CN101406522B - 一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的新用途，处方由化香树果序630份、夏枯草630份、野菊花251份、黄芪420份、辛荑251份、防风251份、白芷251份、甘草251份、川芎251份组成，剂型包括注射剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。本发明目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，扩大该发明的临床应用范围，避免良好药物资源的浪费。

Description

一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的应用

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的应用。 

背景技术

流行性感冒是由病毒侵袭上呼吸道引起的，病症主要表现为突发性的高烧、肌肉疼痛、头痛及强烈的不适感，常伴有咳嗽、咽喉疼痛和鼻炎等症状。流感在流行季节里能迅速蔓延传播，服用抗菌药物不但无效，还能引发病毒变异，细菌耐药，以及产生药物不良反应等。因此用药不当不但会耽误诊治，而且对医院及病患者带来沉重的经济负担，同时，流感会引发多种并发症，尤其是幼儿和老人患病，会导致多种内科疾病，如肺炎、糖尿病、癌症、肾病或心脏病等多种问题，已引起人们的高度重视，我国为流感多发地区，几乎每年都会有流感局部爆发，由此说，治疗病毒性感冒疗效良好的药物开发在我国尤为重要。 

中药由于具有独特理论基础、毒副作用小的优点，在流感治疗方面表现出巨大的优势，它可以克服西药指标不治本的缺点，在发挥强大的抗病毒作用的同时，从整体上调节机体免疫功能，彻底根除流感病毒在体内的残留，并产生相对持久的抗体抵抗病毒的再次侵袭。 

本发明的处方在200610105046.5的申请中作为治疗鼻窦炎的药物公开后，我们在大量临床应用中发现该方除了主治功能外，还具有治疗病毒性感冒的良好疗效，不但起效迅速、疗效持久，而且不良反应少。为了进一步开发该药新的临床用途，减少药物的资源浪费，将该药进行了一系列的药效研究，为更广泛的临床应用打下坚实基础。 

发明内容

本发明的目的在于提供一种药物组合物新的治疗用途，具体涉及到一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的应用。 

本发明的药物组合物原料由化香树果序、夏枯草等多味药材组成，其中化香树果 序630份、夏枯草630份、野菊花251份、黄芪420份、辛荑251份、防风251份、白芷251份、甘草251份、川芎251份。本发明药物组合物具有辛散祛风、活血化瘀、消肿止痛、清热通窍的作用，目前临床常用于急、慢性鼻窦炎以及鼻炎等在内鼻渊症的治疗。 

本发明的技术方案是这样实现的：将除去种子的化香树果序、夏枯草、野菊花、黄芪、辛荑、防风、白芷、甘草、川芎等九味中药加水煎煮两次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，加入适宜辅料制成不同剂型。 

本发明药物组合物的制备辅料可以是药剂学上可接受的任意赋形剂或载体。 

本发明药物组合物的应用可以是药剂学上可接受的剂型，包括注射剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂、口服液体制剂等。 

本发明在大量的临床应用中发现其具有显著的治疗病毒性感冒作用，因此，我们对本发明治疗病毒性感冒的新用途进行了更深入的研究，现将主要的药效实验详述如下： 

实验1：本发明体外抗病毒试验 

1.对Hep-2培养细胞的毒性试验 

1.1试验药物制备： 

将除去种子的化香树果序、夏枯草、野菊花、黄芪、辛荑、防风、白芷、甘草、川芎等九味中药加水煎煮两次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，加入蒸馏水配置成适当浓度备用。 

通过毒性试验观察到，本发明0.90mg/ml、1.80mg/ml两种浓度的药液对细胞生长无明显影响，故取这两种浓度药液作为抗病毒试验用药。 

1.2对病毒致细胞病变作用的影响 

受试病毒：副流感-1、RSV、CoxB₄、CoxB₅、CoxB₆、ADV₃、ADV₇、HSV-I、HSV-II。 

结果详见表1中。

表1 本发明对病毒致细胞病变作用的影响 

由表1结果显示，本发明高剂量组(1.80mg/ml)对9种病毒均有较强的抑制作用，中剂量组(0.9mg/ml)对7种病毒有抑制作用，高剂量组抑制强度与阳性对照组病毒唑比较，对CoxB₅、HSV-I病毒株所致的细胞病变有更强抑制率，其它病毒株抑制效果相当，表明本发明的抗病毒作用较广泛。 

1.3本发明体内对流感病毒的作用 

1.3.1本发明对小鼠流感病毒性肺炎的作用 

结果见表2中。抑制率(％)＝[(病毒对照组-X)/病毒对照组]*100％ 

表2 本发明对小鼠感染流感病毒所致肺部病变的影响作用 

与正常对照组比较，**P<0.01；与病毒对照组比较，#P<0.05，##P<0.01。 

由表2结果显示，病毒对照组明显升高了肺指数值(P<0.01)，给予药物治疗后，本发明以2.5g生药/kg、5.0g生药/kg的剂量灌胃小鼠，能明显降低感染小鼠的肺指 数值，由于流感病毒感染会引起肺部炎症，造成炎症部位炎细胞的浸润、渗出，使肺部重量增加，肺指数值升高。肺重量的大小反映了肺部炎症的严重程度，本发明能显著减轻流感病毒所致的炎症程度(P<0.05或P<0.01)，其中本发明高剂量组与病毒唑组比较疗效相当。 

1.3.2本发明对小鼠肺内流感病毒增殖量的影响作用 

结果见表3中。 

表3 本发明对小鼠肺内流感病毒增殖量的影响作用 

与病毒对照组比较，#P<0.05，##P<0.01。 

由表3结果显示，本发明低、高剂量组对小鼠肺内流感病毒增殖量均有明显抑制作用(P<0.05或P<0.01)。 

以上的试验表明，本发明有良好的抗病毒作用，为临床应用打下坚实基础。除此之外，我们还进行了抗菌、消炎、免疫促进、抗过敏、止咳等试验，结果表明，本发明能够抑制金黄色葡萄球菌、A群链球菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯氏等菌种的生长，提高小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能，抑制5-HF所致的大鼠足趾肿胀、抑制磷酸组织胺所致小鼠毛细血管通透性增加以及琼脂所引起的大鼠背部皮下实验性慢性肉芽肿等广泛抗炎作用，还能抑制致敏豚鼠离体回肠平滑肌过敏性收缩及豚鼠异种被动皮肤过敏反应等抗过敏作用，同时在大剂量情况下还能显著降低豚鼠机械刺激引起的咳嗽发生率。这些药理实验是本发明用于治疗病毒性感冒的物质基础。 

具体实施方式

实施例1 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20 清膏，加水至1000ml，冷藏，滤过，加水至规定量，分装，灭菌，即得注射剂。用法用量：肌内注射，一次3-6ml，一日3次；或遵医嘱。 

实施例2 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，加入适量淀粉、羧甲基纤维素钠、甜菊甙，混匀过80目筛，加适量水制粒，60℃减压干燥，整粒，分装，制成1000g颗粒剂。用法用量：一次服用3-6g，一日3次。 

实施例3 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，减压干燥，粉碎过筛，加入淀粉，混匀，经制粒后装入胶囊，制成1000g硬胶囊剂。用法用量：一次服用3-6g，一日3次。 

实施例4 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，减压干燥，粉碎过120～180目筛。将明胶、水及甘油(1:1:0.3-0.45)融胶后保温待用，药粉加适量植物油(大豆油或色拉油)搅匀，胶体磨研磨成均匀粘稠的糊状物，减压除气，压制，制成1000g软胶囊剂。用法用量：一次服用3-6g，一日3次。 

实施例5 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入 乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，减压干燥，粉碎过筛，加入适量淀粉、微粉硅胶及硬脂酸镁，制粒，压制成片，包衣，制成1000g片剂。用法用量：一次服用3-6g，一日3次。 

实施例6 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，减压干燥，粉碎过120目筛，加入到4倍量3：1的熔融聚乙二醇4000-聚乙二醇6000中，搅拌均匀，转移至滴丸机，滴制成丸，除去表面的二甲基硅油，包装，制成1000g滴丸剂。用法用量：一次服用3-6g，一日3次。 

实施例7 

化香树果序630g、夏枯草630g、野菊花251g、黄芪420g、辛荑251g、防风251g、白芷251g、甘草251g、川芎251g等九味药材，加水10倍量煎煮两次，每次1小时，合并水煎液，滤过，澄清冷藏后滤过，滤液浓缩至60℃相对密度为1.10-1.20，加入乙醇，使含醇量达60％，静置，滤过，回收乙醇，浓缩至60℃相对密度为1.15～1.20清膏，加水静置，滤过，滤液加适量1.2-丙二醇、尼泊金乙酯、阿斯巴坦，最后再加蒸馏水，搅拌均匀后，灌封灭菌，制成1000ml口服液。用法用量：一次服用30-60ml，一日3次。

Claims (3)

1.一种药物组合物在制备治疗病毒性感冒药物中的应用，其特征在于按照重量份计，制成该药组合物有效组分的原料为：化香树果序630份、夏枯草630份、野菊花251份、黄芪420份、辛荑251份、防风251份、白芷251份、甘草251份、川芎251份。

2.如权利要求1所述的制备治疗病毒性感冒药物中的应用，其特征在于：化香树果序630份、夏枯草630份、野菊花251份、黄芪420份、辛荑251份、防风251份、白芷251份、甘草251份、川芎251份为原料制备成注射剂、丸剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、滴丸剂或口服液体制剂。

3.如权利要求2所述的制备治疗病毒性感冒药物中的应用，其特征在于所述药物组合物为胶囊剂。