CN1699322A - 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 - Google Patents
一种α－氯代苯乙酮的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1699322A CN1699322A CN 200510025531 CN200510025531A CN1699322A CN 1699322 A CN1699322 A CN 1699322A CN 200510025531 CN200510025531 CN 200510025531 CN 200510025531 A CN200510025531 A CN 200510025531A CN 1699322 A CN1699322 A CN 1699322A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- dcdmh
- alpha
- filter
- chloro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
一种α－氯代苯乙酮的制备方法，涉及一种取代苯乙酮的α－氯代方法。首先计量苯乙酮∶酸∶DCDMH为1∶0.1～1.0∶0.5～1.0倍摩尔量；然后将苯乙酮和作为催化剂的酸加入容器内边搅拌边升温至10－100℃，并滴加DCDMH溶液；反应4－8小时原料消失，停止反应。减压抽滤除去滤液，滤渣加入冰水中，洗涤滤渣至中性并过滤得滤饼，烘干滤饼得产物α－氯代苯乙酮，产品得率为65％－94％。经检测，其熔点均能接近文献值，可直接使用。最后在滤液中加入碳酸钠中和，除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收副产物海因。发明的最大优点是产品纯度高，无需提纯直接使用；副产物海因易回收并经氯化处理后反复循环使用，无污染；对设备的要求低，产品得率高。
Description
技术领域
一种α-氯代苯乙酮的制备方法，涉及一种取代苯乙酮的α-氯代方法，属精细化工产品的制备技术领域。
背景技术
α-氯代苯乙酮是医药、农药等精细化学品的重要中间体。它的制备通常是羰基化合物的直接氯代。氯代剂包括氯气，CuCl2、SOCl2、对甲苯磺酰氯、NCS、Et4N+C13 -等。上述方法中，氯气是一种常用廉价的氯化剂，但是它的选择性不高也不好，且对设备的有较强的腐蚀作用，毒性较大，使用不太方便，得到的产物是α-单氯代和二氯代的混合物，而且收率也不高。(‘Thevapor-phase chlorination of aliphatic ketones’Rarjohn N.，Rogier E.，J.Org.Chem.1946，11，781)。而使用CuCl2的情况也类似，选择性也不好，得到的产物是α-单氯代和二氯代的混合物，甚至主要得到二氯代的产物，如对甲氧基苯乙酮的氯代反应只得到45.9％的α-二氯代产物，而且反应需2当量的氯化铜，还有腐蚀性的氯化氢产生。(‘氯化铜对芳基烷基酮的选择性氯化反应’胡艾希，史文革，王先锋，陈科，应用化学，2004，21(2)，174)。另外，使用SOCl2、对甲苯磺酰氯容易产生大量酸性废液；使用NCS、选择性较好，但价格较高。
发明内容
本发明的目的是公开一种合成α-氯代苯乙酮的新方法。用这种方法制备α-氯代苯乙酮操作安全方便、成本低廉、无污染。
为了达到上述目的，本发明选择了一种既具有较高选择性、又具有价格低廉，操作方便，符合环保的1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)作为氯化剂。该氯化剂是一种新型和价廉的消毒杀菌剂和漂白剂，被广泛地应用于工业和生活用水的消毒和杀菌，已大量工业化生产。近年来有报道它们可以在酸催化下对苯环发生亲电取代(‘Halogenation using N-halogenocompounds.II.Acidcatalyzed bromination of aromatic compounds with 1，3-dibromo-5，5-dimethylhydantoin.’Eguchi H.，Kawaguchi H.，Yoshinaga S.，NishidaA.，Nishiguchi，T.，Fujisaki S.，Bull Chem Soc Jpn.，1994，67，1918.)。在本发明中，我们发现在温和的温度和酸的催化下，使用1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)作为氯化剂，对系列对位和间位取代的苯乙酮进行α-位氯代反应，获得了较好的产率。产品纯度较高，一般不需纯化即可直接使用。反应得到的副产物海因容易回收，经卤代处理后可以反复循环使用。
本发明使用的反应物为对位和间位取代的苯乙酮。
其中R1、R2、R3为H，CH3-，C2H5-，C3H7-，C4H9-烷基，CH3O-，C2H5O-，OH-，-CHO，-COOH，-COOCH3，-COOC2H5，-COOC3H7，-CN，-NO2，-Cl，-Br，-I，4-Cl-PhO-，NH2，PhO-，Ph-取代基中的1～3个排列组合。
DCDMH的用量为苯乙酮摩尔量的0.5～1.0倍，最好是苯乙酮摩尔量的0.6～0.8倍。使用时将DCDMH溶解在溶剂中制成溶液，溶剂是甲醇，或乙醇，或丙醇，或四氢呋喃，或苯，或甲苯等常用溶剂或DMF，或DMSO等非质子溶剂，优选甲醇，或乙醇。
反应使用酸作为催化剂。酸是HCl，H2SO4，HNO3，H3PO4无机酸，或者甲酸，乙酸，三氟乙酸，三氯乙酸，草酸，甲磺酸，三氟甲磺酸，对甲苯磺酸等有机酸。最好是有机酸。其用量为苯乙酮摩尔量的0.1～1.0倍，最好是苯乙酮摩尔量的0.4～0.6倍。
反应在温和的温度(10～100℃)中进行。最好是在20～60℃中进行。
具体工艺如下：首先计量苯乙酮∶酸∶DCDMH为1∶0.1～1.0∶0.5～1.0倍摩尔量；然后将苯乙酮和酸加入容器内，边搅拌边升温至10-100℃，并滴加DCDMH溶液，反应4-8小时后原料消失，停止反应。减压(抽滤)除去滤液，残留物滤渣加入冰水中，洗涤滤渣至中性并过滤得滤饼，烘干滤饼得产物α-氯代苯乙酮，产品得率为65％-94％，经检测，其熔点均能接近文献值，可直接使用，满足优质产品要求；最后在滤液中加入碳酸钠中和至中性，减压抽滤除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收反应产生的副产物海因，并通氯气氯化反应得到本发明的原料1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)，可继续在本发明中反复循环使用。
由于本发明采用了选择性高、价格低廉的DCDMH(1，3-二氯-5，5-二甲基海因)作为氯化剂，进行取代苯乙酮α-位氯代反应，与现有技术得到的产物是α-单氯代和二氯代的混合物相比，本发明的最大优点，首先是产品纯度高，不需要对产品进行提纯工艺，可直接使用。其次是反应得到的副产物海因容易回收，经氯化处理后可以反复循环使用，无废弃物无污染。最后还有用温和的温度和酸的催化，对设备的要求很低，而且产品得率高达65％-94％(虽然有些产率只达到65-70％，但采用现有技术是很难制备的，因此其得率也高)。
具体实施方式
实施例1：
在单颈瓶中加入10mmol苯乙酮和5mmol对甲苯磺酸搅拌，升温至30-35℃，滴加7.5mmol 1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)的甲醇溶液(将7.5mmol 1，3-二氯-5，5-二甲基海因溶解在20ml甲醇溶剂中，制成DCDMH溶液，便于滴加操作)。反应8小时，原料消失，停止反应，减压抽滤除去甲醇溶剂，残留物滤渣中加入50ml冰水，，过滤，并用冰水多次洗涤，滤饼至中性，烘干得本发明产物α-氯代苯乙酮，收率78％。测熔点为50-53℃(文献值：52-56℃)。滤液中加入碳酸钠，中和对甲苯磺酸，减压除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收海因，并通氯气氯化反应得到本发明的氯化剂1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)，可继续在本发明中反复循环使用。
实施例2：
在单颈瓶中加入10mmol间硝基苯乙酮和1mmol的盐酸，升温至40℃，滴加7.5mmol 1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)的乙醇溶液，反应5小时后原料消失，停止反应，减压除去乙醇溶剂，残留物加到50ml冰水中，过滤，并用冰水多次洗涤滤饼至中性，烘干得产物，收率75％。测熔点为100-102℃(文献值：100.5-102℃)。滤液中加入碳酸钠中和至中性，减压除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收海因，并通氯气氯化反应得到本发明的DCDMH(1，3-二氯-5，5-二甲基海因)，可继续在本发明中反复循环使用。
实施例3：
在单颈瓶中加入10mmol对氯苯乙酮和10mmol的三氯乙酸，升温至50℃，滴加7.5mmol 1，3-二氯-5，5-二甲基海因(DCDMH)的苯溶液，反应4小时后原料消失，停止反应。减压除去苯溶剂，残留物加到50ml冰水中，过滤，并用冰水多次洗涤虑饼至中性，烘干得产物，收率91％。测熔点为98-101℃(文献值：101-101.5℃)。滤液中加入碳酸钠中和至中性，减压除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收海因，并通氯气氯化反应得到本发明的DCDMH(1，3-二氯-5，5-二甲基海因)，可继续在本发明中反复循环使用。
实施例4：
在单颈瓶中加入10mmol苯乙酮和5mmol对甲苯磺酸搅拌，升温至10-30℃，滴加7.5mmol DCDMH的甲醇溶液。反应8小时，原料消失，停止反应，减压抽滤除去甲醇溶剂，残留物滤渣中加入50ml冰水，，过滤，并用冰水多次洗涤，滤饼至中性，烘干得本发明产物α-氯代苯乙酮，收率69％。测熔点为50-53℃(文献值：52-56℃)。滤液中加入碳酸钠，中和对甲苯磺酸，减压除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收海因，并通氯气氯化反应得到本发明的DCDMH，可继续在本发明中反复循环使用。
实施例5：
在单颈瓶中加入10mmol苯乙酮和5mmol对甲苯磺酸，搅拌，升温至80-100℃，滴加7.5mmol DCDMH的甲苯溶液。反应8小时，原料消失，停止反应，减压抽滤除去甲醇溶剂，残留物滤渣中加入50ml冰水，，过滤，并用冰水多次洗涤，滤饼至中性，烘干得本发明产物α-氯代苯乙酮，收率68％。测熔点为50-53℃(文献值：52-56℃)。滤液中加入碳酸钠，中和对甲苯磺酸，减压除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收海因，并通氯气氯化反应得到本发明的DCDMH，可继续在本发明中反复循环使用。
其它32个实施例采用的苯乙酮原料和制得的产物结果如表1所示。参加反应的No.1-32种苯乙酮∶氯代海因∶酸催化剂的称量比是1∶0.75∶0.51倍摩尔量，溶剂和酸催化剂采用的足除实施例1、2、3采用过的溶剂和酸催化剂，温度为30-35℃的条件下完成的。
表1.各种取代苯乙酮用DCDMHα-位氯代反应的结果
| No. | 反应物 | 产物收率(％) | 熔点(文献值) |
| 1 | R1＝R2＝R3＝H | 78％ | 50-53℃(51-52℃) |
| 2 | R1＝R3＝H，R2＝CH3- | 84％ | 51-54℃(54.5-55℃) |
| 3 | R1＝R3＝H，R2＝CH3O- | 94％ | 92-94℃(96-98℃) |
| 4 | R1＝R3＝H，R2＝Cl | 92％ | 98-101℃(101-101.5℃) |
| 5 | R1＝R3＝H，R2＝Br | 93％ | 114-116℃(116-117℃) |
| 6 | R1＝R3＝H，R2＝NO2 | 84％ | 88-91℃(90-91℃) |
| 7 | R1＝R2＝H，R3＝NO2 | 77％ | 100-102℃(100.5-102℃) |
| 8 | R1＝R3＝H，R2＝I | 90％ | 123-125℃(126-127℃) |
| 9 | R1＝R2＝H，R3＝Cl | 85％ | 39-40℃(40-41℃) |
| 10 | R1＝R2＝H，R3＝Br | 88％ | 44-45℃(47-48℃) |
| 11 | R1＝R2＝H，R3＝CH3O- | 77％ | 72-76℃(76-78℃) |
| 12 | R1＝R2＝H，R3＝CH3- | 75％ | 72-74℃(74℃) |
| 13 | R1＝R2＝H，R3＝-COOH | 70％ | 159-163℃(161-164℃) |
| 14 | R1＝R3＝H，R2＝OH | 74％ | 144-147℃(147-148℃) |
| 15 | R1＝H，R2＝R3＝OH | 70％ | 170-172℃(172℃) |
| 16 | R1＝R2＝R3＝OH | 70％ | 1167-170℃(168-170℃) |
| 17 | R1＝H，R2＝R3＝CH3O- | 80％ | 100-102℃(102-104℃) |
| 18 | R1＝R2＝R3＝CH3O- | 80％ | 84-87℃(86-87℃) |
| 19 | R1＝R3＝H，R2＝CH3COO- | 85％ | 88-90℃(89-90℃) |
| 20 | R1＝R3＝H，R2＝4-Cl-PhO- | 75％ | 88-90℃(68-70℃) |
| 21 | R1＝R3＝H，R2＝-COOH | 85％ | 234-238℃(235-240℃) |
| 22 | R1＝R3＝H，R2＝NH2 | 80％ | 204-205℃(205-207℃) |
| 23 | R1＝R3＝H，R2＝PhO- | 75％ | 56-58℃(56-57℃) |
| 24 | R1＝R3＝H，R2＝Ph | 75％ | 126-128℃(129℃) |
| 25 | R1＝H，R2＝R3＝Cl | 89％ | 45-47℃(46-47℃) |
| 26 | R1＝R3＝NO2，R2＝H | 70％ | 118-120℃(122℃) |
| 27 | R1＝R3＝NO2，R2＝CH3- | 65％ | 202-205℃(205℃) |
| 28 | R1＝H，R2＝R3＝CH3- | 75％ | 74-76℃(76-77℃) |
| 29 | R1＝R2＝R3＝CH3- | 70％ | 102-104℃(104-107℃) |
| 30 | R1＝H，R2＝R3＝CH3COO- | 85％ | 110-113℃(114-115℃) |
| 31 | R1＝H，R2＝R3＝NH2 | 70％ | 105-108℃(108℃) |
| 32 | R1＝R3＝H，R2＝-N(CH3)2 | 78％ | 103-104℃(103-105℃) |
Claims (4)
1.一种α-氯代苯乙酮的制备方法，其特征在于：首先计量苯乙酮∶酸∶DCDMH为1∶0.1～1.0∶0.5～1.0倍摩尔量；然后将苯乙酮和酸加入容器内，边搅拌边升温至10-100℃，并滴加DCDMH溶液；反应4-8小时，停止反应，减压抽滤除去滤液，残留物滤渣加入冰水中，洗涤滤渣至中性并过滤得滤饼，烘干滤饼得产物α-氯代苯乙酮，产品得率为65％-94％，经检测，其熔点均能接近文献值，可直接使用；最后在滤液中加入碳酸钠中和至中性，减压抽滤除去水，用丙酮洗涤残渣，过滤，除溶剂，回收反应产生的副产物海因，并通氯气氯化反应得到本发明的原料DCDMH。
2.根据权利要求1所述的一种α-氯代苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的苯乙酮，其中R1、R2、R3为H，或CH3-，或C2H5-，或C3H7-，或C4H9-，或CH3O-，或C2H5O-，或OH-，或-CHO，或-COOH，或-COOCH3，或-COOC2H5，或-COOC3H7，或-CN，或-NO2，或-Cl，或-Br，或-I，或4-Cl-PhO-，或NH2，或PhO-，或Ph-取代基中的1～3个。
3.根据权利要求1所述的一种α-氯代苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的酸是HCl，或H2SO4，或HNO3，或H3PO4，或甲酸，或乙酸，或三氟乙酸，或三氯乙酸，或草酸，或甲磺酸，或三氟甲磺酸，或对甲苯磺酸，酸的用量最好是苯乙酮的0.4～0.6倍摩尔量。
4.根据权利要求1所述的一种α-氯代苯乙酮的制备方法，其特征在于：所述的DCDMH溶液是将DCDMH溶于甲醇，或乙醇，或丙醇，或四氢呋喃，或苯，或甲苯或DMF，或DMSO溶剂中制成。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100255317A CN1314649C (zh) | 2005-04-29 | 2005-04-29 | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2005100255317A CN1314649C (zh) | 2005-04-29 | 2005-04-29 | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1699322A true CN1699322A (zh) | 2005-11-23 |
| CN1314649C CN1314649C (zh) | 2007-05-09 |
Family
ID=35475604
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2005100255317A Expired - Fee Related CN1314649C (zh) | 2005-04-29 | 2005-04-29 | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1314649C (zh) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101823946A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备2-卤代-1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮的方法 |
| CN101121661B (zh) * | 2007-09-18 | 2011-06-01 | 华东师范大学 | β-酮酯和1,3-丙二酸酯类单氯代化合物的制备方法 |
| CN101333157B (zh) * | 2008-08-06 | 2012-03-07 | 徐州诺特化工有限公司 | 一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法 |
| CN110698335A (zh) * | 2018-07-09 | 2020-01-17 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种特布他林中间体的合成方法 |
| CN114920636A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-19 | 东南大学 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101429082B (zh) * | 2008-09-08 | 2011-06-01 | 华东师范大学 | 快速合成α-单氯代酮类化合物的方法 |
-
2005
- 2005-04-29 CN CNB2005100255317A patent/CN1314649C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101121661B (zh) * | 2007-09-18 | 2011-06-01 | 华东师范大学 | β-酮酯和1,3-丙二酸酯类单氯代化合物的制备方法 |
| CN101333157B (zh) * | 2008-08-06 | 2012-03-07 | 徐州诺特化工有限公司 | 一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法 |
| CN101823946A (zh) * | 2010-04-27 | 2010-09-08 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备2-卤代-1-(2-(2，4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮的方法 |
| CN101823946B (zh) * | 2010-04-27 | 2015-05-20 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备2-卤代-1-(2-(2,4-二甲基苯氧基)苯基)乙酮的方法 |
| CN110698335A (zh) * | 2018-07-09 | 2020-01-17 | 北京盈科瑞创新药物研究有限公司 | 一种特布他林中间体的合成方法 |
| CN114920636A (zh) * | 2022-05-24 | 2022-08-19 | 东南大学 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
| CN114920636B (zh) * | 2022-05-24 | 2023-12-22 | 东南大学 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1314649C (zh) | 2007-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4611984B2 (ja) | ポリハロゲン化ジアマンタン類及びその誘導体の製造方法 | |
| CN1314649C (zh) | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 | |
| CN1289456C (zh) | 一种合成α－溴代苯乙酮的方法 | |
| CN113443950B (zh) | 一种光照下羰基还原为亚甲基的方法 | |
| CN111675633B (zh) | 一种n-酰基羟胺的合成方法 | |
| KR100199335B1 (ko) | 나부메톤의 제조방법 | |
| CN100354252C (zh) | 含氨甲基的苯甲酰胺化合物的制造方法 | |
| CN1247555C (zh) | 一种氧乙酰胺除草剂的合成方法 | |
| KR101856566B1 (ko) | 4'-히드록시-4-비페닐카르복실산의 신규 제조 방법 | |
| CN105384689B (zh) | 一种改进的醋酸艾司利卡西平的合成方法 | |
| CN107245059A (zh) | 非均相催化氧化制备苯并噁唑化合物的方法 | |
| CZ39498A3 (cs) | Způsob výroby kyseliny 3-hydroxy-2-methylbenzoové a 3-acetoxy-2-methylbenzoové a meziprodukty pro tento způsob | |
| CN1046940C (zh) | α-三唑基频哪酮的制备方法 | |
| CN115974809B (zh) | 一种经氧转移反应制备苯并[d]异噻唑啉-3(2H)-酮的方法 | |
| CN101177381B (zh) | 一种2-芳基烯丙醇化合物的合成方法 | |
| CN1800126A (zh) | 一种对苯基苯酚的制备方法 | |
| CN108752277B (zh) | 一种1-(3-甲基-1-苯基-1h-吡唑-5-基)哌嗪的安全制备方法 | |
| CN115888844A (zh) | 一种钯催化剂及其制备方法和应用、对乙烯基苯甲酸的合成方法 | |
| CN106946802A (zh) | 一种氯巴占的制备方法 | |
| RU2318799C1 (ru) | Способ получения 3,4'-диамино-4-r-бензофенонов | |
| CN1011779B (zh) | 利尿药物丁尿胺的合成方法 | |
| CN118239819A (zh) | 一种制备4-卤代-3-氟甲苯的方法 | |
| CN117447424A (zh) | 1-Boc-4-(2-氯乙基)哌嗪的制备方法 | |
| CN116924936A (zh) | 一种达比加群中间体化合物对氨基苯腈的制备方法 | |
| CN104230747A (zh) | 一种不对称芳香偶氮化合物的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20070509 Termination date: 20130429 |