CN1269501C - 一种治疗慢性结肠炎的药物及制备方法 - Google Patents
一种治疗慢性结肠炎的药物及制备方法 Download PDFInfo
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- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗慢性结肠炎的药物及制备方法，属于中药领域。它是由下列重量分的原料药制成的：白头翁750～850份，黄柏250～350份，白术550～650份，白芍250～350份，炙甘草200～280份。黄柏用5～7倍量85%乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加7～9倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，合并稠膏；将所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉，即得活性组分。本发明药物适用于湿热蕴结，脾虚夹湿型溃疡性结肠炎。是一种高效、无毒的治疗药物。
Description
技术领域
本发明属于中药领域。
背景技术
慢性结肠炎大多病程长、病情缠绵难愈，尤其是溃疡性结肠炎，大便带粘液和脓血，患者十分痛苦，这些症状不是通过调理脾胃、健脾益肠就能解决的，以中医辩证和西医辨病相结合的“整体观念”为指导。减轻炎症反应，从而达到治疗结肠炎的目的。本方适合脾肾两虚的久治不愈的非特异性溃疡型结肠炎。
特发性溃疡性结肠炎又称为非特异性溃疡性结肠炎，是一种原因不明的主要发生在结肠粘膜层的炎症性肠病，以溃疡糜烂为主，主要累及直肠、乙状结肠粘膜，向上扩展可至左半、右半结肠，甚至全结肠和回肠末端。本病多见于青、中年，其主要的临床表现有血性粘液便、腹痛、腹泻、里急后重等。本病可发生严重的并发症。
目前伴随着社会的发展和人们生活水平的提高，人们生活节奏也不断加快，同时也会导致生活的不规律，脾胃功能失调，腹泻伴有持续性或反复发作粘液血便、腹痛及不同程度的全身症状。因此研究一种高效、无毒的治疗药物，就显得非常重要，它对改善人民生活质量，提高工作效率，造福人类具有非常重要的意义。
发明内容
本发明提供一种治疗慢性结肠炎的药物及制备方法。取古代治疗腹泻的经验名方《伤寒论》中白头翁汤配合《伤寒论》芍药甘草汤加减化裁而来。结肠炎中医应属于“泄泻”、“肠癖”、“休息痢”等范畴。病因病机一般认为因情志不遂，湿热蕴结肠腔，日久不化，酿成热毒，损伤肠壁。水失运化则为湿，蕴久化热，湿热胶结，阻碍气机，升降失司，湿热毒与肠胃气血相搏结，化为脓血与粘液，日久成便下脓血。同时由于脾居中焦，职司运化，若脾失健运，不能腐熟水谷并运化精微，遂致泻泄之证。
其致病原因，有感受外邪、饮食所伤，七情不和及脏腑虚弱等。慢性结肠炎大多病程长、病情缠绵难愈，尤其是溃疡性结肠炎，大便带粘液和脓血，患者十分痛苦。本病为本虚标实之症。急性期以标实为主，主要临床表现腹泻、腹痛、腹胀、里急后重、乏力、血性粘液便，大便不爽，舌苔黄腻，以湿热为主。应当清热解毒，燥湿健脾。本方适用于湿热蕴结，脾虚夹湿型溃疡性结肠炎。
本方以白头翁、黄柏为君药，白头翁其性苦寒，归胃、大肠经。清热解毒，凉血止痢，苦能燥湿，寒能泄热，气质轻清，可清散郁火清热解毒。是治疗热毒痢疾的要药。《本经》：“主温疟狂易寒热，逐血止痛”。《药性论》：“止腹痛及赤毒痢”。《伤寒蕴要》：“热毒下痢紫血鲜血者益之”。《本草拾遗》：“去肠垢，消积滞”。
黄柏苦寒。归肾、膀胱经。清热燥湿，泻火除烦解毒。是治疗湿热蕴结、下痢的要药。《本经》：“主五脏肠胃中结气热，湿热犯胃肠，用之”。《长沙药解》：“黄柏，泻己土之湿热，清乙木之郁蒸，热痢下重，理黄疸、腹满、伤寒”。《医学启源》：“凡去下焦湿热作肿及痛，并膀胱有火邪，小便不利及黄涩者”。《重庆堂随笔》：“黄柏治下焦湿热诸症”。中医有″无湿不成泻″之说，感受湿邪，影响脾的运化，能导致腹泻。《长沙药解》：“黄柏苦寒迅利，疏肝脾而泻湿热，清膀胱而排瘀浊，殊有捷效”。白头翁苦寒降泻，入胃、大肠经，能入血分，清肠热，善除肠胃热毒蕴结，黄柏善治下焦，长于泻肾火而清湿热。
臣药为白术，白术与白头翁二药相配，相须为用，泻火燥湿清肠解毒之力大增。白术苦、甘温、入脾、胃经。健脾益气，燥湿利水，止泻。为补脾燥湿之要药。《珍珠囊》：“除湿益气，和中补阳，消疾逐水，生津止渴，止泻痢”。《本草经疏》：“安脾胃之神品，除脾胃虚，湿热瘀滞”。《本草从新》：“白术，甘补脾，温和中，苦燥湿”。《本草汇言》：“白术，乃扶植脾胃，散湿除痹。溃疡之症用白术，可以托脓”。《本草逢原》：“白术，生用除湿益燥”。《本草求真》：“白术，味苦而甘，既能燥湿健脾，复能缓脾生津”。
白芍苦酸归肝、脾经为佐药。养血柔肝，敛阴止痛。白术与白芍配伍，益脾柔肝，疗效显著。《本经》：“主邪气腹痛，除血痹，止痛，利小便，益气”。《珍珠囊》：“白补赤散，泻肝补脾胃，安脾经，治腹痛，收胃气，止泻痢，和血脉，固腠理”。《别录》：“通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，利膀胱、大小肠”。《医学启源》：“安脾经，治腹痛，受胃气，止泻痢，和血，固腠理，泻肝，补脾胃”。《滇南本草》：“泻脾热，止腹痛，止水泻”。白术与白芍配伍，益脾柔肝疗效显著。
使药为炙甘草。甘草甘平，入脾、肺、肾经，具有补气养阴，补脾泻火解毒，调和诸药。炙用性温，能益气补虚，可治中气不足，气虚血少。《本经》：“主五脏六腑寒热邪气，坚筋骨，长肌肉，解毒”。《药性论》：“主腹中冷痛，除腹胀满，补益五脏，制诸药毒，养肾气内伤，虚而多热，加而用之”。《日华子本草》：“安魂定魄”，“补五劳七伤，一切虚损，惊悸、烦闷、健忘。通九窍、利百脉，解冷热”。《珍珠囊》：“补血，养胃”。《别录》：“温中下气…通经脉、利血气，解百药毒”。《本草通玄》：“甘草，甘平之品，独入脾胃”。《本经疏证》：“甘草非主病之多，乃诸方必合甘草，始能曲当病情也…甘草之用生用炙，确有不同，大率除邪气、治金疮、解毒，皆宜用生。缓中补虚、止渴，宜炙用”。调和药性，合以补中，和脾气。甘草与热药同用可以缓其热，与寒药同用，可以缓其寒，能使补而不聚，是泻而不速，起到调和诸药，解百药之毒功效。与白术合用，甘草补中能促进白术健脾作用的发挥，并缓其刚燥之性；白术健脾能助甘草补中益气之力，有较平和的健脾和中和缓脾止痛作用。白芍与炙甘草配伍，可以起到养血养阴，缓急止痛的作用。
本发明药物组分的用量是经过发明人进行大量摸索总结得出的，各组分用量在下述重量范围内都具有较好疗效：
白头翁750～850份 黄柏250～350份 白术550～650份
白芍250～350份 炙甘草200～280份
优选地，本发明药物活性组分的制备方法如下：
1)黄柏用5～7倍量85％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；
2)药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加7～9倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，与1)所得稠膏合并；
3)将上述2)所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉，即得。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用剂型，如丸剂、散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液等。
本发明药物适用于湿热蕴结，脾虚夹湿型慢性溃疡性结肠炎。是一种高效、无毒的治疗药物。
具体实施方式
以下通过试验例来进一步阐述本发明药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(以下简称结肠安肠溶片)的药效学试验及急性毒性试验和长期毒性试验。
实验材料
药物：结肠安肠溶片，包衣灰白色，除去包衣后显棕色，0.7g/片，2.24g生药/片，临床成人2片/次，批号20030301，由长春银诺克药业有限公司提供。柳氮磺吡啶片为上海福达制药有限公司，批号030407。补脾益肠丸为中国深圳三九医药股份有限公司产品，一次6g，一日三次，批号20030314。固本益肠片为沈阳绿洲制药有限责任公司产品，批号20030304。番泻叶购自吉林省中医中药究院中药房，用开水浸泡24小时，制成20％浸剂。赋形剂由吉林大学药学院提供。
动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g，购自长春生物制品研究所动物室，合格证编号分别为10-1001。Wstar大鼠，体重180～200g雌性，125～155g雌雄各半，购自解放军农牧大学动物室，合格证编号为10-5112。大耳白兔体重2.5～3.0kg，购自解放军农牧大学动物室，合格证编号为10-5113。
仪器与器材：7550紫外-可见分光光度计(上海分析仪器厂)；LDZ-2型普通离心机(北京医用离心机厂)；手术器械；精密微量电子天平；高压消毒锅。上海752紫外可见分光光度计，日本日立高速冷冻离心机，中性光电GC-2016γ放射免疫计数器。
实验方法及结果
实验例1 急性毒性研究
给小鼠灌胃结肠安肠溶片，一日内2次灌胃给药，最大给药量为125.44g(生药)/kg，相当于临床用药量980倍。给药后观察14日，无明显毒性反应和死亡发生。一日内灌肠给药2次，最大灌肠剂量为94.08g(生药)/kg，此剂量相当于临床用药量735倍。给药后观察14日，由于上述剂量已经是最大浓度和最大体积，故末能求出LD50。结果见表1。
表1 结肠安肠溶片一日内最大剂量给药对小鼠体重影响
| 组别 | 性别 | 给药前体重(g) | 给药后第7日体重(g) | 给药后第14日体重(g) |
| 对照组结肠安肠溶片结肠安肠溶片 | 雄性雌性灌胃雄性雌性灌肠雄性雌性 | 20.1±0.4520.1±0.4320.1±0.5520.1±0.4120.1±0.4920.1±0.43 | 25.0±1.0324.5±1.325.0±0.9924.6±1.0924.8±0.8724.3±1.06 | 29.3±1.5928.8±1.3629.1±1.1228.5±1.2928.5±1.5128.2±1.42 |
注：给药前后自身比较P＜0.001
实验例2 长期毒性研究
结肠安肠溶片40、20、10生药g/kg连续26周灌胃，大鼠行为活动正常，毛色光亮、粪便正常，无异常现象发生。三个剂量组大鼠体重均增长，与空白对照组比较均无明显差异。三个剂量组大鼠摄食饮水量与空白对照组比较无明显差异。三个剂量组心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、甲状腺、睾丸、附睾、前列腺、子宫、卵巢脏器指数，与空白对照组比较无明显差异。三个剂量组大鼠的血液生化指标(ALT、TP、ALB、UREA、CR、CHOL、ALP、AST、GLU、T-BIL)和血常规(WBC、LY、MO、GR、RBC、Hgb、MCV、MCH、Pit)检测值均在正常范围内，与空白对照组比较无明显差异。三个剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、前列腺、甲状腺、脑、小肠、结肠、卵巢、子宫、胃组织病理切片检查，均是正常组织，与空白对照组比较无明显差异。结果见表2、表3、表4、表5、表6。
结论 结肠安肠溶片给大鼠灌胃结肠安肠溶片40、20、10生药g/kg，连续180日，对大鼠无蓄积毒性反应，也无延迟毒性反应。
表2 结肠安肠溶片连续给药对大鼠体重(g)的影响(X±SD)
| 组别 | 给药前体重(g) | 给药后不同时间(周)大鼠体重(g) | ||||||
| 2周 | 4周 | 6周 | 8周 | 10周 | 12周 | 14周 | ||
| 对照组♂♀高剂量♂♀中剂量♂♀低剂量♂♀ | 71.8±5.171.3±5.171.1±4.771.3±5.471.3±5.071.5±5.771.2±4.971.2±5.9 | 126.7±14.6120.3±15.5123.5±12.2119.9±12.4127.9±13.7118.0±10.8129.3±10.9121.7±11.4 | 174.2±21.3159.6±22.9175.5±21.2158.4±17.7176.5±21.3161.5±17.6178.2±20.6163.5±19.2 | 220.1±24.4196.5±29.9222.3±25.5192.2±23.2220.4±25.7194.5±24.9224.3±25.0200.6±24.8 | 248.3±23.8220.7±26.3247.5±25.9216.6±25.4252.2±25.9218.2±27.1254.0±30.3224.0±25.7 | 272.0±26.4243.3±28.8270.0±26.5239.0±25.7274.9±25.9240.4±23.6278.0±35.3248.1±27.9 | 296.2±27.9260.0±27.7292.5±26.7258.0±24.6298.4±26.2259.3±27.0302.3±36.5265.8±28.1 | 310.2±29.7272.0±26.4307.8±26.1270.7±22.0311.0±28.1268.3±23.9316.4±29.4279.6±27.2 |
续表2
| 组别 | 给药后不同时间(周)大鼠体重(g) | 停药后3周体重 | |||||
| 16周 | 18周 | 20周 | 22周 | 24周 | 26周 | ||
| 对照组♂♀高剂量♂♀中剂量♂♀低剂量♂♀ | 323.2±31.7283.5±27.1321.8±29.5280.3±22.8325.1±28.8282.0±27.1330.0±31.2291.4±30.6 | 338.7±35.0294.4±28.2333.6±30.5289.8±23.4335.2±29.4292.8±27.9344.4±35.1303.2±30.1 | 352.0±38.4307.5±27.8348.8±35.3300.2±24.7350.4±33.3303.6±29.4360.2±38.3315.8±29.7 | 367.0±41.1318.2±30.7360.7±40.4313.1±27.1357.6±34.7314.6±28.1376.3±38.6327.0±30.0 | 383.5±45.4327.8±35.2376.2±46.7322.0±32.1381.7±37.0325.4±31.7391.0±41.7336.8±37.4 | 400.8±46.6338.2±38.5394.4±48.4331.3±36.1398.3±41.5336.5±31.7410.0±44.3348.0±36.8 | 413.4±44.6350.1±32.4406.3±37.9344.1±40.4408.3±32.8348.4±31.2424.2±38.0360.0±32.4 |
表3结肠安肠溶片连续给药对大鼠摄食(g)饮水(ml)量的影响(
X±SD)
| 组别 | 动物数(只) | 给药后不同时间(周)大鼠摄食(g)饮水量(ml) | 动物数(只) | ||||||
| 二周 | 四周 | 六周 | 八周 | 十周 | 十二周 | 十四周 | |||
| 对照组♂水食♀水食 | 2020 | 444.6±21.3248.3±14.5410.0±29.0244.0±10.1 | 516.3±65.0288.3±17.5485.0±20.5272.0±12.1 | 579.0±43.2331.6±7.6524.0±42.1310.3±8.3 | 616.6±67.9372.6±14.1549.6±27.0344.6±5.5 | 730.0±22.9414.3±6.0674.6±36.4379.3±7.5 | 832.3±36.4465.6±12.8770.0±30.7415.0±8.8 | (15)(15) | 630.0±18.0353.3±12.5521.6±23.0314.3±14.6 |
| 高剂量♂水食♀水食 | 2020 | 432.3±19.7244.6±15.0395.3±25.0242.0±13.7 | 504.3±23.5282.3±17.0474.6±11.7265.0±11.7 | 587.3±53.5326.6±11.7506.6±19.4294.3±9.2 | 591.6±50.8366.6±12.5558.0±35.3335.0±8.6 | 724.3±38.1407.6±11.2660.3±39.5372.0±13.1 | 815.3±23.4457.3±16.6753.6±37.6409.3±13.0 | (15)(15) | 610.6±16.2345.6±8.1512.3±14.0307.0±12.1 |
| 中剂量♂水食♀水食 | 2020 | 420.6±13.2250.0±10.0383.3±26.4240.0±10.0 | 510.0±21.0290.0±10.0497.6±36.5270.0±18.0 | 580.6±31.6323.3±6.1514.6±41.0308.3±7.6 | 600.0±65.0378.0±9.1558.0±35.3340.0±5.0 | 736.6±42.1410.3±9.6680.6±42.0375.3±14.1 | 822.6±33.1460.6±12.8760.0±36.0412.3±11.2 | (15)(15) | 620.3±33.3356.6±8.5533.3±26.3317.0±8.5 |
| 低剂量♂水食♀水食 | 2020 | 426.6±15.2255.6±7.3418.0±19.4243.3±12.5 | 498.0±19.9292.6±15.3470.3±31.0275.0±13.2 | 590.6±39.1336.6±7.6510.6±36.3316.6±5.7 | 606.3±25.0382.3±6.8539.0±42.2350.0±13.2 | 717.0±25.1421.6±7.6667.6±30.2388.6±13.3 | 840.3±25.5475.0±4.3780.0±26.0421.6±7.6 | (15)(15) | 614.6±14.1361.6±12.5517.3±19.6321.6±7.6 |
续表3
| 给药后不同时间(周)大鼠摄食(g)饮水量(m.) | ||||||||||
| 十六周 | 十八周 | 二十周 | 动物数(只) | 二十二周 | 动物数(只) | 二十四周 | 动物数(只) | 二十六周 | 动物数(只) | 停药后三周 |
| 677.3±46.4388.3±7.6545.0±30.0338.3±36.1656.6±39.0376.3±5.1521.0±26.5323.3±6.1660.0±47.2381.6±6.5538.3±36.1335.3±11.0648.6±39.2395.3±13.7530.0±18.0345.3±9.0 | 632.3±46.5405.0±15.0505.0±45.8350.6±11.0622.3±35.1390.0±17.4495.0±35.5344.0±7.9642.6±26.2406.6±13.3500.3±17.8344.6±11.5615.3±22.4414.3±15.6514.3±14.0357.3±5.8 | 702.3±22.5420.0±15.1552.0±24.2360.0±10.0687.3±31.6413.0±10.1534.6±39.0351.6±12.5699.0±16.5416.6±12.5546.6±20.8355.3±9.8717.3±32.8428.6±10.2560.6±20.5368.3±7.6 | (14) | 726.0±22.5430.6±6.0535.0±35.0368.3±12.5719.3±23.7420.3±5.5477.6±30.5332.6±12.8704.6±20.0426.6±10.1518.3±34.0361.6±16.0696.3±26.5439.0±4.5528.6±17.9378.6±10.4 | (14) | 602.0±46.3442.3±11.6480.6±35.2378.6±12.6590.0±35.5430.6±10.0436.0±28.5343.3±17.5852.6±43.8435.6±9.2488.0±33.7374.3±12.8556.1±52.9423.3±12.5475.6±25.0389.0±8.5 | (14) | 684.0±35.7450.0±14.2579.6±25.4380.0±10.0628.0±35.6410.0±13.2525.0±27.8347.0±13.7659.0±31.1444.0±6.9559.6±16.5378.3±15.2622.0±40.0431.0±13.4568.3±22.5391.6±7.6 | (10)(10)(9)(9)(10)(10)(9)(10) | 439.6±19.5292.6±24.1361.6±40.7257.6±7.0368.0±21.2253.3±7.6315.0±30.4227.0±13.1428.0±24.9285.0±13.2356.3±29.9250.6±9.0413.6±33.6284.0±10.1351.3±44.0264.6±14.5 |
表4 结肠安肠溶片连续给药对大鼠脏器指数的影响(
X±SD)
| 时间 | 组别(g/kg) | 心(g/100g) | 肝(g/100g) | 脾(g/100g) | 肺(g/100g) | 肾(g/100g) | 肾上腺(mg/100g) | 甲状腺(mg/100g) |
| 给药后13周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.32±0.020.34±0.040.32±0.050.33±0.03 | 3.5±0.43.3±0.53.4±0.63.5±0.6 | 0.40±0.050.41±0.060.45±0.070.43±0.10 | 0.75±0.10.79±0.10.75±0.10.76±0.2 | 0.33±0.040.34±0.040.33±0.030.34±0.03 | 15.4±2.216.0±3.314.8±3.215.0±2.2 | 14.0±1.814.6±1.913.0±2.115.0±2.3 |
| 给药后26周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.31±0.060.33±0.040.30±0.030.31±0.04 | 3.3±0.43.1±0.33.0±0.53.2±0.4 | 0.39±0.070.40±0.050.44±0.100.42±0.08 | 0.70±0.20.72±0.10.70±0.10.71±0.1 | 0.31±0.050.32±0.060.31±0.070.32±0.05 | 14.1±2.915.1±2.714.0±2.514.2±2.3 | 13.5±3.414.0±3.213.6±2.914.0±2.2 |
| 停药后3周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.30±0.020.31±0.040.30±0.040.29±0.03 | 3.2±0.63.2±0.53.1±0.33.2±0.4 | 0.39±0.090.40±0.110.44±0.080.42±0.07 | 0.68±0.10.68±0.090.66±0.10.69±0.1 | 0.30±0.040.31±0.050.30±0.030.31±0.06 | 13.7±3.214.0±2.413.5±2.113.8±2.4 | 12.9±1.513.0±2.012.7±1.213.2±2.3 |
续表4
| 时间 | 组别(g/kg) | 睾丸(g/100g) | 附睾(g/100g) | 子宫(g/100g) | 卵巢(mg/100g) | 前列腺(g/100g) | 胸腺(g/100g) | 脑(g/100g) |
| 给药后13周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.56±0.030.54±0.070.54±0.020.57±0.10 | 0.21±0.030.19±0.010.20±0.070.22±0.03 | 0.20±0.050.19±0.050.20±0.080.21±0.05 | 51.4±15.950.9±12.152.2±14.053.5±11.9 | 0.14±0.050.13±0.020.14±0.030.15±0.03 | 0.15±0.040.16±0.050.15±0.030.15±0.05 | 0.58±0.070.60±0.060.58±0.070.56±0.08 |
| 给药后26周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.55±0.100.52±0.060.53±0.100.54±0.07 | 0.20±0.050.18±0.030.19±0.050.20±0.03 | 0.19±0.050.18±0.040.20±0.070.20±0.05 | 49.9±14.648.6±12.850.7±10.051.5±14.1 | 0.13±0.050.12±0.030.14±0.020.14±0.03 | 0.14±0.030.15±0.030.14±0.040.14±0.03 | 0.54±0.070.56±0.060.53±0.070.52±0.06 |
| 停药后3周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 0.53±0.090.50±0.060.52±0.080.50±0.05 | 0.17±0.030.16±0.020.18±0.020.17±0.02 | 0.18±0.060.19±0.050.17±0.030.18±0.03 | 46.2±7.046.6±8.047.4±8.648.8±6.6 | 0.13±0.020.12±0.040.13±0.020.13±0.02 | 0.13±0.030.14±0.020.13±0.020.13±0.03 | 0.50±0.060.51±0.070.52±0.050.50±0.07 |
表5 结肠安肠溶片连续给药对大鼠血液生化指标的影响(
X±SD)
| 时间 | 组别 | 动物数(只) | ALT(U/L) | TP(g/L) | ALB(g/L) | ALP(U/L) | AST(U/L) |
| 给药后13周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 53.3±9.250.4±9.353.6±8.752.0±8.3 | 64.6±2.365.1±2.464.9±2.465.0±2.8 | 30.6±2.831.5±3.331.0±2.430.3±2.7 | 224.1±36.9237.2±47.3224.8±40.2228.7±44.7 | 230.1±32.5233.7±31.8226.3±47.1230.5±37.1 |
| 给药后26周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 53.5±6.851.8±7.853.8±6.154.2±6.7 | 64.9±1.964.2±2.263.9±2.165.9±2.8 | 30.8±3.030.7±2.630.4±2.531.1±2.8 | 222.5±46.9218.3±41.2219.3±39.7225.3±43.0 | 220.7±43.4214.6±46.5215.8±37.0216.3±39.2 |
| 停药后3周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 52.6±9.053.0±6.553.1±6.450.1±8.2 | 64.2±1.764.5±2.065.2±2.164.5±2.2 | 31.1±2.230.7±2.630.5±2.134.5±2.0 | 224.5±36.5220.8±36.8224.4±37.6215.9±38.4 | 223.0±32.8226.6±27.8219.3±38.5220.2±43.0 |
续表5
| 时间 | 组别 | 动物数(只) | UREA(mmol/L) | CR(μmol/L) | CHOL(mmol/L) | GLU(mmol/L) | T-BiL(μmol/L) |
| 给药后13周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 6.8±0.96.9±0.96.8±1.26.7±1.1 | 53.8±5.853.3±6.352.8±7.453.0±8.5 | 2.0±0.32.1±0.32.0±0.22.0±0.2 | 5.6±0.75.5±0.95.5±0.95.4±0.9 | 7.1±0.67.0±0.76.9±0.87.0±1.0 |
| 给药后26周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 7.0±1.06.9±1.07.0±0.97.1±0.7 | 55.0±6.354.0±8.453.2±7.856.0±7.7 | 2.0±0.32.1±0.22.1±0.32.0±0.3 | 5.6±0.85.5±0.75.6±0.75.5±0.7 | 7.3±0.67.0±0.87.3±0.97.0±0.8 |
| 停药后3周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 7.0±1.07.1±0.96.9±1.27.1±0.9 | 51.9±7.053.0±7.354.6±7.952.4±9.1 | 2.0±0.22.1±0.22.1±0.32.1±0.3 | 5.8±0.75.7±0.65.7±0.85.8±0.9 | 7.0±0.86.9±0.97.0±1.27.0±0.8 |
表6 结肠安肠溶片连续给药对大鼠血常规的影响(
X±SD)
| 时间 | 组别 | 动物数(只) | WBC(×109/L) | LY(％) | MO(％) | GR(％) | RBC(×1012/L) | Hgb(g/L) | Pit(×109/L) | MCV(fL) | MCH(Pg) |
| 给药后13周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 9.2±3.29.6±3.39.3±2.89.4±3.7 | 77.0±6.778.0±5.476.7±4.776.6±5.5 | 7.8±1.17.2±1.27.3±1.47.4±1.2 | 14.0±4.815.3±5.814.8±4.816.1±6.3 | 7.0±0.57.3±0.37.1±0.47.2±0.4 | 133.9±10.3136.2±8.2138.2±7.8135.2±13.0 | 636.3±162.0681.2±137.0689.8±113.7703.0±143.5 | 54.6±1.654.9±2.055.0±1.155.0±1.2 | 19.2±0.419.0±0.219.1±0.419.1±0.4 |
| 给药后26周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 11.1±3.611.5±3.611.4±3.811.0±3.1 | 76.1±6.175.6±6.774.5±6.176.0±5.7 | 8.0±1.27.7±1.07.3±1.47.5±1.7 | 15.0±7.516.0±6.218.2±6.916.9±6.1 | 7.1±0.47.1±0.26.9±0.37.1±0.4 | 136.7±7.4135.7±7.7135.0±6.7136.3±7.6 | 685.7±123.5694.1±151.6673.7±131.1696.4±144.5 | 55.7±1.654.0±2.455.6±1.555.5±1.4 | 19.4±0.419.2±0.519.3±0.519.4±0.5 |
| 停药后3周 | 对照组高剂量组中剂量组低剂量组 | 10101010 | 11.0±4.811.8±5.211.2±5.012.0±5.4 | 76.6±7.375.1±7.076.2±7.475.4±8.2 | 7.2±1.57.3±1.77.6±1.27.5±1.4 | 16.6±8.017.5±8.216.8±7.317.6±8.9 | 7.0±0.57.1±0.47.0±0.47.1±0.5 | 144.5±7.0136.9±8.6138.7±7.2137.1±8.5 | 697.5±150.0712.0±147.7680.8±158.7700.6±156.2 | 55.7±1.055.3±1.755.4±2.055.7±1.5 | 19.9±1.019.7±0.419.8±0.419.5±0.5 |
实验例3 药效学研究
一、结肠安肠溶片对醋酸型溃疡性肠炎的影响
取180～220g雌性大鼠70只，禁食12小时，不禁水，随机分6组，分别为正常对照组，模型组，阳性药组，结肠安肠溶片高、中、低剂量组。除正常对照组外，其余5组均灌胃番泻叶浸剂15ml/kg，每日一次，连续3日。禁食不禁水35小时，用20％氨基甲酸乙酯0.5g/kg腹腔注射轻度麻醉，用0.5％肥皂水2ml灌肠冲洗，20分钟后，自肛门约8厘米处注入冰醋酸1ml，计时30秒钟。大鼠清醒后正常饲养，自造模后第3日，取6只模型大鼠结肠光镜下观察。其余大鼠开始给药。正常对照组和模型对照组灌肠(早晨禁食6小时，挤压肠道，灌胃后用棉栓塞住肛门2小时，下午4点开始进食)给予赋形剂2g/kg；阳性药组灌胃补脾益肠丸1.62g/kg，结肠安肠溶片高、中、低剂量组分别灌肠10、5、2.5g(生药)/kg(3.12、1.56、0.78g结肠安肠溶片粉/kg)。每日一次，连续7日。每日观察大鼠的外观情况等。末次给药后，禁食12小时，不禁水，称体重后，戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉采血，用于测定肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-2(IL-2)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)。取全部结肠，肉眼观察结肠变化(充血评分：0分：无充血；1分：充血小于1/3；2分：充血在全长1/3～2/3之间；3分：充血大于全长2/3)(总评分标准：0分：无损伤；1分：局部充血水肿，但未出现糜烂；2分：轻度糜烂，长度＜0.5cm；3分：糜烂长度在1.0cm～0.5cm之间；4分：糜烂长度＞1.0cm。注：即充血水肿又有糜烂累计加分)，取近肛门8厘米结肠段(1cm)甲醛液固定，进行组织切片检查。
结果：(1)外观：模型组大鼠给予番泻叶后陆续出现稀便、拱腰，体重下降，活动减少，毛失光泽，精神倦怠，给予醋酸后2～3天，有的大鼠出现腹胀、粘液便或血性便，有的大鼠肠道穿孔死亡。经药物治疗后，大鼠脾虚症状有不同程度好转，稀便逐渐减少，体重回升，活动增加，精神状态较好。见表7。
(2)结肠：先处死的6只模型大鼠，肉眼观察：结肠粘膜水肿、充血。镜下观察；粘膜和粘膜下充血水肿，弥漫炎细胞浸润，粘膜大面积坏死，结构破坏，出现大面积溃疡，表明模型成立。给药7日后的大鼠肉眼观察：给药组结肠水肿面积和溃疡面积与模型组比较显著缩小，充血情况稍有好转，综合评分显著低于模型组。光镜下观察，正常对照组结肠粘膜细胞排列整齐，粘膜完整，无炎性细胞浸润。模型组结肠粘膜层和粘膜下层有大量炎细胞浸润，腺体结构破坏明显，细胞大部分坏死脱落，形成溃疡。阳性药组炎细胞大量减少，粘膜上皮基体恢复。结肠安肠溶片高剂量组炎细胞大量减少，粘膜上皮基本恢复，粘膜下肌层增厚。结肠安肠溶片中剂量组炎细胞多于高剂量组，大部分粘膜上皮基本恢复，粘膜下肌层大部分增厚。结肠安肠溶片低剂量组炎细胞仍有很多，但少于模型组，粘膜上皮修复不完全，仍可见腺体缺损。见表8。
(3)生化指标：结肠安肠溶片组血清中TNF、IgG明显降低，IL-2明显升高。见表9。
二、结肠安肠溶片对免疫型溃疡型结肠炎的影响
取125～155g大鼠80只，随机分为正常对照组(10只)，模型组(70只)。抗原制备：取大耳兔4只，血栓致死，取结肠(距肛门10厘米至横结肠处)粘膜，用生理盐水研磨，冷冻3日，低温离心3000转30分钟，取上清液，测定蛋白质浓度，按每次所需浓度与弗氏完全佐剂配成乳液。分别在首次、7日、14日、21日、28日在不同部位(足跖、皮下、腹股沟、腹腔)注射抗原(末次不加佐剂)4mg，于21日和28日各取3只大鼠，检查模型是否成立。观察大鼠外观症状。将模型大鼠随机分6组，模型对照组(11只)，灌肠给予赋形剂2g/kg，西药对照组(10只)灌肠给予柳氮磺吡啶片0.86g/kg，中药对照组(10只)灌胃给予固本益肠片1.64g/kg，结肠安肠溶片组(10、10、10只)，分别灌肠给予结肠安肠溶片10、5、2.5kg(生药)/kg(3.12、1.56、0.78g结肠安肠溶片粉/kg)。每日一次，连续4周，末次给药后，禁食12小时，不禁水，称体重后，戊巴比妥钠麻醉，腹主动脉采血，用于测定一氧化氮(NO)丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)，取全部结肠，肉眼观察结肠变化(充血评分：0分：无充血；1分：充血小于全长1/3；2分：充血在全长1/3～2/3之间；3分：充血大于全长2/3)，(总评分标准：0分：无损伤；1分：局部充血水肿，但未出现糜烂；2分：有轻度糜烂长度＜0.5cm；3分：糜烂长度在1.0cm～0.5cm之间；4分：糜烂长度＞1.0cm。注：即充血水肿又有糜烂累计加分)，取近肛门8厘米结肠段(1cm)甲醛液固定，进行组织切片检查，剩下结肠取近肛门9～13cm处，测定结肠粘膜中NO、MDA和SOD含量。
结果：
(1)造型21日3只大鼠结肠光镜下可见：大量炎细胞浸润，粘膜和粘膜下充血水肿，杯状细胞减少，造型28日3只大鼠结肠大量炎细胞浸润，粘膜和粘膜下充血水肿，杯状细胞减少，腺体大部分破坏，粘膜脱落坏死。证明免疫型溃疡性结肠炎模型成立。
(2)一般外观：给予抗原2周后，大鼠陆续开始出现生长缓慢(体重降低)，多数大鼠粪便不成形，个别有溏便，特臭，倦怠，活动减少，毛皮不洁，有些出现拱背现象，随着时间延长症状加重。经过4周药物活动治疗后，模型组大鼠，外观症状变化不明显；西药对照组大鼠第四周消瘦死亡1只，其余大鼠4只仍有溏便，其他基本恢复正常，体重较模型组增加，但无明显差异，活动有所增加；中药对照组还有2只大鼠溏便，整体体重增加；结肠安肠溶片高剂量组大鼠无溏便现象，体重均增加，与模型组比较有显著差异，外观与正常大鼠相似；结肠安肠溶片中剂量组还有1只大鼠溏便，1只稀便，体重增加；结肠安肠溶片低剂量组3只有溏便现象，体重增长缓慢，见表10。
(3)肉眼观察：结肠安肠溶片各剂量组结肠水肿面积、糜烂面积明显小于模型组，充血评分值和总评分值，明显低于模型组，见表11。
(4)光镜下观察：正常组大鼠结肠粘膜上皮完整，腺体排列整齐，结构正常。模型对照组：有大量炎细胞浸润，杯状细胞减少，表面粘膜细胞脱落、坏死。西药对照组仍可见炎细胞浸润，还有4只大鼠结肠粘膜细胞没有完全修复好，中药对照组有少量炎细胞浸润，除3只大鼠结肠粘膜细胞没有完全修复好外，其余大鼠结肠粘膜细胞基本修复。结肠安肠溶片高剂量组个别可见少量炎细胞浸润，粘膜细胞基本修复正常。结肠安肠溶片中剂量组有少量炎细胞浸润，3只大鼠结肠没有完全修复完全，其余大鼠结肠粘膜细胞基本修复正常。结肠安肠溶片低剂量组粘膜修复状况不如高剂量组，炎细胞浸润较上两组多，但都有好于模型组。
(5)生化指标：结肠安肠溶片三个剂量组结肠粘膜NO和MDA含量明显低于模型组，SOD含量显著高于模型组，见表12。
表7 结肠安肠溶片对醋酸型溃疡性结肠炎大鼠体重的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 体重(g) | |||
| 开始 | 给醋酸前 | 结束 | 前后差值 | ||
| 正常对照组 | 10 | 207.1±14.2 | 215.6±14.8* | 226.6±12.7* | 19.5±6.8* |
| 模型组 | 10 | 208.2±13.5 | 194.5±10.8 | 210.7±19.1 | 1.8±19.4 |
| 补脾益肠丸1.62 | 10 | 207.8±13.9 | 194.4±12.0 | 225.5±14.2 | 17.7±4.6* |
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | 207.1±11.4 | 193.7±13.3 | 228.2±15.1* | 19.1±6.9* |
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | 207.6±11.1 | 194.8±14.1 | 227.0±12.6* | 17.2±6.8* |
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | 207.5±11.6 | 195.5±12.6 | 226.6±15.8 | 15.7±8.7 |
(注：与模型组比较*表示P＜0.05，**P＜0.05，***P＜0.05下同)
表8 结肠安肠溶片对醋酸型溃疡性结肠炎大鼠结肠的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 水肿面积(cm2) | 充血积分 | 糜烂面积(cm2) | 总评分 |
| 正常对照组 | 10 | 0*** | 0.1±0.32*** | 0*** | 0.1±0.32*** |
| 模型组 | 10 | 2.15±0.57 | 2.6±0.51 | 0.38±0.10 | 4.9±0.32 |
| 补脾益肠丸1.62 | 10 | 1.20±0.76** | 1.0±0.47*** | 0.17±0.12*** | 3.8±1.13* |
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | 1.18±0.36*** | 0.9±0.56*** | 0.16±0.13*** | 3.7±1.16** |
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | 1.13±0.62** | 1.0±0.47*** | 0.18±0.10*** | 4.0±0.81** |
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | 1.40±0.39** | 1.3±0.48*** | 0.24±0.13* | 4.2±0.79* |
表9 结肠安肠溶片对醋酸型溃疡性结肠炎大鼠血清中TNF、IL-2、IgG含量的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | TNF(ng/ml) | IL-2(ng/ml) | IgG(μg/ml) | IgA(μg/ml) |
| 正常对照组 | 10 | 0.86±0.23** | 2.41±0.71** | 1.62±0.41* | 0.12±0.02 |
| 模型组 | 10 | 1.15±0.16 | 1.44±0.31 | 1.95±0.22 | 0.14±0.03 |
| 补脾益肠丸1.62 | 10 | 0.91±0.22* | 2.05±0.38** | 1.56±0.39* | 0.11±0.05 |
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | 0.61±0.19*** | 2.18±0.61** | 1.63±0.22** | 0.11±0.02* |
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | 0.79±0.21** | 1.93±0.32** | 1.65±0.36* | 0.12±0.06 |
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | 0.92±0.13** | 1.79±0.39* | 1.84±0.32 | 0.13±0.03 |
表10 结肠安肠溶片对免疫型溃疡性结肠炎大鼠体重的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 体重(g) | 动物数(只) | 体重(g) | ||||
| 造型前 | 造型后 | 前后差值 | 给药前 | 给药后 | 前后差值 | |||
| 正常对照组 | 10 | ♀145.6±7.6 | 235.4±17.1** | 89.8±13.6*** | 10 | ♀236.4±17.7 | 292.8±23.5** | 56.4±15.9* |
| ♂143.8±8.6 | 254.6±18.3* | 110.8±15.7** | ♂255.2±19.5 | 330.0±20.9* | 74.8±5.9* | |||
| 模型组 | 70 | ♀143.2±8.6 | 209.3±18.8 | 66.1±16.6 | 10 | ♀212.4±12.4 | 249.0±17.2 | 36.6±6.2 |
| ♂144.0±11.2 | 223.5±31.67 | 79.5±27.5 | ♂234.6±29.2 | 277.6±50.2 | 43.0±25.0 | |||
| 柳氮磺吡啶片0.86 | 9 | ♀210.6±12.2 | 247.7±24.8 | 41.0±18.2 | ||||
| ♂234.8±19.5 | 305.0±38.6 | 70.2±24.6 | ||||||
| 固本益肠片1.64 | 10 | ♀209.6±8.0 | 251.6±15.3 | 42.0±9.4 | ||||
| ♂236.8±45.7 | 294.8±64.1 | 58.0±22.8 | ||||||
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | ♀212.2±8.4 | 267.8±21.6 | 55.6±15.1* | ||||
| ♂235.2±34.6 | 311.8±48.9 | 76.6±16.1* | ||||||
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | ♀212.4±15.9 | 259.4±17.9 | 47.0±20.4 | ||||
| ♂235.0±19.6 | 308.0±24.9 | 73.0±12.4* | ||||||
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | ♀210.6±17.3 | 253.6±15.1 | 43.0±5.5 | ||||
| ♂235.8±16.6 | 296.8±17.6 | 61.0±11.8 | ||||||
注：动物数均雌雄各半，柳氮磺吡啶片组给药期间死亡1只。
表11 结肠安肠溶片对免疫型溃疡性结肠炎大鼠结肠的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 水肿面积(cm2) | 充血积分 | 糜烂面积(cm2) | 总评分 |
| 正常对照组 | 10 | 0*** | 0.1±0.32*** | 0*** | 0.1±0.32*** |
| 模型组 | 10 | 4.33±1.90 | 2.3±0.48 | 0.67±0.25 | 4.6±0.52 |
| 柳氮磺胺砒啶0.86 | 9 | 2.62±1.39* | 0.3±0.50*** | 0.43±0.05** | 3.3±0.50*** |
| 固本益肠片1.64 | 10 | 2.17±0.95** | 0.2±0.42*** | 0.46±0.09* | 3.2±0.42*** |
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | 1.30±0.96*** | 0.1±0.32*** | 0.26±0.12*** | 2.2±0.92** |
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | 1.67±0.55*** | 0.4±0.70*** | 0.39±0.14** | 3.2±0.79*** |
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | 1.82±0.87** | 0.7±0.82*** | 0.41±0.17* | 3.4±1.26* |
表12 结肠安肠溶片对免疫型溃疡性结肠炎大鼠肠粘膜和血中NO、MDA、SOD的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | NO(μmol/mgProt) | MDA(nmol/mgProt) | SOD(U/mgProt) | NO(μmol/L) | MDA(nmol/L) | SOD(U/L) |
| 正常对照组 | 10 | 1.16±0.47*** | 3.71±1.29*** | 130.8±10.3*** | 5.34±1.73*** | 4.25±0.99 | 202.0±8.75** |
| 模型组 | 10 | 3.33±1.13 | 6.97±1.53 | 65.9±24.3 | 12.46±4.85 | 8.21±2.16 | 187.9±10.28 |
| 柳氮磺胺砒啶0.86 | 9 | 2.24±0.58* | 5.05±1.49* | 94.6±25.7* | 7.39±4.51* | 5.68±1.43** | 204.2±6.39*** |
| 固本益肠片1.64 | 10 | 1.95±1.08* | 5.17±1.06** | 97.1±19.9** | 7.39±3.19* | 3.59±1.45*** | 226.6±13.7*** |
| 结肠安肠溶片3.12 | 10 | 1.72±0.57*** | 4.18±1.01*** | 113.5±20.5*** | 6.44±3.81** | 3.81±0.99*** | 203.2±8.91** |
| 结肠安肠溶片1.56 | 10 | 1.92±0.72** | 5.06±1.18** | 100.7±25.0** | 7.74±3.65* | 3.25±1.43** | 197.7±8.35* |
| 结肠安肠溶片0.78 | 10 | 2.11±0.72* | 5.65±0.86* | 93.8±29.3* |
三、镇痛作用
结肠安肠溶片对热板法致小鼠疼痛的影响
取雌性小鼠放于热板上(55±1℃ GJ-8402型热板测痛仪，浙江产)筛选。以自小鼠放于热板上至出现舔足所用的时间(秒)作为该鼠痛阈值，取痛阈值在8～22秒的小鼠60只，随机分6组，对照组分别灌胃和灌肠交替进行给予2.2/kg赋型剂，阳性药组灌胃补脾益肠丸2.34g/kg，结肠安肠溶片组灌胃15、7.5g(生药)/kg(4.68、2.34g结肠安肠溶片粉/kg)、灌肠7.5、3.75g(生药)/kg(2.34、1.17g结肠安肠溶片粉/kg)。每日1次，连续7日，末次给药后1、2、3、4小时，测小鼠痛阈值，结果见表13。
结果表明：结肠安肠溶片灌胃4.68、2.34g/kg和灌肠2.34g/kg给药，均可以延长小鼠痛阈值，与正常对照组比较差异显著。
表13 结肠安肠溶片对小鼠的镇痛作用(热板法)
| 组别 | 动物数(只) | 给药途径 | 分组痛阈值(秒) | 给药不同时间痛阈值(秒) | |||
| 1 | 2 | 3 | 4 | ||||
| 正常对照 | 10 | 灌胃灌肠交替 | 15.6±3.53 | 16.5±3.41 | 17.2±3.12 | 16.5±2.79 | 17.8±3.55 |
| 补脾益肠丸2.34 | 10 | 灌胃 | 15.4±3.95 | 26.0±4.76### | 31.4±7.58### | 28.8±5.75### | 27.0±7.54## |
| 结肠安肠溶片4.68 | 10 | 灌胃 | 15.5±4.35 | 28.9±9.94## | 35.1±6.67### | 29.9±9.41### | 31.0±8.61### |
| 结肠安肠溶片2.34 | 10 | 灌胃 | 15.5±3.68 | 32.0±8.97### | 29.8±8.20### | 29.4±9.23### | 24.6±8.43# |
| 结肠安肠溶片2.34 | 10 | 灌肠 | 15.6±4.03 | 34.3±7.83### | 31.4±4.99### | 29.2±7.51### | 24.4±6.62# |
| 结肠安肠溶片1.17 | 10 | 灌肠 | 15.6±3.92 | 26.7±9.12## | 29.4±5.66### | 22.8±7.17# | 22.2±6.76 |
结肠安肠溶片对醋酸所致小鼠扭体反应次数的影响
取小鼠60只，随机分6组，分别灌胃和灌肠交替给予2.2/kg赋型剂，阳性药组灌胃补脾益肠2.34g/kg，结肠安肠溶片组灌胃15、7.5g(生药)/kg、灌肠7.5、3.75g(生药)/kg。每日1次，连续7日，末次给药后1h，腹腔注射1％HAC10ml/kg，观察15分钟内扭体次数，结果见表14。
表14 结肠安肠溶片对醋酸所致小鼠扭体反应次数的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 给药途径 | 15分钟内扭体次数(次) | P |
| 正常对照—补脾益肠丸2.34结肠安肠溶片4.68结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片1.17 | 101010101010 | 灌胃灌肠交替灌胃灌胃灌胃灌肠灌肠 | 20.7±7.213.6±4.211.8±5.012.5±5.512.9±4.2513.9±5.3 | ＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05＜0.05 |
结果表明：结肠安肠溶片灌胃4.68、2.34g/kg和灌肠2.34g/kg给药，均能显著减少醋酸引起的小鼠扭体反应次数。
结肠安肠溶片对小鼠二甲苯所致耳肿胀的影响
取小鼠60只，随机分6组，分别灌胃和灌肠交替给予2.2/kg赋型剂，阳性药组灌胃补脾益肠丸2.34g/kg，结肠安肠溶片组灌胃4.68、2.34g/k灌肠2.34、1.17g/kg。每日1次，连续7日，末次给药后1h，给小鼠右耳涂二甲苯0.03ml/只，左耳作对照，2h拉颈处死小鼠，用直径7mm打孔器将双耳同部位的面积切下，用JN-A型精密扭力天平称重，以左右耳重量之差为肿胀程度。结果见表15。
表15 结肠安肠溶片对小鼠二甲苯所致耳肿胀的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 给药途径 | 耳肿胀程度(mg) | P |
| 正常对照—补脾益肠丸2.34结肠安肠溶片4.68结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片1.17 | 1010101010 | 灌胃灌肠交替灌胃灌胃灌胃灌肠灌肠 | 9.3±2.266.4±2.595.9±2.424.8±2.594.6±1.9413.9±5.3 | ＜0.05＜0.01＜0.001＜0.001＞0.05 |
结果表明：结肠安肠溶片灌胃4.68、2.34g/kg和灌肠2.34g/kg给药，均能够明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀。
结肠安肠溶片对小鼠毛细血管通透性的影响
取小鼠60只，随机分6组，分别灌胃和灌肠交替给予2.2/kg赋型剂，阳性药组灌胃补脾益肠丸2.34g/kg，结肠安肠溶片组灌胃4.68、2.34g/k灌肠2.34、1.17g/kg。每日1次，连续7日，末次给药后1h，每只小鼠静脉注射0.5％伊文氏兰生理盐水溶液10ml/kg，随即腹腔注射0.6％冰醋酸0.2ml/只，20分钟后脱颈椎处死小鼠，剪开腹部皮肤肌肉，用6ml生理盐水溶液冲洗腹腔，用吸管吸出洗涤液，合并生理盐水至10ml，3000rpm离心15分钟，取上清，于590nm处比色，用伊文氏兰标准曲线测出伊文氏兰含量，结果见表16。
表16 结肠安肠溶片对小鼠毛细血管通透性的影响
| 组别(g/kg) | 动物数(只) | 给药途径 | 伊文氏兰含量(μg/ml) | P |
| 正常对照—补脾益肠丸2.34结肠安肠溶片4.68结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片2.34结肠安肠溶片1.17 | 1010101010 | 灌胃灌肠交替灌胃灌胃灌胃灌肠灌肠 | 3.5±0.543.0±0.512.5±0.882.8±0.552.74±0.732.9±0.75 | ＜0.05＜0.01＜0.05＜0.05＞0.05 |
结果表明：结肠安肠溶片灌胃4.68、2.34g(生药)/kg和灌肠2.34g(生药)/kg给药，均能够明显抑制冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性的增加。
本试验认为：结肠安肠溶片作用机制为：1.降低血中和肠粘膜中NO含量，促进溃疡面愈合。2.降低血中肠粘膜MDA含量，提高SOD活性，减少粘膜损伤程度。3.降低TNF含量，增加IL-2含量，提高肠道防御功能。4.降低IgG含量，调节免疫功能。5.减轻血管水肿，降低血管通透性，利于组织修复。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物的制备方法。
实施例1 本发明药物片剂的制备
它由下列重量份的原料药制成：
白头翁750g 黄柏250g 白术550g
白芍250g 炙甘草200g
1)黄柏用5倍量85％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.35的稠膏，备用；
2)药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加7倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.35的稠膏，与1)所得稠膏合并；
3)将上述2)所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉；
4)将上述步骤3)所得细粉与适量羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，用75％乙醇制粒，干燥后，于颗粒中加入适量硬脂酸镁，充分混匀，压片，包衣，即得。
实施例2 本发明药物胶囊剂的制备
它由下列重量份的原料药制成：
白头翁800g 黄柏300g 白术600g
白芍300g 炙甘草240g
1)黄柏用6倍量85％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.33的稠膏，备用；
2)药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加6倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.33的稠膏，与1)所得稠膏合并；
3)将上述2)所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉；
4)将上述步骤3)所得细粉与适量羧甲基淀粉钠、微晶纤维素混合均匀，用75％乙醇制粒，干燥后，装入胶囊即得。
实施例3 本发明药物颗粒剂的制备
它由下列重量份的原料药制成：
白头翁850g 黄柏350g 白术650g
白芍350g 炙甘草280g
1)黄柏用5倍量85％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.30的稠膏，备用；
2)药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加5倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30的稠膏，与1)所得稠膏合并；
3)将上述2)所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉；
4)将上述步骤3)所得细粉加入乙醇作粘合剂，加入淀粉作填充剂，压制成颗粒剂。
Claims (3)
1、一种治疗慢性结肠炎的药物，其特征在于它是由下列重量分的原料药制成的：
白头翁750～850份 黄柏250～350份 白术550～650份
白芍250～350份 炙甘草200～280份。
2、根据权利要求1所述的治疗慢性结肠炎的药物，其中各原料药的用量为：
白头翁800份 黄柏300份 白术600份
白芍300份 炙甘草240份。
3、权利要求1或2所述药物的制备方法，它包括下列步骤：
1)黄柏用5～7倍量85％乙醇回流提取2次，每次3小时，合并提取液，滤过，减压回收乙醇至无醇味并浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，备用；
2)药渣与白头翁、白术、白芍、炙甘草加7～9倍药材量水煎煮3次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30～1.35的稠膏，与1)所得稠膏合并；
3)将上述2)所得稠膏减压干燥，控制真空度≤0.08MPa，温度：70～80℃，粉碎成细粉。
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