CN1683337A - 改良的氯嘧啶制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是对由羟基嘧啶化合物制备氯嘧啶化合物方法的改进，其特征是羟基嘧啶化合物与三氯氧磷及三烷基胺化合物氯代反应，在卤代烃介质中进行，羟基嘧啶化合物中羟基摩尔数与三氯氧磷摩尔数及三烷基胺化合物摩尔数比为1∶1～1.1∶1～1.1。本发明方法显著提高了羟基嘧啶和三氯氧磷反应选择性，并且降低了三氯氧磷用量，从而使羟基嘧啶化合物可与接近理论量的三氯氧磷反应。并且反应产物分离简单，仅需蒸出低沸点卤代烃，就可得到高纯度产物氯嘧啶化合物，从而避免了氯嘧啶化合物高温蒸出造成的树脂化损害，提高了反应产物收率，后续处理工作量小，蒸出的卤代烃可以反复回用。因此本发明方法，较已有技术具有操作简单，反应时间短，设备利用率高，所获产物纯度及收率高。
Description
技术领域
本发明是对由羟基嘧啶化合物制备氯嘧啶化合物方法的改进。
背景技术
氯嘧啶化合物，特别是4，6-二氯嘧啶是农药和医药的重要中间体。通常氯嘧啶化合物是通过相应的羟基嘧啶化合物与三氯氧磷(也称磷酰氯)反应得到。
如中国专利CN1092646C所述制备4，6-二氯嘧啶，在2位和/或5位可有取代基的4，6-二羟基嘧啶每摩尔羟基使用2.5-12摩尔磷酰氯、0.7-1.3摩尔的氯气和比氯气过量的三氯化磷，在60-110℃进行氯代反应。此方法使用了大量的磷酰氯和有毒的氯气，生产过程会造成对人体的伤害，并且磷酰氯和产物4，6-二氯嘧啶都需通过蒸馏分离，不仅增加了蒸留能耗，而且产物4，6-二氯嘧啶在高温蒸馏过程中易形成树脂化，会造成产物收率下降。
中国专利CN1133624C和US6066734公开的氯嘧啶制备方法，由羟基嘧啶化合物每摩尔羟基与1-2摩尔磷酰氯、至少1摩尔的三氯化磷和至少1摩尔的三烷基胺化合物(R3N)经40-100℃氯代反应。此方法反应需分多段进行，不仅操作复杂，反应时间长，降低了设备的生产能力；而且过量的磷酰氯，又需通过蒸馏回收，增加了回收能耗；再就是在蒸馏回收磷酰氯过程中需补充加入氯嘧啶化合物，同样会造成生产能力的降低，而且产物氯嘧啶化合物在高温蒸馏过程中易形成树脂化，造成产物收率的降低。
发明内容
本发明的目的在于克服上述已有技术的不足，提供一种操作简单，单位产能高，生产能耗低，反应收率高的氯嘧啶制备方法。
本发明目的实现，主要改进是使羟基嘧啶化合物与三氯化磷的氯代反应在卤代烃介质中进行，从而达到不仅操作简单，产能高，而且提高了反应的选择性，降低了反应物料的用量，氯嘧啶产品收率高。具体说，本发明下式所示氯嘧啶化合物的制备方法，
其中：X代表氯；X’代表氯或甲基；Y代表甲氧基或乙氧基；Z代表氢或氟包括采用下式所示的羟基嘧啶化合物与三氯氧磷及三烷基胺化合物(R3N)氯代反应，其特征在于所说氯代反应是在卤代烃介质中进行，所说羟基嘧啶化合物中羟基摩尔数与三氯氧磷摩尔数及三烷基胺化合物摩尔数比为1∶1～1.1∶1～1.1。
其中：Q代表羟基；Q’代表氯、甲基或羟基；Y代表甲氧基或乙氧基；Z代表氢或氟
本发明卤代烃中的烃为含有1-8个C原子。所说卤代烃，其中一种较好为采用氯代烃，如二氯乙烷、四氯化碳、氯仿、1，1，1-三氯乙烷、1，1，2-三氯乙烷、二氯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯、1，2-二氯丙烷和1，3-二氯丙烷。
本发明所说氯代反应，较好是在70-100℃中进行。
本发明方法中，三烷基胺化合物加入，更好是采用滴加方式加入反应体系，不仅有利于反应完全，而且对降低三烷基胺化合物添加量也是有利的。本发明所说三烷基胺化合物尤以采用三乙胺为佳。
本发明所说氯嘧啶化合物，尤其是指2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶。
本发明由于将氯代反应置于卤代烃介质中进行，显著提高了羟基嘧啶和三氯氧磷反应选择性，使氯代反应更彻底，并且降低了三氯氧磷用量，从而使羟基嘧啶化合物可与接近理论量的三氯氧磷反应。并且反应产物分离简单，反应产生的氯磷酸化合物不仅生成量少，而且通过水解可以分离；分离产物也仅需蒸出低沸点卤代烃，就可得到高纯度产物氯嘧啶化合物，从而避免了氯嘧啶化合物高温蒸出造成的树脂化损害，提高了反应产物收率，后续处理工作量小，蒸出的卤代烃可以反复回用。因此本发明方法，较已有技术具有操作简单，反应时间短，设备利用率高，所获产物纯度及收率高。
以下结合三个具体实施方式，进一步说明本发明，本发明其他氯嘧啶化合物，同样可以通过以下类似方法获得。
具体实施方式
实施例1：2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶合成
在装有电动搅拌、玻璃回流冷凝管、恒压滴液漏斗和温度计的四口烧瓶中，加入156g(1.0mol)纯度95％的2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶、400ml二氯乙烷、322g(2.10mol)磷酰氯，在低于60℃下慢慢滴加212g(2.10mol)三乙胺，滴完三乙胺在80℃保温反应1小时。搅拌下将反应混合物加入400g冰水中，搅拌15分钟，静置分层。水层用100ml二氯乙烷萃取一次，合并油层，油层再用100ml水洗涤一次，静置分层，油层蒸馏二氯乙烷，蒸馏回收二氯乙烷后得到192.6g残留物，即为2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶。用高效液相色谱分析纯度为96.8％，以2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶计算收率为96.6％。
实施例2：2-甲氧基-4，6-二氯嘧啶合成
按照实施例1的操作，用142g(1.0mol)纯度99％的2-甲氧基-4，6-二羟基嘧啶替代例1中156g(1.0mol)2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶，滴完三乙胺在90℃保温反应1小时，其余操作与实施例1相同。得到177.4g2-甲氧基-4，6-二氯嘧啶。用高效液相色谱分析纯度为99.5％，以2-甲氧基-4，6-二羟基嘧啶计算收率为98.6％。
比较例：2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶合成
按实施例1配料及操作，将三乙胺在60℃以下一次加入，并在60℃保温5小时，得到176.5g2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶。用高效液相色谱分析纯度为94.3％，以2-乙氧基-4，6-二羟基嘧啶计算收率为86.2％。
Claims (6)
1、一种下式所示氯嘧啶化合物的制备方法，
其中：X代表氯；X’代表氯或甲基；Y代表甲氧基或乙氧基；Z代表氢或氟包括采用下式所示的羟基嘧啶化合物与三氯氧磷及三烷基胺化合物氯代反应，其特征在于所说氯代反应是在卤代烃介质中进行，所说羟基嘧啶化合物中羟基摩尔数与三氯氧磷摩尔数及三烷基胺化合物摩尔数比为1∶1～1.1∶1～1.1。
其中：Q代表羟基；Q’代表氯、甲基或羟基；Y代表甲氧基或乙氧基；Z代表氢或氟。
2、根据权利要求1所述氯嘧啶化合物的制备方法，其特征在于所说卤代烃为氯代烃。
3、根据权利要求1所述氯嘧啶化合物的制备方法，其特征在于所说氯嘧啶化合物为2-乙氧基-4，6-二氯嘧啶。
4、根据权利要求1、2或3所述氯嘧啶化合物的制备方法，其特征在于所说三烷基胺化合物以滴加方式加入。
5、根据权利要求4所述氯嘧啶化合物的制备方法，其特征在于所说三烷基胺化合物为三乙胺。
6、根据权利要求4所述氯嘧啶化合物的制备方法，其特征在于所说氯代反应在70-100℃中进行。
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| CN 200510038415 CN1683337A (zh) | 2005-03-14 | 2005-03-14 | 改良的氯嘧啶制备方法 |
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| CN 200510038415 CN1683337A (zh) | 2005-03-14 | 2005-03-14 | 改良的氯嘧啶制备方法 |
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| CN (1) | CN1683337A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104326988A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-02-04 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法 |
-
2005
- 2005-03-14 CN CN 200510038415 patent/CN1683337A/zh active Pending
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| CN104326988A (zh) * | 2014-09-30 | 2015-02-04 | 大连九信生物化工科技有限公司 | 一种2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶的合成方法 |
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