发明内容:本发明目的在于提供一种复方甘草药物制剂及其制备方法。本申请人通过大量实验,制备八角茴香油、樟脑的包合物,采用喷雾干燥制粒,薄膜包衣技术制片,所制得的产品抗潮湿、抗挥发性能明显增强,稳定性有较大提高,口感良好;在本发明中,制备的滴丸将药物封闭于软胶壳中而成,解决了挥发性成分不稳定、药物遇湿热不稳定的问题,还可以掩盖药物不良口味、气味的,可以起到增加稳定性、改善生物利用度和掩味的作用;本发明提供的胶囊崩解快,掩盖了不良气味。而且片剂的服用量小,剂量准确,吞服方便,内容物含量差异小,质量稳定,某些易氧化变质及易潮解的药物可借助包衣加以保护,光线、空气、水分等对其影响较小;胶囊剂可掩盖不适的苦味,利于服用,不透光胶囊与较好的包装材料可使药物不受湿气和空气中氧、光线的影响,从而提高药物的稳定性;滴丸生物利用度高,起效速度快,尤其适用于急重症患者。
本发明是这样构成的:按照重量配比:它用甘草浸膏粉20~120g,阿片粉2~6g,樟脑1~4g,八角茴香油1~4g和苯甲酸钠1~4g制备成片剂、分散片剂、胶囊剂、软胶囊剂、口服液体制剂、微丸剂、滴丸剂、丸剂、酒剂、浸膏剂,注射制剂;包括:普通针剂、粉针剂、冻干粉针剂、输液剂和其他特殊制剂;包括缓控释制剂、贴膜剂、凝胶剂。所制备的制剂为包衣片剂、胶囊剂或滴丸剂。
所用甘草浸膏粉是这样制备得到的:取甘草,加入4~8倍水润透后煎煮1~4次,每次1~2小时,合并提取液,浓缩干燥或采用醇沉、有机溶剂萃取、柱层析法进行适当精制,即得。
甘草浸膏粉是这样制备得到的:取甘草,加入4~8倍水润透后煎煮1~4次,每次1~2小时,合并提取液,调整pH值为2~5,加入乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,回收溶剂,浓缩,干燥,粉碎,即得。
滴丸剂这样制备:取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,按照药物∶基质=1∶1.5~2.5的重量比例加入聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯或聚醚中的一种或几种配制成的基质,混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的二甲基硅油、液体石蜡的一种或几种配制成的冷却剂中,滴距2~5cm,滴速10~60滴/分,滴头内口径为1~4mm,滴头外口径为2~7mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。
所述的复方甘草药物制剂的制备方法:取甘草浸膏粉,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和L-HPC为基质,按照药物∶聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000∶L-HPC=1∶1∶0.5∶0.5的重量比例,混匀,采用内径为2.0mm、外径为2.5mm的滴管,滴制温度80℃、滴速为20~30d/min、滴距为4cm,滴入80cm长的冷却柱中,再以二甲基硅油为冷却剂,采用梯度冷却:梯度冷却液的温度分布为10℃~30℃、0℃~4℃,成型后沥尽并擦除冷却剂,即得。
胶囊剂和片剂是这样制备的:取樟脑、八角茴香油,用饱和水溶液法、胶体磨法或超声波法,制备成环糊精包合物,与甘草浸膏粉、苯甲酸钠、阿片粉混合均匀,加入不同辅料,制粒,压片、包衣或装入胶囊,即得
胶囊剂和片剂这样制备:取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶3-9,采用胶体磨法,在40-80℃时研磨60-180min,得包合物,加入颗粒中混匀,加入不同辅料,制粒,压片、包衣或装入胶囊,即得。
胶囊剂这样制备:取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶4,采用胶体磨法,在60℃时研磨90min,得包合物,加入颗粒中混匀,以羧甲基淀粉钠为辅料,环境相对湿度控制在65%以下,干燥,整粒,装入胶囊,即得。
片剂这样制备:取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶4,采用胶体磨法,在60℃时研磨90min,得包合物,加入颗粒中混匀,干燥,整粒,压片,包薄膜衣,其工艺条件为:包衣液喷入速度为230~250g/min,进风温度为控制在85~88℃之间,锅体转速控制在5~8r/min;包衣液:胃溶型聚丙烯酸树脂乳胶液120mL,淀粉90g,LHPC12g,吐温-806g,滑石粉30g,加水800ml,即得。
本发明中:阿片通过口腔、舌下、呼吸道粘膜而发挥镇咳作用:甘草流浸膏止咳、化痰调和诸药,可覆盖在发炎的咽部粘膜上,起到保护粘膜的作用,减少局部感觉神经末梢所受的刺激;樟脑和八角茴香,前者味辛、热,有轻度的局部麻醉、驱风作用,易被溶化,并有轻微的祛痰作用,对于胃肠道粘膜有刺激作用,使胃部感到温暖、舒适,后者味辛甘、温,含挥发油约1%,主要含茴香醛、茴香醚,进入呼吸道能刺激腺体分泌,迅速达到稀释痰液的作用,并且茴香具有温阳、散寒、理气之功效;中西联用,协同增效。
与现有技术相比,本申请人通过大量实验,制备八角茴香油、樟脑的包合物,提高了挥发性成分的稳定性,提高了产品疗效;本申请采用薄膜包衣技术,所得的片剂抗潮湿、抗挥发性能明显增强,稳定性有较大提高,口感良好,筛选所得的工艺条件解决了崩解性差的困难;本发明的胶囊剂不仅掩盖了不良味道,而且本申请人通过实验筛选,采用羧甲基淀粉钠为辅料解决了崩解性、抗潮湿的问题;本发明的滴丸解决了药物遇湿热不稳定的问题,还可以掩盖药物不良口味、气味的,可以起到增加稳定性、改善生物利用度和掩味的作用,所得的产品溶解性、崩解性好;虽然有人对复方甘草制剂进行了包衣研究,但是本申请人发现如果不对挥发性物质进行包合就直接,产品的稳定性仍然差,而且对包衣材料不仅要考虑到包衣效果,还要考虑成本及包衣后崩解延迟的问题,采用本发明提供的先包合在包衣的工艺,以及包衣材料,不仅成本低而且抗潮湿性能好、对崩解影响小本申请人作了一系列实验,以证实本发明提供的方法有效可控,制剂疗效好。
实验例1:对小鼠止咳作用
本发明制剂对小鼠的止咳作用 小鼠按体重分为6组,每组10只,雌雄各半,灌胃给药或同体积生理盐水1小时后,放入980型超声雾化器中(容积:34×22×26cm3)接受喷雾,喷入氨水(25%)30s后,立即取出小鼠,记录小鼠3min内的咳嗽数。
组别 鼠数(只) 剂量(g/kg) 咳嗽次数(3min)
对照组 10 16.10±954
复方甘草片组 10 4 7.05±6.05
本发明片剂组 10 4 5.08±4.31
本发明胶囊剂组 10 4 5.23±3.14
本发明滴丸剂组 10 4 5.03±2.56
结果表明:本发明制剂对对小鼠有明显的止咳作用,疗效好于复方甘草片组。
实验例2:对四氯化碳致小鼠肝纤维化的防治作用
实验方法:普通级昆明种小白鼠40只,体重20~22g,♀♂各半,按体重对等原则随机分为4组,每组10只,♀♂各半,分笼饲养,A组予NS10ml/kg sc,首剂加倍,5天注射1次,连续5周,注射后予NS10ml/kg灌胃,每天一次,连续6周;B组,予体积分数为40%的CCl4花生油溶液按10ml/kg sc,首剂加倍,5天注射1次,连续5周,注射后予NS按10ml/kg灌胃,每天一次,连续6周;C组按B组同法给予CCl4后按0.01mg/kg予0.01g/L秋水仙碱溶液;D组,按B组同法注射CCl4后按100mg/kg予本发明口服液。在实验过程中每天观察各组小鼠进食、饮水、活动及皮毛变化情况,7天称体重1次,于第5周全部停用CCl4,继续给药1周,末次给药后第2天分别摘眼球取血,分离血清作生化检查。
观察指标及测定方法 ①对小白鼠一般情况及体重的观察。②检测血清学指标,LW=肝脏重量/体重×10赖氏法测定ALT(谷丙转氨酶)、AST(谷草转氨酶)的活性,双缩尿法测定血清TB(总蛋白)及溴甲酚绿法测定血清ALB(白蛋白)含量。
小鼠慢性肝损伤后一般情况和体重变化(x±s,n=10,g)
组别 实验前体重 第1周 第2周 第3周 第4周 第5周 第6周
A 20.4±1.4 24.3±1.8 29.5±4.9 31.7±5.1 31.0±5.3 33.1±6.0 34.1±6.1
B 21±1.6 20.4±1.9 26.7±4.7 27.8±3.4 28.9±2.5 28.1±1.8 28.5±1.8
C 21±1.1 21.4±1.3 26.4±2.3 26.7±2.3 26.9±2.8 30.2±4.1 33.6±3.4
D 21±1.0 19.9±2.0 26.4±2.5 27.5±3.0 30.0±5.1 31.7±4.1 33.5±5.3
实验中仅B组2只小鼠死亡。CCl4染毒1周后B、C、D 3组动物的体重均比A组明显减轻,B组至第6周体重明显比A、C、D 3组低,而C、D两组的体重并不比A组轻,故认为两种药物对降低CCl4的毒性有一定的作用。
本发明片剂对CCl4小鼠肝损伤后血清生化指标的影响(x±s,n=10)
组别 LW/g/g ALT/IU AST/IU TP/g·L Alb/g·L
A 0.41±0.07 53.9±12.6 82.1±16.0 51.3±5.8 24.8±2.7
B 0.73±0.08 110.9±16.3 98.1±11.2 64.9±9.08 17.1±3.01
C 0.51±0.13 75.9±9.28 90.0±19.1 53.1±11.7 22.0±1.21
D 0.49±0.07 64.9±5.01 79.8±16.8 53.0±8.77 22.5±1.92
肝纤维化的血清生化指标变化表现为LW、ALT、AST、TP均升高,Alb下降,本实验表明,本发明片剂能明显改善CCl4小鼠肝损伤后血清生化指标,同时病检发现肝脏细胞变性、坏死和肝纤维化程度均有明显减轻,说明了本发明口服液对肝纤维化有一定防治作用。
实验例3:成型工艺筛选
在制备过程中,成型工艺是否得当直接影响制剂的质量和临床应用效果,本申请人尝试过许多不同的辅料,得到不同的结果;本申请人从中选取出能够指导工业化生产的工艺;为此,申请人进行了一系列实验以获得这种工艺。
(1)β-环糊精包合物(β-CD)制备工艺研究
①正交实验优选工艺
饱和水溶液法 取30gβ-CD,加一定量的蒸馏水,在规定温度下配制成饱和溶液,缓慢定量滴加挥发油,保温搅拌一定时间,使成混悬态,冷藏24h,抽滤,得白色沉淀物,用石油醚清洗,干燥,即得。
超声波法 取30gβ-CD制成规定温度下的饱和溶液,定量滴加挥发油,置超声波清洗器中按规定时间超声处理,冷藏24h,抽滤,用石油醚清洗,干燥,即得。
胶体磨法 取30gβ-CD置胶体磨中,加适量蒸馏水,在规定温度下缓慢加入定量挥发油,按规定时间研磨,冷藏24h,抽滤,用石油醚清洗,干燥,即得。
正交实验 根据预实验结果,确定挥发油与β-环糊精的比例、包合方法、包合温度、包合时间几个因素的水平,按L18(37)正交表实验,以包合率作为考察指标。
因素水平表
水平 A B C D
油∶β环糊精 包合法 温度/℃ 时间/min
1 1∶3 饱和溶液法 30 30
2 1∶4 超声法 40 60
3 1∶5 胶体磨法 50 90
实验结果
实验号 包合率/% 实验号 包合率/%
1 64.15 7 69.31
2 70.82 8 75.36
3 78.95 9 78.99
4 70.52
5 76.54
6 80.76
结果表明,最佳工艺条件为A2B3C3D3,即油与β-CD比例为1∶4,采用胶体磨法,在50℃时研磨90min,也可以采用其他类型环糊精和工艺条件,但是本发明的工艺最佳。
②稳定性考察
以萘为内标物,环己烷为溶剂,气相色谱测定樟脑含量。
实验1组:β-CD包合樟脑、八角茴香油制备的片剂
实验2组:未采用包合技术制得的片剂
樟脑mg/片
组别 0月 6月
实验1组 2.0 1.8
实验2组 1.7 1.2
结果表明,本发明采用β-环糊精包合提高了本产品挥发性成分的稳定性。
(2)成型工艺筛选
胶囊剂
临界相对湿度测定
称取颗粒6份,每份约2g,精密称定,分别置于用不同相对湿度环境下,于25℃条件下放置4天,测定其重量变化,测定颗粒临界相对湿度,结果见下表
临界相对湿度测定
饱和盐溶液种类 |
相对湿度(%) |
吸湿百分率(%) |
CH3COOK·1.5H2OMgCl2·6H2OK2CO3·2H2ONaBr·2H2ONaClKNO3 |
203343607592 |
3.154.637.2313.2122.2142.98 |
以相对湿度(T)为横坐标,颗粒吸湿百分率(%)为纵坐标,绘制吸湿平衡曲线,见说明书附图1。
由吸湿曲线可见:相对湿度在65%以下时颗粒重量基本没有变化,而在65%以上时颗粒吸湿量明显增加。因此,可确定本品的临界相对湿度为65%,提示在制粒、分装、贮存时,环境相对湿度应控制在65%以下,以保证制剂的稳定性。
甘草浸膏为水提制得,粘稠度较大易吸潮,产品易粘结变质,环境相对湿度应控制在65%以下所制得的胶囊剂性能好。
片剂不同的包衣材料
水分% 崩解时间min
包衣材料 包衣前 包衣后 包衣前 包衣后
本发明包衣材料 7.6 2.6 44.2 45.0
欧巴代 7.5 2.8 44.1 50.3
片剂不同的薄膜包衣工艺
参数 工艺1 工艺2 工艺3 工艺4
流速(g/min) 120-140 150-180 230-250 270-300
进风温度(℃) 95-98 88-90 85-88 83-85
锅体转速(r/min) 2-4 4-6 5-8 7-10
包衣时间(min) 300 215 195 150
含水量(%)
时间(月) 工艺1 工艺2 工艺3 工艺4
0 2.13 2.38 2.52 2.75
3 6.65 5.16 3.43 3.96
溶出度(%)
时间(月) 工艺1 工艺2 工艺3 工艺4
0 90.1 85.6 80.9 68.8
3 62.8 68.3 75.8 61.9
结果表明,本申请人通过实验筛选的薄膜包衣工艺,即包衣液喷入速度为230~250g/min,进风温度为控制在85~88℃之间,锅体转速控制在5~8r/min制得的产品溶出度好,外观质量稳定,含水量小,抗潮性能好。
滴丸
滴丸载药量较小,如果基质、冷却剂、滴距、熔融药液温度(料温)、滴制速度不适合药物的性质,产品不仅难以成型,而且服用量大,患者使用及其不便。
基质与主药的融合情况比较
处方号 |
处方1 |
处方2 |
处方3 |
处方4 |
处方5 |
处方6 |
药膏(g) |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
10 |
聚乙二醇4000(g) |
10 |
15 |
20 |
25 |
------------ |
------------ |
聚乙二醇6000(g) |
------------ |
------------ |
------------ |
------------ |
30 |
35 |
主药∶基质 |
1∶1 |
1∶1.5 |
1∶2 |
1∶2.5 |
1∶3 |
1∶3.5 |
主药与基质的融合情况 |
主药能与基质融合,但体系无流动性 |
主药能与基质融合,体系流动性较好 |
主药能与基质融合,体系流动性很好 |
主药能与基质融合,体系流动性很好 |
主药与基质融合较差 |
主药能与基质融合,但体系无流动性 |
滴丸外观 | ----------- |
圆整度差,稍有拖尾 |
光滑,圆整度好 |
光滑,圆整度好 | ------------ | ------------ |
滴丸硬度 |
----------- |
硬度小 |
硬度较好 |
硬度较好 |
------------ |
------------ |
丸重差异 | |
20% |
8.0% |
8.5% | |
------------ |
溶散时限(min) |
----------- |
5~8 |
4~6 |
4~6 |
------------ |
------------ |
上述结果表明,处方3溶融药液的流动性好,载药量较大,滴丸成型性好,光滑、圆润,丸重差异小,溶散较快,故选3号处方。
冷却剂选择
冷取剂种类 |
冷却剂温度 |
滴距 |
滴速 |
料温 |
滴丸成型情况 |
二甲基硅油 |
10℃ |
4cm |
30~40d/min |
75℃ |
圆整度好,成型好 |
液体石蜡 |
10℃ |
4cm |
30~40d/min |
75℃ |
滴丸拖尾,形状较差 |
结果表明,以二甲基硅油为冷却剂滴丸圆整度好,成型好,因此选用二甲基硅油为冷却剂。
冷却剂温度选择
冷却剂温度 |
滴距 |
滴速 |
料温 |
滴丸成型情况 |
25℃ |
4cm |
30~40d/min |
75℃ |
圆整度好不好,成型好差 |
20℃ |
4cm |
30~40d/min |
75℃ |
圆整度好,成型好 |
(0℃) |
4cm |
30~40d/min |
75℃ |
圆整度好,成型好 |
上表表明,在上述三种冷却温度下,本品的成型性均良好,为简便操作,故选择冷却剂温度为0~20℃。
滴头口径选择
滴头口径(内/外mm/mm) |
1.5/2.1 |
1.9/2.5 |
3.6/4.8 |
4.0/5.2 |
平均丸重(mg) |
28.5 |
46.5 |
54.8 |
63.2 |
目标丸重(mg) |
45mg |
丸重差(mg) |
-16.5 |
1.5 |
9.8 |
18.2 |
上述结果表明,滴头口径为1.9/2.5(内/外mm/mm)的滴头所滴制的滴丸丸重与目标丸重最接近,故选择滴头口径为1.9/2.5(内/外mm/mm)。
滴距选择
滴距(cm) |
重量差异 |
滴丸外观 |
2 |
------ |
滴丸粘连,圆整度差 |
3 |
10% |
滴丸粘连,圆整度差 |
4 |
9% |
滴丸外观圆整,表面光滑 |
6 |
9% |
滴丸外观圆整,表面光滑 |
8 |
25% |
滴丸外观圆整,表面光滑,但大小不均 |
上表表明,当滴距在4~6cm时,滴丸外观圆整,表面光滑,重量差异小,故选择滴距为4~6cm。
熔融药液温度(料温)、滴制速度选择
序号 |
滴速(d/min) |
料温(℃) |
重量差异(%) |
平均丸重(mg) |
平均丸重-45(mg) | 滴丸外观 |
1 |
25~35 |
60~70 |
8.6 |
43.5 |
-1.5 |
圆整、美观 |
2 |
25~35 |
70~80 |
7.6 |
42.3 |
-2.7 |
圆整、美观 |
3 |
25~35 |
80~90 |
8.2 |
40.1 |
-4.9 |
圆整、美观 |
4 |
35~40 |
60~70 |
7.5 |
50.6 |
5.6 |
圆整、美观 |
5 |
35~40 |
70~80 |
7.0 |
45.6 |
0.6 |
圆整、美观 |
6 |
35~40 |
80~90 |
7.3 |
46.8 |
1.8 |
圆整、美观 |
从上表可知,当选用滴速35~40d/min、料温70~80℃时,所得丸重与目标丸重最接近,同时重量差异小、滴丸外观圆整、美观。故选择滴速35~40d/min、料温70~80℃。
具体实施方式:
本发明的实施例1:甘草浸膏粉20g,阿片粉2g,樟脑1g,八角茴香油1g,苯甲酸钠1g
取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,取聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚氧乙烯单硬脂酸酯、聚醚以1∶1∶0.5∶0.2的比例混合均匀,作为基质备用,再按照药物∶基质=1∶1.5的重量比例将药物与基质混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的二甲基硅油、液体石蜡配制成的冷却剂中,滴距2cm,滴速10滴/分,滴头内口径为1mm,滴头外口径为2mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。服用方法:口服,每日3次,每次40粒。
本发明的实施例2:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,按照药物∶基质=1∶2.5的重量比例加入聚乙二醇4000,混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的二甲基硅油中,滴距5cm,滴速60滴/分,滴头内口径为4mm,滴头外口径为7mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。
本发明的实施例3:甘草浸膏粉20g,阿片粉2g,樟脑1g,八角茴香油1g,苯甲酸钠1g
取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,按照药物∶基质=1∶1.5的重量比例加入聚乙二醇6000,混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的液体石蜡中,滴距2cm,滴速10滴/分,滴头内口径为1mm,滴头外口径为2mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。
本发明的实施例4:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,按照药物∶基质=1∶2.5的重量比例加入聚氧乙烯单硬脂酸酯,混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的二甲基硅油、液体石蜡的一种或几种配制成的冷却剂中,滴距5cm,滴速60滴/分,滴头内口径为4mm,滴头外口径为7mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。
本发明的实施例5:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,按照药物∶基质=1∶1.5的重量比例加入聚醚,混合均匀,加热至60-100℃,待全部熔融后,机械高速搅拌至均匀,滴入0~20℃的二甲基硅油、液体石蜡中,滴距2cm,滴速10滴/分,滴头内口径为1mm,滴头外口径为2mm,将成型的滴丸沥尽并擦除冷却剂,即得。
本发明的实施例6:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏粉,加入苯甲酸钠、阿片粉、樟脑和八角茴香油均匀混合,以聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、L-HPC为基质,按照药物∶聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000∶L-HPC1∶1∶0.5∶0.5的重量比例,混匀,采用内径为2.0mm、外径为2.5mm的滴管,滴制温度80℃、滴速为20~30d/min、滴距为4cm,滴入80cm长的冷却柱中,再以二甲基硅油为冷却剂,采用梯度冷却:梯度冷却液的温度分布为10℃~30℃、0℃~4℃,成型后沥尽并擦除冷却剂,即得。
本发明的实施例7:甘草浸膏粉20g,阿片粉2g,樟脑1g,八角茴香油1g,苯甲酸钠1g
取樟脑、八角茴香油,用饱和水溶液法、胶体磨法或超声波法,制备成环糊精包合物,与甘草浸膏粉、苯甲酸钠、阿片粉混合均匀,加入不同辅料,制粒,压片,即得片剂。
本发明的实施例8:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取樟脑、八角茴香油,用饱和水溶液法、胶体磨法或超声波法,制备成环糊精包合物,与甘草浸膏粉、苯甲酸钠、阿片粉混合均匀,加入不同辅料,制粒,装入胶囊,即得胶囊剂。
本发明的实施例9:甘草浸膏粉20g,阿片粉2g,樟脑1g,八角茴香油1g,苯甲酸钠1g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶3,采用胶体磨法,在40℃时研磨60min,得包合物,加入颗粒中混匀,加入5%羧甲基纤维素钠,制粒,压片、包衣,即得片剂。
本发明的实施例10:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶9,采用胶体磨法,在80℃时研磨180min,得包合物,加入颗粒中混匀,加入不同辅料,制粒,压片,即得片剂。
本发明的实施例11:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶3,采用胶体磨法,在40℃时研磨60min,得包合物,加入颗粒中混匀,加入5%羧甲基纤维素钠,制粒,装入胶囊,即得胶囊剂。
本发明的实施例12:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶9,采用胶体磨法,在80℃时研磨180min,得包合物,加入颗粒中混匀,加入不同辅料,制粒,装入胶囊,即得胶囊剂。
本发明的实施例13:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶4,采用胶体磨法,在60℃时研磨90min,得包合物,加入颗粒中混匀,以羧甲基淀粉钠为辅料,环境相对湿度控制在65%以下,干燥,整粒,装入胶囊,即得胶囊剂。
本发明的实施例14:甘草浸膏粉120g,阿片粉6g,樟脑4g,八角茴香油4g,苯甲酸钠4g
取甘草浸膏,研碎,加入苯甲酸钠、阿片粉均匀混合,制粒;樟脑、八角茴香油与β-CD=1∶4,采用胶体磨法,在60℃时研磨90min,得包合物,加入颗粒中混匀,干燥,整粒,压片,包薄膜衣,其工艺条件为:包衣液喷入速度为230~250g/min,进风温度为控制在85~88℃之间,锅体转速控制在5~8r/min;包衣液:胃溶型聚丙烯酸树脂乳胶液120mL,淀粉90g,LHPC12g,吐温-806g,滑石粉30g,加水800ml,即得片剂。
本发明的实施例15:取甘草1000g,加入4倍水润透后煎煮1小时,合并提取液,浓缩干燥,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例16:取甘草7500g,加入8倍水润透后煎煮4次,每次2小时,合并提取液,浓缩干燥,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例17:取甘草400g,加入4倍水润透后煎煮1小时,合并提取液,调整pH值为2~5,加入乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,回收溶剂,浓缩,干燥,粉碎,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例18:取甘草3000g,加入8倍水润透后煎煮4次,每次2小时,合并提取液,调整pH值为2~5,加入乙醇使含醇量为70%,静置,滤过,回收溶剂,浓缩,干燥,粉碎,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例19:取甘草1000g,加入4倍水润透后煎煮1小时,合并提取液,有机溶剂萃取,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例20:取甘草7500g,加入8倍水润透后煎煮4次,每次2小时,合并提取液,有机溶剂萃取,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例21:取甘草400g,加入4倍水润透后煎煮1小时,合并提取液,柱层析法进行适当精制,即得甘草浸膏粉。
本发明的实施例22:取甘草3000g,加入8倍水润透后煎煮4次,每次2小时,合并提取液,柱层析法进行适当精制,即得甘草浸膏粉。