CN101053624A - 一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

木发明提供了一种治疗前列腺增生和慢性前列腺炎的中药制剂，基于我国传统中医学理论，由水蛭、蜣螂、鳖甲、黄柏、上茯苓、淫洋藿、黄芪组成，采用现代科学工艺制备的制剂，具有祛瘀散结、滋肾清热、通利水道的功效，用于尿路瘀阻引起的癃闭(前列腺增生症)、淋浊(前列腺炎)。经药效学实验研究证实：木发明药物可明显缩小前列腺体积，缓解前列腺增生，抑制前列腺炎，并无毒副作用。本发明为纯中药制剂，药物作用迅速，毒副作用小，标本兼治，疗效显著，临床症状消失迅速，治愈后不易复发。

Description

一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药及其制备工艺

技术领域

本发明属于制药技术领域，公开一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药及其制备工艺。

背景技术

前列腺增生(简称：BPH)是男性中老年人的常见病、多发病。目前，治疗BPH的方法主要有手术治疗和药物治疗两种方法，手术切除增生的前列腺，可以解除尿路阻塞症状，但其具有创伤性，且术后易并发尿失禁等症状，大多数患者难以接受；BPH治疗药物归属于泌尿和生殖系统用药大类，次亚类药包括肾上腺素能α-受体阻滞剂(特拉唑嗪、阿夫唑嗪、坦索罗辛、多沙唑嗪)，5α-还原酶抑制剂(非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺)，雄激素受体拮抗剂(氟他胺)，雌激素和其他治疗药(护前列、保前列、前列康、前列舒、尿通、黄酮哌酯、通尿灵)和植物提取药(锯叶棕/紫维花叶提取物)等。其治疗目的是缩小增大的前列腺及改善排尿障碍，但均有不同程度的副作用，如α-肾上腺素阻滞剂可导致体位性低血压，口干；5α-还原酶抑制剂可导致阳痿，性功能减退等症。

虽然有一些治疗前列腺增生的中成药，但存在药效缓慢，作用较差等缺点，因此对本病的研究日趋被重视，尤以天然药物的研制倍受青睐。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗前列腺增生、慢性前列腺炎的中药及其相应的制剂，具有疗效显著，价格便宜，毒副作用小的特点，其制备工艺适用于工业化生产。

本发明依据我国中医学对前列腺增生、慢性前列腺炎的治病机理和治疗原则，根据自己多年的临床经验，从众多中药中确定一系列治疗BPH有效的中药，再经反复临床验证，筛选出来的中药复方制剂。

本发明药物是由以下原料按重量份数比的组分组成：水蛭1-20、蜣螂2-40、鳖甲1.5-28.6、黄柏2-40、土茯苓1.5-28.6、淫羊藿1.5-28.6、黄芪1-20；

进一步优选的重量配比为：水蛭5-15、蜣螂10-30、鳖甲10-20、黄柏10-30、土茯苓10-20、淫羊藿10-20、黄芪5-15；

最佳的重量配比为：水蛭9.5、蜣螂19、鳖甲14.4、黄柏19、土茯苓14.3、淫羊藿14.3、黄芪9.5。

本发明药物可以是任何一种药剂学上所说剂型的药物。

上述治疗前列腺增生和前列腺炎的药物可以通过包括以下步骤的方法制备：

1、提取水蛭、蜣螂：取所述配比的水蛭、蜣螂，用不同浓度的乙醇提取，回收乙醇，16℃以下冷藏，除去油脂，浓缩，干燥，得水蛭、蜣螂提取物。

2、提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪：取所述配比的鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪用水提取，将所得提取液浓缩，干燥，制得鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪提取物。

3、制成剂型：合并上述提取物，根据制剂的需要加入各种辅料，按常规制备方法制成各种剂型，即可。

其中步骤(1)中提取水蛭、蜣螂时所用的乙醇浓度为60％-90％，分别提取2次；步骤(2)中提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪时，分别加入10倍、8倍量水，各提取2小时，过滤，浓缩，干燥即可。

以上制备过程中，如果有必要，可以加入适量药剂学中各剂型所用的辅料。

用法用量：口服、2次/日、5～10g/次。

本发明的组方依据如下：

方中水蛭咸苦平，归肝、膀胱经，破血逐瘀、通经消癥。主治血瘀经闭，癥瘕痞块。《本经》言其“主逐恶血、瘀血、月经闭、破血、癥积、聚无子、利水道。”《本草经疏》言其“咸入血，走血，苦泄结，咸苦并行，故治妇人恶血、瘀血月闭、血癥积聚而无子者；血蓄膀胱则水道不通，血散而膀胱得气化之职，水道不求其利而自利矣”。蜣螂咸寒归肝、肾、大肠经，破瘀定惊、通便攻毒。主治癥瘕、惊痫、噎嗝、反胃、腹账、二便不通。鳖甲咸微寒，归肝肾经，滋阴清热、潜阳熄风、软坚散结。主治阴虚发热、劳热骨蒸，热病伤阴、虚风内动，小儿惊厥，久疟，癥瘕，经闭。《本草经疏》言其“咸能软坚、辛能走散，主癥瘕、坚积寒热，去痞积息肉、阴浊、痔核、恶肉”。《本草新编》曰：“味咸气平，善能攻坚，又不损气，阴阳上下有痞滞不除者，皆宜用之”。以水蛭、蜣螂、鳖甲血肉有情之品共为君药，走肝与大肠经，祛瘀通窍、软坚散结，而通利水道。

黄柏苦寒，归肾、膀胱、大肠经，清热燥湿、泻火解毒。《本草汇言》曰：“益阴清热，使此专攻，小便黄赤，淋漓浑浊，或癃闭不通，账满阻塞，皆湿热下侵也，俱用黄柏可以治之。”《医林纂要》言其“补肾清金，抑相火，行冬藏之令，为坚肾主药。……入肾，苦坚辛润，行膀胱浊水，而敛二肾之真精，治阴虚之骨蒸劳热，……湿肿、淋闭，盐水炒能安肾水，清膀胱火”。土茯苓甘淡平，归肝肾脾胃经，清热除湿，泄浊解毒。与黄柏合用加强其滋肾清热泻浊通淋之力，下行膀胱，清膀胱瘀久积热，导热下行。二者共为臣药，使瘀去结散而热下行。

淫羊藿辛甘温，归肾肝经，补肾壮阳，可治阳痿遗精，虚冷不育，尿频失禁，肾虚喘咳，腰膝酸软。《本草经疏》称“其味辛甘……膀胱者，州都之官，津液藏焉，气化则能出矣。辛以润其燥，甘温益阳气，以助气化，故利小便也。……老人及虚寒之人阳事不振、小便滴沥，得其补助肾阳而小便自利。”黄芪甘温，归脾肺经，益气升阳，利水消肿，主治一切气血亏虚之证。《医学衷中参西录》言其：“善利小便”。二者共为佐使，协助君臣药，于滋阴清热利水之中佐加行气通阳之品，使滋阴而不碍利水，利水而不伤阴，以助膀胱气化。七药合用攻补兼施，“以通为用”，祛瘀散热，并滋肾清热而通利水道，从而使前列腺增生之肿块缩小或消失，尿道梗阻解除，缓解炎症。

本发明的有益效果是：与前列康相比，本发明药物在治疗剂量下，无毒副作用，用药安全，可长期服用，不会产生不良反应。药效学研究表明：本发明药物起效快，药效强。

为表明本发明药物疗效确切，治疗剂量下无毒副作用，发明人进行了药效学试验与药理学试验研究。所采用的研究方法和实验结果如下：

(一)药效学试验研究

1材料

1.1动物

昆明种小鼠，雄性，体重20～22g，Wistar雄性大鼠，体重200-220g

1.2药物

丙酸睾丸素注射液，山东博山制药厂，批号：020412。

2方法

2.1对实验性小鼠前列腺增生作用的影响

将体重20～22g的雄性小鼠50只随机分为五组：空白组，模型组，前列康组，本发明药物高剂量组，本发明药物低剂量组。高剂量组30g/kg，低剂量组15g/kg连续ig给药14天，正常对照组及模型组给等体积的蒸馏水，给药的第5天开始，除正常对照组外，其余各组动物给药后40minsc丙酸睾丸酮5mg/kg，连续注射5天。末次给药后24h称重，处死动物解剖取前列腺称湿重。

2.2对去势大鼠前列腺增生作用的影响

将大鼠随机分为五组：空白组，模型组，前列康组，本发明药物高剂量组，本发明药物低剂量组，每组10只，无菌条件下10g/kg对大鼠ip20％乌拉坦麻醉后，空白组做假手术，其余动物摘除双侧睾丸。一周后，对去势大鼠均sc丙酸睾丸素0.5mg/100g，同时给药，本发明药物组ig40g(生药)/kg，前列康组ig1.7g/kg，空白及模型组ig同体积生理盐水，连续给药20天。每周称体重，给药后20天测尿量，末次给药后24小时处死动物，仔细剖取前列腺及精囊腺，称重。

2.2对角叉菜胶所致大鼠前列腺炎的抑制作用

将大鼠随机分为五组：空白组，模型组，前列康组，本发明药物高剂量组，本发明药物低剂量组，每组10只，连续给药7天，末次给药1小时后，无菌条件下乙醚麻醉，打开大鼠腹腔，于前列腺叶内注入1％角叉菜胶0.1ml，缝合伤口，24小时后将大鼠麻醉，打开腹腔，取前列腺液，镜检白细胞数，另取前列腺组织进行组织学检查。

3结果

3.1对实验性小鼠前列腺增生的作用

实验结果见表1，由表1可见本发明药物30g/kg、15g/kg对丙酸睾丸酮致小鼠前列腺增生有明显的抑制作用。高剂量组作用优于前列康组.

表1 本发明药物对实验性小鼠前列腺指数(mg/100g)的影响

	空白组	模型组	前列康组	高剂量组	低剂量组
						前列腺指数	5.8±7.2	7.9±13.2	6.7±10.1*	6.0±12.9**	6.6±11.4*

*与模型组比较p＜0.05  **与模型组比较p＜0.01

3.2对去势大鼠前列腺增生的作用

实验结果如表2，表3，表4，表5所示。本发明药物高、低剂量组均能抑制大鼠前列腺增生，与模型组比较，芪归汤高剂量组前列腺指数有极显著降低(p＜0.01)，精囊腺指数、尿量有显著性差异(p＜0.05)，低剂量组前列腺指数、精囊腺指数、尿量也有显著性差异(p＜0.05)，其中高剂量组作用优于前列康组(p＜0.05)。各组大鼠体重在给药前、给药1W、2W、3W均无显著性差异。以上均采用t检验。

表2 本发明药物对去势大鼠体重的影响

	空白组	模型组	前列康组	高剂量组	低剂量组
						给药前给药1W给药2W给药3W	154.1±8.9208.1±46.1237.0±52.2262.6±38.2	155.3±7.7182.4±17.1222.0±20.4242.0±18.5	156.1±9.6172.1±25.5203.0±30.4218.0±35.2	151.8±4.5165.8±17.5196.2±33.8207.2±40.9	153.4±7.9178.3±23.1218.6±27.8236.5±30.1

与空白组比较P＞0.05

表3 本发明药物对去势大鼠前列腺指数(mg/100g)的影响

	空白组	模型组	前列康组	高剂量组	低剂量组
						前列腺指数	0.15±0.03	0.27±0.04	0.18±0.03*	0.17±0.03**	0.18±0.04*

*与模型组比较p＜0.05

**与模型组比较p＜0.01

表4 本发明药物对去势大鼠精囊腺指数(mg/100g)的影响

	空白组	模型组	前列康组	高剂量组	低剂量组
						精囊腺指数	0.62±0.09	1.33±0.31	1.02±0.18*	0.98±0.18*	0.92±0.15*

*与模型组比较p＜0.05

表5 本发明药物对去势大鼠尿量的影响(ml)

	空白组	模型组	前列康组	高剂量组	低剂量组
						给药前尿量(20d)	3.8±1.73.4±1.7	4.2±1.32.6±1.1	3.6±0.93.4±0.9*	3.9±1.34.0±1.2*	3.5±0.83.6±0.7*

*与模型组比较p＜0.05

表6 发明药物对角叉菜胶所致大鼠前列腺炎的抑制作用

组别	白细胞数	前列腺组织病变程度
						正常组模型组高剂量组低剂量组	40±15900±265270±96**560±237**	+0064	++0434	+++0111	++++050**1
前列康组	268±78**	6	2	2	0**

**与模型组比较p＜0.01

4结论

皮下注射丙酸睾丸酮造成正常小鼠和去势大鼠前列腺增生的动物模型是研究前列腺良性增生的常用模型。给予本发明药物治疗后，可使正常小鼠和去势大鼠前列腺指数明显降低，明显减轻大鼠前列腺间质炎细胞浸润及水肿。提示本发明药物对前列腺增生、前列腺炎有治疗作用。

(二)急性毒性试验研究：

1试验材料

1.1动物

健康昆明种小白鼠，18-22g，雌雄各半，由长春高新医学动物实验研究中心提供，动物合格证号为SCXK-(吉)2002-0003。

2试验方法

将适应喂养2天的20只小鼠(雌雄各半)禁食12小时，不禁水，本发明药物配成小鼠能耐受的最大浓度，以小鼠能耐受的最大体积(0.4ml/10g)的剂量给小鼠一次灌胃，连续观察7天，记录动物的反应情况，以不产生死亡的最大剂量为最大耐受量。计算出总给药量，推算出相当于临床用量的倍数。

3试验结果

以小鼠能耐受的最大浓度(20％)，以小鼠能耐受的最大体积(0.4ml/10g)的剂量给小鼠一次灌胃，连续观察14天，结果无一例死亡。在给药后动物出现腹卧、蜷缩、眯眼现象，但给药1小时后逐渐恢复正常活动。对小鼠体重增长没有影响(见表)。

表7 本发明药物对小鼠体重增长的影响(X±SD)

	给药前	给药3天	给药后7天	给药10天	给药14天
						♂(N＝10)♀(N＝10)	18.1±1.6418.3±1.32	22.2±1.1221.3±1.05	26.2±1.3225.1±1.73	29.6±2.1528.5±2.46	33.6±3.4132.7±3.55

4结论

小鼠一次灌胃给予本发明药物的最大耐受量为16g/kg(相当于生药量160g/kg)，为拟用临床用量(1g/kg)的160倍。根据急性毒性试验考察，结果表明：本发明药物安全剂量范围较大。

本发明的积极效果是：纯中药制剂，药物作用迅速，毒副作用小，标本兼治，疗效显著，临床症状消失迅速，治愈后不易复发。

具体实施方式

下面结合具体实施方式，对本发明做具体的进一步详细描述，并不以任何方式限制本发明，对本发明所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动或改变都将落入本发明的权利要求范围之内。

本发明通过10组不同重量的原料药物进行配伍(也可由多种不同组分组成及不同的配比关系)，根据本发明的炮制工艺制成中药制剂，如(用量为重量百分比)：

表8 实施例一至十各组分重量百分比

实施例1

本发明药物的制备方法，以水蛭13g，蜣螂10g，鳖甲25g，黄柏12g，土茯苓10g，淫羊藿10g，黄芪20g为例，可参照如下方法：

(1)提取水蛭、蜣螂：取所述配比的水蛭、蜣螂，用60％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇，16℃以下冷藏，除去油脂，浓缩，干燥，得水蛭、蜣螂提取物。

(2)提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪：取所述配比的鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪分别用10、8倍量水提取2次，每次2小时，将所得提取液浓缩，干燥，制得鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪提取物。

(3)制成剂型：合并上述提取物，根据制剂的需要加入各种制剂辅料，按常规制备方法制成各种剂型药物，即可。

实施例2

本发明药物的制备方法，以水蛭9.5g，蜣螂19g，鳖甲14.4g，黄柏19g，土茯苓14.3g，淫羊藿14.3g，黄芪9.5g为例，可参照如下方法：

(1)提取水蛭、蜣螂：取所述配比的水蛭、蜣螂，用90％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇，16℃以下冷藏，除去油脂，浓缩，干燥，得水蛭、蜣螂提取物。

(2)提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪：取所述配比的鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪分别用10、8倍量水提取2次，每次2小时，将所得提取液浓缩，干燥，制得鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪提取物。

(3)制成剂型：合并上述提取物，根据制剂的需要加入各种制剂辅料，按常规制备方法制成各种剂型药物，即可。

实施例3

本发明药物的制备方法，以水蛭20g，蜣螂29g，鳖甲11g，黄柏7g，土茯苓13g，淫羊藿8g，黄芪12g为例，可参照如下方法：

(1)提取水蛭、蜣螂：取所述配比的水蛭、蜣螂，用60％乙醇提取2次，每次2小时，回收乙醇，16℃以下冷藏，除去油脂，浓缩，干燥，得水蛭、蜣螂提取物。

(2)提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪：取所述配比的鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪分别用10、8倍量水提取2次，每次2小时，将所得提取液浓缩，干燥，制得鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪提取物。

(3)制成剂型：合并上述提取物，根据制剂的需要加入各种制剂辅料，按常规制备方法制成各种剂型药物，即可。

Claims (7)

1、一种治疗前列腺增生和前列腺炎的药物，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的：

水蛭1-20、蜣螂2-40、鳖甲1.5-28.6、黄柏2-40、土茯苓1.5-28.6、淫羊藿1.5-28.6、黄芪1-20。

2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的：

水蛭5-15、蜣螂10-30、鳖甲10-20、黄柏10-30、土茯苓10-20、淫羊藿10-20、黄芪5-15。

3、根据权利要求1所述的药物，其特征在于由以下原料按重量份数比制成的：

水蛭9.5、蜣螂19、鳖甲14.4、黄柏19、土茯苓14.3、淫羊藿14.3、黄芪9.5。

4、根据权利要求1或2或3所述的药物，其特征在于所说的药物是任何一种药剂学上所说的剂型的药物。

5、制备权利要求1-3中任一项所述的药物的提取制备方法，包括以下步骤：

(1)提取水蛭、蜣螂：取所述配比的水蛭、蜣螂，用不同浓度的乙醇提取，回收乙醇，16℃以下冷藏，除去油脂，浓缩，干燥，得水蛭、蜣螂提取物。

(2)提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪：取所述配比的鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪用水提取，将所得提取液浓缩，干燥，制得鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪提取物。

(3)制成剂型：合并上述提取物，根据制剂的需要加入各种辅料，按常规制备方法制成各种剂型，即可。

6、根据权利要求5所述的治疗前列腺增生和前列腺炎的药物的提取制备方法，其特征在于：步骤(1)中提取水蛭、蜣螂时所用的乙醇浓度为60％-90％，提取2次。

7、根据权利要求5所述的治疗前列腺增生和前列腺炎的药物的提取制备方法，其特征在于：步骤(2)中提取鳖甲、黄柏、土茯苓、淫洋藿、黄芪时，分别加入10倍、8倍量水，各提取2小时，过滤，浓缩，干燥即可。