CN1813868A - 一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物、组合物的制备方法，组合物按重量百分比其组成为：红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，各原料重量之和为100％。按重量百分比取上述原料，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入辅料混合，即制得。本发明研制而成的组合物具有抗衰老，增强免疫力，强身，抗疲劳，抗缺氧之功效，有效治疗和改善阴阳两虚、气血亏损引起的“亚健康”状态。本发明还公开了该组合物在制药和保健食品中的新应用。

Description

一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物及其制备方法

技术领域

本发明属医药技术领域，具体涉及一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，本发明还涉及该组合物的制备方法以及其在制备药物和保健食品中的应用。

背景技术

随着高科技发展和信息时代的到来，人们的生活节奏加快，竞争激烈，压力日渐增加，工作超负荷，在高原地区因高原缺氧等恶劣环境因素影响，发生的持续性、反复发作性以疲劳为主症的一系列症状，像“传染病”一样遍布全球，成为一种“风靡世界的现代文明病”，甚而有“过劳死”之称。1987年4月，美国疾病控制中心通过专家鉴定，将一组以慢性持久或反复发作的脑力疲劳和体力疲劳为主要特征的症候群，正式命名为慢性疲劳综合症(CFS)，并制定了相应的诊断标准和确诊条件。1999年世界卫生组织WHO将疾病与健康之间的状态称为亚健康状态，从WHO和国内报道的数字来看，亚健康状态者占总人口的60％-70％。

亚健康的临床表现属于中医“虚损“范畴，兼有郁证、不寐等症状，总体来说是指整体机能的紊乱状态，但尚未发生实质性损害。主要是由多种原因引起的以脏俯、气血、阴阳不足为主要病机的多种慢性衰弱症状的总称，是“虚损”中的轻症，也就是所说的慢性疲劳综合症。亚健康属于机体功能性病变，是人体气血阴阳平衡失调所致。亚健康人群经常会有躯体和心理的不适，长期处于这种状态，就会影响其内分泌的功能，造成阴阳平衡失调、气血亏虚，使身体状况进入低谷。

目前为止，尚无特效西药，常用艾灸法、拔罐法、点穴法、药茶法、药酒法、药欲法、食疗法、娱乐、运动、心理调控等非药物疗法。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，有效地治疗和改善因阴阳失调、气血亏损引起的“亚健康”状态。

本发明的另一目的在于提供上述组合物的制备方法。

本发明的目的还在于提供上述组合物在制药和保健食品中的应用。

本发明所采用的技术方案是，一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，按重量百分比其组成为：红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，各原料重量之和为100％。

本发明所采用的另一技术方案是，上述组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量百分比取红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入辅料混合，即得。

本发明此技术方案的特点还在于：辅料为分散剂。

本发明所采用的技术方案还包括，

上述组合物在制备增强免疫力的药物和保健食品中的应用。

上述组合物在制备抗疲劳的药物和保健食品中的应用。

上述组合物在制备治疗和改善心肌缺血的药物和保健食品中的应用。

上述组合物在制备治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和保健食品中的应用。

中医由于其整体观和辨证施治，中药的多样性并适应多样性的特点，中医中药在调节机体阴阳平衡、改善亚健康状态方面具有不可比拟的独特作用。本发明根据传统中医理论，利用现代技术与传统中医理论相结合，采用超微粉碎等现代化提取技术，研制而成的组合物具有抗衰老，增强免疫力，强身，抗疲劳，抗缺氧之功效，有效治疗和改善阴阳两虚、气血亏损引起的“亚健康”状态。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明的治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，按重量百分比其组成为：红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，各原料重量之和为100％。

其中，红景天为君药，黄芪、当归为臣药。红景天可“滋补强壮，扶正固本，补阳益阴，除寒壮阳”，具有抗缺氧、抗寒冷、抗疲劳、而且还具有延缓机体衰老、防止老年疾病等功效；当归“味甘辛苦，补气活血，润燥滑肠”延年益髓，悦颜色，大补益，养气血、安心神、健脾胃，有补虚强壮之功；黄芪补精益气。上述诸味臣药合用，既补气之虚，又补血之亏，气旺血生，滋阴安神，以助君药之功。该组方合理，切中病机，具有阴阳并调，补气养血，健脑安神，添精补髓之功，而达到抗衰老，增强免疫力，强身，抗疲劳，抗缺氧之效，可迅速改善阴阳两虚、气血亏损引起的健忘失眠、身疲体倦、头晕目眩等症状。根据中医辩证理论及药效学实验证实，该组方配比最为合理。

本发明组合物的制备方法，包括以下步骤：按重量百分比取红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，撞皮，分别粉碎成粒径小于100微米的超微粉，加入辅料混合，即得。

本发明组合物的活性组分还可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服剂型，如丸剂、散剂、片剂、口服液等。

实施例1

按重量百分比取红景天40％、黄芪35％、当归25％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入适量淀粉混合，制得胶囊。

实施例2

按重量百分比取红景天60％、黄芪25％、当归15％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入适量蜂蜜混合，制得丸剂。

实施例3

按重量百分比取红景天50％、黄芪15％、当归35％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入适量淀粉混合，制得散剂。

实施例4

按重量百分比取红景天50％、黄芪25％、当归25％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入适量淀粉混合，制得片剂。

本发明提供的是一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，为证明其安全性，使用上述方法制备得到的胶囊进行了毒性试验，试验结果如下：急性毒性试验

材料  本发明的胶囊，每粒相当于原生药1g，用前以蒸馏水研磨成混悬液进行口服灌胃。

试验动物  昆明种健康小鼠60只，体重(21.0±3.0)g，雌雄各半。购自兰州生物制品检定所动物中心。正常饲养3d后供试。

试验方法  随机选择昆明种小鼠20只，体重18.0～21.5g，按性别分为2组，每组各10只。禁食16h，不禁水。以胶囊的最大混悬度(0.33kg/L)，最大给药量(0.8ml/20g)给予小鼠一次口服灌胃，剂量为13.3g/kg。观察给药后小鼠中毒症状，并连续观察进食、行为活动及体重增长情况7d。

结果处理  (1)采用Bliss法计算出通片的LD50及95％可信限。

(2)用下述公式计算小鼠最大耐受倍数：

结果  小鼠灌胃给药的最大耐受量、小鼠一次口服灌胃最大混悬度、最大给药体积的胶囊混悬液，剂量为13.3g/kg，未出现死亡。毛发、一般行为、活动、呼吸、心率等未见异常，经7d内观察，小鼠行为活动、进食饮水及体重增长等情况正常，雌、雄两组间无显著性差异(P＞005)。

试验结论

根据药物的急性毒性试验方法，因受药物浓度和体积限制，找不出一次灌胃引起小鼠死亡剂量，故无法测出LD₅₀。用最大耐受量测定方法，计算出本品最大耐受量相当于临床用量的900倍，表明该药物毒性甚小，临床应用安全可靠。

长期毒性试验

受试动物健康Wi star大鼠，体重70～90g，♀♂各半。购兰州生物制品研究所动物中心。购入后饲养1w后备用。

实验分组选择体重适宜大鼠80只，♀♂各半，随机分为4组(对照组及3个剂量组)，每组♀♂各10只。实验剂量安排：参考临床用药量，高剂量为临床用药量的50倍，即5g/kg。中剂量为临床用药量的30倍，即3g/kg。低剂量为临床用药量的10倍，即1g/kg。正常对照组灌等量蒸馏水。

给药途径及周期  灌胃给药，1次/d，连续12w。在此期间，每天观察记录动物一般状态(精神状态、饮食、活动能力、生长等)，并且每周测体重1次，在最后一次给药后24h，对照组、高剂量组取半数动物，其余各组全部动物，测定各项指标。剩余对照组、高剂量组半数动物，停药2w后复查各项指标。

观测指标

一般指标  每天观察动物给药后的反应、精神状态、饮食、活动能力、毛色等。

体重  给药前及每周测体重1次，实验结束后，各组动物分别称体重。

心电图检查  采用标准II导联记录动物心电图。

血液学检查腹主动脉取血，测定白细胞计数、分类，红细胞计数、血红蛋白测定，血小板计数。

肝功能和肾功能测定  腹主动脉取血，测定天门冬氨酸氨基转换酶(AST酶耦联法)，丙氨酸氨基转换酶(ALT酶偶联法)及尿素氮(BUN脲酶钠氏试剂显示法)和肌酐(Cr碱性苦味酸法)。

病理学检查解剖动物观察内脏有无中毒现象，取各主要脏器作大体标本观察及病理形态学检查。

结果 给药前后对照组与各给药组比较，动物食欲、大小便、活动能力等各项均无差异。

对体重的影响

实验期间，对照组及给药组动物体重均有不同程度的增加，结果见表1。

表1对 大鼠体重的影响(g，x±s)

组别	给药前	4w	8w	12w
					对照组高剂量组中剂量组低剂量组	84 9±11 486 4±14 779 2±13 286 4±12 5	170 9±15 3167 4±14 9159 2±16 1166 4±13 6	265 0±19 2269 1±18 3262 5±17 4278 1±19 4	304 9±20 4318 2±16 5294 8±18 6316 6±17 2

由表1可见，各组动物体重的增加与正常对照组比较无显著性差异(P＞005)。

对大鼠外围白细胞及分类的影响

如表2所示，该药各剂量对大鼠白细胞及白细胞分类均无显著性差异(P＞0 05)。

表2对大鼠白细胞及分类影响(x±s)

组别	白细胞数(109/L)	分类
				淋巴％	中性％
		对照组高剂量组中剂量组低剂量组	12 02±1 8211 26±1 2910 82±1 2012 58±1 04			30 13±3 8729 52±5 5028 58±5 0230 06±6 93	69 90±3 8770 54±5 5071 57±5 0270 03±6 83

对大鼠外周红细胞总数、血色素及血小板的影响

由表3可见，各给药组与对照组比较，红细胞总数、血色素、血小板均无显著性差异(P＞0 05)。

表3对大鼠外周红细胞总数、血色素、血小板的影响(x±s)

组别	红细胞数(1012/L)	血色素(g/L)	血小板(109/L)
				对照组高剂量组中剂量组低剂量组	8 75±0 458 82±0 499 13±0 288 75±0 32	146 5±6 7144 5±7 5151 5±8 8145 5±4 7	283 5±25 4278 1±55 9270 8±54 4291 7±51 53

对大鼠肝、肾功能的影响

由表4可见，该药各剂量对大鼠肝、肾功能均无显著性差异(P＞0 05)。

表4对大鼠肝、肾功能的影响(x±s)

组别	AST(u/L)	ALT(u/L)	BUN(mmol/L)	Cr(umol/L)
					对照组高剂量组中剂小组低剂小组	33 51±6 6232 68±6 0632 34±6 5433 57±3 71	8 65±2 538 29±3 617 45±2 908 56±5 72	3 23±0 263 29±0 403 72±0 343 78±0 42	65 42±7 9660 99±8 2655 69±8 0362 76±7 26

对脏器指数的影响

解剖动物，肉眼观察各组大鼠脏器均无异常，取心、肝、脾、肺、肾分别称重，计算脏器指数，结果见表5。

表5对大鼠各脏器指数的影响(x±s)

组别	心	肝	脾	肺	胃
						对照组高剂量组中剂量组	0 33±0 030 34±0 020 34±0 03	3 51±0 513 76±0 293 54±0 42	0 14±0 040 15±0 030 14±0 05	0 85±0 020 78±0 050 75±0 05	0 77±0 040 76±0 020 76±0 03

低剂量组

0 34±0 04

2 94±0 44

0 17±0 04

0 48±0 08

0 78±0 04

由表5可见，各给药组与对照组比较，各脏器指数值均无显著性差异(P＞0 05)，且均在正常值范围内。

对心率、心电图的影响

各给药组与对照组比较，心率、标准II导朕心电图QRS波群、PR间期、ST段及T波等均无异常改变。

病理检查

各给药组与对照组动物心、肝、肺、脾、肾、肠、肾上腺等脏器大体及镜下观察均无病理改变，结果如下：

心脏：各给药组与对照组动物心脏组织学结构清楚，心肌纤维未见变性、坏死及断裂，间质内未见炎性细胞浸润。

肝脏：各组肝小叶清楚可见，肝细胞索围绕中央静脉呈放射状排列，肝窦可见，肝细胞未见肿胀、变性及坏死。间质内汇管区为正常结构。

肾脏：各组皮髓质界限清楚，皮质内肾小球未见肿胀及渗出液，未见肾小球纤维化，肾曲管上皮完整、管腔内无管型。

肺：各组肺小叶结构明显，细小支气管部膜各层清楚，表面上皮完整，未见溃疡及坏死，肺泡壁部分增宽，血管扩张，充血。

脾脏：各组脾脏被膜完整，红白髓界限清楚。

胃及大小肠：各组消化道粘膜完整，腺体可见，黏膜下可见正常淋巴滤泡。

肾上腺：各组肾上腺皮髓质可见，皮质内三层结构清楚。

卵巢：各组动物被膜完整，间质结节状，致密的纤维组织内有各级发育良好的正常卵泡。

睾丸：致密完整的包膜内可见曲细精管呈圆型或卵圆型，各级精母细胞发育良好。

结果可见，对照组及各给药组动物各脏器组织均未见药物中毒性病理形态学改变。对照组、片高剂量组半数动物停药观察2w后处死，以上各项指标均在正常范围内，病理观察未见异常。

试验结论

采用高、中、低3个剂量经90d每日灌胃给药，长期毒性试验观察，给药期间，各组动物的活动、毛色、摄食、粪便及体重增长与空白对照组比较无显著性差异。各给药组动物的常规血液学、血液生化指标、心电图及心率检测均正常，与空白对照组比较无显著性差异。各组动物给药90d及停药2w后剩余动物处死后，对其心、肝、肺、脾、肾、肠、肾上腺等脏器大体及镜下观察均为正常组织结构，未见药物中毒性病理形态改变。前期所做该药急性毒性试验表明，其最大累积剂量相当于临床用量的900倍。因此，可以认为具有较高安全性，停药2w未见由蓄积毒性引起的后遗效应。

本发明还涉及在制备增强免疫力的药物和保健食品中、在制备抗疲劳的药物和保健食品中、在制备治疗心肌缺血的药物和保健食品中、在制备治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和保健食品中的应用，为了更好地理解本发明的实质，下面用本发明组合物的胶囊进行的药效学试验及结果来说明其在制药和保健食品领域中的新用途。

药效学试验

1、对小鼠免疫力的影响

实验动物昆明种小鼠，♀♂兼用，体重18g～24g，由兰州生物制品所实验动物研究中心提供。

药品 本发明的天芪胶囊；贞芪扶正胶囊。钠石灰，批号：910815AR，上海五四化学制剂厂生产。

小鼠网状内皮细胞吞噬功能实验

取健康小鼠50只，♀♂兼用，体重18g～24g，随机分成生理盐水空白对照组，贞芪扶正胶囊已知药对照组和天芪胶囊3个剂量组(4g/kg、8g/kg、16g/kg)。每组10只小鼠。各组连续ig给予不同药物7日。第7日于末次给药1h后每只小鼠尾静脉注射生理盐水稀释成5倍的印度墨汁0.1mL/10g。注射2min和10min后，分别眼眶静脉丛取血20μL，放入0.1％碳酸钠2mL溶液的试管中，摇匀，以试剂空白管调零点，在680nm波长处测OD值，计算廓清指数k值(k＝1/8OD2/OD10)[1]。天芪胶囊随剂量增加明显加强小鼠网状内皮细胞吞噬功能，提高机体非特异性免疫作用。结果见表6。

表6对小鼠网状内皮细胞吞噬功能的影响(n＝10)

组别	剂量(g/kg)	廓清指数k值(x±s)×10-3
			生理盐水天芪胶囊贞芪扶正胶囊	等容量4.08.016.06.0	9.2±5.510.7±9.917.9±10.51)19.5±11.41)20.8±10.92)

与对照组比较1)P＜0.05；2)P＜0.01。

小鼠血清溶血素含量测定

取健康小鼠50只，分组及给药剂量同上。分别连续i g给予不同药物12日。在给药第7日时，每只小鼠分别腹腔注射20％羊红细胞(SRBC)0.2mL进行一次免疫。在末次给药1h后，摘出眼球取血，离心。血清用生理盐水稀释50倍，取稀释血清1mL与20％SRBC 0.5mL和补体(生理盐水1∶10稀释的豚鼠血清)0.5mL混合，在37℃恒温水浴中保温10min。冰浴终止反应，离心10min。取上清液3m L加入都氏试剂(碳酸氢钠1.0g，氰化钾0.05g，高铁氰化钾0.2g加双蒸水至1000mL)。充分摇匀，放置10min，用722型分光光度计比色，波长540nm。以不加血清为空白对照，测O D值。最后计算半数溶血值HC50＝样品OD值/SRBC半数溶血OD值×稀释倍数。结果，随天芪胶囊剂量增加，血清溶血素含量提高，增强体液免疫功能。结果见表7。

表7对小鼠血清溶血素含量的影响(n＝10，x±s)

组别	剂量(g/kg)	HC50
			生理盐水天芪胶囊贞芪扶正胶囊	等容量4.08.016.06.0	41.5±35.048.9±34.256.3±39.878.1±31.91)104.9±11.42)

与对照组比较1)P＜0.05；2)P＜0.01。

实验结果显示天芪胶囊明显增加碳粒廓清指数和血清溶血素含量。具有提高机体非特异性免疫功能和特异性免疫功能的作用。方中黄芪可补益肺气，现代药理研究黄芪多糖可增加免疫功能。全方在补精益气、活血化淤基础上可提高机体免疫力。

2、抗疲劳作用

样品 本发明的软胶囊，内容物为棕色液状物。人体推荐用量为每天每人2.1g(0.35g/粒、2粒/次、3次/d)。用蒸馏水配制各剂量浓度。

试验动物 由兰州生物制品所实验动物中心提供，健康昆明种二级雄性小鼠240只，体重18～22g。动物室温度18～20℃，湿度40％～50％。饲料、垫料均由兰州军区总医院实验动物中心提供。

仪器与试剂 游泳箱、架盘天平、电子天平、铅皮、752C紫外可见分光光度计、AGII全自动生化分析仪、10ml具塞试管、恒温水浴箱、试剂盒(尿素氮由北京中生生物试剂公司生产、血乳酸和肝糖原均为南京建成生物工程研究所生产)、离心机、震荡器、手术器械、微量加样器、吸管、刻度离心管等。

剂量设计 分为1.050、0.525和0.263g/kg 3个剂量组，其剂量分别相当于人体推荐用量的30、15、7.5倍，另设1个溶剂(蒸馏水)对照组。

试验方法 采用《保健食品功能学评价程序和检验方法》(卫生部)〔6〕中方法进行检验，小鼠购回后，先进行预游泳，每天1次，每次5min，连续3d。然后选姿势正确小鼠160只称重分组。负重游泳、血清尿素氮、肝糖元、血乳酸4项试验均设3个剂量组和1个溶剂对照组，每组10只小鼠。按上述剂量每天经口给予受试物1次，溶剂对照组给予等容量蒸馏水，连续30d，各项指标的测定方法如下：

负重游泳试验末次给予受试物后30min，作小鼠负重(5％体重铅皮)游泳试验，水温25℃，水深50cm，记录各组小鼠游泳时间，计算各组平均游泳时间，结果进行方差分析。

血清尿素氮测定末次给予受试物后30min，小鼠不负重游泳90min，水温30℃，水深50cm，捞出擦干，拔眼球采血，按试剂盒要求进行血清尿素氮测定，结果进行方差分析。

肝糖原测定  末次给予受试物后30min，小鼠不游泳，处死，解剖取肝脏，准确称取100mg肝，按试剂盒要求进行肝糖原含量测定，结果进行方差分析。

全血乳酸测定末次给予受试物后30min，小鼠在30℃水中不负重游泳20min，水深50cm。于游泳前、游泳后立即及游泳后休息30min，分别内眦采血，测定全血乳酸含量。以血乳酸升高幅度和消除幅度为指标进行方差分析。

结果

小鼠负重游泳时间测定结果由表8可见，各剂量组小鼠平均游泳时间均较溶剂对照组游泳时间明显延长，且有剂量-效应关系，经方差分析，高剂量组与溶剂对照组比较，差异有非常显著性(P＜0.01)，中、低剂量组与溶剂对照组比较，差异均有显著性(P＜0.05)。

表8小鼠负重游泳试验结果(x±s)

剂量(g/kg)	动物数(只)	游泳时间(min)
			溶剂对照1.0500.5250.263	10101010	25.05±13.2061.15±29.6251.85±24.8346.00±21.85

注：P＜0.05。

疲劳小鼠血清尿素氮测定结果由表9可见，各剂量组小鼠血清尿素氮含量较溶剂对照组明显降低，经方差分析高、中剂量组与溶剂对照组比较，差异均有非常显著性(P＜0.01)，低剂量组与溶剂对照组比较，差异有显著性(P＜0.05)。

表9对小鼠血清尿素氮含量的影响(x±s)

剂量(g/kg)	动物数(只)	尿素氮(mmol/L)
			1.0500.5250.263溶剂对照	10101010	10.216±0.90310.763±1.15611.024±1.11112.281±1.109

注：P＜0 01

小鼠肝糖原测定由表10可见各剂量组小鼠肝糖原含量比溶剂对照组明显升高，经方差分析各剂量组与溶剂对照组比较，均有非常显著性(P＜0.01)。

表10对小鼠肝糖原含量的影响(x±s)

剂量(g/μg)	动物数(只)	肝糖元(mg/100g肝)
			1.0500.5250.263溶剂对照	10101010	3046.46±722.202763.81±578.552348.42±557.221482.67±425.65

注：P＜0.01。

疲劳小鼠血乳酸测定经方差分析，各组小鼠血乳酸升高幅度、血乳酸消除幅度间差异均无显著性，F值分别为0.2375和0.1451，P值均＞0.05。

4项实验中各剂量组小鼠各期体重及增重与溶剂对照组相比，差异均无显著性(P＞0 05)。

结论天芪胶囊在0.263～1.050g/kg剂量范围内能明显延长小鼠游泳时间，降低疲劳鼠血清尿素氮含量和提高肝糖原含量，即①小鼠负重游泳试验为阳性结果；②小鼠血清尿素氮测定为阳性结果；③小鼠肝糖原测定为阳性结果；④小鼠血乳酸测定为阴性结果。根据卫生部《保健食品功能学评价程序和检验方法》中抗疲劳作用结果判定标准，认为该产品具有抗疲劳作用。黄芪为《中国药典》2005年版收载的中药之一，也为卫生部卫法监发〔2002〕51号文件中公布的可用于保健食品的物品之一。黄芪主含黄芪甲甙及黄芪多糖等，实验证明，黄芪为主的中草药复合剂抗疲劳作用明显。说明黄芪甲甙及黄芪多糖在抗疲劳功能中起到了一定的作用。

3、抗缺氧作用

仪器：RM6200C四导生理记录仪(成都仪器厂生产)。

药品：本发明的天芪胶囊，主要成份为红景天、黄芪、当归；贞芪扶正胶囊，主要成份为黄芪、女贞子。

动物：昆明种小鼠由兰州生物制品所动物实验中心提供。

对小鼠缺氧耐力的影响实验

取健康昆明种小鼠50只，体重20～24g。随机分成对照组，天芪胶囊高剂量组、低剂量组；贞芪扶正胶囊高剂量组、低剂量组。每组10只，雌雄各半，分笼饲养。以人常规治疗剂量折算为小鼠的剂量。折算公式为：待测动物试用剂量＝已知动物给药量×待测动物的体表面积比值/已知动物的体表面积比值。高剂量为低剂量给药的两倍。天芪胶囊高、低剂量组分别按10、5ml/kg给药；贞芪扶正胶囊高、低剂量分别按375、1875mg/k g给药，给药方式为灌胃(ig)；对照组给生理盐水，1次/d，连续13d。于末次给药后1h，将小鼠分别置于体积为150ml磨口瓶中，内放15g钠石灰，密闭观察其存活时间。

对小鼠心肌缺氧的保护作用实验

取健康昆明种小鼠70只，体重18～22g，随机分成7组，分别为天芪胶囊高剂量、中剂量、低剂量组，贞芪扶正胶囊高剂量、中剂量、低剂量组及对照组，各组雌雄各半，分笼饲养。以人常规治疗剂量折算为小鼠的中剂量，高剂量为中剂量给药量的2倍，低剂量为中剂量给药量的1/2。因此天芪胶囊高、中、低剂量组分别按25、10、5、mg/kg给药，贞芪扶正胶囊高、中、低剂量组分别按375、187.5、93.75mg/kg给药，给药方式为灌胃；对照组给生理盐水。给药方法：1次/d，连续6d。于末次给药后1h用乌拉坦12g/kg腹腔注射麻醉，背部固定，分离气管，以动脉夹夹闭气管，用心电仪观察心电，并用秒表记下小鼠夹闭气管后至心电消失的时间。结果

天芪胶囊、贞芪扶正胶囊对小鼠缺氧耐力的影响结果见表11。表11显示，天芪胶囊及贞芪扶正胶囊高、低各剂量组均能提高小鼠常压缺氧耐力，平均存活时间皆较对照组显著延长(P＜0.05或＜0.01)；天芪胶囊和贞芪扶正胶囊的高剂量作用均优于低剂量(P＜0.05)，天芪胶囊高剂量组与贞芪扶正胶囊高剂量组、天芪胶囊低剂量组与贞芪扶正胶囊低剂量组抗常压缺氧作用有显著性差异(P＜0.01)。

表11对小鼠常压缺氧的影响(x±SD)

组别	鼠数(只)	平均存活时间(min)
			对照组天芪胶囊高剂量组天芪胶囊低剂量组贞芪扶正胶囊高剂量组贞芪扶正胶囊低剂量组	1010101010	19.39±2.1728.79±3.10①24.34±3.53②27.40±2.53①24.94±2.05②

注：与对照组比较，①P＜0.01；②P＜0.05

天芪胶囊、贞芪扶正胶囊对小鼠心肌缺氧保护作用实验结果见表12。表12提示，天芪胶囊及贞芪扶正胶囊高、中、低各剂量组均能延长小鼠心电消失时间，与对照组相比效果显著(P＜0.05或＜0.01)，而且两种药物各剂量组间有显著性差异(P＜0.05)。

表12对小鼠心肌缺氧的影响(x±SD)

组别	鼠数(只)	平均存活时间(min)
			对照组天芪胶囊高剂量组天芪胶囊中剂量组天芪胶囊低剂量组贞芪扶正胶囊高剂量组贞芪扶正胶囊中剂量组贞芪扶正胶囊低剂量组	10101010101010	6.55±0.837.70①7.56±0.81①7.24±0.50①7.75±0.52②7.48±0.63①7.29±0.37①

注：与对照组比较，①P＜0.01；②P＜0.05。

结论

本实验结果表明，天芪胶囊及贞芪扶正胶囊能显著提高动物常压缺氧耐力和心肌缺氧的保护能力。

从以上结果，可以得出本发明的优点在于：

1)开发了一种新的治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，并在制药和保健食品方面开拓了一个新的应用领域。

2)本发明的组合物安全无毒，药理作用强，疗效显著。

3)本发明的制备工艺简单，可做成多种剂型。

4)本发明的组合物可用于配置治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和保健食品中，还可用于配置增强免疫力、抗疲劳、治疗和改善心肌缺血的药物和保健食品中。

Claims (7)

1.一种治疗和改善慢性疲劳综合症的组合物，按重量百分比其组成为：红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，各原料重量之和为100％。

2.按照权利要求1所述组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：按重量百分比取红景天40％～60％、黄芪15％～35％、当归15％～35％，撞皮，分别粉碎成超微粉，加入辅料混合，即得。

3.按照权利要求2所述组合物的制备方法，其特征在于，所述辅料为分散剂。

4.按照权利要求1所述的组合物在制备增强免疫力的药物和保健食品中的应用。

5.按照权利要求1所述的组合物在制备抗疲劳的药物和保健食品中的应用。

6.按照权利要求1所述的组合物在制备治疗和改善心肌缺血的药物和保健食品中的应用。

7.按照权利要求1所述的组合物在制备治疗和改善慢性疲劳综合症的药物和保健食品中的应用。