CN1765366A

CN1765366A - 白芍总苷片及其制备方法

Info

Publication number: CN1765366A
Application number: CN 200410052011
Authority: CN
Inventors: 李红侠
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2004-10-27
Filing date: 2004-10-27
Publication date: 2006-05-03

Abstract

本发明涉及一种白芍总苷片及其制备方法，其先称取按重量计的配比为1∶0.1～1∶10的白芍总苷原料和药用辅料，经混合、干法或湿法制粒、整粒、压片、包薄膜衣，以制得药片形式的白芍总苷片。所述白芍总苷原料含有按重量计的芍药苷40％～100％，且所述白芍总苷片每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。本发明与现有技术胶囊形式的白芍总苷制剂相比，其不仅易于工业化生产，并且具有防潮功能。

Description

白芍总苷片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种药片形式的白芍总苷片及其制备方法。

背景技术

白芍为毛莨科植物白头翁Pulsatilla chinensis(Bge.)Regel的干燥根，在全国各地均有栽培，其中以安徽省毫州产量最大。白芍是常用的传统中药，具有养血、柔肝、敛阴、收汗、缓急止痛等功效，据《本经》记载，白芍“主邪气腹痛、除血痹、破坚积寒热、止痛、利小便、益气”，也是治疗急、慢性肝炎、肝硬化的方剂中的重要组方。白芍有效成分主要为芍药苷(paeoniflorin)、羟基芍药苷(亦称氧化芍药苷)(oxypaeoniflorin)、芍药内酯苷(albiflorin)、苯甲酰芍药苷(benzoylpaeoniforin)，统称为白芍总苷(total glucosides ofpaeonia，TGP)。现代科学对白芍总苷的药理及临床研究发现，白芍总苷具有多途径抑制自身免疫反应，以及抗炎、止痛、保肝的作用，对类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis，RA)有确切疗效，并显示出在自身免疫疾病治疗的良好应用前景。

目前，白芍总苷制剂只有白芍总苷胶囊，存在容易吸潮、制备时充填困难等缺点，已经难以满足患者和制造商的需求，所以有必要加以改进。

发明内容

针对上述的缺陷，本发明的主要目的在于提供一种白芍总苷片，其不仅药品制备更为方便，而且具有防潮功能。

本发明另一个目的在于提供一种白芍总苷片的制备方法，不仅制备工艺更为简便，而且其制造出的白芍总苷片具有防潮功能。

为了实现上述目的，本发明提供一种白芍总苷片，其中，包括按重量计的白芍总苷原料和药用辅料，且所述白芍总苷原料与药用辅料的配比为1∶0.1～1∶10。

本发明的白芍总苷片，其中，所述药用辅料可为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁所组成的物质组之一或组合。

本发明的白芍总苷片，其中，所述白芍总苷原料中包含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷所组成的物质组之一或组合。

本发明的白芍总苷片，其中，所述白芍总苷原料含有按重量计的芍药苷40％～100％。

本发明的白芍总苷片，其中，本品每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。

本发明还提供一种白芍总苷片的制备方法，其先称取按重量计的配比为1∶0.1～1∶10的白芍总苷原料和药用辅料，经混合、干法或湿法制粒、整粒、压片、包薄膜衣，以制得所述白芍总苷片。

本发明的白芍总苷片的制备方法，其中，所述湿法制粒可采用乙醇溶液、纯化水、淀粉浆或HPMC乙醇溶液，且完成该湿法制粒后置于温度50～90℃环境下干燥0.5～3小时。

本发明的白芍总苷片的制备方法，其中，所述药用辅料可为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁所组成的物质组之一或组合。

本发明的白芍总苷片的制备方法，其中，所述制备方法制得的白芍总苷片每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。

由于本发明的制备方法是：先称适当配比的白芍总苷原料和药用辅料，经混合、干法或湿法制粒、整粒、压片、包薄膜衣，以制得药片形式的白芍总苷片，以代替现有技术中胶囊形式的白芍总苷药剂，从而省略了制备时将药剂填充入胶囊步骤，借此，本发明不仅药品制造工艺更为简便，并且具有防潮功能。

具体实施方式

下文，将详细描述本发明。

本发明提供一种白芍总苷片，其包括按重量计的白芍总苷原料和药用辅料，且所述白芍总苷原料与药用辅料的配比为1∶0.1～1∶10。所述白芍总苷原料中包含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷所组成的物质组之一或组合，而所述药用辅料可为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁所组成的物质组之一或组合。本品每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。

本发明还提供一种白芍总苷片的制备方法，其先称取按重量计的配比为1∶0.1～1∶10的白芍总苷原料和药用辅料，经混合、干法或湿法制粒、整粒、压片、包薄膜衣，以制得所述白芍总苷片。其中，所述干法制粒可采用压榨形式来制粒。所述湿法制粒可采用乙醇溶液、纯化水、淀粉浆或HPMC乙醇溶液等，且完成该湿法制粒后置于温度50～90℃环境(如烘箱)下干燥0.5～3小时。

本发明的白芍总苷原料系自白芍饮片提取的总苷，符合中国国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-159)-2003Z，按干燥品计算，含芍药苷(C₂₃H₂₈O₁₁)不少于40.0％，即40％～100％。具体白芍总苷原料的制备方法如下：称取白芍根颗粒1000g，加乙酸乙酯：80％乙醇液(20∶80)2000ml，用水浴加热回流1.5h，冷却过滤，再用乙酸乙酯：80％乙醇液(20∶80)对药渣连续提取两次，合并滤液，水浴蒸馏，得约200ml药液，用稀碱液稀释至pH＝6～7，每次用300ml乙酸乙酯∶乙醇液(80∶20)萃取三次，合并酯溶相约为900ml，用水浴加热蒸馏酯溶相至流浸膏的相对密度约为1.5g/ml，得流浸膏约为90g，放入真空干燥箱干燥，箱内压力为20mmHg，温度为95～100℃，时间1.5h，得白芍总苷粉末约为50g。经高效液相色谱法测定，其中芍药苷含量为43％。当然，白芍总苷原料还可以采用符合中国国家食品药品监督管理局国家药品标准WS₁-(X-159)-2003Z的其他制备方法来制备。

以下实施例为本发明的具体描述：

实施例1

处方：白芍总苷 900g

微粉硅胶 50g

交联羧甲基纤维素钠 33g

硬脂酸镁 7g

制备方法：称取处方量的白芍总苷、微粉硅胶及交联羧甲基纤维素钠，干法制粒、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片、包薄膜衣，得白芍总苷片。每片含白芍总苷0.9g，含芍药苷不少于0.312g。

实施例2

处方：白芍总苷 600g

乳糖 200g

微粉硅胶 64g

交联羧甲基纤维素钠 30g

硬脂酸镁 6g

制备方法：称取处方量的白芍总苷、乳糖、微粉硅胶及交联羧甲基纤维素钠，干法制粒、整粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片、包薄膜衣，得白芍总苷片。每片含白芍总苷0.6g，含芍药苷不少于0.208g。

实施例3

处方：白芍总苷 300g

微晶纤维素 276g

交联羧甲基纤维素钠 20g

硬脂酸镁 4g

制备方法：称取处方量的白芍总苷、微晶纤维素及二分之一量的交联羧甲基纤维素钠，以70％乙醇液制粒，于60℃干燥1小时，加入处方量的硬脂酸镁和剩余量的交联羧甲基纤维素钠，压片即得。每片含白芍总苷0.3g，含芍药苷不少于0.104g。

实施例4

处方：白芍总苷 200g

微晶纤维素 276g

羧甲基淀粉钠 20g

硬脂酸镁 4g

制备方法：称取处方量的白芍总苷、微晶纤维素及二分之一量的羧甲基淀粉钠，以50％乙醇液制粒，于60℃干燥1小时，加入处方量的硬脂酸镁和剩余量的羧甲基淀粉钠，压片即得。每片含白芍总苷0.2g，含芍药苷不少于0.07g。

实施例5

处方：白芍总苷 100g

淀粉 463g

糊精 400g

羧甲基淀粉钠 30g

硬脂酸镁 7g

制备方法：称取处方量的白芍总苷、淀粉、糊精及二分之一量的羧甲基淀粉钠，以纯化水制粒，于70℃干燥2小时，加入处方量的硬脂酸镁和剩余量的羧甲基淀粉钠，压片即得。每片含白芍总苷0.1g，含芍药苷不少于0.035g。

本发明白芍总苷片可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、病毒性肝炎、干燥综合征、强直性脊柱炎、慢性阻塞性肺部疾病、硬皮病等症，改善健康老年人的睡眠和精力等医药用途。

本发明白芍总苷片的使用方法为：口服，每日2～3次，一次0.6克(2片)。

本发明白芍总苷片的临床试验数据如下：

1、治疗类风湿关节炎(RA)：

本发明人观察了20例RA病人，在应用白芍总苷片(TGP)治疗后的临床表现及实验室指标的改变。入选病例连续服用白芍总苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月为1疗程，每疗程后停药5-7天，再开始下1疗程，共3个疗程后，TGP组有效率为74％，与MTX组(有效率75％)无显著性差异；治疗半年TGP有效率达80％，MTX为81％，二组无显著性差异。而副反应的比较中，MTX的不良反应率为60％，而TGP仅为10％，多为腹泻、恶心，无肝肾及血液系统的不良反应。

2.治疗系统性红斑狼疮：

本发明人观察了白芍总甙片(TGP)对系统性红斑狼疮(SLE)的临床治疗作用，共入选15例病人，入选病例连续服用白芍总苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月为1疗程，每疗程后停药5-7天，再开始下1疗程，共3个疗程后，TGP组的SLEDAI积分以及ESR、CRP的情况显著好于安慰剂组。

3.治疗乙型肝炎：

本发明人观察了白芍总甙片(TGP)对25例乙型肝炎患者的临床治疗作用，入选病例连续服用白芍总苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月为1疗程，每疗程后停药5-7天，再开始下1疗程，共3个疗程后，TGP对HBeAg、抗-HBc IgM、HBV DNAP等乙肝病毒复制标记物均有较好的转阴效果，尤其对HBeAg的转阴疗效较稳定，表明其对HBV复制有一定的抑制作用。50％左右的患者在服药后主诉食欲增加，乏力消失或好转，表明TGP对病毒性肝炎治疗可能有较好的前景。

4.治疗慢性阻塞性肺部疾病(COPD)：

本发明人观察了白芍总甙片(TGP)对10例慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者的临床治疗作用，入选病例连续服用白芍总苷片每日2～3次，一次0.6克(2片)，1月为1疗程，每疗程后停药5-7天，再开始下1疗程，共3个疗程后，TGP对异常的免疫蛋白(IgA、IgG、IgM)有明显改善作用，对异常的OT试验和淋巴细胞转化率有明显改善作用，提示TGP能调节COPD患者异常免疫功能，由异常(高或低)转为正常，TGP具有双向免疫调节作用。

5.对健康老年人睡眠和精力的影响：

本发明人观察了白芍总甙片(TGP)对30例健康老年人(50-75岁)睡眠和精力的影响，入选健康老年人连续服用白芍总苷片每日2次，一次0.3克(1片)，30天后，TGP组睡眠和精力明显好于对照组，提示TGP可改善健康老年人的睡眠和精力。

可以理解的是，对于本领域的普通技术人员来说，可以根据本发明的技术方案和技术构思作出其它各种相应的改变和变形，而所有这些改变和变形都应属于本发明后附的权利要求的保护范围。

Claims

1、一种白芍总苷片，其特征在于，包括按重量计的白芍总苷原料和药用辅料，且所述白芍总苷原料与药用辅料的配比为1∶0.1～1∶10。

2、根据权利要求1所述的白芍总苷片，其特征在于，所述药用辅料可为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁所组成的物质组之一或组合。

3、根据权利要求2所述的白芍总苷片，其特征在于，所述白芍总苷原料中包含有芍药苷、羟基芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷所组成的物质组之一或组合。

4、根据权利要求3所述的白芍总苷片，其特征在于，所述白芍总苷原料含有按重量计的芍药苷40％～100％。

5、根据权利要求1～4任一项所述的白芍总苷片，其特征在于，本品每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。

6、一种白芍总苷片的制备方法，其特征在于，先称取按重量计的配比为1∶0.1～1∶10的白芍总苷原料和药用辅料，经混合、干法或湿法制粒、整粒、压片、包薄膜衣，以制得所述白芍总苷片。

7、根据权利要求6所述的白芍总苷片的制备方法，其特征在于，所述湿法制粒可采用乙醇溶液、纯化水、淀粉浆或HPMC乙醇溶液，且完成该湿法制粒后置于温度50～90℃环境下干燥0.5～3小时。

8、根据权利要求7所述的白芍总苷片的制备方法，其特征在于，所述药用辅料可为微晶纤维素、淀粉、糊精、乳糖、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁所组成的物质组之一或组合。

9、根据权利要求8所述的白芍总苷片的制备方法，其特征在于，所述制备方法制得的白芍总苷片每片含有白芍总苷0.1～0.9克，且含芍药苷0.035～0.312克。