CN112915100A - 一种用于预防和治疗瘢痕的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其由DNA盐、透明质酸、壳聚糖、积雪草苷、季铵盐组成。本发明各组分相互协同作用,实现了从皮肤瘢痕形成的机理出发,通过调控Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型等多种胶原蛋白的生成比例,重构细胞外基质,降低炎症因子水平,调节皮肤细胞新陈代谢,提高皮肤细胞低于外界损伤的能力,能够从根本上实现对瘢痕的预防和治疗,尤其是对由烧伤、烫伤、创伤、感染和手术等各种原因引起的增生性瘢痕具有显著的预防和治疗效果,一般使用1‑3个月后,即可综合改善瘢痕的痛、痒、红、高度、硬度等综合指标,治疗显著,治疗时间短。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,尤其涉及一种用于预防和治疗瘢痕的组合物。
背景技术
瘢痕是针对人基体对于损伤的正常响应的创伤修复(导致一定程度的纤维化的生理过程)。但尽管可能存在外貌缺陷(cosmetic imperfection),但是公认的是,由创伤修复产生的瘢痕组织实际上是一种正常组织形成。在组织学上,由正常创伤修复过程产生的瘢痕组织呈现为主要由I型胶原构成的致密的、几乎无血管的小细胞性细胞外基质。I型胶原的分布和排列可与损伤前的组织中不同,并且特别地,与损伤前组织中布置的胶原相比,瘢痕组织的I型胶原在单一方向上的排列可更为显著。此外,与在损伤前组织中所观察到的相比,在瘢痕中胶原纤维之间可存在更广泛的交联。
生理性瘢痕形成已经典地描述为以下三个不同阶段,其由以下组成:其中形成纤维蛋白凝块的初始阶段,其中纤维蛋白凝块裂解并且形成由蛋白聚糖、糖蛋白和III型胶原组成的临时基质的中间阶段,以及其中临时相被消化并且替换成富含I型胶原的基质的最终阶段。
但瘢痕生长超过一定的限度,就会发生各种并发症,诸如外形的破坏及功能活动障碍等,给患者带来巨大的肉体痛苦和精神痛苦,尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的瘢痕。
发明内容
因此,本发明提供一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其从瘢痕形成的机理出发,能够对烧伤、烫伤、严重外伤后等遗留的瘢痕进行有效的预防和治疗,尤其是增生性瘢痕。
本发明的技术方案为:
本发明的目的之一是提供了一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其由以下原料组成:
DNA盐、透明质酸、壳聚糖、积雪草苷、季铵盐。
进一步地,其由以下重量份的原料组成:
DNA盐3-5份、透明质酸3-5份、壳聚糖1-3份、积雪草苷2-4份、季铵盐1-3份。
优选地,所述DNA盐为纳米脂质体包裹DNA盐。
优选地,所述DNA盐为以三文鱼的精巢、精液、卵为材料,获得的小分子多聚脱氧核糖核苷酸,其长度为50bp-500bp。
上述组合物中,DNA盐可通过降低促炎因子、增加抗炎因子、增加生长因子(成纤维细胞、成骨细胞、软骨细胞)、促血管生成而实现抗炎、促细胞生长、改善微循环等,达到快速止血,促进胶原蛋白合成,加快伤口愈合,镇痛、抗炎等显著功效;且采用纳米脂质微囊对DNA盐进行包裹,其能够促进人体皮肤对DNA盐活性成分进行快速、有效的吸收。
透明质酸(又名玻尿酸)是一种酸性粘多糖,具有调节血管壁的通透性,调节蛋白质,水电解质扩散及运转,促进创伤愈合等功效。
壳聚糖是甲壳质的一级衍生物。其化学结构为带阳离子的高分子碱性多糖聚合物,并具有独特的理化性能和生物活化功能,具有提高免疫、活化细胞等功效。
积雪草苷具有促进创伤愈合作用。用于治疗外伤,手术创伤,烧伤,疤痕疙瘩得功效,临床效果得到认证。
季铵盐:此成分具有协同增效的作用,广泛用于增效剂。
本发明的目的之二是提供了上述的预防和治疗瘢痕的组合物的制备方法,其制备步骤如下:
S1:按量称取各原料;
S2:将DNA盐、透明质酸、积雪草苷装入球磨罐中,加入锆珠,进行球磨;
S3:将S2球磨后的物料中加入壳聚糖,季铵盐,继续球磨;
S4:将S3球磨后的物料加入三乙醇胺进行混合,即可。
进一步地,步骤S2的球磨时间为5-10分钟,步骤S3中的球磨时间为15分钟。
本发明的目的之三是提供了上述的预防和治疗瘢痕的组合物的应用,所述组合物在预防和治疗瘢痕产品中的应用。
优选地,所述产品为外用制剂。
本发明的目的之四是提供了一种用于预防和治疗瘢痕的凝胶,其包括上述的预防和治疗瘢痕的组合物、硅凝胶。
采用上述技术方案,具有的有益效果如下:
本发明各组分相互协同作用,实现了从皮肤瘢痕形成的机理出发,通过调控Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型等多种胶原蛋白的生成比例,重构细胞外基质,降低炎症因子水平,调节皮肤细胞新陈代谢,提高皮肤细胞低于外界损伤的能力,能够从根本上实现对瘢痕的预防和治疗,尤其是对由烧伤、烫伤、创伤、感染和手术等各种原因引起的增生性瘢痕具有显著的预防和治疗效果,一般使用1-3个月后,即可综合改善瘢痕的痛、痒、红、高度、硬度等综合指标,治疗显著,治疗时间短。
附图说明
为了更清楚地说明本发明具体实施方式或现有技术中的技术方案,下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍,显而易见地,下面描述中的附图是本发明的一些实施方式,对于本领域普通技术人员来讲,在不付出创造性劳动的前提下,还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明的实施例1中的,兔耳瘢痕组织建模中的兔耳图片,其以此为造模的第1天、第7天、第17天、第28天、第35天、第45天照片;
图2为本发明实施例1中,用药后的兔耳瘢痕组织模型中兔耳图片,其中图2a为对照组第12天、第22天、第64天的兔耳图片,图2b为用药组第12天、第22天、第64天的兔耳图片。
图3为本发明的临床案例1的治疗前后的照片;
图4为本发明的临床案例2的治疗前后的照片;
图5为本发明的临床案例3的治疗前后的照片;
图6为本发明的临床案例4的治疗前后的照片;
图7为本发明的临床案例5的治疗前后的照片;
图8为本发明的临床案例6的治疗前后的照片。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚,下面将结合本发明实施例,对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。下述实施例中所用未注明具体条件者,按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者,均为可以通过市售购买获得的常规产品。
实施例1:一种用于预防和治疗瘢痕的凝胶,其包括组合物、硅凝胶,所述组合物由以下重量份原料组成:DNA盐3-5份、透明质酸3-5份、壳聚糖1-3份、积雪草苷2-4份、季铵盐1-3份。
所述组合物的制备方法为:
S1:按量称取各原料;
S2:将DNA盐、透明质酸、积雪草苷装入球磨罐中,加入锆珠,进行球磨5-10分钟;
S3:将S2球磨后的物料中加入壳聚糖,季铵盐,继续球磨15分钟;
S4:将S3球磨后的物料加入三乙醇胺进行混合,即可。
其中,DNA盐为生物制剂,对于温度有一定的要求,在球磨过程中会产生一定温度,为了最大限度的保有其生物活性,并让其能充分和另外两种有效成分均匀有效结合,因此采用了分步球磨的制备方法进行制备。
实施例2:动物模型试验
选取6只兔子,随机分为两组,一组为对照组,一组为给药组。采取打孔机打孔建立兔耳增生性瘢痕组织模型,图1为随机一只兔子的耳朵增生性瘢痕建模过程中的图片。
对给药组的兔子进行给药,给药为每天在兔耳瘢痕处按使用方法涂抹药,随机挑选一只对比组的兔耳和给药组的兔耳,对患处图片进行拍照比较,见图2。从图2a中可以看出虽然随着时间推移,兔耳伤口在逐渐愈合,但愈合后的伤口处不平有明显的瘢痕疙瘩或增生性瘢痕组织,而同样的愈合时间,图2b给药组的兔耳伤口处不仅愈合完好,且原伤口处的皮肤平滑,无瘢痕产生。
本实施例2通过动物模型的实验结果,可以很明显的对比出本发明的凝胶能够对瘢痕的生成显著的预效果。
实施例3:临床对比疗效试验1
选取72名年龄在10-30周岁的病患,其均有因烧烫伤创面愈合后引起的三个月至半年的增生性疤痕;随机将72名患者以每组38人分为两组,分别为对照组和实验组,其中实验组采用本发明凝胶进行治疗,对照组则采取现市场上的某克(按说明书进行涂抹)进行治疗,治疗疗程为3个月。
实验组采用本发明凝胶治疗的使用方法为:先将瘢痕或疤痕表面进行清洁并干燥,然后将凝胶涂抹在患处即可,每日涂抹三次,每次每平方厘米0.05g,治疗疗程为1-3个月;其中在再次涂抹药时,需要将患处进行再次清洁并干燥。
疗效判定标准:
(1)痊愈:瘢痕修复≥90%,外观与周围正常皮肤基本一致;
(2)显效:瘢痕修复60%~89%,外观变平,接近周围正常皮肤;
(3)有效:瘢痕修复30%~59%,外观有所改善;
(4)无效:瘢痕修复≤29%,无变化或加重。
总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%
根据疗效判定标准,实验组中有8人痊愈,15人显效,10人有效,5人无效,则总有效率为86.8%,对照组中则有5人痊愈,14人显效,6人有效,13人无效,则总有效率为65.8%。
表1:本发明凝胶与某克疗效对比
实施例4:临床对比疗效试验2
本组试验对象为50例患者,其中25例患者为增生性瘢痕处于胸部、背部等平坦部位的患者,其为对照组;另25例患者为增生性瘢痕分布于关节、颈部等部位活动幅度大部位的患者,其为实验组。
实验组的治疗方式为:洁瘢痕表面并干燥后,实验组取药品适量轻轻涂抹于瘢痕表面约0.5~1mm厚,轻轻按摩使其和瘢痕很好地融合接触,每日3次。再次涂抹时,还要重新清洁瘢痕表面并使之干燥,需坚持涂抹3个月。
对照组的治疗方式为:将软聚硅酮伤口接触层敷料(单纯)敷贴均匀用力贴在瘢痕表面上,适当加压,24小时清洗一次创面,敷料不必清洗,治疗时间持续3个月,每一贴平均使用20天左右,更换时新旧敷贴之间不能有时间间隔。
(1)临床表现评分标准
参照Sawards标准,对增生性瘢痕的色泽、高度、硬度、瘙痒及触痛觉按无、轻、中、重分别计为0、1、2、3分,根据各项总和的积分将瘢痕分为轻、中、重三级,积分1~5分为轻度,6~10分为中度,11~15分为重度,积分标准如下表2:
表2:Sawards标准
(2)疗效评估标准
疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。
疗效评估按显著、有效、无效三个标准。
显著:疗效指数≥70%;有效:70%>疗效指数≥30%;无效:疗效指数<30%。
有效率=(显著数+有效数)/总数。
(3)统计学分析:采用SPSS20.0统计软件包进行统计分析,计数资料采用率或百分比表示,符合正态分布的计量资料采用均数和标准差表示,不符合正态分布的计量资料用中位数和四分位数表示。组间计数资料的比较采用卡方检验或费舍尔精确检验;同时符合正态分布和方差齐性的计量资料的组间比较采用独立样本t检验,否则采用非参数曼-惠特尼U检验。各组治疗前后符合正态分布的计量资料比较采用配对样本t检验,否则采用Wilcoxon秩和检验。所有统计采用双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义。
(4)实验结果
1)治疗前,两组的皮损总评分差异无统计学意义(Z=-0.303,P=0.762),治疗后,实验组(Z=-4.386,P<0.001)和对照组(Z=-4.390,P<0.001)的皮损总评分均较治疗前明显降低且实验组治疗后的皮损总评分低于对照组(Z=-3.138,P=0.002),实验组皮损总评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-3.310,P=0.001)。实验组治疗前后疗效指数明显高于对照组(z=-4.139,p<0.001)。表明本发明在治疗增生性瘢痕的总疗效相对于单纯硅凝胶具有明显的优势,两组总体治疗效果见表3和表4。
表3:总体治疗效果Ⅰ
表4:总体治疗效果Ⅱ
备注:曼-惠特尼U检验、Wilcoxon秩和检验和费舍尔精确检验
2)治疗前,两组的皮损色泽评分差异无统计学意义(Z=-0.554,P=0.579),治疗后,实验组(Z=-4.463,P<0.001)和对照组(Z=-4.363,P<0.001)的皮损色泽评分均较治疗前明显降低且实验组治疗后的皮损色泽评分低于对照组(Z=-2.329,P=0.02),实验组皮损色泽评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-2.120,P=0.034)。表明本发明在治疗增生性瘢痕的色泽疗效相对于单纯硅凝胶具有明显优势,结果见表5。
表5:两组增生性瘢痕患者皮损色泽疗效比较
备注:曼-惠特尼U检验和Wilcoxon秩和检验(配对样本)
3)治疗前,两组的皮损高度评分差异无统计学意义(Z=-0.120,P=0.904),治疗后,实验组(Z=-4.523,P<0.001)和对照组(Z=-4.291,P<0.001)的皮损高度评分均较治疗前明显降低且实验组治疗后的皮损高度评分低于对照组(Z=-2.715,P=0.007),实验组皮损高度评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-2.408,P=0.016)。表明本发明治疗增生性瘢痕的高度疗效相对于单纯硅凝胶具有明显优势,结果见表6。
表6:两组增生性瘢痕患者皮损高度疗效比较
备注:曼-惠特尼U检验和Wilcoxon秩和检验(配对样本)
4)治疗前,两组的皮损硬度评分差异无统计学意义(Z=-0.295,P=0.768),治疗后,实验组(Z=-4.463,P<0.001)和对照组(Z=-4.065,P<0.001)的皮损硬度评分均较治疗前明显降低且实验组治疗后的皮损硬度评分低于对照组(Z=-2.738,P=0.006),实验组皮损硬度评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-2.034,P=0.042)。表明核苷酸积雪草硅凝胶治疗增生性瘢痕的硬度疗效相对于单纯硅凝胶具有明显优势,实验结果见表7。
表7:两组增生性瘢痕患者皮损硬度疗效比较
备注:曼-惠特尼U检验和Wilcoxon秩和检验(配对样本)
5)治疗前,两组的皮损瘙痒评分差异无统计学意义(Z=-0.747,P=0.455),治疗后,实验组(Z=-4.421,P<0.001)和对照组(Z=-4.335,P<0.001)的皮损瘙痒评分均较治疗前明显降低且实验组治疗后的皮损瘙痒评分低于对照组(Z=-2.396,P=0.017),实验组皮损瘙痒评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-2.405,P=0.016)。表明核苷酸积雪草硅凝胶治疗增生性瘢痕的瘙痒疗效相对于单纯硅凝胶具有明显优势,实验结果见表8。
表8:两组增生性瘢痕患者皮损瘙痒疗效比较
备注:曼-惠特尼U检验和Wilcoxon秩和检验(配对样本)
6)治疗前,两组的皮损疼痛评分差异无统计学意义(Z=-0.315,P=0.753),治疗后,实验组(Z=-4.300,P<0.001)和对照组(Z=-4.099,P<0.001)的皮损疼痛评分均较治疗前明显降低,且实验组治疗后的皮损疼痛评分低于对照组(Z=-2.325,P=0.020),实验组皮损疼痛评分前后治疗差值明显高于对照组(Z=-2.405,P=0.016)。表明核苷酸积雪草硅凝胶治疗增生性瘢痕的疼痛疗效相对于单纯硅凝胶具有明显优势,实验结果见表9。
表9:两组增生性瘢痕患者皮损疼痛疗效比较
备注:曼-惠特尼U检验和Wilcoxon秩和检验(配对样本)
实施例5:典型案例
案例1:杨某,男,35岁,外伤缝合1个月,面部增生牵拉,采用本发明凝胶治疗前照片见图3(a),使用本品进行治疗,治疗时,早中晚各涂抹1次,每天使用3次。其中图3(b)和图3(c)分别为治疗1个月和3个月的效果照片,从图3(b)和图3(c)可以明显看出在1个月时,伤口处即进行了恢复,还是有红色印迹,但在3个月时,原伤口处皮肤光滑,未有疤痕或增生瘢痕迹象。
涂抹方法为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
案例2:高某,女,29岁,左脸痘坑7年,皮损处有明显的坑洼低于正常皮肤,且边棱硬,见图4(a)。使用本品进行治疗,治疗时,早中晚各涂抹1次,每天使用3次。其中图4(b)和图4(c)分别为使用2个月和3个月的效果照片,从图4(b)和图4(c)可以明显看出在2个月时,原痘坑伤口处凹陷情况得到明显的改善,其红肿现象明显的减轻,在4个月时,皮肤无任何痘坑与红肿现象,且皮肤光滑,无增生或凹陷性瘢痕迹象。
涂抹方法为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
案例3:张某某,男,4岁,面部烫伤后,增生严重,并伴随明显的痒痛感,在医院采用弹力头套进行外力加压包扎,但效果不理想,采用本发明凝胶对瘢痕进行治疗,治疗前后的照片见图5(a),使用本产品半年,并持续进行弹力套加压包扎,治疗效果见图5(b),从照片中可以明显看出瘢痕颜色明显变淡,质地柔软,高度有肉眼可见性下降,痒痛感消失,效果明显。
使用方法为:早中晚各1次,每天使用3次。
涂抹方式为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
案例4:赵某某,男,脚踝部位烫伤半年,有明显的增生性瘢痕形成,用过美国巴克,但效果变化不大。然后采用本发明凝胶进行治疗,治疗前后照片见图6,其中图6(a)为治疗前的照片,从图中可以明显看出此患者烫伤处瘢痕质地较硬,色泽呈现绛紫色,偶有痒痛感,高出皮肤表面;图6(b)和图6(c)为使用2个月时和4个月时的效果,可以明显看出此患者位于脚踝部位的增生性瘢痕明显逐渐消退,从图6(b)中可以看出在使用2个月时,瘢痕颜色明显变淡,质地变软,高度下降,患者自述痒痛感消失,在4个月时,原烫伤有瘢痕增生的位置及周边皮肤光滑,色泽正常。
使用方法为:早中晚各1次,每天使用3次。
涂抹方式为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
案例5:赵某某,男,5岁,就诊时瘢痕处有明显痒痛感,并伴有孩子抓挠后产生的皮损,皮损面积为一角硬币大小,质地硬如橡皮擦,高出皮肤表面5毫米,颜色鲜红,使用前瘢痕处见图7(a),采用本发明凝胶进行治疗,治疗过程中的,瘢痕变化情况见图7(b)至图7(d),其中图7(b)至图7(d)分别为使用2个月、4个月、6个月时的瘢痕的照片,从图中可以看出,在连续使用品2个月时,瘢痕颜色呈现粉红,皮损部位已全部愈合,痒痛感减轻,质地软如鼻尖,高度有所下降,持续使用6个月后,疤痕颜色接近正常肤色,质地柔软,痒痛感消失,高度下降,接近正常皮肤高度,患者父母满意效果。
使用方法为:早中晚各1次,每天使用3次。
涂抹方式为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
案例6:陈女士,英国牛津大学,生物学博士在读,其背部有明显的瘢痕疙瘩,其为青春痘引起的原发性瘢痕疙瘩,2008年于武汉三医院开始注射曲安奈德,后改为曲安奈德+氟尿嘧啶及得宝松+氟尿嘧啶都已无效,后选择使用本发明凝胶,治疗前后情况见图8,涂抹2个月后痛痒消失,同时病人感觉疙瘩明显软化,2019年配合手术切除、放疗、减张缝合后,涂抹本发明凝胶,6个月后,并未增生和报复性复发,于当年寒假切除其余瘢痕疙瘩。
使用方法为:早中晚各1次,每天使用3次。
涂抹方式为:取本品适量,均匀涂抹在疤痕部位,按摩吸收效果更佳。
本发明的组合物及凝胶具有以下优异效果:1、对各种创伤创面愈合后或缝合拆线后的未隆起疤痕抑制有明显的效果,减少疤痕的形成;2、本对各种原因造成的疤痕色素沉着也有明确的效果,可抑制新愈合创面的色素沉着;3、对皮损部位的痒、痛、红、高度、硬度等症状的改善效果明显;4、低致敏率,适合于任何皮肤类型和任何年龄阶段,并且有助于皮脂膜的修复;5、其均为无菌产品,同样适合于疤痕激光手术后和疤痕注射后对疤痕的抑制和疤痕创面的保护;6、精确包合技术,在皮肤表面形成透气不透水的生态膜,同样可用于干燥脱屑和发痒皮肤、晒伤皮肤、斑点皮肤、痤疮炎症皮肤等问题皮肤。
以上对本发明及其实施方式进行了描述,这种描述没有限制性,上述实施例中所示的也只是本发明的实施方式之一,实际的结构并不局限于此。总而言之如果本领域的普通技术人员受其启示,在不脱离本发明创造宗旨的情况下,不经创造性的设计出与该技术方案相似的结构方式及实施例,均应属于本发明的保护范围。
Claims (9)
1.一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其特征在于,其由以下原料组成:
DNA盐、透明质酸、壳聚糖、积雪草苷、季铵盐。
2.权利要求1所述的一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其特征在于,其由以下重量份的原料组成:
DNA盐3-5份、透明质酸3-5份、壳聚糖1-3份、积雪草苷2-4份、季铵盐1-3份。
3.根据权利要求1或2所述的一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其特征在于,所述DNA盐为纳米脂质体包裹DNA盐。
4.根据权利要求1或2所述的一种用于预防和治疗瘢痕的组合物,其特征在于,所述DNA盐为以三文鱼的精巢、精液、卵为材料,获得的小分子多聚脱氧核糖核苷酸,其长度为50bp-500bp。
5.一种制备权利要求1至4任一项所述的用于预防和治疗瘢痕的组合物的制备方法,其特征在于,其制备步骤如下:
S1:按量称取各原料;
S2:将DNA盐、透明质酸、积雪草苷装入球磨罐中,加入锆珠,进行球磨;
S3:将S2球磨后的物料中加入壳聚糖,季铵盐,继续球磨;
S4:将S3球磨后的物料加入三乙醇胺进行混合,即可。
6.根据权利要求5所述的一种用于预防和治疗瘢痕的组合物的制备方法,其特征在于,步骤S2的球磨时间为5—10分钟,步骤S3中的球磨时间为15分钟。
7.权利要求1至4任一项所述的用于预防和治疗瘢痕的组合物的应用,其特征在于,所述组合物在预防和治疗瘢痕产品中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述产品为外用制剂。
9.一种用于预防和治疗瘢痕的凝胶,其特征在于,其包括权利要求1至4任一项所述的组合物、硅凝胶。
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CN113456571A (zh) * | 2021-08-02 | 2021-10-01 | 常州碧研医疗科技有限公司 | 一种含有pdrn的修复再生组合物及其制备方法 |
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