搅拌、油煎，油温保持在100～160℃，持续10-30分钟；过滤除去药渣，在药油中加入蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种，熔化、搅拌至半固体状时，在搅拌过程中加入枯矾及冰片/羚羊角、薄荷或其提取物，并搅拌混匀，即可；其中白芷、枯矾、冰片、羚羊角、薄荷或其提取物、及蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种和麻油的重量百分含量分别为白芷2-20％、枯矾1-10％、冰片0.1-5％，其余量为蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种和麻油，且蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少-种与麻油的重量比为15-30∶100。
当所述的剂型为喷雾剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂为麻油、及水、乙醇或其混合物、乳化剂。
当所述的剂型为贴剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂为蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种、麻油及通用贴剂敷料。
本发明相比现有技术具有如下优点：
1、本发明以中医治疗烧烫伤和皮肤粘膜溃疡的理论和实践为基础，用具有活血止痛、祛风散湿、生肌排脓功效的白芷为君药，发挥止痛止痒、生肌排脓的核心作用；臣药选用枯矾和冰片二药，枯矾性味酸涩寒，具有收敛止血的作用，辅助白芷生肌敛疮。冰片味辛苦微寒，辛能散，苦能泻，寒能清。辛散之性能增强白芷的止痛作用；苦寒之性与枯矾的寒凉相伍，共凑清热解毒之用，切中烧伤热胜肉腐的病机。此外，枯矾和冰片的酸涩苦寒之性还能牵制白芷温性太过可能导致的出血。冰片与枯矾虽同具寒性，但一辛一酸，一散一收，相辅相成，行使臣辅之能。
2、本发明在制成膏剂时，采用蜂蜡和麻油作载体和/或赋形剂，其中蜂蜡性味微甘微温，功能收敛、生肌、止痛，对君臣药物的活血止痛止痒，解毒生肌敛疮诸功能起辅佐作用；同时还与麻油一起共为基质而充当佐使的角色。共同行使活血、止痛、止痒，清热、生肌、敛疮，抑菌、消炎，祛瘢痕的作用。
3、本发明的疗效更好；止疼、止痒效果好，愈合速度快，去疤痕，减少色素沉着。
4、本发明无毒副作用；配方中不含有毒有害成份，不存在配伍禁忌。
5、本发明具有活血、止痛、止痒，清热、生肌、敛疮，抑菌、消炎，祛瘢痕的功效，可用于治疗各种烧烫灼伤创面、皮肤粘膜溃疡及皮肤疤痕或皲裂。
本发明的药效学试验结果如下：
(1)对大鼠皮肤烫伤的治疗作用
对大鼠试验性皮肤烫伤模型用本发明的膏剂进行治疗试验，结果显示，本发明中、高浓度组大鼠烫伤创面面积第12天后即较空白组、麻油组、麻油加蜂蜡组明显为小，且差别有显著性，并且疗效强于阳性对照组。
治疗18天时取大鼠烫伤皮肤组织病检，镜下见创面直径的变化趋势与大体摄像创面面积的变化基本一致。本发明低、中、高浓度组大鼠烫伤创面直径较空白组、麻油组或麻油加蜂蜡组明显为小，且差别有显著性。其作用有浓度依赖性。空白对照组大鼠皮肤创面再生带再生表皮明显较薄，肉芽组织增生不良。本发明低、中、高浓度和湿润烧伤膏均明显增加大鼠烫伤皮肤再生表皮层厚度和肉芽组织层厚度，和空白对照组、麻油加蜂蜡组比较差别均有显著性，其中，以本发明中浓度效果更强。
上述结果见表1、2、3。
表1.大鼠皮肤深II度烫伤经各组方治疗后
皮肤烫伤创面面积(mm2)的变化
| 组别 | 0天 | 3天 | 6天 | 9天 | 12天 | 15天 | 18天 |
| 空白组 | 314 | 255.9±44.4 | 235.1±37.0 | 213.6±38.6 | 149.9±25.0 | 103.7±43.6 | 60.5±28.0 |
| 麻油组 | 314 | 264.2±47.2 | 240.5±41.2 | 196.8±46.5 | 124.4±44.4 | 71.9±55.7 | 47.9±19.4 |
| 麻油+蜂蜡组 | 314 | 279.9±38.4 | 243.8±23.8 | 205.1±29.9 | 157.6±28.8 | 86.3±39.3 | 43.0±13.0 |
| 湿润烧伤膏组 | 314 | 261.5±25.9 | 239.9±36.6 | 209.3±35.4 | 124.0±50.4 | 68.8±40.1 | 32.9±5.3bce |
| 本发明低浓度 | 314 | 268.4±17.5 | 216.1±39.2 | 206.1±32.1 | 122.2±52.6 | 58.3±29.4a | 26.2±14.0bde |
| 本发明中浓度 | 314 | 269.4±36.0 | 210.3±23.3 | 207.0±27.8 | 106.6±29.6bf | 54.9±32.4a | 20.3±17.3bdf |
| 本发明高浓度 | 314 | 267.3±50.6 | 215.6±50.2 | 197.1±47.1 | 84.0±34.5bcf | 25.3±17.1bcf | 15.1±12.5bdf |
和空白组比，aP＜0.05，bP＜0.01；和麻油组比较，cP＜0.05，dP＜0.01，和麻油+蜂蜡组比，eP＜0.05，fP＜0.01
表2.大鼠皮肤深II度烫伤经各组方治疗后
创面缩小百分率(％)的变化
| 组别 | 0天 | 3天 | 6天 | 9天 | 12天 | 15天 | 18天 |
| 空白组 | 0 | 18.5 | 25.1 | 32.0 | 52.3 | 67.0 | 80.7 |
| 麻油组 | 0 | 15.9 | 23.4 | 37.3 | 60.4 | 77.1 | 84.7 |
| 麻油+蜂蜡组 | 0 | 10.9 | 22.4 | 37.7 | 49.8 | 72.5 | 86.3 |
| 湿润烧伤膏组 | 0 | 16.7 | 23.6 | 33.3 | 60.5 | 78.1 | 89.5 |
| 本发明低浓度 | 0 | 14.5 | 31.2 | 34.3 | 61.1 | 81.4 | 91.6 |
| 本发明中浓度 | 0 | 14.2 | 33.0 | 34.1 | 66.1 | 82.5 | 93.5 |
| 本发明高浓度 | 0 | 14.9 | 31.3 | 37.2 | 73.3 | 91.9 | 95.2 |
表3.大鼠皮肤深II度烫伤本发明治疗后皮肤病理组织学变化
| 组别 | 创面直径(μm) | 创面愈合率(％) | 再生表皮厚度(μm) | 肉芽组织厚度(μm) |
| 空白组 | 9598±2877 | 52.0 | 85.3±14.5 | 485±135 |
| 麻油组 | 6461±3537a | 67.7 | 90.5±11.0 | 728±98b |
| 麻油+蜂蜡组 | 7588±1566 | 62.1 | 100.1±11.5a | 804±102b |
| 湿润烧伤膏组 | 4264±2512bf | 78.7 | 145.0±18.2bdf | 902±101bde |
| 本发明低浓度 | 3846±1814bcf | 80.8 | 121.5±33.7bd | 866±108bd |
| 本发明中浓度 | 2982±2314bdf | 85.1 | 168.1±19.0bdf | 988±61bdf |
| 本发明高浓度 | 2383±1794bdf | 88.1 | 170.6±17.4bdf | 950±114bdf |
和空白组比，aP＜0.05，bP＜0.01；和麻油组比较，cP＜0.05，dP＜0.01，和麻油+蜂蜡组比，eP＜0.05，fP＜0.01
(2)对兔皮肤烫伤的治疗作用
兔皮肤烫伤后9天内创面缩小速度较慢，各组之间亦无显著性差别。8天后开始脱痂，9天后创面缩小速度明显加快。本发明低、中、高浓度组兔在治疗9天后烫伤创面面积较空白组、麻油组或麻油加蜂蜡组明显缩小，且差别有显著性，其中中浓度作用最强。麻油组或麻油加蜂蜡组创面面积虽小于空白对照组，但和空白对照组比较差别无显著性。
创面直径的变化：治疗15天时取兔皮肤组织病检，镜下见创面直径的变化趋势与大体摄像结果基本一致。麻油组和麻油加蜂蜡组有缩小兔烫伤皮肤创面直径的作用，但和空白组比较，差别无显著性。本发明低、中、高浓度组兔烫伤皮肤创面直径较空白组、麻油组或麻油加蜂蜡组明显为小，且差别有显著性。其作用强于阳性对照组。
再生表皮层和肉芽组织层厚度的变化：治疗15天时取烫伤创面皮肤组织，病检显示，空白对照组兔皮肤创面再生带再生表皮较薄，肉芽组织增生不良。麻油对照组和麻油加蜂蜡对照组皮肤创面再生带增生表皮层及肉芽组织层较空白对照组为厚，麻油加蜂蜡组表皮层厚度和空白对照组比较，4组兔中有一组差别有显著性。麻油加蜂蜡组兔皮肤烫伤创面肉芽组织厚度和空白对照组比较，差别有显著性。本发明低、中、高浓度和湿润烧伤膏均明显增加兔烫伤皮肤再生表皮层厚度和肉芽组织厚度，和空白对照组、麻油组和麻油加蜂蜡组比较差别有显著性，其中以本发明中浓度效果更强。
结果见表4、5、6。
表4.兔皮肤深II度烫伤经各组方治疗后皮肤烫伤创面面积(mm2)的变化
| 组别 | 0天 | 3天 | 6天 | 9天 | 12天 | 15天 |
| 空白组 | 314 | 252.7±41.0 | 226.4±24.0 | 216.4±32.5 | 190.2±30.7 | 103.7±26.1 |
| 麻油组 | 314 | 251.1±22.2 | 225.5±28.5 | 201.1±16.7 | 188.1±49.7 | 88.6±18.4 |
| 麻油+蜂蜡组 | 314 | 249.8±31.4 | 228.5±50.8 | 206.4±25.3 | 187.5±26.2 | 86.3±22.2 |
| 湿润烧伤膏组 | 314 | 255.6±41.4 | 213.6±26.9 | 176.0±32.4ae | 145.8±27.4ace | 45.3±36.7ce |
| 空白组 | 314 | 244.6±37.8 | 221.5±38.5 | 212.3±23.5 | 198.2±31.2 | 100.9±26.3 |
| 麻油组 | 314 | 245.0±36.3 | 212.3±38.1 | 192.5±27.9 | 171.1±21.1 | 85.6±18.7 |
| 麻油+蜂蜡组 | 314 | 249.8±29.0 | 207.5±40.5 | 197.6±41.0 | 166.7±35.2 | 77.7±22.5 |
| 本发明低浓度组 | 314 | 258.7±45.9 | 206.9±40.7 | 188.0±29.6a | 112.8±27.9bde | 47.9±15.6bde |
| 空白组 | 314 | 240.4±45.6 | 218.3±45.5 | 218.9±18.8 | 185.3±42.2 | 104.7±25.9 |
| 麻油组 | 314 | 235.9±29.4 | 219.3±40.2 | 197.6±17.6a | 170.8±26.4 | 98.5±40.9 |
| 麻油+蜂蜡组 | 314 | 248.1±33.8 | 224.1±41.7 | 205.1±41.1 | 168.3±63.6 | 85.3±28.4 |
| 本发明中浓度组 | 314 | 237.2±30.2 | 199.6±32.5 | 173.5±33.3ae | 104.5±32.1bde | 29.6±13.7bdf |
| 空白组 | 314 | 259.4±38.3 | 218.3±31.7 | 217.2±25.7 | 199.2±36.2 | 110.8±43.4 |
| 麻油组 | 314 | 257.4±40.2 | 221.1±42.4 | 211.4±42.4 | 195.7±29.4 | 92.9±29.0 |
| 麻油+蜂蜡组 | 314 | 241.1±49.3 | 217.9±26.6 | 208.7±46.1 | 185.6±40.5 | 90.9±26.7 |
| 本发明高浓度组 | 314 | 246.5±31.7 | 204.4±41.1 | 180.8±25.9a | 130.2±36.8bde | 42.8±33.8ade |
和空白组比，aP＜0.05，bP＜0.01；和麻油组比较，cP＜0.05，dP＜0.01，和麻油+蜂蜡组比，eP＜0.05，fP＜0.01
表5.兔皮肤深II度烫伤经各组方治疗后皮肤烫伤创面缩小百分率(％)的变化
| 组别 | 3天 | 6天 | 9天 | 12天 | 15天 |
| 空白组 | 19.5 | 27.9 | 31.1 | 39.4 | 67.0 |
| 麻油组 | 20.0 | 28.2 | 36.0 | 40.1 | 71.8 |
| 麻油+蜂蜡组 | 20.5 | 27.2 | 34.3 | 40.3 | 72.5 |
| 湿润烧伤膏组 | 18.6 | 32.0 | 43.9 | 53.6 | 85.6 |
| 空白组 | 22.1 | 29.5 | 32.4 | 36.9 | 67.9 |
| 麻油组 | 22.0 | 32.4 | 38.7 | 45.5 | 72.7 |
| 麻油+蜂蜡组 | 20.5 | 33.9 | 37.1 | 46.9 | 75.3 |
| 本发明低浓度组 | 17.6 | 34.1 | 40.1 | 64.1 | 84.8 |
| 空白组 | 23.4 | 30.5 | 30.3 | 41.0 | 66.7 |
| 麻油组 | 24.9 | 30.2 | 37.1 | 45.6 | 68.6 |
| 麻油+蜂蜡组 | 21.0 | 28.6 | 34.7 | 46.4 | 72.8 |
| 本发明中浓度组 | 24.5 | 36.4 | 44.8 | 66.7 | 90.6 |
| 空白组 | 17.4 | 30.5 | 30.8 | 36.6 | 64.7 |
| 麻油组 | 18.0 | 29.6 | 32.7 | 37.7 | 70.4 |
| 麻油+蜂蜡组 | 23.2 | 30.6 | 33.5 | 40.9 | 71.0 |
| 本发明高浓度组 | 21.5 | 34.9 | 42.4 | 58.5 | 86.4 |
表6.兔皮肤深II度烫伤本发明治疗后皮肤病理组织学变化
| 组别 | 创面直径(μm) | 创面愈合率(％) | 再生表皮厚度(μm) | 肉芽组织厚度(μm) |
| 空白组 | 10999±1530 | 45.0 | 128.2±22.1 | 1291.2±204.4 |
| 麻油组 | 10172±1103 | 49.1 | 149.4±14.1 | 1465.6±133.1 |
| 麻油+蜂蜡组 | 10015±1296 | 49.9 | 146.3±20.0 | 1583.2±156.7b |
| 湿润烧伤膏组 | 6295±3841ace | 68.5 | 180.8±19.7bcf | 1797.5±143.1bdf |
| 空白组 | 10845±1539 | 45.8 | 119.0±29.3 | 1343.2±200.5 |
| 麻油组 | 9989±1094 | 50.1 | 133.3±15.7 | 1490.0±88.0 |
| 麻油+蜂蜡组 | 9443±1504 | 52.8 | 137.0±20.6 | 1582.0±171.8a |
| 本发明低浓度 | 7318±1246bde | 63.4 | 179.7±16.3bdf | 1647.7±140.0a |
| 空白组 | 11070±1411 | 44.7 | 124.9±32.9 | 1262.3±218.7 |
| 麻油组 | 10584±2329 | 47.1 | 135.8±21.0 | 1340.0±187.6 |
| 麻油+蜂蜡组 | 9902±1682 | 50.5 | 137.8±19.3 | 1513.2±205.0a |
| 本发明中浓度 | 5607±1328bdf | 72.0 | 211.0±10.4bdf | 2002.1±200.5bdf |
| 空白组 | 11298±2212 | 43.5 | 110.1±33.6 | 1287.3±216.7 |
| 麻油组 | 10374±1598 | 48.2 | 132.8±22.0 | 1456.8±218.9 |
| 麻油+蜂蜡组 | 10262±1545 | 48.7 | 140.2±17.2a | 1523.2±103.0a |
| 本发明高浓度 | 5964±4001ace | 70.2 | 193.6±18.7bdf | 1836.1±156.3bdf |
和空白组比，aP＜0.05，bP＜0.01；和麻油组比较，cP＜0.05，dP＜0.01，和麻油+蜂蜡组比，eP＜0.05，fP＜0.01
(3)对巴豆油诱发的小鼠耳肿的作用
表7、本发明对巴豆油诱发的小鼠耳肿的影响
| 组别 | 鼠数(只) | 左耳重/mg | 右耳重/mg | 左右耳重量差(mg) | 处方中麻油含量(W/W)/％ | 抑制率(％) |
| 模型对照组 | 10 | 7.66±0.51 | 20.0±2.88 | 12.4±2.88 | - | - |
| 麻油组 | 10 | 8.4±0.90 | 12.1±3.44 | 3.74±3.31** | 100 | 69.8 |
| 麻油+蜂蜡组 | 10 | 8.00±0.59 | 15.13±4.03 | 7.13±3.92** | 83.3 | 42.5 |
| 氢化可的松软膏 | 10 | 7.70±0.62 | 11.12±1.61 | 3.42±1.78** | - | 72.4 |
| 湿润烧伤膏 | 10 | 8.70±0.98 | 13.8±3.24 | 5.1±2.52** | 58.9 | |
| 本发明低浓度 | 10 | 8.01±0.81 | 13.63±3.48 | 5.62±3.16** | 85.1 | 54.7 |
| 本发明中浓度 | 10 | 9.22±1.90 | 16.37±3.80 | 7.15±4.05** | 74.1 | 42.3 |
| 本发明高浓度 | 10 | 8.26±0.87 | 17.7±3.97 | 9.44±3.62 | 58.8 | 23.9 |
和模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01
(4)对烫伤致小鼠耳肿的作用
表8、本发明对烫伤诱发的小鼠耳肿的影响
| 组别 | 鼠数/只 | 左耳重/mg | 右耳重/mg | 左右耳重量差/mg | 抑制率/％ |
| 模型对照组 | 9 | 24.4±2.9 | 7.9±0.7 | 16.5±2.9 | - |
| 麻油组 | 10 | 25.2±2.7 | 8.84±1.3 | 16.3±2.1 | 1.2 |
| 麻油+蜂蜡组 | 9 | 22.6±2.8 | 7.4±0.7 | 15.2±2.4 | 7.8 |
| 氢化可的松软膏 | 10 | 20.5±1.4 | 7.7±0.8 | 12.8±1.4** | 22.4 |
| 湿润烧伤膏 | 10 | 19.5±3.2 | 7.7±0.4 | 11.7±3.0** | 29.1 |
| 本发明低浓度 | 10 | 21.5±2.3 | 7.1±0.5 | 14.4±2.1 | 12.7 |
| 本发明中浓度 | 10 | 16.4±2.5 | 7.4±0.4 | 9.1±2.4** | 44.8 |
| 本发明高浓度 | 10 | 20.8±2.4 | 7.2±0.6 | 13.5±2.5* | 18.2 |
和模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01
(5)对烫伤诱发的小鼠耳皮肤毛细血管通透性增加的作用
氢化可的松软膏、湿润烧伤膏、本发明中、高浓度均使烫伤诱发的小鼠耳皮肤染料渗出减少。各用药组比较以本发明中浓度减轻烫伤性小鼠耳皮肤毛细血管通透性增加的作用最强。麻油、麻油加蜂蜡对烫伤性小鼠耳皮肤毛细血管通透性增加无明显影响。
表9、本发明对烫伤诱发的小鼠耳皮肤毛细血管通透性增加的影响
| 组别 | 鼠数/只 | 伊文氏兰渗出量(μg/耳片) | 抑制率/％ |
| 正常组 | 10 | 0 | - |
| 模型对照组 | 9 | 7.37±1.85 | - |
| 麻油组 | 10 | 8.46±0.54 | - |
| 麻油+蜂蜡组 | 9 | 8.31±2.38 | - |
| 氢化可的松软膏 | 10 | 7.83±2.21 | - |
| 湿润烧伤膏 | 10 | 5.43±1.54* | 26.3 |
| 本发明低浓度 | 10 | 5.37±0.37** | 27.1 |
| 本发明中浓度 | 10 | 3.05±1.27** | 58.6 |
| 本发明高浓度 | 10 | 4.06±1.31** | 44.9 |
和模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01
(6)对小鼠耳壳皮肤痛阈的影响
和模型对照组比较，本发明低、中、高浓度明显升高小鼠耳壳皮肤痛阈，且有时间相关性，表明本发明软膏有一定的镇痛作用。
表10、本发明对小鼠皮肤痛阈的影响
| 组别 | 鼠数/只 | 小鼠耳壳皮肤痛阈(μA) | ||
| 30min | 60min | 120min | ||
| 模型对照组 | 20 | 36.5±15.1 | 46.7±21.4 | 50.5±18.1 |
| 麻油组 | 20 | 37.1±14.1 | 41.7±22.6 | 53.8±17.4 |
| 麻油+蜂蜡组 | 20 | 35.5±20.4 | 46.2±23.5 | 50.5±22.3 |
| 湿润烧伤膏 | 20 | 47.3±22.2 | 64.1±27.4** | 73.5±23.4** |
| 本发明低浓度 | 20 | 46.2±15.6 | 66.3±20.3** | 79.7±23.4** |
| 本发明中浓度 | 20 | 51.0±18.1** | 76.5±36.6** | 112.8±76.7** |
| 本发明高浓度 | 20 | 55.6±15.4** | 70.1±32.1** | 99.4±40.7** |
和模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01
(7)对皮肤常见菌种的作用
采用试管二倍稀释法，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、大肠杆菌、绿脓杆菌及乙型链球菌进行本发明软膏的抑菌试验，菌液浓度10-4。结果表明：供试样品对五个菌种均有不同程度的抑菌作用，且抑菌作用优于湿润烧伤膏。
局部用药毒理学研究
大鼠破损皮肤表面给药的急性毒性试验
对本发明软膏进行了大鼠破损皮肤表面给药急性毒性试验。因本发明软膏毒性太低，小鼠皮下注射亦引不出中毒反应，故大鼠皮肤毒性试验用最大浓度(药效学最佳浓度的8倍)给药一次。给药后观察7天，和对照组比较，受试组大鼠既未出现死亡又未出现明显中毒反应。说明本发明软膏经破损皮肤表面给药毒性极低。
小鼠皮下注射给药的急性毒性试验
对本发明软膏进行了小鼠皮下注射的急性毒性试验。结果表明本发明软膏毒性太低，皮下注射给药无法测得LD50。最大耐受量测定结果，小鼠一次sc药效学最佳浓度(中浓度)的4倍的本发明软膏0.25ml/10g，16g/kg(56.10g/m2)一次。观察7天，小鼠未出现明显中毒反应，也未出现死亡，说明本发明软膏最大耐受量为16g/kg(56.10g/m2)，毒性甚低。
兔皮肤刺激试验
用新西兰白兔完整皮肤和破损皮肤进行多次性(连续涂药7天)刺激试验，按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学、药理学、毒理学)》评分。结果表明：多次给药结束后，在对照区与受试区比较观察，皮肤刺激反应强度均＜0.5分，多次给药期间也未观察到皮肤红斑、水肿等刺激反应。表明本发明软膏多次给药(7天)对兔完整皮肤和破损皮肤均无刺激性。
豚鼠皮肤过敏试验
为观察豚鼠皮肤接触本发明软膏后是否会产生过敏反应，用豚鼠30只，分空白对照组、阳性对照组和本发明软膏试验组。每只豚鼠背部左侧为致敏区，背部右侧为激发接触区。致敏时取本发明软膏0.2g，涂于左侧脱毛区，6小时后去除受试物，第7与第14天同法重复。空白对照组涂以赋形剂麻油0.2ml，阳性对照组涂以1％2，4-二硝基氯代苯0.2ml。激发接触于末次致敏涂药后14天时在动物背部右侧去毛区涂本发明软膏0.2g，6小时后去除受试物，立即观察，并于24、48、72小时重复观察涂抹部位有无红斑和水肿等过敏反应情况。空白对照组涂以麻油0.2ml，阳性对照组涂以0.1％2，4二硝基氯代苯0.2ml。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编(药学药理学毒理学)》中的标准进行评分。结果表明：激发接触后空白对照组、本发明软膏组豚鼠均未出现红斑或水肿，两组皮肤过敏反应平均值均为0分，致敏阳性率均为0％。阳性对照组豚鼠的皮肤过敏反应平均值于激发接触后即刻、24、48、72小时分别为4.2、5.4、3.9和0.3分，致敏率为100％。结果显示，本发明软膏对豚鼠皮肤过敏试验阴性。
表11.本发明软膏多次给药结束后
对兔完整皮肤和破损皮肤的刺激反应测定结果
| 组别 | 反应平均分值 | 刺激强度 | ||||
| 1h | 24h | 48h | 72h | |||
| 完整皮肤 | 对照组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 |
| 给药组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 | |
| 破损皮肤 | 对照组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 |
| 给药组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 | |
表12.本发明软膏多次给药期间对兔
完整皮肤和破损皮肤的刺激反应测定结果
| 组 别 | 反应平均分值 | 刺激强度 | ||||||
| D2 | d3 | d4 | d5 | d6 | d7 | |||
| 完整皮肤 | 对照组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 |
| 给药组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 | |
| 破损皮肤 | 对照组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 |
| 给药组 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 无刺激性 | |
皮肤长期毒性试验
对豚鼠用高于最佳有效量给药，观察长期给药后的局部和全身反应。将豚鼠分为完整皮肤和破损皮肤两种试验组，每组60只动物，两试验组各分为低(8g/kg)、高(40g/kg)2个剂量组和1个赋型剂麻油对照组。皮肤表面涂药，1日2次，共90天。对部分动物在给药结束后继续观察14天。分别于给药45天、90天及停药后14天进行各项指标检测(血液学8项、血液生化10项、病理检验24项)。结果表明：在皮肤表面连续涂抹白冰烧烫伤膏90天的条件下，无论对完整皮肤或破损皮肤组豚鼠，白冰烧烫伤膏不影响豚鼠的活动、外观、行为及体重增长。对豚鼠血红细胞计数、血红蛋白含量、网织红细胞计数、白细胞计数及分类、血小板计数、凝血时间均无明显影响。不影响豚鼠肝、肾功能与骨髓造血功能。对心、肝、脾、肺、肾、脑、脊髓、垂体、视神经、胃、十二指肠、回肠、结肠、淋巴结、胰腺、肾上腺、甲状腺、胸腺、前列腺、睾丸及附睾、子宫、卵巢和膀胱不会使其发生器质性病理改变。
反复用药对完整皮肤和破损皮肤均未引起增生、萎缩、瘢痕形成及充血、水肿、变性及坏死性改变。
综上所述，本发明的药膏每日8g/kg及40g/kg完整皮肤和破损皮肤表面给药90天，对豚鼠全身及局部无明显毒性作用。
表13.白冰烧烫伤膏长期给药对豚鼠体重增长的影响(完整皮肤组)
| 组别 | 体重(g) | |||
| 给药前1d | 第7天 | 第14天 | 第21天 | |
| 对照组 | 248.0±16.7 | 257.8±23.0 | 270.0±29.0 | 293.5±26.5 |
| 低剂量组 | 249.5±15.7 | 253.0±21.7 | 271.8±27.3 | 300.0±35.7 |
| 高剂量组 | 248.8±18.0 | 259.0±24.5 | 270.3±30.2 | 290.8±32.3 |
| 第42天 | 第60天 | 第90天 | 停药14天 | |
| 对照组 | 322.5±25.4 | 370.0±33.9 | 432.5±46.7 | 485.8±52.7 |
| 低剂量组 | 341.0±54.3 | 386.6±50.0 | 440.6±42.4 | 485.8±78.3 |
| 高剂量组 | 324.8±42.6 | 369.7±42.0 | 442.8±50.9 | 464.2±80.0 |
和对照组比较，各组P均＞0.05。
表14.白冰烧烫伤膏长期给药对豚鼠体重增长的影响(破损皮肤组)
| 组别 | 体重(g) | |||
| 给药前1天 | 第7天 | 第14天 | 第21天 | |
| 对照组 | 292.5±32.6 | 299.5±27.0 | 307.0±29.8 | 329.0±32.1 |
| 低剂量组 | 285.0±23.2 | 290.3±33.9 | 313.5±41.2 | 334.3±47.8 |
| 高剂量组 | 287.3±28.1 | 297.3±36.1 | 311.3±34.0 | 331.8±37.1 |
| 第42天 | 第60天 | 第90天 | 停药14天 | |
| 对照组 | 352.8±35.1 | 407.2±41.8 | 460.3±55.2 | 495.0±76.4 |
| 低剂量组 | 384.8±65.2 | 423.1±68.4 | 495.3±65.8 | 498.3±46.2 |
| 高剂量组 | 359.3±34.4 | 410.3±40.5 | 474.7±55.5 | 496.7±78.9 |
和对照组比较，各组P均＞0.05。
表15.白冰烧烫伤膏对豚鼠长期毒性试验时
血液学检查结果(完整皮肤组)
| 组别 | RBC(1012/L) | HB(g/L) | 网织RBC(％) | PLT(109/L) |
| 给药45天 | ||||
| 对照组 | 5.86±0.47 | 150±11 | 0.95±0.79 | 670±169 |
| 低剂量组 | 5.32±0.64 | 141±10 | 0.97±0.40 | 656±75 |
| 高剂量组 | 5.50±0.21 | 143±5 | 0.75±0.25 | 769±89 |
| 给药90天 | ||||
| 对照组 | 5.28±0.28 | 128±10 | 1.98±0.56 | 515±88 |
| 低剂量组 | 5.79±1.24 | 133±11 | 2.00±0.40 | 544±102 |
| 高剂量组 | 5.41±0.36 | 133±10 | 1.71±0.52 | 549±146 |
| 给药90天，停药14天 | ||||
| 对照组 | 5.04±0.47 | 123±19 | 1.94±0.26 | 589±76 |
| 低剂量组 | 5.97±1.22 | 145±26 | 1.85±0.57 | 538±288 |
| 高剂量组 | 5.76±0.46 | 138±10 | 1.94±0.34 | 569±97 |
| 组别 | WBC109/L | LPR(％) | GPR(％) | 凝血时间(s) |
| 给药45天 | ||||
| 对照组 | 5.93±3.36 | 18.0±5.3 | 82.0±5.3 | 49±14 |
| 低剂量组 | 6.83±2.46 | 20.2±2.6 | 79.8±2.6 | 40±17 |
| 高剂量组 | 7.00±5.50 | 18.8±6.9 | 81.2±6.9 | 64±14 |
| 给药90天 | ||||
| 对照组 | 6.86±1.51 | 25.0±3.8 | 75.0±3.8 | 64±17 |
| 低剂量组 | 7.45±2.18 | 24.1±9.3 | 75.9±9.3 | 70±18 |
| 高剂量组 | 5.60±1.69 | 30.5±14.1 | 69.5±14.1 | 70±22 |
| 给药90天，停药14天 | ||||
| 对照组 | 5.12±1.49 | 46.8±10.6 | 53.2±10.6 | 54±13 |
| 低剂量组 | 6.63±1.69 | 42.2±7.8 | 57.8±7.8 | 65±12 |
| 高剂量组 | 6.94±3.19 | 39.0±22.1 | 61.0±22.1 | 62±12 |
表16.白冰烧烫伤膏对豚鼠长期毒性试验时
血液学检查结果(破损皮肤组)
| 组别 | RBC(1012/L) | HB(g/L) | 网织RBC(％) | PLT(109/L) |
| 给药45天 | ||||
| 对照组 | 5.33±0.60 | 140±12 | 0.85±0.48 | 578±119 |
| 低剂量组 | 5.19±0.52 | 138±10 | 0.97±0.38 | 584±38 |
| 高剂量组 | 5.92±0.40 | 155±7 | 0.38±0.17 | 570±56 |
| 给药90天 | ||||
| 对照组 | 5.44±0.58 | 132±13 | 1.57±0.26 | 524±111 |
| 低剂量组 | 5.10±0.34 | 127±11 | 1.54±0.52 | 532±80 |
| 高剂量组 | 5.05±0.49 | 126±11 | 1.80±0.53 | 466±81 |
| 给药90天，停药14天 | ||||
| 对照组 | 5.91±0.95 | 148±22 | 2.02±0.54 | 482±125 |
| 低剂量组 | 5.74±0.97 | 135±20 | 1.98±0.50 | 459±142 |
| 高剂量组 | 5.22±0.05 | 131±9 | 1.68±0.49 | 582±66 |
| 组别 | WBC109/L | LPR(％) | GPR(％) | 凝血时间(s) |
| 给药45天 | ||||
| 对照组 | 6.38±1.52 | 19.5±7.9 | 80.5±7.9 | 56±26 |
| 低剂量组 | 6.60±1.02 | 18.1±1.6 | 81.9±1.6 | 65±23 |
| 高剂量组 | 7.55±3.79 | 20.7±7.5 | 79.3±7.5 | 53±29 |
| 给药90天 | ||||
| 对照组 | 6.08±3.12 | 29.9±12.3 | 70.1±12.3 | 68±18 |
| 低剂量组 | 6.21±2.49 | 39.2±11.2 | 60.7±11.3 | 68±22 |
| 高剂量组 | 5.68±2.72 | 37.3±10.5 | 62.7±10.5 | 70±21 |
| 给药90天，停药14天 | ||||
| 对照组 | 5.74±2.10 | 49.2±7.3 | 50.8±7.3 | 54±13 |
| 低剂量组 | 4.55±2.24 | 47.5±6.6 | 52.5±12.8 | 63±26 |
| 高剂量组 | 5.03±1.44 | 41.0±10.6 | 59.0±10.6 | 60±19 |
表17.白冰烧烫伤膏长期给药对豚鼠
血液生化的影响(完整皮肤组)
| 组别 | ASTU/L | ALTU/L | ALPU/L | CHOmmol/L | TPg/L | ALBg/L |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 72±4 | 69±25 | 75±20 | 1.10±0.17 | 56.9±0.9 | 30.8±2.1 |
| 低剂量组 | 64±7 | 83±12 | 80±40 | 1.26±0.14 | 56.4±0.9 | 28.4±0.7 |
| 高剂量组 | 82±20 | 103±26 | 73±32 | 1.04±0.06 | 57.4±1.7 | 29.5±0.4 |
| 绐药90天 | ||||||
| 对照组 | 122±81 | 96±17 | 151±24 | 2.04±0.66 | 56.6±5.9 | 30.2±2.9 |
| 低剂量组 | 89±26 | 112±24 | 144±44 | 2.18±1.13 | 58.8±4.6 | 30.5±2.9 |
| 高剂量组 | 88±26 | 106±24 | 136±51 | 1.99±0.85 | 56.9±4.2 | 29.8±1.7 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 70±37 | 72±18 | 132±31 | 1.20±0.39 | 51.8±2.2 | 29.1±1.0 |
| 低剂量组 | 55±23 | 76±36 | 119±23 | 1.80±0.81 | 55.3±5.5 | 29.1±1.3 |
| 高剂量组 | 98±24 | 96±34 | 144±40 | 1.34±0.31 | 54.1±2.6 | 30.5±1.4 |
| 组别 | GLBg/L | A/G | CRμmo/L | BUNmmol/L | GLUmmol/L | T-Bilμmo/L |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 26.1±2.8 | 1.20±0.21 | 61±9 | 10.3±1.0 | 8.6±1.6 | 2.78±1.23 |
| 低剂量组 | 28.0±0.9 | 1.02±0.05 | 67±3 | 10.7±1.2 | 8.5±3.1 | 2.16±0.81 |
| 高剂量组 | 27.9±1.8 | 1.06±0.08 | 64±2 | 9.7±0.8 | 8.2±2.9 | 2.20±0.69 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 26.4±4.9 | 1.18±0.26 | 94±26 | 12.0±2.0 | 7.3±1.0 | 2.38±1.92 |
| 低剂量组 | 28.3±5.8 | 1.13±0.28 | 108±32 | 11.8±2.1 | 7.8±1.3 | 1.74±1.20 |
| 高剂量组 | 27.1±5.4 | 1.15±0.28 | 103±45 | 12.8±1.6 | 7.1±1.8 | 1.35±1.01 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 22.7±1.9 | 1.29±0.11 | 69±7 | 10.5±1.1 | 7.29±0.39 | 1.66±0.75 |
| 低剂量组 | 26.2±5.8 | 1.16±0.26 | 61±7 | 9.3±0.9 | 6.78±0.86 | 2.50±2.22 |
| 高剂量组 | 23.6±1.5 | 1.29±0.07 | 68±1 | 10.2±0.6 | 7.98±0.91 | 1.86±0.48 |
表18.白冰烧烫伤膏长期给药对豚鼠血液生化的影响(破损皮肤组)
| 组别 | ASTU/L | ALTU/L | ALPU/L | CHOmmol/L | TPg/L | ALBg/L |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 57±18 | 88±8 | 85±11 | 1.13±0.10 | 58.5±1.5 | 30.6±1.4 |
| 低剂量组 | 79±26 | 123±29 | 83±17 | 1.03±0.14 | 56.1±1.6 | 29.6±1.0 |
| 高剂量组 | 66±15 | 99±11 | 84±20 | 1.40±0.29 | 60.1±2.5 | 31.3±2.5 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 87±24 | 112±29 | 135±34 | 1.89±0.80 | 57.8±4.4 | 31.3±2.0 |
| 低剂量组 | 96±42 | 102±35 | 121±28 | 1.91±0.54 | 55.1±4.5 | 30.5±1.9 |
| 高剂量组 | 88±31 | 99±32 | 117±13 | 2.02±0.35 | 55.6±6.0 | 31.1±2.3 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 86±37 | 91±38 | 122±23 | 1.30±0.27 | 54.6±2.2 | 31.3±1.3 |
| 低剂量组 | 78±48 | 96±28 | 106±8 | 1.47±0.73 | 52.9±2.5 | 30.3±1.6 |
| 高剂量组 | 91±40 | 108±20 | 122±19 | 1.34±0.34 | 51.5±4.0 | 29.9±1.5 |
| 组别 | GLBG/L | A/G | CRμmo/L | BUNmmol/L | GLUmmol/L | T-Bilμmo/L |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 28.0±1.0 | 1.09±0.08 | 56±2 | 10.6±0.9 | 12.3±2.9 | 2.89±1.12 |
| 低剂量组 | 26.5±2.5 | 1.12±0.14 | 60±6 | 10.1±1.0 | 8.7±3.0 | 2.35±0.97 |
| 高剂量组 | 28.9±0.4 | 1.08±0.09 | 55±5 | 10.8±0.3 | 10.9±4.8 | 2.35±0.88 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 26.5±3.4 | 1.20±0.16 | 120±29 | 13.6±1.8 | 7.70±0.67 | 1.30±0.79 |
| 低剂量组 | 24.6±4.6 | 1.29±0.28 | 116±14 | 12.5±1.8 | 7.84±0.75 | 1.51±1.13 |
| 高剂量组 | 24.5±4.7 | 1.31±0.24 | 117±19 | 14.0±1.9 | 8.35±0.71 | 1.93±1.55 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 23.3±1.9 | 1.35±0.14 | 72±11 | 11.0±0.6 | 7.6±0.7 | 2.30±1.20 |
| 低剂量组 | 22.5±2.4 | 1.36±0.18 | 63±4 | 9.9±1.2 | 8.0±0.5 | 2.38±1.19 |
| 高剂量组 | 21.6±2.8 | 1.40±0.14 | 60±8 | 10.9±0.5 | 8.4±1.0 | 1.94±0.76 |
表19.白冰烧烫伤膏对豚鼠长期毒性试验时的脏器系数(完整皮肤组)
| 组别 | 心mg/100g | 肝g/100g | 脾mg/100g | 肺mg/100g | 肾mg/100g | 脑mg/100g |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 337±50 | 4.25±0.85 | 175±85 | 748±85 | 926±143 | 1159±63 |
| 低剂量组 | 338±21 | 4.04±0.32 | 208±68 | 714±47 | 997±67 | 1119±175 |
| 高剂量组 | 339±51 | 3.96±0.71 | 151±58 | 700±91 | 953±91 | 1058±161 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 401±101 | 4.20±0.46 | 200±69 | 768±141 | 875±133 | 900±152 |
| 低剂量组 | 389±89 | 4.09±0.49 | 212±86 | 756±130 | 849±113 | 894±99 |
| 高剂量组 | 352±33 | 4.14±0.43 | 182±23 | 737±96 | 836±58 | 881±178 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 313±30 | 4.16±0.33 | 166±27 | 717±105 | 751±90 | 792±83 |
| 低剂量组 | 364±63 | 4.14±1.26 | 162±75 | 776±134 | 781±116 | 771±114 |
| 高剂量组 | 359±74 | 3.93±0.32 | 156±50 | 770±166 | 786±126 | 793±105 |
| 组别 | 肾上腺mg/100g | 子宫mg/100g | 睾丸g/100g | 胸腺mg/100g | 甲状腺mg/100g | 前列腺mg/100g |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 80±13 | 109±62 | 0.42±0.04 | 62.6±11.7 | 21.6±7.0 | 129±20 |
| 低剂量组 | 72±6 | 73±16 | 0.50±0.06 | 68.1±16.5 | 22.7±3.4 | 118±26 |
| 高剂量组 | 78±18 | 92±21 | 0.36±0.08 | 60.2±4.7 | 17.8±3.2 | 130±10 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 102±21 | 220±77 | 0.62±0.02 | 50.9±7.1 | 18.3±3.4 | 92±15 |
| 低剂量组 | 108±42 | 262±45 | 0.52±0.16 | 47.6±7.8 | 17.9±2.6 | 91±17 |
| 高剂量组 | 106±14 | 206±45 | 0.57±0.09 | 48.3±7.6 | 17.1±2.6 | 88±9 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 83±14 | 135±35 | 0.53±0.10 | 51.5±6.1 | 16.9±2.7 | 90±12 |
| 低剂量组 | 86±17 | 134±76 | 0.46±0.10 | 52.1±14.8 | 17.5±3.0 | 99±13 |
| 高剂量组 | 81±18 | 222±108 | 0.42±0.08 | 55.7±9.8 | 17.8±4.6 | 104±8 |
表20.白冰烧烫伤膏对豚鼠长期毒性试验时的脏器系数(破损皮肤组)
| 组别 | 心mg/100g | 肝g/100g | 脾mg/100g | 肺mg/100g | 肾mg/100g | 脑mg/100g |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 350±10 | 4.21±0.39 | 143±33 | 657±91 | 950±110 | 982±151 |
| 低剂量组 | 337±22 | 4.30±0.50 | 170±36 | 665±36 | 866±66 | 880±54 |
| 高剂量组 | 349±46 | 3.92±0.58 | 138±63 | 658±22 | 989±61 | 1016±109 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 368±29 | 3.89±0.24 | 193±64 | 712±81 | 855±97 | 796±68 |
| 低剂量组 | 360±38 | 3.74±0.22 | 197±50 | 735±161 | 818±80 | 772±91 |
| 高剂量组 | 376±26 | 3.94±0.29 | 215±41 | 770±110 | 832±72 | 812±88 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 355±53 | 3.81±0.40 | 158±39 | 843±64 | 771±96 | 773±88 |
| 低剂量组 | 322±43 | 3.69±0.50 | 159±37 | 793±61 | 802±110 | 763±84 |
| 高剂量组 | 362±36 | 3.99±0.38 | 161±43 | 870±97 | 758±98 | 802±127 |
| 组别 | 肾上腺mg/100g | 子宫mg/100g | 睾丸g/100g | 胸腺mg/100g | 甲状腺mg/100g | 前列腺mg/100g |
| 给药45天 | ||||||
| 对照组 | 80±5 | 118±10 | 0.65±0.03 | 59.1±3.5 | 20.6±5.8 | 172±71 |
| 低剂量组 | 68±12 | 144±36 | 0.49±0.12 | 54.7±13.3 | 16.5±5.9 | 161±39 |
| 高剂量组 | 85±18 | 112±75 | 0.55±1.18 | 59.9±13.1 | 22.0±4.1 | 166±51 |
| 给药90天 | ||||||
| 对照组 | 106±39 | 261±99 | 0.63±0.18 | 59.6±14.6 | 16.8±2.1 | 81±8 |
| 低剂量组 | 107±24 | 344±106 | 0.54±0.19 | 61.9±9.9 | 16.4±3.7 | 91±20 |
| 高剂量组 | 120±17 | 303±50 | 0.60±0.12 | 60.5±12.9 | 17.3±3.1 | 75±15 |
| 给药90天，停药14天 | ||||||
| 对照组 | 85±13 | 229±34 | 0.72±0.10 | 62.1±15.0 | 16.7±1.7 | 86±20 |
| 低剂量组 | 80±11 | 173±56 | 0.59±0.08 | 55.2±9.0 | 16.4±2.3 | 84±9 |
| 高剂量组 | 81±13 | 210±57 | 0.68±0.10 | 69.9±23.7 | 16.1±2.9 | 95±22 |
初步临床观察
本发明是经上百年临床使用，其配方不含毒性药材，也不存在配伍禁忌，具有一定安全性和对皮肤粘膜的缺失性损伤、皮肤瘢痕的确切疗效。为进一步确定制剂的功效，对拟选组方进行了初步临床观察，先后观察了烧伤及皮肤溃疡患者共33个病例。结果表明：本发明烧烫伤软膏对于烧伤及皮肤溃疡均具有减轻创面疼痛、促进创面愈合的作用，且未发现全身和局部不良反应。观察者认为本发明烧烫伤软膏是一种安全有效的皮肤粘膜创面治疗外用药。
具体的实施方式
实施例一：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由白芷18％、白矾2％、冰片2％、蜂蜡11.7％、麻油66.3％按膏剂的制剂工艺制成膏剂。
其制备方法如下：
1、将白芷粉碎，制成最粗粉，待用。
2、将白矾在200℃烘箱烘制120分钟后粉碎，过120目筛，制成枯矾细粉，待用。
3、将麻油灭菌，密封，待用。
4、将蜂蜡灭菌，封存，备用。
5、将灭菌麻油加热到100℃；
6、并在热麻油中加入白芷粉，充分搅拌，油温100-160℃，煎炸20分钟后，过滤，去渣；
7、然后在上述步骤6的麻油中加入灭菌蜂蜡，熔化，搅拌至半固体状；
8、继续搅拌，然后加入枯矾细粉；
9、加入用少许乙醇溶解的冰片，继续搅拌均匀，即为成品。
实施例二：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由白芷12％、枯矾5％、羚羊角2.5％、可药用的载体和/或赋形剂80.5％；所述的可药用载体和或赋形剂由麻油、乙醇水溶液及乳化剂。将上述物质按喷雾剂的制剂工艺制成喷雾剂。
其制备工艺如下：
1、将白芷粉碎，制成最粗粉，待用。
2、将白矾在200℃烘箱烘制120分钟后粉碎，过120目筛，制成枯矾细粉，待用。
3、将麻油灭菌，密封，待用。
4、将灭菌麻油加热到100℃；
5、并在热麻油中加入白芷粉，充分搅拌，油温100-160℃，煎炸20分钟后，过滤，去渣；
6、继续搅拌，然后加入枯矾细粉；
7、加入用少许乙醇溶解的羚羊角，继续搅拌均匀；
8、加入少许乳化剂，即为成品。
实施例三：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由白芷5％、枯矾10％、薄荷4％、蜂胶15％、麻油66％按贴剂的制剂工艺制成贴剂。
其制备工艺如下：
1、将白芷粉碎，制成极细粉，待用。
2、将白矾在200℃烘箱烘制120分钟后粉碎，过120目筛，制成枯矾细粉，待用。
3、将麻油灭菌，密封，待用。
4、将蜂胶灭菌，封存，备用。
5、将灭菌麻油加热到100℃；
6、并在热麻油中加入白芷粉，充分搅拌，油温80-120℃，煎炸20分钟；
7、然后在上述步骤6的麻油中加入灭菌蜂胶，熔化，搅拌至半固体状；
8、继续搅拌，然后加入枯矾细粉；
9、加入用少许乙醇溶解的薄荷，继续搅拌均匀；
10、将上述药物均匀涂布于灭菌敷料上，即为成品。
11、或不加蜂蜡，用制成药油直接浸泡敷料，即为成品。
实施例四：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由白芷8％、枯矾9％、薄荷提取物0.5％、蜂巢26％、麻油50％、固化剂6.5％按栓剂的制剂工艺制成栓剂。
其制备工艺如下：
1、将白芷粉碎，制成极细粉，待用。
2、将白矾在200℃烘箱烘制120分钟后粉碎，过120目筛，制成枯矾细粉，待用。
3、将麻油灭菌，密封，待用。
4、将蜂巢灭菌，封存，备用。
5、将灭菌麻油加热到100℃；
6、并在热麻油中加入白芷粉，充分搅拌，油温80-100℃，煎炸20分钟；
7、然后在上述步骤6的麻油中加入灭菌蜂巢，熔化，搅拌至半固体状；
8、继续搅拌，然后加入枯矾细粉；
9、加入薄荷提取物，继续搅拌均匀；
10、加入固化剂搅拌均匀，铸模成栓，即为成品。
实施例五：
一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由白芷3％、枯矾10％、冰片5％、麻油60％，乳化剂22％按乳剂的制剂工艺制成乳剂。
其制备工艺如下：
1、将白芷粉碎，制成极细粉，待用。
2、将白矾在200℃烘箱烘制120分钟后粉碎，过120目筛，制成枯矾细粉，待用。
3、将麻油灭菌，密封，待用。
4、将灭菌麻油加热到100℃；
6、并在热麻油中加入白芷粉，充分搅拌，油温80-100℃，煎炸20分钟；
7、继续搅拌，然后加入枯矾细粉；
8、加入用少许乙醇溶解的冰片，继续搅拌均匀；
9、加入乳化剂搅匀，即为成品。
Claims (6)
1、一种治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，由下述重量百分含量的原料按药剂学上所述的任何一种剂型制成：
白芷2-20％ 枯矾或白矾1-10％
冰片、羚羊角、薄荷或其提取物0.1-5％，其余量为可药用的载体和/或赋形剂。
2、如权利要求1所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，其特征在于所述的剂型为膏剂、喷雾剂、贴剂、乳剂或栓剂。
3、如权利要求2所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，其特征在于当所述的剂型为膏剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂选自蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种与麻油的混合物，其中蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种与麻油的重量比为15-30∶100。
4、如权利要求3所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物的制备方法，其特征在于包括下述步骤：先将白芷粉碎；将白矾制成枯矾、粉碎；再将麻油加热至100℃，加入粉碎的白芷，搅拌、油煎，油温保持在100～160℃，持续10-30分钟；过滤除去药渣，在药油中加入蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种，熔化、搅拌至半固体状时，在搅拌过程中加入枯矾及冰片、羚羊角、薄荷或其提取物，并搅拌混匀，即可；其中白芷、枯矾、冰片、羚羊角、薄荷或其提取物、及蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种和麻油的重量百分含量分别为白芷2-20％、枯矾1-10％、冰片0.1-5％，其余量为蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种和麻油，且蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种与麻油的重量比为15-30∶100。
5、如权利要求2所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，其特征在于当所述的剂型为喷雾剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂为麻油、及水、乙醇或其混合物或乳化剂。
6、如权利要求2所述的治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物，其特征在于当所述的剂型为贴剂时，所述的可药用的载体和/或赋形剂为蜂蜡、蜂胶、蜂巢或其提取物中的至少一种、麻油及通用贴剂敷料。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031146635A CN1281230C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031146635A CN1281230C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1535711A CN1535711A (zh) | 2004-10-13 |
| CN1281230C true CN1281230C (zh) | 2006-10-25 |
Family
ID=34320233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB031146635A Expired - Fee Related CN1281230C (zh) | 2003-04-11 | 2003-04-11 | 治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1281230C (zh) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101181401B (zh) * | 2007-11-16 | 2010-11-10 | 刘玉英 | 一种治疗烧烫伤的中药药物 |
| CN102670655B (zh) * | 2012-05-09 | 2013-10-09 | 何华德 | 治疗烧烫伤的外用再生修复药物组合物 |
| CN102784217B (zh) * | 2012-07-24 | 2014-10-08 | 马千里 | 一种治疗烧烫伤的中药组合物及其制备方法 |
| CN102988424A (zh) * | 2012-12-29 | 2013-03-27 | 潍坊富邦药业有限公司 | 一种加速动物伤口愈合、止痛生肌的喷雾剂及制备工艺 |
| CN103271938A (zh) * | 2013-06-21 | 2013-09-04 | 李自英 | 一种治疗烧伤、烫伤及炸伤的药物组方 |
| CN103623009B (zh) * | 2013-12-11 | 2016-03-16 | 周玉红 | 一种治疗浅二度烧伤烫伤的中药及其制备方法 |
| CN104490923B (zh) * | 2014-12-03 | 2017-11-17 | 马广安 | 愈合膏 |
| CN105688270A (zh) * | 2016-01-07 | 2016-06-22 | 王清清 | 一种液体创可贴及其制备方法 |
| CN108420832A (zh) * | 2017-02-13 | 2018-08-21 | 刘贵祥 | 一种治疗皮肤烧烫伤的药物 |
| CN108272920A (zh) * | 2018-04-16 | 2018-07-13 | 赵启恩 | 一种治疗烧伤喷雾剂及其制备方法 |
| CN109602807A (zh) * | 2018-12-13 | 2019-04-12 | 北京方诣生物医药有限公司 | 一种抑菌中药制剂及其制备方法和应用 |
-
2003
- 2003-04-11 CN CNB031146635A patent/CN1281230C/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1535711A (zh) | 2004-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1281230C (zh) | 治疗烧烫伤、皮肤粘膜溃疡的药物组合物 | |
| CN1090179A (zh) | 一种治疗温血动物或人类热损伤的药用组合物及其制法 | |
| CN105395467A (zh) | 一种中药组合物、美肤化妆品及其应用 | |
| CN1947739A (zh) | 一种治疗皮肤瘙痒症、慢性湿疹的中药组合物及其制备方法 | |
| WO2014114045A1 (zh) | 治疗热损伤、创疡合并骨损伤的药物组合物 | |
| CN1709445A (zh) | 一种主治急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病的藏药药物及其制备方法 | |
| CN1270746C (zh) | 消炎止痛、消肿化结、通经化滞药物 | |
| CN104547975A (zh) | 一种用于治疗斑秃脱发的中药组合物及其制剂的制备方法 | |
| CN101028325A (zh) | 一种含有塞隆骨的药物组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN101040957A (zh) | 治疗湿疹及皮炎类皮肤病的药物及其制备方法 | |
| CN1899587A (zh) | 治疗肩周炎、关节炎等症的贴剂及其制备方法 | |
| CN1626205A (zh) | 治疗痛风的中药外用制剂及其制备方法 | |
| CN111407770B (zh) | 一种治疗皮肤病的组合物及其应用 | |
| CN101062085A (zh) | 一种治疗尖锐湿疣的药物 | |
| CN105233271B (zh) | 一种防疤鲵皮胶原蛋白烧伤膏及其制备方法 | |
| CN1215595A (zh) | 一种治疗软组织损伤的外用药及其生产方法 | |
| CN101053657A (zh) | 治疗顽固性皮肤溃疡的外用制剂 | |
| CN1872326A (zh) | 一种治疗痔疮的外用药物组合物及其制备方法 | |
| CN1663599A (zh) | 治疗风湿性、类风湿性疾病的狗皮膏（改进型）及其制备方法 | |
| CN1939426A (zh) | 一种治疗皮肤烫、创伤和疮疡的复方药及其制备方法 | |
| CN1509741A (zh) | 一种抗疱疹病毒的中药制剂及制备方法 | |
| CN1060332C (zh) | 复方降压护发液及其制造方法 | |
| CN1593538A (zh) | 一种烧烫伤散 | |
| CN1231231C (zh) | 一种治疗烧烫伤的药膏及其制备方法 | |
| CN1895521A (zh) | 一种治疗妇科和皮肤科疾病的中药复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20061025 Termination date: 20100411 |