CN114920636B - 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 - Google Patents
一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN114920636B CN114920636B CN202210567388.8A CN202210567388A CN114920636B CN 114920636 B CN114920636 B CN 114920636B CN 202210567388 A CN202210567388 A CN 202210567388A CN 114920636 B CN114920636 B CN 114920636B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aryl
- alpha
- ethanone
- ethyl ketone
- reaction
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title abstract description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 36
- -1 acetyl carbon Chemical compound 0.000 claims abstract description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 claims description 9
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims description 9
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims description 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 2
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 2
- 125000004199 4-trifluoromethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N cyclohexatrienamine Chemical group NC1=CC=C=C[CH]1 UKJLNMAFNRKWGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims description 2
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 claims description 2
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 abstract description 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 abstract description 5
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 6
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- MDEMXNCLMLBGAE-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-1-phenylethanone Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1.ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 MDEMXNCLMLBGAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000012039 electrophile Substances 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N phenacyl chloride Chemical compound ClCC(=O)C1=CC=CC=C1 IMACFCSSMIZSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009295 sperm incapacitation Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B39/00—Halogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C201/00—Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
- C07C201/06—Preparation of nitro compounds
- C07C201/12—Preparation of nitro compounds by reactions not involving the formation of nitro groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
- C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法。属于生物化学有机合成技术领域，本发明以芳乙酮类化合物为原料，在反应体系中加入芳乙酮类化合物，并与催化量的I2、化学计量的DMSO和HCl混合，控制反应温度为80℃，最终制得相应的α氯代芳乙酮类化合物。本发明与传统乙酰基碳的C(sp3)‑H氯代反应相比，本发明具备对双键、三键和富电芳环的反应惰性，拓展了底物范围。还可以通过HCl的投料量来控制氯代反应的程度，提高了反应的选择性。此外该方法在试剂和操作上均符合绿色化学的理念，体现出明显的化学合成手段上的优势。
Description
技术领域
本发明属于生物化学有机合成技术领域，涉及一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，具体的是，涉及一种α氯代芳乙酮类化合物绿色、高效、高选择性制备方法。
背景技术
α氯代芳乙酮是一类特殊且具有代表性的卤代烃，其作为重要的基础合成砌块被广泛应用于有机合成领域中。此外由于氯代可以改善药物分子的理化性质，使得相关分子具备特定的生理、药理活性，因此α氯代芳乙酮在农业、医药领域也具备广泛的发展前景。
乙酰基碳的C(sp3)-H氯化反应的传统方法根据氯源可大致分为三个类别： 1.使用氯气的直接氯代过程；2.使用基于Cl+离子的氯化剂；3.使用基于Cl-离子配合氧化剂共同作用的氧化氯化策略。而上述传统氯代反应手段普遍存在无法避免过度氯代、原子经济性不佳、依赖于有毒、刺激性或易爆试剂等共性问题。
此外，乙酰基碳的氯代反应传统方法都直接或间接的依赖于Cl+离子的亲电氯代机制，导致了无法识别与区分竞争性的反应位点，难以实现选择性的氯代。在含有C-C双键、C-C三键或富电子芳环等亲核性竞争反应位点时，传统氯代方法往往得到无选择性或低选择性的过度官能团化产物，无法精准的在乙酰基碳上引入氯原子。这一氯代反应研究领域中长期存在的原理性问题制约了氯代反应的可适底物结构，限制了其应用范围。
发明内容
针对上述问题，本发明提供了一种具有绿色、高效、高选择性的α氯代芳乙酮类化合物的制备方法。
本发明的技术方案是：本发明所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，所述化合物具有如下述通式(I)的结构：
其中，R1是苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙炔基苯基、4-甲磺酰基苯基、2-苯基乙烯基、4-苯基1,3-丁二烯基、噻吩-3基、2-(3,4,5三甲氧基苯基)- 乙烯基或4-(呋喃-2基)-1,3丁二烯基中的任意一种；
根据HCl用量的不同，R2是氢或氯中的一种。
进一步的，一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，
首先、预备反应装置、芳乙酮类化合物、碘、DMSO、反应溶剂及HCl；
其次，以预备的芳乙酮类化合物为原料，依次在反应体系中加入芳乙酮类化合物、碘、DMSO及反应溶剂；
最后，加入HCl并维持反应体系的反应温度；最终制得α单氯代及α,α’-二氯代芳乙酮化合物；即α氯代芳乙酮类化合物。
进一步的，所述碘与芳乙酮类化合物的摩尔比为：1:1-10。
进一步的，所述DMSO与芳乙酮类化合物的摩尔比为：2-20:1。
进一步的，所述反应溶剂是DMA、1,4-二氧六环、甲苯或1,2-二氯乙烷中的任意一种。
进一步的，所述芳乙酮类化合物的浓度应为：0.05mol/L-1mol/L。
进一步的，所述反应体系中反应温度为：60-90℃。
进一步的，在制备的α单氯代及α,α’-二氯代芳乙酮化合物中，所述制备α单氯代芳乙酮所使用的HCl与芳乙酮类化合物的摩尔比为：1-1.2:1；
所述制备α,α’-二氯代芳乙酮所用HCl与芳乙酮类化合物的摩尔比为： 2:1-2.7:1。
本发明的有益效果是：本发明的特点是：1、反应体系中始终只有催化计量原位生成的I2作为唯一的亲电试剂。双键、三键和富电芳环的C(sp2)-H键在此情况下得以保留，拓宽了该氯代反应的底物范围，提高了反应选择性；2、依赖于碘的氧化循环途径，该反应只需要催化量的碘即可完成，避免了因大量使用卤素单质带来的潜在毒性和环境危害。除少量酸参与烯醇互变的催化外，反应实现了较高的氯原子利用率，符合绿色化学的理念；3、反应使用温和的氧化剂 DMSO，避免了不稳定的高价氧化物及过氧化物的使用，使反应更加安全可控； 4、可以通过控制HCl的投料量来控制氯代反应的程度，在底物空间位阻允许的前提下，可以选择性地制备羰基α单氯和α,α’-二氯代产物。
具体实施方式
为了更清楚地说明本发明的技术方案，下面对本发明的技术方案做进一步的详细说明：
本发明所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，以一系列芳乙酮类化合物为底物(原料)，包括双键、三键、富电子芳环和缺电子芳环等传统氯代反应不耐受的官能团，在反应溶剂DMA(反应体系)中依次加入芳乙酮类化合物、催化量的碘、化学计量的DMSO(反应溶剂)，然后通过调整控制HCl的投料量(加入量)并控制反应温度(80℃)，实现了氯代程度的控制，制备得到了相应的α单氯代芳乙酮和α,α’-二氯代芳乙酮；即α氯代芳乙酮类化合物。
具体的，所述α氯代芳乙酮类化合物的制备路线如下：
所述化合物具有下述通式(I)的结构：
其中，
其中，所述碘与芳乙酮类化合物的摩尔比在1:10-1:1之间，优选以1:10为佳。
进一步地，所述DMSO与芳乙酮类化合物的摩尔比可以在2:1-20:1之间，优选以20:1为佳。
进一步地，所述反应溶剂可以为DMA、DMSO、1,4-二氧六环、甲苯及1,2- 二氯乙烷中的任意一种，优选的以DMA为佳。
进一步地，所述反应体系中芳乙酮类化合物的浓度可以在0.05mol/L-1mol/L 之间，本发明要求0.2mol/L为佳。
进一步地，所述反应温度可以在60-90℃之间，本发明要求80℃为佳。
进一步地，所述制备α单氯代芳乙酮所用HCl与芳乙酮原料的摩尔比可以在1:1-1.2:1之间，本发明要求1.1:1为佳。
进一步地，所述制备α,α’-二氯代芳乙酮所用HCl与芳乙酮原料的摩尔比可以在2:1-2.7:1之间，本发明要求2.5:1为佳。
实施例1：α-氯代苯乙酮(2-Chloroacetophenone)的制备方法：
在15ml耐压管中装入磁力搅拌子，使用分析天平称量碘12.7mg装入耐压管，用移液枪依次量取苯乙酮58ul、DMSO 710ul、DMA 2.5ml、37wt％HCl 46ul装入耐压管并迅速密封；将耐压管放置在控温磁力搅拌器上，将反应温度设置为 80℃，搅拌反应2小时；反应结束将耐压管取出冷却至室温，将反应液全部倒入装有100ml饱和硫代硫酸钠溶液的分液漏斗中，用100ml乙酸乙酯萃取3次合并有机层，在有机层加入无水硫酸钠进行干燥除水，然后对有机层进行减压蒸馏浓缩得到粗产物；粗产物通过硅胶柱层析分离获得目标产物α-氯代苯乙酮，产率为88％。
实施例2：α,α’-二氯苯乙酮(2,2-Dichloroacetophenone)的制备方法：
在15ml耐压管中装入磁力搅拌子，使用分析天平称量碘12.7mg装入耐压管，用移液枪依次量取苯乙酮58ul、DMSO 710ul、DMA 2.5ml、37wt％HCl 105ul装入耐压管并迅速密封；将耐压管放置在控温磁力搅拌器上，将反应温度设置为 80℃，搅拌反应2小时；反应结束将耐压管取出冷却至室温，将反应液全部倒入装有100ml饱和硫代硫酸钠溶液的分液漏斗中，用100ml乙酸乙酯萃取3次合并有机层，在有机层加入无水硫酸钠进行干燥除水，然后对有机层进行减压蒸馏浓缩得到粗产物；粗产物通过硅胶柱层析分离获得目标产物α,α’-二氯苯乙酮，产率为92％。
最后，应当理解的是，本发明中所述实施例仅用以说明本发明实施例的原则；其他的变形也可能属于本发明的范围；因此，作为示例而非限制，本发明实施例的替代配置可视为与本发明的教导一致；相应地，本发明的实施例不限于本发明明确介绍和描述的实施例。
Claims (7)
1.一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物具有如下述通式(I)的结构：
其中，R1是苯基、4-氯苯基、4-氟苯基、4-溴苯基、4-甲基苯基、4-甲氧基苯基、4-硝基苯基、4-氨基苯基、4-三氟甲基苯基、4-乙炔基苯基、4-甲磺酰基苯基、2-苯基乙烯基、4-苯基1,3-丁二烯基、噻吩-3基、2-(3,4,5三甲氧基苯基)-乙烯基或4-(呋喃-2基)-1,3丁二烯基中的任意一种；
根据HCl用量的不同，R2是氢或氯中的一种；
所述反应溶剂为DMA。
2.根据权利要求1所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，首先、预备反应装置、芳乙酮类化合物、碘、DMSO、反应溶剂及HCl；
其次，以预备的芳乙酮类化合物为原料，依次在反应体系中加入芳乙酮类化合物、碘、DMSO及反应溶剂；
最后，加入HCl并维持反应体系的反应温度；最终制得α单氯代及α,α’-二氯代芳乙酮化合物；即α氯代芳乙酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述碘与芳乙酮类化合物的摩尔比为：1:1-10。
4.根据权利要求2所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述DMSO与芳乙酮类化合物的摩尔比为：2-20:1。
5.根据权利要求2所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述芳乙酮类化合物的浓度应为：0.05mol/L-1mol/L。
6.根据权利要求2所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述反应体系为装入磁力搅拌子的耐压管；
所述反应体系中的反应温度为：80℃。
7.根据权利要求1所述的一种α氯代芳乙酮类化合物的制备方法，其特征在于，在制备的α单氯代及α,α’-二氯代芳乙酮化合物中，所述制备α单氯代芳乙酮所使用的HCl与芳乙酮类化合物的摩尔比为：1-1.2:1；
所述制备α,α’-二氯代芳乙酮所用HCl与芳乙酮类化合物的摩尔比为：2:1-2.7:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210567388.8A CN114920636B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202210567388.8A CN114920636B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN114920636A CN114920636A (zh) | 2022-08-19 |
| CN114920636B true CN114920636B (zh) | 2023-12-22 |
Family
ID=82811584
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202210567388.8A Active CN114920636B (zh) | 2022-05-24 | 2022-05-24 | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN114920636B (zh) |
Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6825383B1 (en) * | 2003-09-22 | 2004-11-30 | Council Of Scientific And Industrial Research | Catalytic process for regiospecific chlorination of alkanes, alkenes and arenes |
| CN1699322A (zh) * | 2005-04-29 | 2005-11-23 | 华东师范大学 | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 |
| CN101429082A (zh) * | 2008-09-08 | 2009-05-13 | 华东师范大学 | 快速合成α-单氯代酮类化合物的方法 |
| CN101429083A (zh) * | 2008-09-08 | 2009-05-13 | 华东师范大学 | 快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法 |
| CN101624321A (zh) * | 2009-07-21 | 2010-01-13 | 华东师范大学 | 一步法制备α-卤代苯乙酮二甲缩酮类化合物的方法 |
| CN103449946A (zh) * | 2013-09-04 | 2013-12-18 | 黄山学院 | 一种ɑ-单氯代酮类化合物的制备方法 |
| CN105130904A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-09 | 如东众意化工有限公司 | 一种2-氰基-4-氯-5-（4-甲基苯基）咪唑的合成方法 |
| CN109593030A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-04-09 | 西安近代化学研究所 | 一种α,α-二氯代苯乙酮类化合物的制备方法 |
| CN112961043A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-15 | 重庆医科大学 | 无溶剂条件制备α,α-二氯代酮 |
-
2022
- 2022-05-24 CN CN202210567388.8A patent/CN114920636B/zh active Active
Patent Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6825383B1 (en) * | 2003-09-22 | 2004-11-30 | Council Of Scientific And Industrial Research | Catalytic process for regiospecific chlorination of alkanes, alkenes and arenes |
| CN1699322A (zh) * | 2005-04-29 | 2005-11-23 | 华东师范大学 | 一种α－氯代苯乙酮的制备方法 |
| CN101429082A (zh) * | 2008-09-08 | 2009-05-13 | 华东师范大学 | 快速合成α-单氯代酮类化合物的方法 |
| CN101429083A (zh) * | 2008-09-08 | 2009-05-13 | 华东师范大学 | 快速合成α,α-二氯代酮类化合物的方法 |
| CN101624321A (zh) * | 2009-07-21 | 2010-01-13 | 华东师范大学 | 一步法制备α-卤代苯乙酮二甲缩酮类化合物的方法 |
| CN103449946A (zh) * | 2013-09-04 | 2013-12-18 | 黄山学院 | 一种ɑ-单氯代酮类化合物的制备方法 |
| CN105130904A (zh) * | 2015-08-24 | 2015-12-09 | 如东众意化工有限公司 | 一种2-氰基-4-氯-5-（4-甲基苯基）咪唑的合成方法 |
| CN109593030A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-04-09 | 西安近代化学研究所 | 一种α,α-二氯代苯乙酮类化合物的制备方法 |
| CN112961043A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-15 | 重庆医科大学 | 无溶剂条件制备α,α-二氯代酮 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Polymers as reagents and catalysts. Part X. Halogenations of acetophenone and 1,3-diketones with polymer-supported reagents;Boris Sket;tetrahedron;第40卷(第15期);2865-2870 * |
| Reaction of phosphorus pentachloride with 2-acetylthiophene and acetophenone;Jacques Kagan;J.Org. Chem.;第48卷(第5期);703-706 * |
| Synthesis and Reactivity of Fluorous and Nonfluorous Aryl and Alkyl Iodine(III) Dichlorides: New Chlorinating Reagents that are Easily Recycled using Biphasic Protocols;Ajda Podgorsˇek;J. Org. Chem.;第74卷;3133-3140 * |
| The α‐Chlorination of Aryl Methyl Ketones under Aerobic Oxidative Conditions;Rok Prebil;Adv Synth Catal;第356卷;1266-1274 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN114920636A (zh) | 2022-08-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wender et al. | Nickel-catalyzed intramolecular [4+ 2] dienyne cycloadditions: an efficient new method for the synthesis of polycycles containing cyclohexa-1, 4-dienes | |
| CN106008166A (zh) | 一种手性2-氯-1-(2,4-二氯苯基)乙醇的工业化生产方法 | |
| Kumar et al. | Synthesis of (E)‐β‐Iodovinyl Sulfones via Photoredox Catalyzed Difunctionalization of Terminal Alkynes | |
| Saura-Sanmartin et al. | Self-sorting as a versatile strategy in the synthesis of rotaxanes and catenanes | |
| Makarov et al. | CuBr2-catalyzed alkylation of furans with benzyl alcohols and benzaldehydes. Domino reactions including this alkylation as a key step | |
| CN114920636B (zh) | 一种α氯代芳乙酮类化合物的合成方法 | |
| Day et al. | Synthetic Routes Towards the Synthesis of Geminal α‐Difunctionalized Ketones | |
| Bedekar et al. | Expeditious synthesis of fluorinated styrylbenzenes and polyaromatic hydrocarbons | |
| CN113943252A (zh) | 吡唑烷基磺酰氟化合物及其制备方法 | |
| CN105130725B (zh) | 一种制备γ-酮羰基类化合物的方法 | |
| CN110483429B (zh) | 一种3，5-二取代-4,5-二氢异恶唑的制备方法 | |
| CN117209343A (zh) | 一种2-萘酚类化合物的连续合成方法 | |
| CN117326961A (zh) | 一种非苏拉赞中间体的绿色合成方法 | |
| CN105439969B (zh) | 一种制备3,5‑二氧代‑1,2,4‑三氮唑的方法 | |
| CN108276270A (zh) | 一种芳基甲酸的催化氧化合成方法 | |
| CN114716353A (zh) | 一种4-碘-2,3-二烯砜类化合物的合成方法 | |
| CN113929569A (zh) | 一种单氟碘代丙酮类化合物及其制备方法与应用 | |
| CN109438301B (zh) | 一种α-三氟甲硫基取代芳香酮类化合物的合成方法 | |
| CN114214646B (zh) | 一种电化学氧化2-三氟甲基-α-羰基二硫缩烯酮化合物的合成方法 | |
| CN107382895B (zh) | 一种2-苯基苯并噁唑类化合物的合成方法 | |
| Eldin et al. | Structural effects on the rates of formation and the stability of enols of cyclic benzyl ketones | |
| CN111978162A (zh) | 一种芳香酮类化合物的合成新方法 | |
| CN115710206B (zh) | 三氟甲基亚砜试剂的合成方法及应用 | |
| CN106278846A (zh) | 一种合成3,5‑双三氟甲基苯乙酮的方法 | |
| CN110483350B (zh) | 由取代的苯基重氮盐转化为三氟甲硫基苯的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |