CN1720906A - 治疗哮喘喷雾剂 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及治疗哮喘的喷雾剂领域,特别涉及治疗哮喘的含有植物中草药有效成分的喷雾剂领域。本发明治疗哮喘喷雾剂,含有5~500g/L的β-细辛醚及药学上可接受的溶剂。本发明具有用药剂量少、药物分布均匀、药物吸收速度快、避免对胃肠的刺激作用、避免首过效应、生物利用度高、使用方便等特点。
Description
发明领域
本发明涉及治疗哮喘的喷雾剂领域,特别涉及治疗哮喘的含有植物中草药有效成分的喷雾剂领域。
技术背景
支气管哮喘病发时,出现咳嗽、喘息、气急、胸闷、痰多、发热、紫绀等症状;严重者甚至会因呼吸衰竭、心力衰竭等造成死亡。西医主要用支气管舒张药及激素等化学药品暂时缓解发作期的症状,但停药后往往一遇外因刺激又会复发,而长期服药又可能导致垂体功能下降等系列毒副作用。吸入糖皮质激素是使用激素的其中一种方法。但是吸入糖皮质激素只注重气道炎症局部抗炎治疗而疏忽了全身的调整(熊耀康,俞冰.哮喘临床研究进展.浙江中医学院学报.2001,25(3):5-7),对外伤以及儿童和发育迟缓者,糖皮质激素吸入治疗1年以上,可能会引起骨质疏松。口服激素治疗可作为重症哮喘的维持治疗,用于症状急性发作,但对于少数对激素耐药的病人,长期大剂量使用有害无益。抗胆碱类支气管扩张剂治疗哮喘的效果弱,并且不良反应多。
中医药治疗哮喘通过中医中药对全身(主要是免疫系统)进行调节,增加机体的免疫能力,提高机体抵御疾病侵袭的能力,减少哮喘的发作甚至达到长期缓解的目的。以祛风化痰、解痉平喘为治法,采用射麻止喘液(麻黄、射干、地龙、杏仁、半夏、细辛、椒目、桔梗、甘草等)治疗哮喘急性发作(刘小虹,刘琼,梁直英,等.射麻止喘液治疗哮喘的近期疗效及其机理.广州中医药大学学报,2000,17(1):20)。用重剂小青龙汤(炙麻黄、干姜各15g,白芍、法半夏各30g,细辛、桂枝、五味子各9g)治疗哮证(方炳福.重剂小青龙汤治疗哮证100例.安徽中医学院学报,1999,18(1):20)。采用麻白合剂(麻黄、白果、杏仁、枳实、辛夷、细辛、丹参、川芎、黄芩、甘草等)雾化吸入治疗支气管哮喘急性发作(朱文翔,孙洪维.中药超声雾化吸入治疗支气管哮喘临床观察.中国中医急症,1998,7(1):3)。但是目前中医药防治哮喘尚有不足之处:1.用药为复方制剂,需先煎药后服用,煎药用时长,不方便携带,药物起效慢,对于急性发病的患者用药不及时,对需长期服药的患者带来极大的不便;2.能起到高效速效的药物制剂不多,大多药物仅起到辅助治疗作用;3.目前中药制剂大多数为口服用药,需通过胃肠循环,产生首过效应,降低药物疗效,有些对胃肠有刺激作用。
祛痰开窍中药石菖蒲,对中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统、消化系统都具有一定的药理作用。石菖蒲挥发油的主要成分是β-细辛醚(40-80%)和α-细辛醚(2-10%),目前对石菖蒲的研究较多,而对β-细辛醚的研究较少。有研究显示:石菖蒲能抑制离体家兔肠管自发性收缩,拮抗肠管痉挛,增强大鼠在体肠管蠕动及小鼠肠道推进功能(胡锦官,顾健,王志旺.石菖蒲及其有效成分对消化系统的作用.中药药理与临床,1999,15(2):16-18.);有舒张支气管平滑肌的作用(杨社华,王志旺,胡锦官.石菖蒲及其有效成分对豚鼠气管平滑肌作用的实验研究.甘肃中医学院学报,2003,20(2):12-14.)。
采用吸入疗法治疗支气管哮喘具有用药剂量少、药物分布均匀、药物吸收速度快、避免对胃肠的刺激作用、避免首过效应、生物利用度高、使用方便等优点,已成为治疗支气管哮喘的主要给药方式。
发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种治疗哮喘喷雾剂,用以解决西医治疗哮喘喷雾剂存在的停药后往往一遇外因刺激又会复发,而长期服药又可能导致垂体功能下降的缺点。
本发明所提及的治疗哮喘喷雾剂含有5~500g/L的β-细辛醚及药学上可接受的溶剂。
β-细辛醚可以用以下方法制备;石菖蒲加8倍量水,按《中国药典》一部附录挥发油提取法甲法,提取24小时,收集挥发油,挥发油精制提纯得β-细辛醚。
本发明提及的治疗哮喘喷雾剂中β-细辛醚用量较好是10~400g/L,最好是50~200g/L。
本发明所述的药学上可接受的溶剂有水、乙醇、丙二醇、乙二醇其中一种或两种以上混合物。溶剂较佳为水、乙醇其中一种或混合物,最好是水。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学上可以接受的助溶剂。常用的助溶剂有吐温-60、吐温-80、十六烷醇、十八烷醇、卵磷脂其中一种或两种以上混合物。较好是吐温-60和吐温-80其中一种或混合物。最好是吐温-80。助溶剂用量为5~100g/L,较好是5~50g/L,最好是5~30g/L。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的稳定剂如甘油、聚乙二醇其中一种或两种混合物。可以根据本领域技术人员已知的方法得到稳定剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的防腐剂。常用的防腐剂有山梨酸、乙醇、苄基醇、尼泊金、苯乙基醇、苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯其中一种或两种以上混合物。最好是苯扎氯铵、对羟基苯甲酸甲酯其中一种或混合物。可以根据本领域技术人员已知的方法得到防腐剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的甜味剂。常用的甜味剂有蔗糖、乳糖、麦芽糖、葡萄糖、果糖、木糖、甜叶菊苷、山梨醇等其中一种或两种以混合物。可以根据本领域技术人员已知的方法得到甜味剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的芳香剂。常用的芳香剂有薄荷油、橙皮油、桂皮水、枸橼酸、香蕉香精、菠萝香精等其中一种或几种,可以根据本领域技术人员已知的方法得到芳香剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的抗氧化剂。常用的抗氧化剂有维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠其中一种或两种以上的混合物。可以根据本领域技术人员已知的方法得到抗氧化剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有药学可以接受的抛射剂。常用的抛射剂有三氯一氟甲烷、二氯二氟甲烷、二氯四氟乙烷、丙烷、异丁烷、正丁烷等其中一种或几种。可以根据本领域技术人员已知的方法得到抛射剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂还可以含有渗透压调节剂,如氯化钠、葡萄糖、甘露醇、乳糖、山梨醇其中一种或两种以上混合物。渗透压调节剂优选氯化钠。可以根据本领域技术人员已知的方法得到渗透压调节剂优选的使用用量和形式。
本发明治疗哮喘喷雾剂制备方法采用本领域技术人员已知的喷雾剂制备方法。例如将β-细辛醚溶解在溶剂中,然后加入其他药学上可以接受的载体混合均匀。
本发明治疗哮喘喷雾剂的使用方法是本领域技术人员已知的使用方法。
本发明具有用药剂量少、药物分布均匀、药物吸收速度快、避免对胃肠的刺激作用、避免首过效应、生物利用度高、使用方便等特点。
为了更好的理解本发明,下面用本发明治疗哮喘喷雾剂药理试验及结果来说明其在治疗或预防支气管哮喘、止咳、化痰等药物领域中的用途。
本发明治疗哮喘喷雾剂的药效实验方法如下。
取β-细辛醚,加入适量的药学上可以接受的助溶剂、防腐剂、甜味剂、芳香剂、抗氧化剂、稳定剂、抛射剂等中的一种或几种,配制浓度分别为10g/L、100g/L、300g/L的哮喘治疗气喷雾剂备用,测量其治疗哮喘的动物药效。
其结果如下:
1)豚鼠平喘试验(喷雾致喘法)
FMMu豚鼠80只,体重186~200g,雌雄各半。动物筛选:将豚鼠分别置于气雾装置内,用超声波雾化器喷入1%卵蛋白40秒,观察豚鼠的引喘潜伏期(即从喷雾开始到哮喘发作的时间),一般不超过150秒,超过150秒者认为不敏感,不予选用。
正式实验:将预选过的合格动物60只随机均分组:高剂量组、中剂量组、低剂量组、灌胃给药组、阳性对照组、模型对照组。每组10只,各组豚鼠分别喷雾或灌胃给药7天,每天2次。末次给药后1h,各鼠分别放入气雾装置内,按预选时的同样条件喷入1%卵蛋白40秒。记录哮喘潜伏时间和跌倒潜伏时间。
表1豚鼠平喘试验(喷雾致喘法)结果(x±s)
组别 动物数量(只) 哮喘潜伏时间(s) 跌倒潜伏时间(s)
10g/Lβ-细辛醚组 10 57.20±22.45* 78.40±32.79*
100g/Lβ-细辛醚组 10 58.90±22.69** 81.00±50.87**
300g/Lβ-细辛醚组 10 59.40±18.97*** 85.30±22.45***
10g/Lβ-细辛醚组(灌胃) 10 55.12±12.52* 75.53±46.36*
阳性对照组 10 58.36±18.72** 80.09±39.21**
模型对照组 10 37.73±9.11 45.27±20.59
注:模型对照组比*P<0.05,**P<0.01,**P<0.001(下同)
2)豚鼠平喘试验(气管片法)
FMMu豚鼠50只,体重450-500g,雌雄各半,击毙,立即细心分离出气管,自甲状软骨下至气管分叉处剪下全部气管,放入克-亨氏液内,在气管的腹面(软骨环面)纵行切开,再每隔3个软骨环横切,每段气管片的纵切口处用线缝上,相互连成一串。
将缝好的气管片标本放入盛有克-亨氏液的离体器官浴槽内,下端固定于玻璃通气钩,上端以较长的线连至拉力换能器上(负荷约1g),以便记录反应。浴槽内温度恒定37℃,并持续供氧。标本平衡30分钟,给药,每加一药物接触15分钟,观察药物反应,然后换液,待基线恢复后,给另一药物。给药步骤为:(1).磷酸组胺0.5μg/ml(浴槽内浓度,下同),观察有无收缩反应,确定标本的功能状况。如标本功能正常,记录反应张力。(2).以累积法加药后,观察受试药物对气管平滑肌的松弛作用。(3).换液。(4).用氯化乙酰胆碱(0.5μg/ml)代替磷酸组胺,重复(1)至(3)步骤。
表2豚鼠平喘试验(气管片法)结果(x±s,g)
组别 动物数量(只) 组胺 乙酰胆碱
给药后张力降低值 给药后张力降低值
10g/Lβ-细辛醚组 10 1.62±0.21*** 1.28±0.68***
100g/Lβ-细辛醚组 10 1.88±0.56*** 1.85±0.52***
300g/Lβ-细辛醚组 10 1.94±0.42*** 1.91±0.34***
阳性对照组 10 1.54±0.36*** 0.99±0.46***
模型对照组 10 0.16±0.19 0.035±0.065
3)小鼠止咳试验(二氧化硫刺激法)
NIH小鼠雌雄各半,体重18-22g,随机均分组:高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组、模型对照组。每组10只,各组小鼠分别喷雾给药7天,每天2次。末次给药1小时后,将小鼠放入500ml的广口瓶内,通入二氧化硫气体10ml,观察并记录各小鼠咳嗽的潜伏期(由通入二氧化硫开始至发生咳嗽所需的时间为潜伏期)。
二氧化硫气体制备:用250ml侧口烧瓶,侧口用橡皮管连接球胆,侧口烧瓶内盛亚硫酸钠,烧瓶瓶塞上装一滴定管,内放浓硫酸,打开滴定管上的活塞,浓硫酸滴下后,在瓶内产生二氧化硫气体,气体储于球胆中,用止血钳夹紧,应用时,用注射器吸取10ml,注入500ml广口瓶内。
表3小鼠止咳试验(二氧化硫刺激法)结果(x±s)
组别 动物数量(只) 咳嗽潜伏期(秒) 咳嗽次数(次)
10g/Lβ-细辛醚组 10 25.00±4.63*** 26.23±11.35***
100g/Lβ-细辛醚组 10 28.86±3.32*** 22.57±12.21***
300g/Lβ-细辛醚组 10 29.38±4.66*** 20.25±19.36**
阳性对照组 10 26.50±9.89** 29.00±16.27**
模型对照组 10 13.20±5.02 49.90±7.25
4)小鼠化痰试验(气管段酚红法)
NIH小鼠50只,雌雄各半,体重18-22g,分组及给药同上。末次给药30分钟后,小鼠腹腔注射5%酚红(500mg/kgbw),半小时后处死动物,剥离气管周围组织,剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管,放入盛有2ml生理盐水的试管中,再加2滴1mol/L氢氧化钠,用分光光度计,在波长546nm下测OD值,用酚红标准曲线计算酚红排出量。
表4小鼠化痰试验(气管段酚红法)结果(x±s)
组别 动物数量(只) 酚红排出量(μg/ml)
10g/Lβ-细辛醚组 10 1.56±0.20***
100g/Lβ-细辛醚组 10 1.69±0.35***
300g/Lβ-细辛醚组 10 1.81±0.32***
阳性对照组 10 1.21±0.13***
模型对照组 10 0.56±0.11
5)小鼠抗炎试验(耳肿胀)
NIH小鼠50只,雄性,体重18-22g,分组及给药同上。末次给药后1h,每鼠左耳两面涂100%二甲苯致炎剂25μl致炎,右耳作对照。致炎1h后处死动物,沿耳廓基线剪下两耳,用直径9mm打孔器打下双耳同一部位圆片,电子分析天平称重,计算肿胀度。肿胀度=左耳片重-右耳片重。
表5小鼠抗炎试验(耳肿胀)的结果(x±s)
组别 动物数量(只) 肿胀度(mg)
10g/Lβ-细辛醚组 10 5.21±5.13*
100g/Lβ-细辛醚组 10 6.31±6.52*
300g/Lβ-细辛醚组 10 5.65±6.35*
阳性对照组 10 4.65±3.86**
模型对照组 10 11.08±5.12
6)大鼠抗炎试验(肉芽肿)
SD大鼠50只,雄性,体重180-200g,分组同上。腹腔注射麻醉(水合氯醛300g/kg),在每只鼠的左右蹊部,常规消毒,各切1cm长小口,用眼科镊将20mg的高压灭菌棉球(青霉素和链霉素混合液0.2ml,浸泡,烘干)从切口外植入皮下,随即缝合皮肤。从手术当日开始,各组每天给药2次,连续给药7天,第8天打开原切口,将棉球连同周围结缔组织一起取出,剔除脂肪组织,放烘箱中70℃烘干24h,称重。将称得的重量减去棉球原重量即得肉芽肿重量,比较各组肉芽肿重量。
表6大鼠抗炎试验(肉芽肿)结果(x±s)
组别 动物数量(只) 肉芽肿重(mg/100gbw)
10g/Lβ-细辛醚组 10 18.11±3.75**
100g/Lβ-细辛醚组 10 17.25±6.23**
300g/Lβ-细辛醚组 10 15.92±8.16***
阳性对照组 10 16.10±6.54***
模型对照组 10 25.16±3.98
7)对小鼠免疫器官胸腺、脾脏的影响试验
NIH小鼠50只,雄性,体重18-22g,分组同上。每天喷雾给药2次,连续给药7天,末次给药1h后,摘眼球放血处死动物,称体重,摘取胸腺、脾脏称重,比较各组腺体指数。以胸腺和脾脏重量(mg)与体重(g)之比作为腺体指数。
表7小鼠免疫器官胸腺、脾脏试验的结果(x±s)
组别 动物数量(只) 胸腺指数(mg/10gbw) 脾指数(mg/10gbw)
10g/Lβ-细辛醚组 10 5.83±1.52** 7.14±1.25*
100g/Lβ-细辛醚组 10 5.76±1.05** 6.25±2.43*
300g/Lβ-细辛醚组 10 5.52±1.15** 6.38±2.21*
阳性对照组 10 5.35±1.13** 6.06±2.32*
模型对照组 10 3.04±0.98 4.11±1.62
8)小鼠网状内皮系统炭粒廓清试验
NIH小鼠50只,体重18-22g,雄性,分组及给药同上。末次给药1h,于鼠尾静脉注入稀释中华墨汁(用1%明胶液稀释4倍)0.1ml/10gbw,于注入墨汁后30秒及6分钟用特制取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血0.025ml,立刻吹入0.1%Na2CO3溶液2ml中,吸管于该液中吸入、吹出数次充分洗出吸管壁附着之血液,以0.025ml正常小鼠血溶于2ml0.1%Na2CO3溶液中校零,于分光光度计675nm处比色,计算吞噬指数K及吞噬系数α(校正吞噬指数)。
K=(IogOD1-IogOD2)/(t2-t1) α=W*K1/3/WLS
注:OD1、OD2为不同时间所取血样的光密度,t2-t1,为取血样的时间差,W为体重,WLS为肝脾合重。
表8小鼠网状内皮系统炭粒廓清试验的结果(x±s)
组别 动物数量(只) 吞噬指数K 吞噬系数α
10g/Lβ-细辛醚组 10 0.0536±0.0425* 4.36±1.33*
100g/Lβ-细辛醚组 10 0.0538±0.0321* 4.93±1.61*
300g/Lβ-细辛醚组 10 0.0429±0.0392** 5.85±1.02*
阳性对照组 10 0.0402±0.0316** 5.26±1.75*
模型对照组 10 0.0906±0.0453 3.12±1.63
从上述实验表明治疗哮喘喷雾剂对哮喘豚鼠可延长其哮喘发作潜伏期、跌倒潜伏期、减轻发作程度,而且喷雾给药组比灌胃给药组哮喘发作潜伏期、跌倒潜伏期更长;可明显对抗组胺和乙酰胆碱,舒张离体豚鼠的支气管平滑肌;对二氧化硫引起的小鼠咳嗽有明显的抑制作用;使小鼠气管段的分泌液排出量增加;具有平喘、止咳作用;对小鼠耳部炎症和大鼠肉芽肿有抑制作用,具有抗炎作用能增加小鼠的免疫器官的重量,增强小鼠网状内皮系统炭粒廓清能力,有增强小鼠免疫力的作用。
具体实施方式
以下是本发明的具体实施例,但不限于所述实施例。
实施例1
取10gβ-细辛醚,加入10ml甘油,200ml乙醇,1g甜菊苷,加水至1000ml,混合均匀后,装入药瓶中密封,消毒成产品。
实施例2
取100gβ-细辛醚、100g吐温-60、1g薄荷油,加热溶解在500ml丙二醇中,冷却后加水至1000ml,混合均匀后,装入药瓶中密封,消毒成产品。
实施例3
取200gβ-细辛醚,加50g吐温-80,200ml甘油,2g十八烷醇,2g香蕉香精,加水至1000ml,混合均匀后,用压灌法压入二氯二氟甲烷每瓶约5.5g,制成产品。
实施例4
取300gβ-细辛醚,100ml甘油,300ml乙醇中,1g橙皮油,加水至1000ml,混合均匀后,装入药瓶中密封,消毒成产品。
实施例5
取β-细辛醚500g,丙二醇100ml,乙醇中300ml,菠萝香精1g,加水致1000ml,混合均匀后,用压灌法压入三氯一氟甲烷每瓶约6g,制成产品。
实施例6
取β-细辛醚400g溶解在丙二醇500ml,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例7
取β-细辛醚250g溶解在乙醇250ml,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后用压灌法压入丙烷每瓶约5g,制成产品。
实施例8
取β-细辛醚150g溶解在乙二醇150ml,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后用压灌法压入异丁烷和正丁烷每瓶约6g,制成产品。
实施例9
取β-细辛醚80g溶解在丙二醇100ml和乙醇100ml,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例10
取10gβ-细辛醚,2g吐温-60,3g吐温-80,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例11
取50gβ-细辛醚,10g吐温-80,溶解在丙二醇100ml和乙醇100ml,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例12
取80gβ-细辛醚,10g吐温-80,10ml十六烷醇,35ml聚乙二醇,加水至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例13
取β-细辛醚200g和吐温-80 50g溶解在1000ml水中,混合均匀后,消毒后用压灌法压入丙烷和异丁烷、正丁烷每瓶约6g,制成产品。
实施例14
取β-细辛醚400g、吐温-80 100g、吐温-60 200g,水定容至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例15
取β-细辛醚300g、吐温-80 50g、吐温-60 20g、十六烷醇20g,水定容至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例16
取β-细辛醚200g、吐温-80 20g、卵磷脂10g,水定容至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例17
取β-细辛醚180g、吐温-80 40g,加入溶解在甘油200ml,冷却后加入氯化钠9g、亚硫酸氢钠0.2g、蔗糖1g、苯扎氯铵2.5g,用ph5.5的磷酸缓冲溶液定容至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例18
取β-细辛醚150g、吐温-80 20g,加入溶解在甘油150ml,冷却后加入氯化钠7g、0.2g维生素C、蔗糖1.2g、对羟基苯甲酸甲酯1.5g,用ph5.5的磷酸缓冲溶液定容至1000ml,混合均匀后,消毒后装入喷雾剂容器中成产品。
实施例19
取β-细辛醚100g,菠萝香精1g,吐温-80 20g,加热溶解在丙二醇100ml,乙醇中100ml,冷却后加入氯化钠7g、亚硫酸氢钠0.2g、葡萄糖2g、苯扎氯铵2.5g,混合均匀后,用ph5.5的酒石酸及其盐的缓冲溶液定容至1000ml,消毒后用压灌法压入二氯二氟甲烷每瓶约6g,制成产品。
实施例20
取β-细辛醚100g,菠萝香精1g,吐温-80 20g,甘油20ml,聚乙二醇30ml,加热溶解在乙二醇100ml,乙醇中100ml,冷却后加入氯化钠5g、亚硫酸氢钠0.3g、葡萄糖2g、苯扎氯铵1g,对羟基苯甲酸甲酯1g,混合均匀后,用ph5.5的酒石酸及其盐的缓冲溶液定容至1000ml,消毒后用压灌法压入二氯二氟甲烷每瓶约8g,制成产品。
Claims (10)
1.一种治疗哮喘喷雾剂,其特征是含有5~500g/L的β-细辛醚及药学上可接受的溶剂。
2.权利要求1所述的治疗哮喘喷雾剂,其特征是β-细辛醚用量为10~400g/L。
3.权利要求1所述的治疗哮喘喷雾剂,其特征是β-细辛醚用量为50~200g/L。
4.权利要求1所述的治疗哮喘喷雾剂,其中溶剂是水、乙醇、丙二醇、乙二醇其中一种或两种以上混合物。
5.权利要求1所述的治疗哮喘喷雾剂,其中溶剂为水。
6.权利要求1至5其中之一所述的治疗哮喘喷雾剂,其特征是含有助溶剂,用量为5~100g/L,其中助溶剂为吐温-60、吐温-80、十六烷醇、十八烷醇、卵磷脂其中一种或两种以上混合物。
7.权利要求6所述的哮喘治疗喷雾剂,其中助溶剂是吐温-60、吐温-80其中一种或混合物。
8.权利要求6所述的哮喘治疗喷雾剂,其特征是助溶剂用量为5~50g/L。
9.权利要求6所述的哮喘治疗喷雾剂,其特征是助溶剂用量为5~30g/L。
10.权利要求1所述的哮喘治疗喷雾剂,其特征是含有药学上可以接受的稳定剂、甜味剂、防腐剂、芳香剂、渗透压调节剂、抗氧化剂、抛射剂其中一种或两种以上。
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