CN103705820B - 用于治疗仔猪黄痢的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗仔猪黄痢的药物及制备方法，药物包括：黄芪、沙参、灵芝、白术、金银花、赤阳子、乌梅、葛根、枸杞、山药、草豆蔻、泽泻、茯苓、神曲、凤冠草、百草霜、定木香、秦皮、复生草、地榆、老鹳草、辣蓼和地瓜藤。本发明的有益效果是：本发明是以抗菌消炎、收敛止痢和提高仔猪免疫力为治疗原则，治疗仔猪黄痢具有疗效显著，标本兼治，治愈率高，无毒副作用，成本低的优点。

Description

用于治疗仔猪黄痢的药物及其制备方法

技术领域

本发明涉及中兽药技术领域，特别涉及一种用于治疗仔猪黄痢的药物及其制备方法。

背景技术

仔猪黄痢又叫早发性大肠杆菌病，是由一定血清型的大肠杆菌引起的初生仔猪的一种急性、致死性传染病。主要症状以排出黄色稀粪和急性死亡为特征。剖检有肠炎和败血症变化，有的无明显病变。本病在我国较多的地区和猪场都有发生，常见的有：O8：K88，K99，O60：K88，O138：K81，O139：K82，O141：K88，K85，O45，O115，O147，O101，O149等血清型，这些菌株大多数能形成肠毒素，可以引起仔猪发病和死亡。

诊断要点：1、流行特点主要在生后数小时至5日龄以内仔猪发病，以1-3日龄最为多见，一周以上的仔猪很少发病。育肥猪、肥猪、成年公母猪不见发病；在产仔季节常常可使很多窝仔猪发病，每窝仔猪发明最高可达100%；以第一胎母猪所产仔猪发病率最高，死亡率也高。2、临诊症状仔猪出生时还健康，快者数小时后突然发病和死亡。病猪主要症状是拉黄痢，粪大多呈黄色水样，内含凝乳小片，顺肛门流下，其周围多不留粪迹，易被忽视。下痢重时，后肢被粪液沾污；从肛门冒出稀粪。病仔猪不愿吃奶、很快消瘦、脱水，最后因衰竭而死亡。小母猪阴户尖端可出现红色，病仔猪精。急者不见下痢，身体软弱，倒地昏迷死亡。3、剖检变化主要病变是胃肠卡他性炎症。表现为肠粘膜肿胀、充血或出血；胃粘膜红肿；肠膜淋巴结充血肿大，切面多汁；心、肝、肾有变性，重者有出血点。4、细菌分离与鉴定取新鲜死猪小肠前段内容物，接种于麦康培养基上，挑取红色菌落作溶血试验和生化试验，或用大肠杆菌因子血清鉴定血清型。

目前，用于治疗仔猪黄痢疾病的防治主要为：抗生素或磺胺药物（如磺胺甲基嘧啶）疗法，如庆大霉素注射液，肌肉注射，一次量每头8万单位，1天2次，连用3天；或硫酸卡那霉素注射液，肌肉注射，一次量每千克体重10—15毫克，1天2次，连用3天。但是，抗生素容易使病菌产生抗药性，且容易遗留在体内。而中药无毒副作用、无抗药性，具有调整机体的代谢功能和免疫功能，又具有抗病毒作用，故机体恢复快，愈后不复发，用中草药防治是近几年来许多兽医工作者悉心研究的课题。因为取材于自然，而且，具有剧毒的草药不多，在临床上使用比较规范，因此中草药会比中成药和西药更安全；中草药的副作用在这三者比较起来时最小的，而且中草药的来源广泛，价格会比较低（除一些来源比较少或者国家有限制的药）。目前所研制出的中药治疗仔猪黄痢的治疗疗效比较好，具有价格相对低廉的优点，中草药来自大自然，资源广泛且价格低廉，兼有营养和药用的双重作用，用于畜禽日粮中或单独药用不仅能够达到防治疾病、加速生长的作用，并且具有长期使用无残留、低抗药性、低毒副作用和药效不减的优点，因此采用中草药治疗仔猪黄痢越来越受到人们的重视。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是在于提供一种用于治疗仔猪黄痢的哺乳期母猪的药物，该药物能够抗菌消炎、止痢和提高仔猪免疫力，治疗仔猪黄痢具有疗效显著，标本兼治，治愈率高，无毒副作用，成本低的优点。

为了实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物，其特征在于，所述药物包括：黄芪、沙参、灵芝、白术、金银花、赤阳子、乌梅、葛根、枸杞、山药、草豆蔻、泽泻、茯苓、神曲、凤冠草、百草霜、定木香、秦皮、复生草、地榆、老鹳草、辣蓼和地瓜藤。

所述药物由以下重量份数的原料药材组成：黄芪15-30重量份、沙参10-20重量份、灵芝15-30重量份、白术10-30重量份、金银花20-30重量份、赤阳子10-20重量份、乌梅10-19重量份、葛根10-15重量份、枸杞10-20重量份、山药20-30重量份、草豆蔻10-15重量份、泽泻20-25重量份、茯苓10-20重量份、神曲10-20重量份、凤冠草10-20重量份、百草霜10-20重量份、定木香10-20重量份、秦皮10-20重量份、复生草15-25重量份、地榆10-20重量份、老鹳草20-30重量份、辣蓼10-30重量份和地瓜藤10-20重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材组成：黄芪18-25重量份、沙参13-17重量份、灵芝20-25重量份、白术12-27重量份、金银花23-28重量份、赤阳子14-19重量份、乌梅12-17重量份、葛根12-14重量份、枸杞15-20重量份、山药24-30重量份、草豆蔻10-15重量份、泽泻20-25重量份、茯苓13-17重量份、神曲13-17重量份、凤冠草12-18重量份、百草霜13-20重量份、定木香12-18重量份、秦皮10-20重量份、复生草20-25重量份、地榆10-20重量份、老鹳草20-25重量份、辣蓼20-25重量份和地瓜藤10-20重量份。

所述药物由以下重量份数的原料药材组成：黄芪23重量份、沙参15重量份、灵芝23重量份、白术23重量份、金银花25重量份、赤阳子16重量份、乌梅14重量份、葛根13重量份、枸杞18重量份、山药27重量份、草豆蔻13重量份、泽泻23重量份、茯苓15重量份、神曲15重量份、凤冠草15重量份、百草霜17重量份、定木香15重量份、秦皮15重量份、复生草23重量份、地榆15重量份、老鹳草23重量份、辣蓼23重量份和地瓜藤15重量份。

为了更好的实现上述发明目的，本发明提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：

a、将所述原料药材放入粉碎机粉碎后过筛，得原料细粉，过筛后剩下的颗粒物备用；

b、将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，得提取液1；

c、再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次，得提取液2；

d、将提取液1和提取液2合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；与混合过筛得到的细粉混合得药物。

其中，所述步骤a中，将所述原料药材放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％～40％，收集通过120目筛的原料细粉备用。

所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入5～7倍量的乙醇中加热回流提取两次，每次1～2小时，将两次提取液合并静置，得提取液1，药渣备用；

所述步骤c中，将步骤b中乙醇提取过的药渣加5～7倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2。

所述步骤d中，将提取液1和提取液2合并，滤过，减压浓缩相对密度为50℃～60℃时1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是100℃，得原料药粉；将步骤a过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合的药物。

本发明实施例提供的技术方案带来的有益效果是：本发明是以抗菌消炎、收敛止痢和提高仔猪免疫力为治疗原则，治疗仔猪黄痢具有疗效显著，标本兼治，治愈率高，无毒副作用，成本低的优点。

具体实施方式

仔猪黄痢是由一定血清型的大肠杆菌引起的初生仔猪的一种急性、致死性传染病。主要症状以排出黄色稀粪和急性死亡为特征。剖检有肠炎和败血症变化，有的无明显病变。诊断要点：1、流行特点：主要在生后数小时至5日龄以内仔猪发病，以1-3日龄最为多见，一周以上的仔猪很少发病。育肥猪、肥猪、成年公母猪不见发病；在产仔季节常常可使很多窝仔猪发病，每窝仔猪发明最高可达100%；以第一胎母猪所产仔猪发病率最高，死亡率也高。2、临诊症状：仔猪出生时还健康，快者数小时后突然发病和死亡。病猪主要症状是拉黄痢，粪大多呈黄色水样，内含凝乳小片，顺肛门流下，其周围多不留粪迹，易被忽视。下痢重时，后肢被粪液沾污；从肛门冒出稀粪。病仔猪不愿吃奶、很快消瘦、脱水，最后因衰竭而死亡。小母猪阴户尖端可出现红色，病仔猪精。急者不见下痢，身体软弱，倒地昏迷死亡。3、剖检变化：主要病变是胃肠卡他性炎症。表现为肠粘膜肿胀、充血或出血；胃粘膜红肿；肠膜淋巴结充血肿大，切面多汁；心、肝、肾有变性，重者有出血点。4、细菌分离与鉴定：取新鲜死猪小肠前段内容物，接种于麦康培养基上，挑取红色菌落作溶血试验和生化试验，或用大肠杆菌因子血清鉴定血清型。本发明以抗菌消炎、止痢和提高仔猪免疫力为治疗原则，提供了一种治疗仔猪黄痢的药物，包括：黄芪、沙参、灵芝、白术、金银花、赤阳子、乌梅、葛根、枸杞、山药、草豆蔻、泽泻、茯苓、神曲、凤冠草、百草霜、定木香、秦皮、复生草、地榆、老鹳草、辣蓼和地瓜藤。

其中，各原料药材的药理特性为：

黄芪：以补虚为主，能补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌。用于气血不足、疮疡内陷、脓成不溃或久溃不敛者。黄芪具有很好的托毒生肌的功能，即久不愈合的脓肿化脓生肌。现代医学研究表明，黄芪内含而多种抗菌有效成分，而且能增强机体的免疫功能，因此还能用于预防某些传染病的发生。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚,治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”是增进抵抗力和防御疾病的良药。

沙参：甘，凉。功能主治：清热养阴，润肺止咳。主治气管炎，百日咳，肺热咳嗽，咯痰黄稠。1.对免疫功能的影响：腹腔注射杏叶沙参煎液（0.5g/只）能明显增高小鼠末梢血中淋巴细胞和T细胞数；胸腺内淋巴细胞数和T细胞数亦有增加趋势,可显着提高小鼠腹腔巨噬细胞吞噬百分率；可明显增加小鼠脾脏重量,但降低小鼠脾脏淋巴细胞数和T细胞数。表明沙参可提高机体细胞免疫和非特异性免疫,抑制体液免疫。具有调节免疫平衡的功能。沙参也可提高淋巴细胞转换率。2.祛痰作用：按1g/kg剂量给家兔灌服沙参煎剂表明具有一定的祛痰作用,其作用可持续4小时以上,但作用强度不及紫花等。3.抗真菌作用：沙参水浸剂（1：2）在试管内对奥杜盎小芽胞癣菌、羊毛样小芽胞癣菌等皮肤真菌有不同程度的抑制作用。4．强心作用：1%沙参浸剂对离体蟾蜍心脏具有明显强心作用,离体心脏振幅增大,作用可持续5分钟。

灵芝：性为甘，平；归心、肝、脾、肺、肾五经。主治虚劳、咳嗽、气喘、失眠、消化不良，恶性肿瘤等。动物药理表明实验：灵芝对神经系统有抑制作用，循环系统有降压和加强心脏收缩力的作用，对呼吸系统有祛痰作用，此外，还有护肝、提高免疫功能，抗菌等作用。具有保肝解毒作用，灵芝对多种理化及生物因素引起的肝损伤有保护作用。无论在肝脏损害发生前还是发生后，服用灵芝都可保护肝脏，减轻肝损伤。灵芝能促进肝脏对药物、毒物的代谢，对于中毒性肝炎有确切的疗效。尤其是慢性肝炎，灵芝可明显消除头晕、乏力、恶心、肝区不适等症状，并可有效地改善肝功能，使各项指标趋于正常。所以，灵芝可用于治疗慢性中毒、各类慢性肝炎、肝硬化、肝功能障碍。还具有对心血管系统的作用，动物实验和临床试验均表明，灵芝可有效地扩张冠状动脉，增加冠脉血流量，改善心肌微循环，增强心肌氧和能量的供给，因此，对心肌缺血具有保护作用，可广泛用于冠心病、心绞痛等的治疗和预防。对高血脂病患者，灵芝可明显降低血胆固醇、脂蛋白和甘油三脂，并能预防动脉粥样硬化斑块的形成。对于粥样硬化斑块已经形成者，则有降低动脉壁胆固醇含量、软化血管、防止进一步损伤的作用。并可改善局部微循环，阻止血小板聚集。这些功效对于多种类型的中风有良好的防治作用。

白术：味苦、甘，温。归脾、胃经。主治健脾益气，燥湿利水，止汗，安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。《药性论》载其：君，味甘，辛，无毒。能主大风痹，多年气痢，心腹胀痛，破消宿食，开胃，去痰涎，除寒热，止下泄。主面光悦，驻颜，去黑。治水肿胀满，吐呕逆，腹内冷痛，吐泻不住，及胃气虚冷痢。

金银花：味甘、性寒，入心、肺、胃、大肠经，有清热解毒的作用，兼能凉血止痢，主要用于外感风热、温热病热毒较盛，或温病初起热邪尚在上焦而未下行时；热毒下痢、大便下血；暑温证；热毒积聚之疮痈初起，焮热肿痛者，以及其他皮肤感染，该物有较好的退热作用，有抗炎作用，能促进白细胞的吞噬功能，对多种化脓性球菌及肠道致病菌有较强的抑菌作用。

赤阳子：性平，味酸涩，无毒。功能主治：健脾消积，活血止血。治痞块，食积，泄泻，痢疾，崩漏，产后血瘀。

乌梅：酸涩而温，似有类于木瓜，但此入肺则收，入肠则涩，入筋与骨则软，入虫则伏，入于死肌、恶肉、恶痣则除，虫得酸则伏，虫伏则痒止。是杀虫止痒的良药。

葛根：解表退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、高血压颈项强痛、口渴、消渴、麻疹不透、热痢、泄泻。《本草纲目》载：葛根，性凉、气平、味甘，具清热、降火、排毒诸功效。现代医学研究表明：葛根中的异黄酮类化合物葛根素对高血压、高血脂、高血糖和心脑血管疾病有一定疗效。升举阳气，止渴止泻葛根轻清升散，药性升发，柳举阳气，鼓舞机体正气上升，津液布行。升发脾胃清阳空气而止渴，止泻痢。故常用于治疗内热消渴，麻疹透发不畅，腹泻、痢疾等病症。

枸杞：现代研究，枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用，并能抗动脉粥样硬化。枸杞子亦为扶正固本，生精补髓、滋阴补肾、益气安神、强身健体、延缓衰老之良药，对慢性肝炎、中心性视网膜炎、视神经萎缩等疗效显著；对糖尿病、肺结核等也有较好疗效；对抗肿瘤、保肝、降压、降血糖以及老年人器官衰退的老化疾病都有很强的改善作用。作为滋补强壮剂治疗肾虚各症及肝肾疾病疗效甚佳，能显著提高人体中血浆睾酮素含量，达到强身之功效。现代医学研究表明，枸杞对体外癌细胞有明显的抑制作用，可用于防止癌细胞的扩散和增强人体的免疫功能。

山药：味甘、性平，入肺、脾、胃经，有补脾养胃，益肺固肾，养阴生津的作用，主要用于脾胃虚弱，脾失健运之食少纳差，脘闷腹泻等症状。

草豆蔻：辛，温。归脾、胃经。功能主治：燥湿健脾，温胃止呕。用于寒湿内阻，脘腹胀满冷痛，嗳气呕逆，不思饮食。草豆蔻煎剂对豚鼠离体肠管低浓度兴奋，高于1%浓度及挥发油饱和水溶液则均呈抑制作用。用巴甫洛夫小胃试验，草豆蔻10%水浸液60-80ml灌入主胃，测小胃分泌情况，结果对胃总酸排出量无影响而显着升高胃蛋白酶的活性。1979年，ItokawaH等报道，草豆蔻种子的乙醇抽提物对小鼠腹水肉瘤180几无拮抗作用。1980年李在琉等报道，通过具有三通巴甫洛夫小胃狗进行慢性药理实验，草豆蔻浸出液对总酸排出量无明显的影响，但使胃蛋白酶活力明显升高。

泽泻：味甘；淡；性寒。归肾；膀胱经。功能主治：利水渗湿；泄热通淋。主小便不利；热淋涩痛；水肿胀满；泄泻；痰饮眩晕；遗精。《本草衍义》：泽泻，其功尤长于行水。张仲景曰，水蓄渴烦，小便不利，或吐或泻，五苓散主之。方用泽泻，故知其用长于行水。《本经》又引扁鹊云，多服病人眼涩，诚为行去其水。张仲景八味丸用之者，亦不过引接桂、附等归就肾经，别无他意。凡服泽泻散人，未有不小便多者；小便既多，肾气焉得复实？今人止泄精，多不敢用。《纲目》：泽泻，气平，味甘而淡，淡能渗泄，气味俱薄，所以利水而泄下。脾胃有湿热，则头重而目昏耳鸣，泽泻渗去其湿，则热亦随去，而土气得令，清气上行，天气明爽，故泽泻有养五脏、益气力、治头旋，聪明耳目之功，若久服则降令太过，清气不升，真阴潜耗，安得不目昏耶？仲景地黄丸，用茯苓、泽泻者，乃取其泻膀胱之邪气，非引接也，古人用补药，必兼泻邪，邪去则补药得力，一辟一阖，此乃玄妙，后世不知此理，专一于补，所以久服必至偏胜之害也。神农书列泽泻于上品，复云久服轻身、面生光，陶、苏皆以为信然，愚窃疑之。泽泻行水泻肾，久服且不可，又安有此神功耶，其谬可知。

茯苓：甘、淡，平。归心、肺、脾、肾经。功能利水渗湿，健脾宁心。用于水肿尿少，痰饮眩悸，脾虚食少，便溏泄泻，心神不安，惊悸失眠。渗湿利水，益脾和胃，宁心安神。治小便不利，水肿胀满，痰饮咳逆，呕哕，泄泻，遗精，淋浊，惊悸，健忘。《本经》载其:"主胸胁逆气，忧恚惊邪恐悸，心下结痛，寒热烦满，咳逆，口焦舌干，利小便。"《别录》:"止消渴，好睡，大腹，淋沥，膈中痰水，水肿淋结。开胸腑，调脏气，伐肾邪，长阴，益气力，保神守中。"《药性论》:"开胃，止呕逆，善安心神。主肺痿痰壅。治小儿惊痫，心腹胀满，妇人热淋。"

神曲：为全麦粉和其他药物（青蒿、苍耳，辣蓼、杏仁、赤小豆等芽）混合后经发酵而成的加工品。取神曲置锅内炒至外表呈焦黑色、内部焦黄色，取出，喷洒些消水，放凉，即为焦神曲。神曲经发酵而成，凡发酵之品都有健脾胃助消化的作用，因此，对于饮食内伤所致的消化的不良、胸痞腹胀颇有效验。

凤冠草：味淡微苦，性寒。功能主治：清热，利湿，凉血，解毒。治痢疾，疟疾，黄疸，淋病，下血，血崩，跌打损伤，扁桃体炎，腮腺炎，疮毒，湿疹。

百草霜：辛，温.入肝、肺、胃经。功能主治：止血，消积。治吐血，衄血，便血，血崩，带下，泻痢，食积，咽喉口舌诸疮。

定木香：性温，味辛。功能主治：驱风散寒，除湿止痛。

秦皮：苦、涩，寒。归肝、胆、大肠经。功能主治：清热燥湿，收涩，明目。用于热痢，泄泻，赤白带下，目赤肿痛，目生翳膜。

复生草：淡，平。功能主治：利尿，调经，滋阴补虚。主治水肿，头晕，耳鸣，小儿营养不良，月经不调，胃痛，小儿腹泻。

地榆：性苦酸；寒；无毒，归肝；肺；肾；大肠经，功效凉血止血，清热解毒，消肿敛疮。功效分类止血药；凉血止血药。主治吐血，咯血，衄血，尿血，便血，痔血，血痢，崩漏，赤白带下，疮痈肿痛，湿疹，阴痒，水火烫伤，蛇虫咬伤。《纲目》:地榆，除下焦热，治大小便血证。止血，取上截切片炒用，其梢则能行血，不可不知。

老鹳草：辛、苦，平。归肝、肾、脾经。功能主治：祛风湿，通经络，止泻利。用于风湿痹痛，麻木拘挛，筋骨酸痛，泄泻痢疾。

辣蓼：辛，温。功能主治：祛风利湿，散瘀止痛，解毒消肿，杀虫止痒。用于痢疾，胃肠炎，腹泻，风湿关节痛，跌打肿痛，功能性子宫出血；外用治毒蛇咬伤，皮肤湿疹。

地瓜藤：苦，寒。清热，利湿，活血，解毒。治风热咳嗽，痢疾，水肿，黄疸，风湿疼痛，痔疮出血，经闭，带下，小儿消化不良，跌打损伤，无名肿毒。

实施例1药物1

本发明实施例提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物，由以下重量份数的原料药材组成：黄芪23重量份、沙参15重量份、灵芝23重量份、白术23重量份、金银花25重量份、赤阳子16重量份、乌梅14重量份、葛根13重量份、枸杞18重量份、山药27重量份、草豆蔻13重量份、泽泻23重量份、茯苓15重量份、神曲15重量份、凤冠草15重量份、百草霜17重量份、定木香15重量份、秦皮15重量份、复生草23重量份、地榆15重量份、老鹳草23重量份、辣蓼23重量份和地瓜藤15重量份。

本发明实施例还提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，包括以下步骤：

a、将所述原料药材放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％～40％，收集通过120目筛的原料细粉，过筛后剩下的颗粒物备用；

b、将过筛后剩下的颗粒物放入5～7倍量的醇浓度为85%的乙醇中加热回流提取两次，每次1～2小时，将两次提取液合并静置，得提取液1，药渣备用；

c、将步骤b中乙醇提取过的药渣加5～7倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2；

d、将提取液1和提取液2合并，滤过，减压浓缩相对密度为50℃～60℃时1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是100℃，得原料药粉；将步骤a过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合的药物1。

使用方法：将药物1按照1:5的重量百分比溶在水中灌服；每天三次，每次灌服5g药物1，连续使用2-4天。

毒性试验

选用SD大鼠，给予不同浓度(18.0、6.0、2.0g生药/kg)的本发明的中药制剂口服液，每天灌胃一次，连续90天，末次给药后24小时各组活杀1/2动物(雌雄各半)，其余1/2动物继续观察2周后活杀。试验期间观察动物的外观、一般行为、摄食量、体重变化，给药后90天和停药2周进行血液学(RBC、HB、网织红细胞、PLT、CT、WBC及分类)和血液生化(AST、ALT、ALP、Glu、BUN、Crca、TP、T.BIL、ALB、CHOL)、尿液生化、脏器系数、病理组织学等指标检查。试验结果表明：本发明的中药制剂在高、中、低剂量组动物一般状态良好，外观体征、行为活动、进食量和体重增长均无异常变化；三个剂量组及对照组血液学检查、血液生化学、尿液生化检查均在正常范围，组间无显著差异；各组主要脏器组织病理学检查未见明显异常。上述指标停药2周后也未见改变。本试验用药剂量分别为临床用药剂量的180、60、20倍，根据试验结果本发明的药物在高、中、低三个剂量连续90天给药对大鼠无明显影响，无明确的毒性靶器官和敏感指标，恢复期观察也未见延迟性毒性反应，提示本发明的中药制剂临床应用的剂量安全性较高。

实施例2药物2

本发明实施例提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物，药物由以下重量份数的原料药材组成：黄芪25重量份、沙参17重量份、灵芝25重量份、白术12重量份、金银花28重量份、赤阳子19重量份、乌梅12重量份、葛根14重量份、枸杞20重量份、山药30重量份、草豆蔻10重量份、泽泻20重量份、茯苓13重量份、神曲17重量份、凤冠草18重量份、百草霜13重量份、定木香18重量份、秦皮10重量份、复生草25重量份、地榆20重量份、老鹳草20重量份、辣蓼25重量份和地瓜藤20重量份。

本发明实施例还提供了一种用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，剂型为注射剂，制备方法包括以下步骤：

第一步，将所有原料药材按比例混合粉碎，加水煎煮2～4次，每次煎煮时间为2小时～3小时，加入的水质量是第一步混合物质量的2～4倍，合并煎煮液，过滤，将滤液浓缩至糖浆状，加醇浓度为95%以上的乙醇，加入的乙醇含量是第一步的混合物质量的1～2倍，静置12小时～24小时后，离心过滤，滤液用40%～50%的NaOH调整至滤液pH7～8；

第二步，将第一步获得的滤液，加0.5％～1％活性炭煮沸18～22分钟，过滤，脱碳，加注射用水，使注射液的生药浓度为2g/ml～4g/ml，灌装于500ml盐水瓶内灭菌1.5小时～2小时，冷冻数天后，过滤。

临床试验

1.1供试材料

1.1.1供试动物

在山东省内淄博市某养猪场中，随机选取健康仔猪200头。

1.1.2供试菌株

山东省济宁市发现出生仔猪死亡现象，其他仔猪出现严重腹泻，粪便成浆液状，黄白色，在尾部、会阴和后肢等处玷污粪液。将死亡仔猪剖检，发现肠道粘膜呈卡他性炎症，其中十二指肠充血、出血，肠道充气膨胀，有多量黄色液体，肠系膜淋巴结肿大，肝肾有凝固性坏死灶。微生物学检查取十二指肠，内容物划线接种于麦康凯平板培养基上，做溶血试验及生化试验，将分离的病原型大肠杆菌攻毒两头哺乳仔猪，于24小时后出现黄痢症状，确定死亡仔猪为黄痢致死。将分离的病原型大肠杆菌作为供试菌株。

1.1.3供试药品

实施例1的药物1；实施例2的药物2；传统药物：大霉素注射液，肌肉注射，一次量每头8万单位，1天2次，连用3天。

1.2试验方法

1.2.1接种试验

将培养的病原型大肠杆菌分别静脉注射200头供试仔猪，感染后一天后有193头仔猪出现黄痢症状，选择其中180头患病仔猪作为实验猪。

1.2.2实验分组

将180头患病仔猪随机分成三组，每组60头，即实施例组1、实施例组2和对照组。

1.2.3试验方法

感染后出现黄痢病的仔猪分别采用不同的药物治疗，其中，实施例组1使用本发明实施例1的药物1进行治疗，将药物1按照1:5的重量百分比溶在水中灌服，每天三次，每次灌服5g药物1，连续使用3天；实施例组2使用本发明实施例2的药物2进行治疗，肌肉注射，每次2-5ml，每天2次，连用3天；对照组使用大霉素注射液治疗，肌肉注射，一次量每头8万单位，1天2次，连用3天。

1.2.4观察记录

感染后观察各组仔猪的临床症状和病理变化，记录感染后死亡数、三天治疗结束后的治疗效果。

2结果

2.1疗效标准

治愈：患病仔猪腹泻停止，粪便成形，精神、饮水、食欲基本恢复正常，一周内无复发者判为治愈；

有效：患病仔猪分别基本成形，精神、饮水、食欲基本恢复正常，但一周内有复发者判为有效。

无效：患病仔猪腹泻症状未消失或病情恶化甚至死亡判为无效。

其中，有效率为治愈和有效的百分比之和。

2.2观察结果如表1所示。

从表1的数据可知：与对照组相比，本发明实施例1和实施例2的药物对仔猪黄痢病的治疗具有疗效显著，副作用低，治疗有效率高的优点；在随后的长期观察中发现，实施例组1和实施例组2治愈的仔猪再次发病率明显低于对照组的仔猪。

2.3感染后症状与剖检结果

感染后，患病仔猪的症状为：突然发生腹泻、粪便呈黄色浆糊状或黄色水样，并含有凝乳小片。病仔猪肛门松弛、捕捉时会因挣扎或鸣叫而增加腹压，常由肛门排出稀粪，呈水样喷出。对死亡仔猪剖检，发现小肠粘膜红肿充血或出血；小肠内充满气体、肠壁变薄、松弛。胃粘膜发红、肠系膜淋巴结肿大。重者，心、肝、肾等脏器有出血点，有的还有小的坏死灶。

具体病例

病例1

某养猪个体户喂养母猪产下37头仔猪，出生后12小时左右出现3只死亡仔猪，其他仔猪突发腹泻，粪便呈黄色水样，仔猪肛门松弛，精神低靡，将死亡仔猪剖检后，发现小肠粘膜红肿出血，肠壁变薄，胃粘膜发红。确诊为仔猪黄痢病。使用本发明实施例1的药物1进行治疗，将药物1按照1:5的重量百分比溶在水中灌服，每天三次，每次灌服5g药物1，连续使用3天后，30头仔猪腹泻消失，痊愈；剩余4头仔猪腹泻等症状明显改善，继续使用两天，4头仔猪均痊愈。

病例2

某养猪场喂养的3日龄哺乳仔猪54头，出现5头死亡仔猪，其他仔猪突发腹泻，粪便呈黄色浆糊状或黄色水样，并含有凝乳小片。病仔猪肛门松弛、捕捉时会因挣扎或鸣叫而增加腹压，常由肛门排出稀粪，呈水样喷出。对死亡仔猪剖检，发现小肠粘膜红肿充血或出血；小肠内充满气体、肠壁变薄、松弛。胃粘膜发红、肠系膜淋巴结肿大。重者，心、肝、肾等脏器有出血点，有的还有小的坏死灶。确诊为仔猪黄痢病。使用本发明实施例2的药物2进行治疗，肌肉注射，每次2-5ml，每天2次，连用3天；40头仔猪痊愈；7头仔猪有效，继续治疗两天，也均痊愈；死亡2头仔猪。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种用于治疗仔猪黄痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：黄芪15-30重量份、沙参10-20重量份、灵芝15-30重量份、白术10-30重量份、金银花20-30重量份、赤阳子10-20重量份、乌梅10-19重量份、葛根10-15重量份、枸杞10-20重量份、山药20-30重量份、草豆蔻10-15重量份、泽泻20-25重量份、茯苓10-20重量份、神曲10-20重量份、凤冠草10-20重量份、百草霜10-20重量份、定木香10-20重量份、秦皮10-20重量份、复生草15-25重量份、地榆10-20重量份、老鹳草20-30重量份、辣蓼10-30重量份和地瓜藤10-20重量份。

2.根据权利要求1所述的用于治疗仔猪黄痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：黄芪18-25重量份、沙参13-17重量份、灵芝20-25重量份、白术12-27重量份、金银花23-28重量份、赤阳子14-19重量份、乌梅12-17重量份、葛根12-14重量份、枸杞15-20重量份、山药24-30重量份、草豆蔻10-15重量份、泽泻20-25重量份、茯苓13-17重量份、神曲13-17重量份、凤冠草12-18重量份、百草霜13-20重量份、定木香12-18重量份、秦皮10-20重量份、复生草20-25重量份、地榆10-20重量份、老鹳草20-25重量份、辣蓼20-25重量份和地瓜藤10-20重量份。

3.根据权利要求1所述的用于治疗仔猪黄痢的药物，其特征在于，所述药物由以下重量份数的原料药材制成：黄芪23重量份、沙参15重量份、灵芝23重量份、白术23重量份、金银花25重量份、赤阳子16重量份、乌梅14重量份、葛根13重量份、枸杞18重量份、山药27重量份、草豆蔻13重量份、泽泻23重量份、茯苓15重量份、神曲15重量份、凤冠草15重量份、百草霜17重量份、定木香15重量份、秦皮15重量份、复生草23重量份、地榆15重量份、老鹳草23重量份、辣蓼23重量份和地瓜藤15重量份。

4.一种如权利要求1-3任一项所述的用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

a、将所述原料药材放入粉碎机粉碎后过筛，得原料细粉，过筛后剩下的颗粒物备用；

b、将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，得提取液1；

c、再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次，得提取液2；

d、将提取液1和提取液2合并，减压回收乙醇并喷雾干燥，得药粉；与混合过筛得到的细粉混合得药物。

5.根据权利要求4所述的用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药材放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量达到30％～40％，收集通过120目筛的原料细粉备用。

6.根据权利要求4所述的用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将过筛后剩下的颗粒物放入5～7倍量的乙醇中加热回流提取两次，每次1～2小时，将两次提取液合并静置，得提取液1，药渣备用。

7.根据权利要求4所述的用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将步骤b中乙醇提取过的药渣加5～7倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，得提取液2。

8.根据权利要求4所述的用于治疗仔猪黄痢的药物的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，将提取液1和提取液2合并，滤过，减压浓缩相对密度为50℃～60℃时1.38的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.06，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是100℃，得原料药粉；将步骤a过筛后得到的原料细粉与原料药粉混合得到药物。