CN1733294A

CN1733294A - 一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法

Info

Publication number: CN1733294A
Application number: CN 200510036465
Authority: CN
Inventors: 于忠国; 曲红艳
Original assignee: LONGTIME PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: LONGTIME PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2005-08-10
Filing date: 2005-08-10
Publication date: 2006-02-15

Abstract

本发明特指一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh－bFGF)原液0.1％～100％(W/W)；可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，所述原液其组成为：有效治疗量的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh－bFGF)0.01％～1％(ug/g)、NaCl 0.01％～20％(W/W)、磷酸盐缓冲液2mMol～200mMol、注射用水适量；可药用的辅料可选取以下的物质：卡波姆940NF、透明质酸钠、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素钠。本发明采用上述技术方案，具有以下显著的效果及优点：时间短、减少瘢痕的形成、对皮肤附属器官功能恢复更加有效、湿性愈合。

Description

一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法。特别是一种适用于治疗烧伤创面、鲜创面及慢性创面的重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂及其制备方法。

背景技术：

创伤愈合是复杂而又高度协调的过程，基本上可以分为局部炎症反应、细胞增殖分化和组织修复重建三个既有区别又相互交错的阶段。这一过程涉及多种生长因子和细胞因子的相互作用、相互影响，共同调控细胞迁移、增生、分化、血管生成、基质沉积和组织塑型等。

在传统的创伤修复治疗中，均以抗感染和增强机体营养及创面局部保护等措施使创面自然愈合，是一个被动的愈合过程。一般愈合时间较长，而且容易留下瘢痕和导致色素沉着，同时对受损伤的皮肤附属功能器官的功能恢复也不是十分有效。

目前陆续发现了多种生长因子，对其生理功能、作用机制和基因调控等的研究逐渐深入，它们在创伤修复中起着举足轻重的作用，调控着创伤修复的各个阶段。随着细胞生长因子类药物的出现，在不排除传统治疗方法的情况下，为创面愈合的治疗带来一条全新的思路，即将创面修复由被动修复变为主动修复。

现代研究认为，创伤愈合的关键过程是细胞的增殖(包括血管发生及成纤维细胞增生)，具有促进细胞增殖作用的药物，可加快创伤的愈合速度。

细胞生长因子能刺激这些过程中的细胞反应，对其起到积极作用的。这些细胞因子主要包括：bFGF重组人碱性成纤维细胞生长因子、EGF表皮生长因子、NGF神经生长因子、PDGF血小板生长因子等。

由于bFGF能刺激创面愈合过程中几乎所有的细胞反应，已有大量的实验证明其对烧烫伤创面愈合，特别是对那些用传统方法无效的难愈性的慢性溃疡，有很好的治疗作用。其作用机制是促进创面的主动修复愈合，与传统的被动修复药物在作用机理上有原则上的区别。bFGF与传统的创面修复药物有协同作用，可能获得比传统药物更好的愈合质量。因此，bFGF将成为治疗创面愈合的一种新型药物。

另外，1962年动物生理学家winten通过猪体组织研究发现，聚乙烯薄膜覆盖的伤口，上皮的形成速率是暴露伤口的2倍。1962年winten发表了具有突破性的研究，水疮如果不予刺破，能促进上皮表层细胞移动，有利于伤口的迅速愈合。1974年诞生了第一块先进敷料，研制出聚氨脂薄膜技术，提出了伤口湿性愈合的理论。

湿性愈合在伤口愈合进程中，可以缩短伤口的治疗时间；减少换药次数，节省敷料；减轻伤口的疼痛，并且降低了医疗费用，同时减少护理工作量，此有利湿性愈合的bFGF凝胶剂将有效满足临床需求。

发明内容：

本发明的目的是提供一种重组人碱性细胞生长因子凝胶剂，用于主动修复烧伤创面、鲜创面及慢性创面；及该凝胶剂的制备方法。

本发明的一种重组人碱性细胞生长因子(rh-bFGF)凝胶，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，

所述原液其组成为：

有效治疗量的重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)0.01％～1％(ug/g)

NaCl 0.01％～20％

磷酸盐缓冲液 2mMol～200mMol

注射用水适量；

本发明的可药用的辅料可选取以下的物质：卡波姆940NF、透明质酸钠、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素钠。

一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂的制备方法，称取卡波姆加注射用水，使其自然溶胀；称取透明质酸溶解后混合，高压灭菌待用。将bFGF、肝素钠按比例混合后，过滤除菌，与溶解过滤后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分装即得。

本发明采用上述技术方案，具有以下显著的效果及优点：一、时间短：常规用于治疗创伤、溃疡的药物从消炎杀菌、抗伤口感染入手，利用人体自身的再生愈合能力，来达到治疗的效果；而bFGF则是通过促进细胞的生长与增殖主动修复伤口，大大缩短了愈合时间。二、减少瘢痕的形成：常规药物治疗创伤、溃疡由于是抗感染被动修复过程，容易留下瘢痕和色素沉着；而bFGF治疗创伤、溃疡由于是主动修复过程，可有效减少瘢痕形成和色素沉着。三、对皮肤附属器官功能恢复更加有效：常规药物治疗创伤、溃疡，仅限于伤口愈合，对受损伤的皮肤附属功能器官的功能恢复不是十分有效；而bFGF是一种多功能细胞生长因子，治疗创伤、溃疡的同时，对神经元、血管等也有保护与修复效果。四、湿性愈合：有利于组织的水合，加速坏死组织的溶解及促进各种生长因子的释放。

具体实施方式：

下面结合一较佳实施例对本发明做进一步的说明，

处方：

卡波姆940NF 10g

透明质酸钠 2.5g

右旋糖酐40 2.5g

肝素钠∶bFGF 1∶3

4％氢氧化钠 140ml

4

加注射用水至 1000ml

共制 150支

具体制备方法为：

1、称卡波姆940NF 10.0g于1L烧杯中，加入250ml注射用水，使其自然溶胀，溶胀后加入4％氢氧化钠，边加边搅拌，调pH至7.0(约140ml)，得到最大粘稠度基质(I)。

2、称透明质酸钠2.5g于500ml烧杯中，加入注射用水400ml使其自然溶胀成胶溶液(II)。

3、称右旋糖酐2.5g于500ml烧杯中，加入注射用水200ml，必要时加热使其溶解成右旋糖酐溶液，0.22um滤膜过滤(III)。

4、把(II)加入(I)中，搅拌成凝胶基质(IV)。

5、把(IV)高压灭菌(121℃，15分钟，0.10Mpa)，灭菌后自然放冷。

6、将bFGF、肝素钠按3∶1比例混合，过滤除菌，并加入到(III)中，成溶液(V)。

7、把溶液(V)加入到灭菌后的凝胶基质(IV)中，边加边搅拌，此过程温度不得超过37℃，并补加灭菌注射用水至1000ml成bFGF凝胶半成品。

8、使用药用铝管，无菌操作进行分装。

以上所述之实施例只为本发明的较佳实施例，并非以此限制本发明的实施范围，故凡依本发明之原理所作的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围内。

Claims

1、一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂，包括有重组人碱性成纤维细胞生长因子(rh-bFGF)原液0.1％～100％(W/W)和可药用的辅料0％～99.9％(W/W)，其特征在于：所述原液其组成为：

NaCl 0.01％～20％(W/W)

磷酸盐缓冲液 2mMol～200mMol

注射用水适量；

可药用的辅料可选取以下的物质：卡波姆940NF、透明质酸钠、海藻糖、甘露醇、右旋糖酐40、肝素钠。

2、一种重组人碱性成纤维细胞生长因子凝胶剂的制备方法，称取卡波姆加注射用水，使其自然溶胀；称取透明质酸溶解后混合，高压灭菌待用。将bFGF、肝素钠按比例混合后，过滤除菌，与溶解过滤后的右旋糖酐溶液及上述溶液混合，分装即得。