CN101333157B - 一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法 - Google Patents

一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种2，3’-二氯苯乙酮(α-氯代间氯苯乙酮)的合成方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐；经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮；经α-氯代反应，生成2，3’-二氯苯乙酮，合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到80％以上。

Description

一种2,3’-二氯苯乙酮的合成方法
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，涉及一种2，3’-二氯苯乙酮的有机合成方法。 
背景技术
2，3’-二氯苯乙酮是重要的有机原料，可以用于合成医药原料和其它有机化合物。由苯乙酮生成间氯苯乙酮，可以采用苯乙酮在四氯化碳溶剂中，在三氯化铁作为催化剂下，与氯气发生取代反应而生成，但该反应同时生成邻位和间位氯代苯乙酮。反应混合物的分离，通常采用减压精馏法，其分离效果不好，很难得到含量达到99％的间氯苯乙酮。采用三氯化铝催化剂，在醋酸或氯苯溶剂中，氯苯与乙酰氯发生傅克反应，只能生成对氯苯乙酮。间位卤代苯乙酮的合成是有机合成长期的技术难题，也直接制约着该类产品及其衍生物的发展。本发明的特征在于以间氨基苯乙酮作为起点原料，经重氮化和桑德迈反应，合成间氯(溴)苯乙酮，具有化学选择性好、质量和收率高等特点，具有产业化的应用价值。间氯苯乙酮的α-卤代也是比较困难的反应，因为α-卤代的产物容易聚合，且直接采用氯或溴进行取得，又不容易进行。采用N-氯代丁二酰亚胺(NCS)，或N-溴代丁二酰亚胺(NBS)作为卤代剂，在催化剂和有机溶剂作用下，完成卤代反应，能够得到高含量间氯苯乙酮或间溴苯乙酮。 
发明内容
本发明的目的在于提供一种合成2，3’-二氯苯乙酮的方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐；经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮；经α-氯代反应，生成2，3’-二氯苯乙酮。 
本发明通过下述方法实现的： 
第一步、配制2.0～4.0份摩尔数量的盐酸，加入1.0～1.1份摩尔数量的间氨基苯乙酮，在搅拌下，用冰盐水冷却至0～5℃，得到间氨基苯乙酮盐酸盐水溶液备用。另外，配制1.0～1.2份摩尔数量的亚硝酸钠水溶液，并从液面下，滴加到上述 溶液中。保持反应温度0～5℃，滴加完毕后，继续保温反应30分钟以上，得到间苯乙酮重氮盐水溶液。 
第二步、将上述制的重氮盐溶液倒入配制好的冷的1.0～1.5份摩尔数量的CuCl盐酸溶液中，加热至40～65℃，充分搅拌放置2～3h后，分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸除苯，后减压蒸馏收集100～102℃(2.6kp)的馏份，得到间氯苯乙酮。 
第三步、将1.0～1.03份摩尔数量的间氯苯乙酮、4.0～6.0份摩尔数量的醋酸和0.002～0.01份摩尔数量的催化剂过氧化苯甲酰加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流3h，补加0.001～0.005份摩尔数量的催化剂，继续回流3h。蒸除大部分醋酸后，倒入大量的水中，搅拌得棕色油状粗产品2，3’-二氯苯乙酮。过滤洗涤，再用苯作为溶剂重结晶，得到白色针状结晶2，3’-二氯苯乙酮(mp：35～37℃)。 
具体实施方式：
下面结合具体的实施例，对本发明作进一步的阐述，但本发明不限于这些具体的实施例。 
实例一： 
间氯苯乙酮的制备：将60ml浓盐酸、60ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0～5℃，然后在搅拌下滴入由11.8g亚硝酸钠和20ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0～5℃，滴完，继续反应20min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuCl盐酸溶液(17gCuCl+55ml浓盐酸)中，加热至50～60℃，充分搅拌放置2～3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸苯，后减压蒸馏收集100～102℃(2.6kp)的馏份，得产品间氯苯乙酮(25.2g，含量99.6％，收率95.8％)。 
2，3’-二氯苯乙酮的制备：将200ml醋酸、100g(0.65mol)间氯苯乙酮、100g(0.75mol)NCS和1g过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h，补加过氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕红色)。用苯重结晶，过滤洗涤和干燥得产品2，3’-二氯苯乙酮(105.6g，含量99.3％，收率86.4％)。本品为白色针状结晶(mp：35～37℃)。 
实例二： 
间氯苯乙酮的制备：将100ml浓盐酸、80ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0～5℃，然后在搅拌下滴入由12.2g亚硝酸钠和30ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0～3℃，滴完，继续反应30min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuCl盐酸溶液(19gCuCl+60ml浓盐酸)中，加热至55～62℃，充分搅拌放置2～3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸出苯，后减压蒸馏收集100～102℃(2.6kp)的馏份，得产品间氯苯乙酮(25.1g，含量99.5％，收率95.4％)。 
2，3’-二氯苯乙酮的制备：将300ml醋酸、100g(0.65mol)间氯苯乙酮、120g(0.90mol)NCS和2g过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h，补加过氧化苯甲酰1.0g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕红色)。用氯苯作溶剂，重结晶，过滤洗涤、干燥，得产品2，3’-二氯苯乙酮(106.4g，含量99.5％，收率87.0％)。本品为白色针状结晶(mp：35～37℃)。 
实例三： 
与上述制备2，3’-二氯苯乙酮的方法相似，可以制备2-溴-3’-氯苯乙酮，或2，3’-二溴苯乙酮、2-氯-3’-溴苯乙酮。 
间氯苯乙酮的制备操作与例一、二相似。 
2-溴-3’-氯苯乙酮的制备：将200ml醋酸、100g(0.65mol)间氯苯乙酮、13(0.75mol)NBS和1g过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h，补加过氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕红色)。用苯作溶剂，重结晶，过滤洗涤和干燥得产品2-溴-3’-氯苯乙酮(131.7g，含量99.4％，收率86.9％)。本品为白色针状结晶(mp：51～52℃)。 
实例四： 
间溴苯乙酮的制备：将80ml氢溴酸、80ml水和23g间氨基苯乙酮，用冰盐水冷至0～5℃，然后在搅拌下滴入由12.2g亚硝酸钠和30ml水配成的溶液(液面下)，并保持反应温度0～3℃，滴完，继续反应30min。将上述制的重氮盐溶液倒入冷的CuBr盐酸溶液(27.5gCuBr+50ml氢溴酸)中，加热至50～65℃，充分搅拌放置2～3h。分离除去固体物质和水相，得油状物。用水洗涤油状物，至水溶液呈中性。油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴。分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸出苯，后减压蒸馏收集122～132℃(3.3kp)的馏份，得产品间溴苯乙酮(32.6g，含量99.6％，收率96.2％)。 
2，3’-二溴苯乙酮的制备：将230ml醋酸、129g(0.65mol)间溴苯乙酮、134g(0.75mol)NBS和1g过氧化苯甲酰加入至1000ml三口瓶中，装上回流管、温度计，搅拌回流3h，补加过氧化苯甲酰0.5g，继续回流3h。蒸除大部分醋酸，将反应液到入大量的水中，搅拌得粗产品(棕红色)。过滤洗涤、干燥，得产品2，3’-二溴苯乙酮(157.1g，含量99.3％，收率87.4％)。本品为白色针状结晶mp：83～86℃。 

Claims (5)

1.一种2，3’-二氯苯乙酮的合成方法，其特征在于以间氨基苯乙酮为原料，经重氮化反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐，经桑德迈反应，生成间氯苯乙酮，经氯代反应，生成2，3’-二氯苯乙酮。
2.根据权利要求1所述一种2，3’-二氯苯乙酮的合成方法，其特征在于重氮化的反应是间氨基苯乙酮与盐酸、亚硝酸钠，在水溶液中反应，生成间苯乙酮重氮盐酸盐。
3.根据权利要求1所述一种2，3’-二氯苯乙酮的合成方法，其特征在于桑德迈反应是间重氮苯乙酮盐酸盐与氯化亚铜，在盐酸水溶液中反应，生成间氯苯乙酮。
4.根据权利要求1所述一种2，3’-二氯苯乙酮的合成方法，其特征在于α-氯代反应是间氯苯乙酮与N-氯代丁二酰亚胺，在催化剂过氧化苯甲酰和有机溶剂醋酸或四氯化碳中加热回流5～15小时，生成2，3’-二氯苯乙酮。
5.权利要求1～4所述一种2，3’-二氯苯乙酮的合成方法，其特征在于，具体操作步骤：
第一步、配制2.0～4.0份摩尔数量的盐酸，加入1.0～1.1份摩尔数量的间氨基苯乙酮，在搅拌下，用冰盐水冷却至0～5℃，得到间氨基苯乙酮盐酸盐水溶液备用，另外，配制1.0～1.2份摩尔数量的亚硝酸钠水溶液，并从液面下，滴加到上述溶液中，保持反应温度0～5℃，滴加完毕后，继续保温反应30分钟以上，得到间苯乙酮重氮盐水溶液；
第二步、将上述制的重氮盐溶液倒入配制好的冷的1.0～1.5份摩尔数量的CuCl盐酸溶液中，加热至40～65℃，充分搅拌放置2～3h后，分离除去固体物质和水相，得油状物，用水洗涤油状物，至水溶液呈中性，油状物加入水中，用水蒸汽蒸馏至无油滴，分出油层，水层用苯萃取，合并油层后，先常压蒸除苯，后减压蒸馏收集压力2.6kp，温度100～102℃的馏份，得到间氯苯乙酮；
第三步、将1.0～1.03份摩尔数量的间氯苯乙酮、4.0～6.0份摩尔数量的醋酸和0.002～0.01份摩尔数量的催化剂过氧化苯甲酰加入三口瓶中，装上回流管、温度计，加热回流3h，补加0.001～0.005份摩尔数量的催化剂，继续回流3h，蒸除大部分醋酸后，倒入大量的水中，搅拌得棕色油状粗产品2，3’-二氯苯乙酮，过滤洗涤，再用苯作为溶剂重结晶，得到白色针状结晶2，3’-二氯苯乙酮，mp：35-37℃。
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