CN1668274A - 包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的皮扶护理美容组合物 - Google Patents

包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的皮扶护理美容组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN1668274A
CN1668274A CNA038170345A CN03817034A CN1668274A CN 1668274 A CN1668274 A CN 1668274A CN A038170345 A CNA038170345 A CN A038170345A CN 03817034 A CN03817034 A CN 03817034A CN 1668274 A CN1668274 A CN 1668274A
Authority
CN
China
Prior art keywords
integer
skin
aluminum
branched
chemical compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CNA038170345A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1668274B (zh
Inventor
B·哈里奇安
C·A·博斯科
J·S·巴乔尔
L·K·博恩
S·穆克赫吉
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Unilever NV
Original Assignee
Unilever NV
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US10/196,770 external-priority patent/US6916851B2/en
Priority claimed from US10/196,881 external-priority patent/US20040013630A1/en
Application filed by Unilever NV filed Critical Unilever NV
Publication of CN1668274A publication Critical patent/CN1668274A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1668274B publication Critical patent/CN1668274B/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C59/125—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing ether groups, groups, groups, or groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/39—Derivatives containing from 2 to 10 oxyalkylene groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/008—Preparations for oily skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/126—Acids containing more than four carbon atoms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明提供使用支链醇羧烷基化物和/或其烷氧基化物的美容皮肤护理方法、支链醇羧烷基化物和/或其烷氧基化物的生产方法、包含所述支链醇羧烷基化物和/或其烷氧基化物的组合物和生产所述组合物的方法。所述化合物为式(A)；R－O－M(A)，其中：R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；O为氧原子；M为(－(CH2) pO) n－(CH2) mCO2X，其中n为0和1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；和X为氢、甲基、乙基、或阳离子。所述化合物和组合物提供对皮脂细胞分泌皮脂的控制、改善的油控制和改善的皮肤感觉，发光和发粘的预防，所述化合物和组合物还提供抗与痤疮有关细菌的抗微生物活性，以及提供抗衰老作用，其减少了皱纹和老化皮肤的外观减少，改善皮肤颜色、改善皮肤光彩、明晰和光洁度，并为皮肤提供全面的健康和年轻的外观。

Description

包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的 皮肤护理美容组合物
本发明提供通过将美容组合物局部施用于皮肤，调理人皮肤的美容方法和组合物，所述组合物包含单独的支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物或其与收敛剂盐的组合。
皮脂为由皮脂细胞(sebocyte)(皮肤中皮脂腺的细胞)产生、然后分泌到皮肤表面的皮肤油。常见的令人不快的皮肤状况为“油性皮肤”，其源于皮肤上过量的皮脂造成。油性皮肤与发光的、令人不快的外观和令人感到不舒服的触感有关。这种状况影响不同年龄段的人群。因此，非常希望有提供皮脂控制作用和抗衰老作用的美容产品。
在热和潮湿的气候中，源自小汗腺的面部汗液与皮脂相互作用，使油性/油腻皮肤的感觉增强。甚至对于具有低-正常皮脂水平的个人而言，汗液可与表面皮脂相互作用，使个人感觉其皮肤更为油性。因此，非常希望提供具有皮脂控制作用和防汗作用的美容产品。
现有技术公开了支链醇作为提供皮肤受益如皮脂抑制作用的化合物。例如，Burger等人的美国专利5,756,109涉及使用非环状的聚不饱和二萜醇、香叶基香叶醇、与视黄醇组合，作为皮肤调理组合物。该专利公开了皮脂抑制作用为支链醇与视黄醇组合的一个优点。Hata等人的美国专利5,344,850公开了包含具有四个甲基支链的C18饱和或不饱和醇的局部施用组合物，用于治疗或预防痤疮。
在现有技术中还公开了直链醇和支链醇的衍生物的多种应用，从工业应用到个人清洁应用。例如，Lynch的美国专利5,328,953涉及包含烷氧基链烷酸的橡胶混合物及其生产方法；Medyna等人的“Cyanoethylation of Alcohols”， Sintez PAV(Moscow，USSR 1989)中涉及醇与丙烯腈的氰乙基化。Abe等人在“Antibacterial andFungicidal Activities of Heavy Metal Salts of Some Beta-alkyloxypropionic Acids”( 在第八届I.S.F.Congress上的演讲(Budapest 1966))中涉及某些β-烷氧基丙酸的二价铜、二价汞和银盐的生长抑制能力。
授予The Proctor & Gamble Company的WO 9918928公开了包含具有疏水基团和亲水基团的支链表面活性剂体系的个人清洁组合物。疏水基团包括中等链长的支链和直链表面活性剂化合物。亲水基团选自其硫酸盐和/或其乙氧基化物。
Springman在美国专利3,992,443中公开了在单一步骤中醇或醚醇的羧甲基化方法，其中使用直链醇和支链醇作为适当的起始醇。
Cripe等人在美国专利6,020,303中公开了衍生自中等链长的支链伯烷基疏水基团和亲水基团的洗涤剂表面活性剂组合物，具体地，其公开了烷基硫酸酯盐，用于洗衣和清洁组合物中的应用。Birtwistle等人在美国专利5,093,112中公开了包含醇和烷基或链烯基磷酸酯盐的局部清洁(洗涤剂)组合物。
2001年6月1日提交的本申请人的、尚未授权的美国专利申请09/872,897公开了美容方法和组合物，用于通过对皮肤局部施用美容组合物调理人皮肤，所述美容组合物包含支链醇的羧甲基化产物，和/或其乙氧基化物。虽然羧甲基异醇为有效的控油剂，仍需要更有效的控油剂，使得在组合物中使用的量更少，并得到总的成本效益。仍需要使令人不愉快的气味最小化，使得其更适合于在美容皮肤调理组合物中应用，所述令人不愉快的气味特征在于乙烯基或“新汽车的气味”，其有时与支链醇的羧甲基化物有关。此外，仍需要具有更好颜色的制剂，使其更适用于美容应用。
以上引用的现有技术看来没有暗示或公开避免了支链醇或其羧甲基化产物的缺点的皮肤调理用美容组合物或方法。因此，仍需要新的化合物和美容组合物，其保持或增强支链醇及其羧甲基化产物的皮脂抑制作用和皮肤调理作用的有益效果，并同时避免与这种醇有关的令人不愉快的气味和水不溶性。
没有暗示或公开进一步改善支链醇和支链醇的羧甲基化物的效果和感觉效果的皮肤调理用美容组合物或方法。
在L′Oreal′s Bazin等人的美国专利6,251,412中公开了包含防汗剂以改善颜色持久力的美容化妆组合物。在Herpens等人的公开的美国专利申请2002/0119109中公开了防汗剂活性成分在生产以下制剂中的应用，所述制剂用于从皮肤除去皮脂，特别是用于除去和清除粉刺、避免粉刺形成、预防和治疗轻度痤疮、和预防和控制皮脂溢。
以前没有使用收敛剂盐和支链醇的羧烷基化物的组合，用于通过皮脂抑制作用和汗液抑制作用组合的协同作用改善皮肤的感觉。因此，仍需要新的美容组合物，其保持或增加支链醇的羧烷基化物的皮脂抑制作用和皮肤调理作用的有益效果，同时提供发光或油性/油腻皮肤感觉减少的改善效果。
因此，本发明的第一方面提供包含式A所示化合物的化合物和组合物：
                   R-O-M    (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；和
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X
其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；和X为氢、甲基、乙基、或阳离子。
阳离子优选选自钠、锂、钾、钙、铜、镁、锰、锶、硫、锌、和胺。优选地，X为氢或阳离子。
本发明另一方面提供式(A)所示化合物的使用方法和生产方法。
一方面，本发明的方法包括使支链醇与丙烯腈反应，然后使烷基醚腈与酸如盐酸或硫酸的水溶液反应，形成羧乙基异醇。羧乙基异醇可进一步与醇或碱反应，形成式A的化合物。
另一方面，本发明提供式A所示化合物的合成方法，其包括：
(a)使支链醇与选自氯乙酸、氯丙酸、氯丁酸、及其混合物的化合物混合，形成非均相反应混合物；
(b)在氮气下和轻微回流条件下搅拌并加热所述非均相反应混合物；
(c)冷却到室温；
(d)过滤并洗涤，形成浆状物；
(e)将所述浆状物溶解在水中；
(f)用HCl酸化所述溶解的浆状物；
(g)用氯仿或己烷萃取所述酸化的浆状物；和
(h)除去氯仿，形成所述式A所示化合物。
有利地，本发明的组合物包含收敛剂盐。适合的收敛剂盐包括氢氧化铝、卤化铝、羟基卤化铝、卤氧化氧锆、羟基卤化氧锆及其混合物。一般地说，铝盐的通式为Al2(OH)xQy-XH2O；其中Q为氯、溴或碘；其中x为2到5，x+y＝6，且x和y不一定为整数；和其中X为约1到约6。优选地，皮肤护理美容组合物包含收敛剂盐，其选自氯化铝、水合氯化铝、碱式氯化铝与丙二醇或聚乙二醇的配位化合物(aluminumchlorohydrex)、碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物(aluminumchlorohydrex PEG)、碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物(aluminumchlorohydrex PG)、水合二氯四羟基二铝(aluminumdichlorohydrate)、
aluminum dichlorohydrex、水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物(aluminum dichlorohydrex PEG)、水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物(aluminum dichlorohydrex PG)、水合倍半氯4.5羟基二铝(aluminum sesquichlorohydrate)、水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物(aluminumsesquichlorohydrex PEG)、水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物(aluminum sesquichlorohydrex PG)、硫酸铝、水合八氯二十羟基铝锆(aluminum zirconium octachlorohydrate)、水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconiumoctachlorohydrex GLY)、水合五氯二十三羟基铝锆(aluminumzirconium pentachlorohydrate)、水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconium pentachlorohydrex GLY)、水合四氯十二羟基铝锆(aluminum zirconiumtetrachlorohydrate)、水合三氯十三羟基铝锆(aluminum zirconiumtrichlorohydrate)、水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconium tetrachlorohydrate GLY)、和水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconiumtrichlorohydrate GLY)、及其混合物。
本发明另外包含皮肤护理美容组合物，其包括在美容学可接受的载体中的化合物A。美容组合物可另外包含类维生素A(retinoids)。
本发明还包括通过将本发明的组合物施用于皮肤以控制或预防油性皮肤状况和/或其感觉、和预防或控制皮脂从皮脂细胞特别是在面部区域分泌的美容方法。
本发明还包括通过施用本发明的组合物以减少、预防或控制皮脂从皮脂细胞分泌的美容方法。本发明的方法还可用于减少或预防顶泌腺的分泌。
本发明还包括通过对皮肤施用本发明的组合物刺激皮肤中成纤维细胞的胶原合成的美容方法。
本发明的方法和组合物控制皮脂从皮脂细胞分泌、改善控油作用、改善皮肤感觉，预防发光和发粘。本发明的方法和组合物还提供抗与痤疮有关的细菌的抗微生物活性，以及提供抗衰老作用，其效果使得皱纹和老化皮肤的外观减少，皮肤颜色改善、治疗光老化皮肤、改善皮肤光彩、明晰和光洁度，并为皮肤提供全面的健康和年轻的外观。
除了实施例和比较实施例、或另外明确地指出之外，本说明书中表示材料用量或反应条件、材料的物理性质和/或应用的所有数字都应理解为由“约”修饰。除非另外说明，所有的含量为水包油型乳液的重量。
如本文使用的，术语“包括”是指包含、由...组成、由...组成的、由...构成和/或基本上由...构成。
本文使用的术语“皮肤”包括面、颈、胸、背、臂、手、腿和头皮的皮肤。
本文使用的与皮脂和/或汗液有关的术语“抑制”分别是指对皮脂和/或汗液形成的分泌完全防止、控制、或一定程度的降低。
本发明的方法和组合物包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧化物(以下称为“化合物A”)，其通式如下：
                     R-O-M    (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子、通常具有9到15个原子并具有至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；和
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；和X为氢、甲基、乙基、或阳离子。
阳离子可选自钠、锂、钾、钙、镁、锰、硫、和包括季烷基铵和多羟基胺的胺，但不限制与此。
优选地，X为氢或阳离子，M为：
-CH2CH2CO2X    (n为0，m为2)
-CH2CH2CH2CH2CO2X    (n为0，m为4)
-CH2CH2O-CH2CH2CO2X    (n为1，p为2，m为2)，或
-CH2CH2O-CH2CH2CH2CH2CO2X    (n为1，p为2，m为4)。
更优选地，X为氢或阳离子，M为：
-CH2CH2CO2X    (n为0，m为2)，或
-CH2CH2O-CH2CH2CO2X    (n为1，p为2，m为2)。
如上所述，本发明的支链烷基链优选衍生自具有7到15个碳原子、更优选具有至少9个碳原子并具有至少两个支链的支链醇。衍生得到本发明组合物的醇优选总共包含至少10个碳原子，以得到最大效果，最优选具有13个碳原子。衍生得到本发明组合物的醇优选包含2到5个支链、更优选3到4个支链，以以最小成本获得最大效益。支链可为甲基支链、乙基支链、或丙基支链。优选地，由于气味减少和效果增强，支链为甲基支链或乙基支链，最优选甲基支链。
醇可为具有不同链长度的醇的混合物。这种混合物适于衍生出本发明的组合物，只要混合物中主要的醇(至少约70％)总共包含至少7个、优选至少9个、最优选包含13个碳原子和至少两个支链。
优选的式A所示化合物的例子为支链醇的羧乙基化物和/或其乙氧基化物。最优选的式A所示化合物为羧乙基十三烷基异醇(TDCE)及其盐。
可通过以下方法合成支链醇的羧乙基化物。
(烷基或链烯基氧丙腈)(羧乙基异醇)
通常，支链醇的羧乙基化涉及将羧乙基加成到支链醇上。式A所示化合物衍生自市售的支链醇，如购自Exxon或Henkel。
步骤1，醚化，首先包括将丙烯腈(例如购自Aldrich Chemicals)直接加入到支链醇中，形成烷基或链烯基醚腈，也称为烷基或链烯基氧丙腈。可使用与支链醇的摩尔比为1∶1的丙烯腈，或过量的丙烯腈，以推动反应前进和增加收率。在一个优选实施方案中，支链醇与丙烯腈的摩尔比为1∶1.5。
在下面的步骤(步骤2)中，烷基或链烯基醚腈与酸(如盐酸或硫酸)的水溶液在室温/环境温度下、在氢氧化钾或氢氧化钠催化剂存在下反应，得到羧乙基异醇。
羧酸乙基异醇可进一步与醇或碱如MeOH或NaOH反应，形成上述R-O-M结构(A)，如其中X为甲基或钠阳离子。
优选化合物A的盐形式(其中式A中的M为阳离子)，因为其为水溶性的，可渗透通过皮肤。由于市场上有供应，因此优选使用钠盐。
十三烷基羧乙基化物-TDCE为最优选的支链醇的羧烷基化物，因为其水溶性和油溶性，其转化为有效的皮肤活性，并由于能够使用较小量的活性化合物而得到预定程度的作用，进一步转化为成本效益。另外，TDCE具有比其它的类似分子特别是TDCM(十三烷基羧甲基化产物)更可接受的气味和颜色特征。
本发明的化合物A保持或增加了支链醇及其甲氧基化物的有益的皮脂抑制性质，并同时排除了令人不愉快的气味和颜色。此外，化合物A为阴离子型表面活性剂，因此提供有助于表面活性剂结合于皮肤表面上的负电荷。水溶性特征有助于实现向皮肤内的递送。此外，与现有技术的表面活性剂如支链醇上的硫酸盐基团相比较，化合物A中的羧基为更好的金属螯合剂并对皮肤温和，因为其具有相对低的酸性(pKa约为3)。羧基的分子量比硫酸盐基团更低，因此较低量的羧基将比硫酸盐基团产生更有益的结果。
在本发明的方法和组合物中使用的式A所示化合物的量为约0.001％到约50％，优选约0.1％到约20％，最优选约0.1％到约10％。
使用式A的化合物可任选地，但优选包含收敛剂盐。在本发明中，在具有支链醇的羧烷基化物及其烷氧化物的局部护肤霜中包含防汗剂化合物，特别是收敛剂盐，减少具有小汗腺皮肤区域(特别是面部、臂部和腿部)的油性/油腻皮肤的感觉。因此，可通过减少面部汗液的量和控制皮脂，即，通过抑制汗液和皮脂分泌间接地控制油性/油腻皮肤、特别是面部皮肤的感觉。
收敛剂盐可为铝、锆、锌及其混合物的无机盐或有机盐。优选地，本文使用的收敛剂盐为颗粒状物，即亲水性多孔颗粒，其尺寸小于约100微米，优选其尺寸为约3微米到约10微米。可用作收敛剂或收敛剂铝络合物组分的盐包含氢氧化铝、卤化铝、羟基卤化铝、卤氧化氧锆、羟基卤氧化氧锆以及这些盐材料的混合物。
这种类型的铝盐包含氯化铝和通式Al2(OH)xQy--XH2O的羟基卤化铝，其中Q为氯、溴或碘，其中x为2到5，x+y＝6，和x和y不必需为整数；和其中X为约1到6。例如优选式[Al2(OH)5Cl]--XH2O表示的水合氯化铝，因为其容易购得和成本相对低。
在防汗剂领域中已知几种类型络合物使用上述收敛剂盐。例如，美国专利3,792,068(Luedders等人)公开了铝、锆和氨基酸如甘氨酸的络合物。其中报导的络合物及其类似结构通常被称为ZAG。ZAG络合物通常具有约1.67到12.5的Al∶Zr比和约0.73到1.93的金属∶Cl比。制备这种ZAG型络合物优选的氨基酸为式CH2(NH2)COOH的甘氨酸。特别优选颗粒尺寸为1到100微米的球状ZAG。
更具体地，以下为本发明可使用并且为美国食品药品管理局、联邦注册司批准的收敛剂盐的列表。其包括氯化铝、水合氯化铝、碱式氯化铝与丙二醇或聚乙二醇的配位化合物(aluminumchlorohydrex)、碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物(aluminumchlorohydrex PEG)、碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物(aluminumchlorohydrex PG)、水合二氯四羟基二铝(aluminumdichlorohydrate)、
水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物(aluminumdichlorohydrex PEG)、水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物(aluminum dichlorohydrex PG)、水合倍半氯4.5羟基二铝(aluminum sesquichlorohydrate)、水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物(aluminum sesquichlorohydrex PEG)、水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物(aluminumsesquichlorohydrex PG)、硫酸铝、水合八氯二十羟基铝锆(aluminumzirconium octachlorohydrate)、水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconium octachlorohydrex GLY)(GLY，甘氨酸的简写)、水合五氯二十三羟基铝锆(aluminum zirconiumpentachlorohydrate)、水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconium pentachlorohydrex GLY)、水合四氯十二羟基铝锆(aluminum zirconium tetrachlorohydrate)、水合三氯十三羟基铝锆(aluminum zirconium trichlorohydrate)、水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconiumtetrachlorohydrate GLY)、和水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(aluminum zirconium trichlorohydrate GLY)。
还适合的为：
硫酸铝钾，也称为明矾(KAl(SO4)212H2O)，
十一烯酰基胶原氨基酸铝(aluminium undecylenoyl collagenamino acid)，
乳酸铝钠+硫酸铝Al2(SO4)3+Na2HAl(OOCCHOHCH3)2-(OH)6)，
氯代羟基乳酸铝钠(sodium aluminium chlorohydroxylactate)，
水合五羟基溴化铝(Al2Br(OH)5nH2O)，
氯化铝(AlCl36H2O)，
锌盐和钠盐的络合物，
镧和铈的络合物，和
脂氨基酸(lipoamino acid)的铝盐(R--CO--NH--CHR’--CO-OAL--(OH)2，其中R＝C6/C11，和R′＝氨基酸)。
优选地，防汗剂为铝盐，更优选地，其选自硫酸铝钾和水合氯化铝。
活性收敛剂盐的量可为组合物的约0.000001重量％到约20重量％，优选约0.10重量％到约18重量％，更优选约1重量％到约15重量％，最优选为约2重量％到约3重量％。
水合氯化铝，在本文中简称为ACH，由于其广泛的市场供应和相对低成本，为本发明目的最优选的收敛剂盐。
本发明的组合物也可包含类维生素A。类维生素A增加皮肤纤维细胞的胶原合成。这产生对太阳损伤的防护和使起皱的皮肤平滑。与单独的化合物A相比，向化合物A中加入类维生素A改善脂肪形成的抑制作用；以及胶原合成增加。本文使用的术语“类维生素A”包含视黄酸、视黄醇、视黄醛、和视黄酯。术语“视黄酸”包括13-顺式视黄酸和全反式视黄酸。
本文使用的术语“视黄醇”包含以下视黄醇异构体：全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、11-顺视黄醇、9-顺式视黄醇和3，4-二脱氢视黄醇。优选的异构体为全反式视黄醇、13-顺式视黄醇、3，4-二脱氢视黄醇、和9-顺式视黄醇。最优选的为全反式视黄醇，因为其具有广泛的市场供应。
视黄酯为视黄醇的酯。术语“视黄醇”已经定义如上。适用于本发明的视黄酯为视黄醇的C1-C30酯，优选C2-C20酯，最优选C2、C3和C16酯，因为它们更容易购得。
适合的视黄酯的例子包括但不限于：棕榈酸视黄酯、甲酸视黄酯、乙酸视黄酯、丙酸视黄酯、丁酸视黄酯、戊酸视黄酯、异戊酸视黄酯、己酸视黄酯、庚酸视黄酯、辛酸视黄酯、壬酸视黄酯、癸酸视黄酯、十一酸视黄酯、月桂酸视黄酯、十三酸视黄酯、十四酸视黄酯、十五酸视黄酯、十七酸视黄酯、硬脂酸视黄酯、异硬脂酸视黄酯、十九酸视黄酯、花生四烯酸视黄酯、山嵛酸视黄酯、亚油酸视黄酯、油酸视黄酯、乳酸视黄酯、羟乙酸视黄酯、羟基辛酸视黄酯、羟基月桂酸视黄酯、酒石酸视黄酯。
在本发明中类维生素A存在的量一般为组合物的0.001重量％到10重量％，优选0.01重量％到1重量％，最优选0.01重量％到0.05重量％。
本发明的方法和组合物中使用的式A所示化合物为液体，因此即使没有载体存在，本发明也是有效的。然而，本发明的组合物包括美容学可接受的载体作为化合物A的稀释剂、分散剂或载体，使得当将组合物施用于皮肤时有利于它们的分布。
载体可为含水的、无水的或乳液。优选地，组合物为含水的或乳液，特别是油包水或水包油型乳液。当存在水时，水的含量可为5重量％到99重量％，优选40重量％到90重量％，最优选为60重量％到90重量％。
除了水之外，本发明组合物内的具有相对挥发性的溶剂也可作为载体。最优选的为单羟基C1-C3烷醇。其包含乙醇、甲醇和异丙醇。单羟基烷醇的量可为1重量％到70重量％，优选10重量％到50重量％，最优选为15重量％到40重量％。
润肤剂材料也可作为美容学可接受的载体。这些可为硅氧烷油和合成酯的形式。润肤剂的量可为0.1重量％到50重量％，优选1重量％到20重量％。
硅氧烷油可分为挥发性的和非挥发性的。本文使用的术语“挥发性的”是指在环境温度下具有可测量的蒸气压的那些材料。挥发性硅氧烷油优选选自包含3到9个、优选4到5个硅原子的环状或链状聚二甲硅氧烷。在25℃下，直链的挥发性硅氧烷材料通常具有低于约5厘沲的粘度，而环状材料一般地具有低于约10厘沲的粘度。可用作润肤剂材料的非挥发性硅氧烷油包括聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文使用的基本上为非挥发性的聚烷基硅氧烷包括例如在25℃下粘度为约5到约25,000,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。可用于本发明组合物的优选的非挥发性润肤剂中优选为在25℃下粘度为约10厘沲到约400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
适合的酯类润肤剂为：
(1)具有10-20个碳原子的脂肪酸链烯基或烷基酯。其例子包括新戊酸异二十烷基酯(isoarachidyl neopentanoate)、异壬酸异壬基酯、十四酸油醇酯、硬脂酸油醇酯和油酸油醇酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇单和二脂肪酸酯、二甘醇单和二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单和二脂肪酸酯、丙二醇单和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酸酯、乙氧基化甘油单硬脂酸酯、1，3-丁二醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧化乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、和聚氧化乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯为令人满意的多元醇酯。
(4)蜡酯如蜂蜡、鲸蜡、十四酸十四烷酯、硬脂酸十八烷酯和山嵛酸花生酯。
(5)甾醇酯，如脂肪酸胆固醇酯。
也可包含具有10到30个碳原子的脂肪酸作为美容学可接受的载体，用于本发明的组合物。这一类示例性例子为壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻酸、花生酸、山嵛酸和芥酸。
也可使用多元醇型的湿润剂作为本发明组合物中的美容学可接受的载体。湿润剂有助于增加润肤剂的效果、减少脱皮、促进去除形成的脱皮并改善皮肤感觉。典型的多元醇包括甘油、聚亚烷基二醇，和更优选亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨糖醇、羟丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。为了得到最好的效果，湿润剂优选丙二醇或透明质酸钠。湿润剂的量可为组合物的0.5重量％到30重量％，优选1重量％到15重量％。
也可使用增稠剂作为本发明组合物的美容学可接受的载体的一部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯(如Carbopol 982)、疏水性改性丙烯酸酯(如Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然树胶。这其中，可使用的纤维素衍生物为羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜耳胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些树胶的组合。增稠剂的量可为0.0001重量％到5重量％，通常为0.001重量％到1重量％，最优选为0.01重量％到0.5重量％。
总地来说，水、溶剂、硅氧烷、酯、脂肪酸、湿润剂和/或增稠剂将占美容学可接受的载体的1重量％到99.9重量％，优选80重量％到99重量％。
油或油性材料可与乳化剂一起提供油包水乳液或水包油型乳液，主要取决于使用的乳化剂的平均的亲水亲油平衡值(HLB)。
可在本发明的美容组合物中存在多种类型的附加活性成分。活性成分定义为不同于润肤剂和其它只改善组合物物理性质的组分的对皮肤有益的制剂。虽然不限于这种分类，其一般例子包含附加的抗皮脂组分如滑石和二氧化硅，以及α-羟基酸、β-羟基酸、多羟基酸、过氧化苯甲酰、锌盐和防晒剂。
β-羟基酸包括例如水杨酸。可用于本发明组合物的锌盐的例子为1-氯-2-巯基吡啶锌。
防晒剂包含通常用于阻挡紫外光的那些材料。示例性的化合物为PABA、肉桂酸酯和水杨酸酯的衍生物。例如，可使用avobenzophenone(Parsol1789)甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(也称为氧苯酮)。甲氧基肉桂酸辛酯和2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮为市售的，商标分别为Parsol MCX和Benzopheone-3。在组合物中使用的防晒剂的精确量可随着所需防护太阳紫外辐射的程度的变化而变化。
许多美容组合物，特别是含水的那些，必须防止潜在的有害微生物的生长。因此，需要抗微生物化合物如二氯苯氧氯酚和防腐剂。适合的防腐剂包括对羟基苯甲酸烷基酯、乙内酰脲衍生物、丙酸盐、和多种季铵化合物。本发明特别优选的防腐剂为对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和苄醇。通常使用的防腐剂的量为组合物的约0.1重量％到2重量％。
本发明的化合物和组合物主要目的是用作局部施用于人皮肤的产品，特别是作为控制或预防过多皮脂分泌的制剂。皮脂的抑制提供多种益处，包含：改善皮肤状况，减少令人不愉快的外观和油腻皮肤的感觉，减少和/或防止痤疮、红斑痤疮、皮脂溢、油性脱皮、油性/油腻头发、和头皮屑。汗液的抑制提供多种益处，包括：改善皮肤状况和减少令人不愉快的外观和发光皮肤的感觉。对皮脂和汗液的抑制增强了皮脂抑制作用和汗液抑制作用的多种益处，进而达到改善油性或油腻或发光皮肤的感觉的目的。
在应用中，用适当的容器或涂布器将一定量如1-100ml的组合物施用于皮肤的裸露区域，如果必要的话，然后用手或手指或适当的装置将其展开和/或摩擦到皮肤中。
本发明还包括通过将本发明组合物施用于皮肤而控制或预防油性皮肤状况、特别是面部区域的状况的美容方法。另一方面，本发明包括控制、预防、或治疗油性或油腻头发的美容方法。
本发明还包括通过施用本发明组合物减少、预防或控制皮脂从皮脂细胞分泌的美容方法。
本发明还包括通过施用本发明的组合物减少或控制油性或油腻皮肤的感觉的美容方法。
本发明还包括通过对皮肤施用本发明组合物促进皮肤中纤维细胞的胶原合成的美容方法。
本发明的方法和组合物控制皮脂从皮脂细胞分泌、改善控油作用和改善皮肤感觉、预防发光和发粘，同时还提供对抗与痤疮有关的细菌的抗微生物活性，和通常地，控制皮肤表面上细菌的微生物活性，以及提供抗衰老作用，使得减少皱纹和老化皮肤的外观、改善皮肤颜色、治疗光老化皮肤、改善皮肤光彩、明晰和光洁度，和为皮肤提供全面的健康和年轻的外观。另外，本发明的组合物减少或预防顶泌腺的分泌。
本发明的美容皮肤组合物可以为任何形式，如配制成调色剂、凝胶、洗液、流体霜剂、或霜剂。可将组合物包装在适当的容器中以适应其粘度和由消费者使用。例如，洗液或液体霜剂可以包装在瓶子或滚球涂布器或推进驱动气雾装置或安装有适合于手指操作的泵的容器中。当组合物为霜剂时，其可以简单地保存在不变形的瓶子或挤压容器中，如管或有盖的罐子中。因此，本发明还提供包含本文定义的美容学可接受的组合物的密闭容器。
也可将组合物装入如美国专利5,063,057中所述的胶囊中，所述文献被引入本文作为参考。
实施例
以下特定的实施例进一步说明本发明，但本发明不受其限制。
以下表中所列支链醇得自Exxon，其中有一些在实施例中使用：
                         表1
商品名          支链
Exxal7        支链和直链异构体的混合物，约40％二甲
                基戊醇
Exxal8        只有甲基支链，至少约38％的二甲基己醇
Exxal9        约33％的二甲基庚醇
Exxal10       三甲基庚醇和二甲基辛醇
Exxal11       约36％的二甲基壬醇
Exxal12       三甲基壬醇
Exxal13       四甲基壬醇和三甲基癸醇
Nonanol       约80％的3，5，5-三甲基己醇
Acropol 35    约70％的C13；约63％的二甲基支链
优选的醇为Exxal13和Acropol 35，
更优选的醇为Exxal13
实施例1
这一实施例提供醇的羧甲基化，其得到纯度为约50％到约70％的异醇的羧甲基化物。
在无水气氛(N2无水箱)下称取叔丁醇钾(9.42g，0.084摩尔)并加入到小的圆底烧瓶中。然后向其中加入25ml无水对-二氧杂环己烷，在搅拌下加入在15ml无水对-二氧杂环己烷中的Exxal13醇(4.0g，0.02摩尔)和氯乙酸(1.89g，0.02摩尔)的混合物。然后在N2下在轻微回流条件下搅拌和加热非均相反应混合物过夜。过夜加热使混合物稍带颜色。
停止加热并在冷却到室温后过滤固体，并用对二氧杂环己烷洗涤和抽气干燥，得到6.70g的稍带颜色的浆状物。将浆状物溶于水中并用HCl酸化和用氯仿萃取(分液漏斗)。干燥(MgSO4)氯仿并在过滤后除去氯仿(旋转蒸发)，得到约0.90g浅棕色油状液体产物。
液体产物的1H和13C NMR表明为所需的羧甲基化产物(酸形式)(在4.11ppm处的1H单峰为R-O-CH2CO2，在3.56ppm处的多重峰为R-CH2-O-)(在60.34和67.88ppm的13C峰为-CH2-O-CH2-CO)。这一结论进一步得到液体产物(甲硅烷基化的)与起始的Exxal 13醇和氯乙酸比较的GC分析结果的支持。羧甲基化产物的保留时间比醇和氯乙酸的保留时间分别长约2分钟和约6分钟。在水中将一半酸形式的羧甲基化产物转化为钠盐并通过冷冻干燥法回收钠盐形式的产物。羧甲基化产物的酸形式和盐形式都用于以下实施例中。
实施例2
这一实施例提供支链醇的羧乙基化，其得到纯度约98％-99％的羧乙基化异醇(异十三烷氧基丙酸)。
向装有冷凝器和搅拌器的小的三颈圆底烧瓶中的异十三醇、Exxal13醇(4.0g，0.02摩尔)中加入催化量的粉碎的氢氧化钾(32毫克)。在充分搅拌下通过注射器滴加丙烯腈(0.93g，0.02摩尔)。然后在室温/环境温度下搅拌反应混合物两个小时。在搅拌过程中，混合物变暖。然后在60℃下加热混合物两个小时。对反应混合物的GC和IR(2257cm-1的谱带为CN)分析表明主反应产物为异十三烷氧基丙腈，并且没有异十三醇。
将异十三烷氧基丙腈(2g)和8ml浓盐酸加料到装有机械搅拌器和冷凝器的小三颈圆底烧瓶中，并在75-80℃下加热(水浴)1小时，然后回流3小时。
使反应混合物冷却到室温/环境温度之后，用20ml氯仿萃取水层并干燥。注：也可使用正己烷萃取。
彻底地除去氯仿(旋转蒸发)，得到约2.0g澄清、无色液体产物。通过气相色谱(GC)和红外光谱(IR：在1722cm-1的强烈羰基谱带)分析，其为异十三醇的羧乙基产物。有利地，羧乙基异十三醇产物的纯度至少为约98％。可能的副产物为：氯化铵、TDCE的二聚物、TDCE的酯。
将一半酸形式的羧乙基化产物在水中转化为钠盐并通过冷冻无水回收钠盐形式的产物。
实施例3
这一实施例分别提供实施例1和实施例2的羧甲基化产物和羧乙基化产物抑制皮脂细胞脂肪形成的比较数据。
分别从实施例1和实施例2得到异十三烷基羧甲基化产物和异十三烷基羧乙基化产物(在下文中分别称为“TDCM”和“TDCE”)及其钠盐。
在96孔组织培养板(Packard Co.；Meriden CT)上培养得自成年男子的人皮脂细胞的传代培养物直到融合。皮脂细胞培养基由补充有14μg/ml牛垂体提取物、0.4μg/ml氢化可的松、5μg/ml胰岛素、10ng/ml表皮生长因子、1.2×10-10M霍乱毒素、100单位/ml青霉素、和100μg/ml链霉素的Clonetics Keratinocyte Basal Medium(KBM)组成。所有的培养物在7.5％ CO2的存在下在37℃培养。培养基每周更换三次。
试验当天，除去培养基并用无菌的Dulbecco氏改性Eagle培养基(DMEM；不含酚红)洗涤皮脂细胞三次。向每个具有5μg溶解于乙醇或无菌蒸馏水中的测试制剂的样品(二代、三代、或四代，取决于实验)中加入新鲜的DMEM。对照组由单独加入的乙醇或酚红组成。使用酚红(已知的皮脂抑制剂)为阳性对照。
将每个板放回培养箱培养20小时，然后加入14C-乙酸盐缓冲液(5mM最终浓度，56mCi/mmol比放射性)。将皮脂细胞放回培养箱中四个小时，然后用磷酸盐缓冲盐水漂洗每个培养物三次，以除去未结合的标记物。收获保留在皮脂细胞中的放射性标记并使用TopCount-NXT牌闪烁计数器(Packard Co.，Meriden，Connecticut)计数。
得到的结果总结在表2中，其表示为保留在皮脂细胞中的放射性标记的量与对照组的百分比。更低的放射性标记，即更低的对照％，表示更大的皮脂细胞脂肪形成抑制。
                  表2
         20小时培养；96孔板
处理 对照％
对照 100.0
100μM酚红 46.3*
1μM异十三烷基羧甲基化物10μM异十三烷基羧甲基化物100μM异十三烷基羧甲基化物 84.8*43.4*22.8*
1μM异十三烷基羧乙基化物10μM异十三烷基羧乙基化物100μM异十三烷基羧乙基化物 48.7*34.6*11.9*
*统计学显著性为p＜0.1
*使用斯氏t-检验计算统计学显著性(p值)。
从表2看出，异十三烷基羧甲基化产物(TDCM)和异十三烷基羧乙基化物(TDCE)在所有测试浓度都增加了脂肪形成抑制。比较表2中数据可以看出，TDCE的表现显著超过TDCM，即TDCE的效果几乎为TDCM效果的两倍。
实施例4
这一实施例提供醇的羧丙基化，其得到纯度为约50％到70％的相应烷氧基丁酸。
在无水气氛(N2干燥箱)下称取叔丁醇钾(9.42g 0.084摩尔)并加入到小的圆底烧瓶中。然后向其中加入25ml无水对-二氧杂环己烷或THF，在搅拌下加入在15ml无水THF中的Exxal13醇(具有13个碳原子的支链醇；4.0g，0.02摩尔)和4-氯丁酸(Aldrich Chemicals，0.02摩尔)的混合物。然后在N2下在轻微回流条件下搅拌和加热非均相反应混合物过夜。停止加热并在冷却到室温后过滤固体，并用THF洗涤和抽气干燥，得到6.70g稍带颜色的浆状物。将浆状物溶于水中并用HCl酸化和用氯仿萃取(3×100ml分液漏斗)。无水(MgSO4)氯仿并在过滤后除去氯仿(旋转蒸发)，得到约1.0g油状液体产物。液体产物的1H和13CNMR确证为所需的C13H27OCH2CH2CH2CO2H产物(酸形式)的结构。
相同或类似的方法施用于羧乙基化、羧丁基化、羧戊基化、羧己基化和更高的羧烷基化，其中在式A所示化合物中，m为大于或等于2的整数。例如可使用氯乙酸与支链醇用于羧乙基化，。
实施例5
这一实施例提供了本发明的羧烷基化物与其它醇衍生物、以及衍生得到本发明的羧烷基化物的支链醇的相对活性的比较。
使用以上实施例3中所述过程进行实验，化合物浓度不同，以测定每个测试化合物所提供50％皮脂抑制作用的浓度。提供相对于对照组为50％皮脂抑制作用的浓度在下表中表示为IC50。
以下为测试化合物的化学结构，对应于下表中的数字。
化合物#1：R O CH2CH2CO2H(TDCE)
化合物#2：R O CH2CH2CN
化合物#3：R O CH2CH2CH2CH2
化合物#4：R O H(EXXAL 13)
插入P33式
化合物#5
Figure A0381703400242
R＝异十三烷基(支链化)
                          表3
                  20小时培养；96孔板
化合物#  化合物 IC50(微摩尔)
 1  C13异醇羧乙基化物(TDCE) 5
 2  C13异醇丙腈 ＞＞100
 3  C13异醇氧丙基胺 -100
 4  C13异醇(Exxal 13) 100
 5  C13异醇甘油 ＞＞100
 6  3，7，11-三甲基-1-十二烷醇 ＞100
 7  3，7，11-三甲基-1-十二烷醇羧乙基化物 10
这一实施例中的数据说明羧基对化合物作为皮脂抑制剂活性的重要性。例如，数据显示TDCE(化合物1)的活性为衍生得到它的支链醇(化合物4)的活性的20倍。化合物7的活性为衍生得到它的化合物6支链醇的活性的至少约10倍。
实施例6
这一实施例比较TDCM和TDCE的颜色，表明TDCE具有更好的色彩特征。
使用Molecular Devices Spectramax 340分光光度计在波长340-500nm测定TDCM和TDCE化合物的光吸收性。数据如以下表中所示。
                   表4
        Wavelength TDCM TDCE Blank
波长       TDCM        TDCE        空白
340        1.459        0.131        0.093
350        1.014        0.106        0.073
360        0.692        0.09         0.06
370        0.482        0.08         0.053
380        0.336        0.07         0.045
390        0.251        0.062        0.039
400        0.197        0.058        0.037
410        0.161        0.055        0.037
420        0.138        0.054        0.036
430        0.124        0.052        0.036
440        0.097        0.051        0.035
450        0.078        0.05         0.035
460        0.069        0.049        0.035
470        0.064        0.049        0.036
480        0.058        0.048        0.035
490        0.054        0.046        0.034
500        0.051        0.046        0.035
数字越大，化合物在特定波长吸收的光越多，其为更深颜色的表征。数据显示TDCM的吸收性值比TDCE的更高，表明TDCE的颜色更浅，对消费者更有吸引力。
实施例7
乙氧基化的C13异醇羧乙基化物的合成
R(OCH2CH2)3CH2CH2CO2H，其中R＝C13支链
首先使C13异醇(22.00g，Exxal 13)与二氯亚砜(过量)反应，形成相应的C13异醇氯化物，C13 H27 Cl，蒸馏之后收率为88％，(根据Org.Syn.Coll.Vol.4，333，1963中所述过程)。
在氮气氛下向包含52.86g(0.35摩尔)的无水H(OCH2CH2)3OH(三甘醇，Aldrich)的反应烧瓶中缓慢加入3.42g金属钾。反应在100℃下加热5小时。增加反应温度到150℃，然后在5小时内加入C13 H27Cl(0.073摩尔)。将反应冷却到室温，并加入500ml甲苯。然后用水(3×100ml)洗混合物，以除去未反应的三甘醇。气相色谱显示形成了一些C13烯烃(少于1％)。旋转蒸发除去溶剂并蒸馏混合物(200-220℃)，以55％的分离收率得到乙氧基化的(3EO)C13异醇羧乙基化物。
对本发明不同碳链长度的异醇施用相同的过程，并如上得到本发明不同碳链长度的烷氧基化物。
根据实施例2和4，使3-乙氧基化的异醇与丙烯腈反应，然后HCl处理，形成相应的羧烷基3-乙氧基化异醇。
应当理解，本文说明和描述的本发明的特定形式只是代表性的。在说明的实施方案中可进行改变，包括但不限于本说明书中提出的那些，而不脱离本公开的清楚的教导。因此应参考以下附加的权利要求决定本发明的全部范围。

Claims (26)

1.式A所示的化合物：
                        R-O-M  (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；和
X为氢、甲基、和乙基、或阳离子。
2.权利要求1的化合物，其中阳离子选自钠、锂、钾、钙、铜、镁、锰、锶、硫、锌、和胺，或其混合物。
3.权利要求1或权利要求2的化合物，其中R为具有13个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链。
4.权利要求1到权利要求3中任一项的化合物，其中X为氢或阳离子，和M选自
-CH2CH2CO2X  (n为0，m为2)
-CH2CH2CH2CH2CO2X  (n为0，m为4)
-CH2CH2O-CH2CH2CO2X  (n为1，p为2，m为2)，和
-CH2CH2O-CH2CH2CH2CH2CO2X  (n为1，p为2，m为4)，
或其混合物。
5.皮肤护理美容组合物，其包括：
(i)约0.001％到约50％的式A所示化合物：
                        R-O-M    (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；X为氢、甲基、乙基、或阳离子；和
(ii)美容学可接受的载体。
6.权利要求5的皮肤护理美容组合物，其中阳离子选自钠、锂、钾、钙、铜、镁、锰、锶、硫、锌、和胺，或其混合物。
7.权利要求5或权利要求6的皮肤护理美容组合物，其中M为-(CH2CH2CO2X)或-CH2CH2O-CH2CH2CO2X，和X为氢或阳离子。
8.权利要求5到权利要求7中任一项的皮肤护理美容组合物，其另外包括类维生素A。
9.权利要求5到权利要求8中任一项的组合物，其另外包括收敛剂盐。
10.权利要求9的皮肤护理组合物，其中收敛剂盐选自氢氧化铝、卤化铝、羟基卤化铝、卤氧化氧锆、羟基卤化氧锆及其混合物。
11.权利要求9或权利要求10的皮肤护理美容组合物，其中收敛剂盐选自具有通式Al2(OH)xQy--XH2O的铝盐，其中Q为氯、溴、或碘；其中x为2到5并且x+y＝6和x和y不必需为整数；和其中X为约1到约6。
12.权利要求9到权利要求11中任一项的皮肤护理美容组合物，其中收敛剂盐选自氯化铝、水合氯化铝、碱式氯化铝与丙二醇或聚乙二醇的配位化合物、碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物、碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物、水合二氯四羟基二铝、水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物、水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物、水合倍半氯4.5羟基二铝、水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物、水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物、硫酸铝、水合八氯二十羟基铝锆、水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物、水合五氯二十三羟基铝锆、水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物、水合四氯十二羟基铝锆、水合三氯十三羟基铝锆、水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物、和水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物，及其混合物。
13.权利要求9到权利要求12中任一项的皮肤护理美容组合物，其中收敛剂盐为水合氯化铝。
14.通过对皮肤施用权利要求1到权利要求13中任一项的组合物减少或控制油性或油腻皮肤感觉的美容方法。
15.提供对皮肤益处的美容方法，所述方法包括对皮肤施用包括以下的组合物：
(i)约0.001％到约50％的式A所示化合物：
                        R-O-M  (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；和
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；
X为氢、甲基、乙基、或阳离子；和
(ii)美容学可接受的载体；
所述益处选自：
(a)减少或预防油性皮肤状况；
(b)减少或预防皮脂细胞分泌皮脂；
(c)在皮肤中促进纤维细胞的胶原合成；和
(d)控制与痤疮有关细菌的微生物活性。
16.权利要求15的美容方法，其另外包括控制、预防、或者治疗油性或油腻头发的益处。
17.提供对皮肤有益的美容方法，所述方法包括对皮肤施用式A所示化合物：
                    R-O-M    (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；
X为氢、甲基、乙基、或阳离子；
所述益处选自：
(a)减少或预防油性皮肤状况；
(b)减少或预防下皮脂细胞分泌皮脂；
(c)在皮肤中促进纤维细胞的胶原合成；和
(d)控制与痤疮有关细菌的微生物活性。
18.权利要求17的美容方法，其另外包括控制、预防、或者治疗油性或油腻头发的益处。
19.合成式A所示化合物的方法：
                     R-O-M    (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；
所述方法包括：
(a)使支链醇与丙烯腈混合，形成烷基或链烯基氧丙腈；
(b)使所述烷基或链烯基氧丙腈与酸水溶液反应，形成羧乙基异醇。
20.权利要求19的方法，其另外包括使羧乙基醇与醇或碱反应，形成化合物A，其中阳离子选自钠、锂、钾、钙、铜、镁、锰、锶、硫、锌、和胺。
21.权利要求19或权利要求20的方法，其中R为具有13个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链。
22.权利要求19到权利要求21中任一项的方法，其中化合物A的纯度至少为约98％。
23.权利要求19到权利要求22中任一项的方法，其中步骤(b)的反应在氢氧化钾或氢氧化钠催化剂的存在下进行。
24.权利要求19到权利要求23中任一项的方法，其中相对于支链醇，使用的丙烯腈过量。
25.权利要求19到权利要求24中任一项的方法，其中丙烯腈与支链醇的摩尔比为约1∶1到约1.5∶1。
26.合成式A所示化合物的方法：
                     R-O-M  (A)
其中：
R为具有至少7个碳原子和至少两个支链的支链烷基或链烯基链；
O为氧原子；
M为(-(CH2)pO)n-(CH2)mCO2X，其中n为0或1到7的整数，m为2到4的整数，p为2到4的整数；
所述方法包括：
(a)使支链醇与选自氯乙酸、氯丙酸、氯丁酸、及其混合物的化合物混合，形成非均相反应混合物；
(b)在氮气下搅拌并加热所述非均相反应混合物至轻微回流；
(c)冷却到室温；
(d)过滤并洗涤，形成浆状物；
(e)将所述浆状物溶解在水中；
(f)用HCl酸化所述溶解的浆状物；
(g)用氯仿或己烷萃取所述酸化的浆状物；
(h)除去氯仿，形成式A所示化合物。
CN038170345A 2002-07-17 2003-07-15 包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的皮肤护理美容组合物 Expired - Fee Related CN1668274B (zh)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/196,770 US6916851B2 (en) 2002-07-17 2002-07-17 Skin care cosmetic methods of sebum control using carboxyalkylates of branched alcohols and/or alkoxylates thereof
US10/196,881 US20040013630A1 (en) 2002-07-17 2002-07-17 Skin care cosmetic compositions containing carboxyalkylates of branched alcohols and/or alkoxylates thereof
US10/196,770 2002-07-17
US10/196,881 2002-07-17
US41615702P 2002-10-04 2002-10-04
US60/416,157 2002-10-04
PCT/EP2003/007649 WO2004006883A1 (en) 2002-07-17 2003-07-15 Skin care cosmetic compositions containing carboxyalkylates of branched alcohols and/or alkoxylates thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1668274A true CN1668274A (zh) 2005-09-14
CN1668274B CN1668274B (zh) 2010-06-16

Family

ID=30119034

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN038170345A Expired - Fee Related CN1668274B (zh) 2002-07-17 2003-07-15 包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的皮肤护理美容组合物

Country Status (6)

Country Link
JP (1) JP2005539093A (zh)
KR (1) KR20050026961A (zh)
CN (1) CN1668274B (zh)
AU (1) AU2003254356B2 (zh)
MX (1) MXPA05000679A (zh)
WO (1) WO2004006883A1 (zh)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE451950T1 (de) * 2004-06-14 2010-01-15 Unilever Nv Verfahren zur verminderung der talgproduktion und porengrösse
EP2108446A1 (de) * 2008-04-08 2009-10-14 Süd-Chemie Ag Feste Geruchsadsorber auf der Basis von Zinkricinoleaten und verwandten Verbindungen
JP5718064B2 (ja) * 2011-01-07 2015-05-13 花王株式会社 抗真菌剤

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1920137A (en) * 1932-09-28 1933-07-25 Resinous Prod & Chemical Co Alkoxyacetic acids
US2870195A (en) * 1955-04-20 1959-01-20 Monsanto Chemicals Alkyl beta-alkoxypropionates
FR2268006B1 (zh) * 1974-04-17 1980-08-14 Huels Chemische Werke Ag
DE4112440C1 (zh) * 1991-04-16 1992-10-22 Diagen Institut Fuer Molekularbiologische Diagnostik Gmbh, 4000 Duesseldorf, De
FR2755371B1 (fr) * 1996-11-07 1998-12-18 Oreal Composition cosmetique sous la forme d'un gel transparent moussant
DE19740954C1 (de) * 1997-09-17 1998-12-24 Henkel Kgaa Verfahren zur Herstellung von hellfarbigen Ethercarbonsäuren
AU3816599A (en) * 1998-04-23 1999-11-16 Unilever Plc Skin care cosmetic compositions
US6534073B2 (en) * 2000-06-30 2003-03-18 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Skin care cosmetic compositions containing carboxymethylates of branched alcohols and/or ethoxylates thereof

Also Published As

Publication number Publication date
KR20050026961A (ko) 2005-03-16
JP2005539093A (ja) 2005-12-22
WO2004006883A8 (en) 2004-04-08
MXPA05000679A (es) 2005-03-31
AU2003254356B2 (en) 2006-06-08
WO2004006883A1 (en) 2004-01-22
CN1668274B (zh) 2010-06-16
AU2003254356A1 (en) 2004-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1293857C (zh) 间苯二酚衍生物在化妆品组合物中的稳定
CN1243537C (zh) 含有通过至少一种马来酸酐共聚物稳定化的至少一种氧化敏感性亲水性活性成分的组合物的化妆上和 /或皮肤上的用途
CN1688287A (zh) 包含衍生自间苯二酚衍生物的香豆素的亮肤剂
CN1612722A (zh) 包含用某种渗透保护剂稳定化的酶的组合物以及将这样的组合物用于个人护理的方法
CN1136832C (zh) 皱纹改善剂
CN1612723A (zh) 包含由抑制剂稳定化的酶的局部组合物
CN1172657C (zh) 含支链酯的抗皮脂护肤化妆品组合物
CN1787800A (zh) 被丙二酸盐稳定化的类萜香料组分
CN1395483A (zh) 含有过渡金属螯合剂盐的抗微生物组合物
US20110129432A1 (en) L-menthyl-n-(2-hydroxyphenyl)carbamate
CN1744875A (zh) 二噻烷间苯二酚的亮肤衍生物、组合物和方法
CN1784209A (zh) 棒状组合物
CN101415400B (zh) 使皮肤色泽变淡的试剂、组合物和方法
CN1720018A (zh) 用作皮肤增白剂的二－取代雷琐酚
CN1925831A (zh) 用取代脲进行稳定化以抵抗个人护理品变色
CN1107495C (zh) 去屑组合物
CN1440272A (zh) 含支链醇和/或其乙氧基化物的磷酸酯(酯盐)和/或硫酸酯(酯盐)的护肤化妆品组合物
CN1668274A (zh) 包含支链醇的羧烷基化物和/或其烷氧基化物的皮扶护理美容组合物
CN1313072C (zh) 含取代酰胺衍生物的化妆品组合物
CN1224376C (zh) 含支链醇和/或其乙氧基化物的羧甲基化物的护肤化妆品组合物
CN1636550A (zh) 油包水型乳化组合物
CN116583257A (zh) 包含(生物)-链烷二醇的组合物
CN1630505A (zh) 含取代的联苄基亚酰胺或芴衍生物的化妆品组合物
CN1192764C (zh) 包含有取代胺衍生物的化妆组合物
CN1671689A (zh) 作为杀菌活性物质的吡啶基－三嗪衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20100616

Termination date: 20100715