CN1688287A - 包含衍生自间苯二酚衍生物的香豆素的亮肤剂 - Google Patents

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Abstract

单独使用式(I)香豆素衍生物为亮肤剂或与其它皮肤有益剂以及化妆品溶媒联合亮肤的化妆方法，其中：R1和/或R2各自或两者代表氢、直链或支链C1－C18烷基、烯基、环烷基、环烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基；R3和/或R4各自或两者代表氢、直链或支链C1－C18烷基、烯基、烷氧基、环烷基和环烯基，R3和R4两者可通过碳－碳单键或碳－碳双键连接(如虚线所示)；R5和/或R6各自或两者代表氢原子、OH、C1－C4酰基、C1－C4烷基、O－CO－R7、O－COO－R8基团、甲磺酰基或甲苯磺酰基，其中R7和/或R8各自或两者代表氢、直链或支链C1－C18烷基、烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基。

Description

包含衍生自间苯二酚衍生物的香豆素的亮肤剂
本发明涉及应用香豆素衍生的化合物和包括香豆素衍生的化合物的化妆品组合物的化妆方法，更具体地说，香豆素衍生的间苯二酚衍生物为亮肤剂。
许多人都关心他们皮肤的色素沉着程度。例如，有老年斑或雀斑的人可能希望其色斑不明显。另一些人可能希望减轻由日晒引起的皮肤变黑或者希望其自然肤色变浅。为了满足这种需要，进行大量尝试以开发减少黑素细胞产生色素的产品。然而，现有的产品不是其效果差就是有不受欢迎的副作用，例如毒性或皮肤刺激。因此，对具有改善整体效果的新亮肤剂存在持续需求。
间苯二酚衍生物具有皮肤和头发美容的益处。一些间苯二酚衍生物特别是4-取代的间苯二酚衍生物因其亮肤益处而用于化妆品组合物。包括Hu等的美国专利第6,132,740号、欧洲专利申请EP1 134 207和日本公开专利申请JP2001-010925和JP2000-327557在内的许多出版物都描述了间苯二酚衍生物。间苯二酚衍生物是已知化合物，可容易地由包括以下方法的各种方法获得：其中之一是在氯化锌的存在下饱和羧酸与间苯二酚缩合，然后所得缩合物用锌汞齐/盐酸还原(Lille等，Tr.Nauch-Issled.Inst.Slantsev 1969，No.18：127-134)；或另一方法是在200-400℃的高温下，在铝催化剂的存在下间苯二酚与相应的烷基醇反应(英国专利第1,581,428号)。其中一些化合物对皮肤有刺激。
本申请人现已发现应用由香豆素衍生物衍生而来的化合物(虽然不限于此方法)可能对亮肤有益。这些化合物的通式和化学结构式将在下文详述。羟基香豆素衍生的化合物，尤其是7-羟基香豆素衍生的化合物，与间苯二酚衍生物相似，对亮肤有效，而且对皮肤的刺激更小。这些化合物本文称为“香豆素衍生的间苯二酚衍生物”。
在Chevalier等的美国专利申请第6,403,065号中，胺基苯酚衍生物被描述为荧光增白剂。Wella AG的德国专利申请DE 20110355涉及(二羟基苯基)丙烯酰胺衍生物和含染发剂组合物的制备。然而，本发明的香豆素衍生的间苯二酚衍生物仍未用于亮肤。
本发明的第一方面，应用通式I化合物和包括通式I化合物的组合物对亮肤有益，且可减少刺激。本发明提供一种使用除化妆品可接受的溶媒外还包含约0.000001％至约50％的式I化合物的组合物的亮肤化妆方法，
其中R1和/或R2各自或两者代表氢；直链或支链C1-C18烷基、烯基、环烷基、环烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基。优选R1或R2中的一个代表氢，而R1或R2中另一个代表烷氧基；更优选烷氧基为CH2CH2OMe或CH2CH2CH2OMe，R3和/或R4各自或两者代表氢；直链或支链C1-C18烷基、烯基、烷氧基、环烷基或环烯基，它们可以碳-碳单键或碳-碳双键连接(如虚线表示)。
优选R3和R4以碳-碳双键连接，且两者均代表氢，R5和/或R6可在苯环的1-、2-、3-、5-和/或6-位。R5和/或R6各自或两者优选代表氢原子、OH、C1-C4酰基、C1-C4烷基、O-CO-R7、O-COO-R8、甲磺酰基或甲苯磺酰基，其中R7和/或R8各自或两者代表氢；直链或支链C1-C18烷基、烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基。在一个优选的实施方案中，R5和/或R6各自或两者代表OH。在一个更优选的实施方案中，R5和R6两者均代表OH。该更优选的实施方案本文指7-羟基香豆素衍生物或香豆素衍生的间苯二酚衍生物可通过本领域已知方法由甲胺与7-羟基香豆素反应制备。羟基(R55和R6)以及R3和R4基团可进一步由本领域已知方法取代。
用于本发明方法的组合物中还可包括皮肤有益剂。也可包括有机和无机防晒剂。
本发明组合物和方法具有有效的亮肤特性，对皮肤刺激较轻，而且有成本效益。
本文使用的术语“化妆品组合物”意指局部施用于人皮肤的组合物。
本文使用的术语“皮肤”包括面部、颈部、胸部、背部、手臂、腋窝、手、腿和头部皮肤。
除非在实例中或以其它方式明确指明，否则本说明书中所有数字应理解为指物质的量或反应条件、物质物理性质和/或用途被“约”修正。组合物中所有的量以重量计，除非另外说明。
应该指出的是，在具体说明任何浓度范围时，任一特殊的浓度上限与任一特殊的浓度下限相联。
为避免疑惑，单词“包含”、“包括”意指包括但不必由其组成或构成。换句话说，列出的步骤或选项不必穷举。
本发明涉及如下所示的通式I化合物和包括通式I化合物的组合物作为亮肤剂的用途。本发明组合物和方法的特殊优势在于通式I化合物可比其他结构类似的亮肤化合物如4-取代的间苯二酚衍生物对皮肤的刺激要轻。
Figure A0382434800081
R1和/或R2各自或两者代表氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、环烷基、环烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基。优选R1或R2中的一个代表氢，而R1或R2中的另一个代表烷氧基；更优选所述烷氧基为CH2CH2OMe或CH2CH2CH2OMe。
R3和/或R4各自或两者代表氢；直链或支链C1-C18烷基、烯基、烷氧基、环烷基或环烯基，它们可以碳-碳单键或碳-碳双键连接(如虚线表示)。优选R3和R4以碳-碳双键连接，且两者均代表氢。
R5和/或R6可在苯环的1-、2-、3-、5-和/或6-位，这在式I化合物结构中通过大致位于苯环而不连接苯环上任何这些具体位置的延长线表示。R5和/或R6各自或两者代表氢原子、OH、C1-C4酰基、C1-C4烷基、O-CO-R7O-COO-R8基团、甲磺酰基或甲苯磺酰基，其中R7和/或R8各自或两者代表氢；直链或支链C1-C18烷基或烯基；羟烷基；羟烯基；酰基；环酰基或烷氧基。在一个优选的实施方案中，R5和/或R6各自或两者代表OH。在一个更优选的实施方案中，R5和R6两者均代表OH。
在一个最优选的实施方案中，R5和R6两者均代表OH，且如式II化合物所示在1-位和3-位，其中R3和R4两者均为氢，且以碳-碳双键连接。该最优选的实施方案本文指7-羟基香豆素衍生物或香豆素衍生的间苯二酚衍生物可通过本领域已知方法由甲胺(MeNH2)与7-羟基香豆素反应制备。还有其他衍生式II化合物的方法，本发明不限于该制备方法。羟基(R5和R6)以及R1和R2基团可由本领域已知方法进一步取代以实现这种化合物的变化，如式I化合物一般描述。
Figure A0382434800091
组合物一般含有约0.000001％至约50％的香豆素衍生的通式I化合物。
优选式II化合物。香豆素衍生物的量优选为化妆品组合物总量的约0.00001％至约10％范围，更优选约0.001％至约7％，最优选0.01％至约5％。
优选的化妆品组合物为那些适于按本发明方法施用于人皮肤的化妆品组合物，除香豆素衍生物外还任选但优选包括皮肤有益剂。
其他合适的皮肤有益剂包括抗衰老、去皱、皮肤增白、祛痤疮和皮脂减少剂。这些实例包括α-羟基酸、β-羟基酸、多羟基酸、对苯二酚、叔丁基对苯二酚、维生素C衍生物、二酸、类维生素A、间苯二酚衍生物。
化妆品可接受的溶媒可作为组合物中皮肤有益成分的稀释剂、分散剂或载体，以使组合物施用于皮肤上时便于分配。
溶媒可为水性、无水或乳剂。优选组合物为水性或乳剂，尤其是油包水或水包油乳剂，优选水包油乳剂。用水量可为5％-99％范围，优选20％-70％，最优选40％-70％(重量)。
除水外，相对挥发性溶剂也可在本发明组合物中作为载体。最优选单羟基C1-C3烷醇。这些烷醇包括乙醇、甲醇和异丙醇。单羟基烷醇的量可在1％-70％之间，优选10％-50％，最优选15％-40％(重量)。
润肤物质也可用作化妆品可接受的载体。它们可为硅油和合成酯形式。无论何处润肤剂的量可在0.1％-50％范围，优选为1％-20％(重量)。
硅油可分为挥发性和非挥发性的两种。本文使用的术语“挥发性”指那些在环境温度下具有可测蒸气压的物质。优选挥发性硅油选自含3-9个、优选4-5个硅原子的环状或直链聚二甲基硅氧烷。直链挥发性硅氧烷物质一般在25℃其粘度小于约5厘沲，而环状挥发性硅氧烷物质粘度典型地小于约10厘沲。
用作润肤物质的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷、聚烷芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文使用的主要非挥发性聚烷基硅氧烷包括例如在25℃粘度约5厘沲至约25,000,000厘沲的聚二甲基硅氧烷。其中用于本发明组合物的优选的非挥发性润肤剂为在25℃粘度约10厘沲至约400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
其中合适的酯润肤剂有：
(1)含10-20个碳原子的脂肪酸烯基酯或脂肪酸烷基酯。其实例包括新戊酸异二十烷基(isoarachidyl)酯、isonanonoate异壬基酯、豆蔻酸油基酯、硬脂酸油基酯和油基油酸酯。
(2)醚-酯，如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多元醇酯。乙二醇单脂肪酸酯和乙二醇二脂肪酸酯、二乙二醇单脂肪酸酯和二乙二醇二脂肪酸酯、聚乙二醇(200-6000)单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、丙二醇单脂肪酸酯和二脂肪酸酯、聚丙二醇2000单油酸酯、聚丙二醇2000单硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯、甘油单和二脂肪酸酯、聚甘油多脂肪酸酯、乙氧基化丙三醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇单硬脂酸酯、1，3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇脂肪酸酯、脱水山梨糖醇脂肪酸酯和聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯为满意的多元醇酯。
(4)蜡酯，如蜂蜡、鲸蜡、肉豆蔻酸十四烷基酯、硬脂酸十八烷基酯和山嵛酸二十烷基(arachidyl)酯。
(5)甾醇酯，其中实例有胆固醇脂肪酸酯。
本发明组合物也可包括作为化妆品可接受载体的含10-30个碳原子的脂肪酸。该类脂肪酸例如有壬酸、月桂酸、豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、羟基硬脂酸、油酸、亚油酸、蓖麻油酸、花生酸、山嵛酸和芥酸。
多羟基醇型保湿剂也可用作本发明组合物中化妆品可接受的载体。保湿剂有助于增加润肤剂的效力，减少脱皮，刺激累积皮屑脱落和改善皮肤感觉。典型的多羟基醇包括甘油、聚亚烷基二醇并更优选亚烷基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及其衍生物、山梨醇、羟丙基山梨醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6-己三醇、乙氧基化丙三醇、丙氧基化丙三醇及其混合物。为了达到最佳效果，保湿剂优选为丙二醇或透明质酸钠。保湿剂的量可为组合物重量的0.5％-30％范围，优选1％-15％。
增稠剂也可用作本发明组合物的化妆品可接受载体的部分。典型的增稠剂包括交联丙烯酸酯(如Carbopol 982)、疏水改性的丙烯酸酯(如Carbopol 1382)、纤维素衍生物和天然树胶。其中有用的纤维素衍生物有羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、乙基纤维素和羟甲基纤维素。适用于本发明的天然树胶包括瓜尔胶、黄原胶、菌核、角叉菜胶、果胶和这些胶的组合。增稠剂的量可为0.0001％-5％范围，通常为0.001％-1％，优选0.01％-0.5％(重量)。
水、溶剂、硅氧烷、酯、脂肪酸、保湿剂和/或增稠剂将共同构成化妆品可接受的载体，用量为1％-99.9％，优选80％-99％(重量)。
油或油性物质与乳化剂一起使用以提供油包水乳剂或水包油乳剂，这主要取决于使用乳化剂的平均亲水-亲油平衡值(HLB)。
本发明化妆品组合物中也可使用表面活性剂。表面活性剂的总浓度为组合物重量的0.1％-40％范围，优选1％-20％最优选1％-5％。表面活性剂可选自阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂、阳离子表面活性剂和两性表面活性剂。特别优选的非离子表面活性剂为具有以下的那些表面活性剂：每摩尔疏水物与2-100摩尔环氧乙烷或环氧丙烷缩合的C10-C20脂肪醇或酸疏水物；与2-20摩尔的环氧烷缩合的C2-C10烷基酚；乙二醇的单和二脂肪酸酯；脂肪酸甘油单酯；脱水山梨糖醇，单和二C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧乙烯脱水山梨糖醇及其组合。烷基聚糖苷和糖类脂肪酰胺(如甲基葡糖酸酰胺)也为合适的非离子表面活性剂。
优选的阴离子表面活性剂包括肥皂、烷基醚硫酸盐和磺酸盐、烷基硫酸盐和磺酸盐、烷基苯磺酸盐、烷基和二烷基磺基琥珀酸盐、C8-C20酰基羟乙基磺酸盐、酰基谷氨酸盐、C8-C20烷基醚磷酸盐及其组合。
在本发明化妆品组合物中，可加各种药效成分，如尿囊素(胎盘提取物)；其他增稠剂，增塑剂；炉甘石；颜料；抗氧化剂；螯合剂；和香料；以及其他防晒剂如有机防晒剂，典型的有PARSOL 1789和PARSOL MCX。
其他少数辅助组分也可加入到化妆品组合物中。这些组分可包括着色剂、遮光剂和香料。这些其他少数辅助组分的量可为组合物重量的0.001％至最高可达20％范围。
当用作防晒剂时，可单独使用金属氧化物或与有机防晒剂混合和/或组合使用。有机防晒剂的实例包括但不限于下述表格中列出的那些防晒剂：
                             表3
CTFA名称                    商品名               供应商
二苯甲酮-3                  UVINUL M-40          BASF Chemical Co.
二苯甲酮-4                  UVINUL MS-40         BASF Chemical Co.
二苯甲酮-8                  SPECRA-SORB UV-24    American Cyanamide
DEA
甲氧基肉桂酸酯              BERNEL HYDRO         Bernel Chemical
乙基二羟丙基-PABA           AMERSCREEN P         Amerchol Corp.
甘油基PABA                  NIPA G.M.P.A.        Nipa Labs.
水杨酸三甲环己酯            KEMESTER HMS         Hunko Chemical
邻氨基苯甲酸甲酯            SUNAROME UVA         Felton Worldwide
氰双苯丙烯酸辛酯            UVINUL N-539         BASF Chemical Co.
辛基二甲基PABA              AMERSCOL             Amerchol Corp.
甲氧基肉桂酸辛酯            PARSOL MCX           Bernel Chemical
水杨酸辛酯                  SUNAROME WMO         Felton Worldwide
PABA                        PABA                 National Starch
2-苯基苯并咪唑-5-磺酸       EUSOLEX 232          EM Industries
TEA水杨酸酯                 SUNAROME W           Felton Worldwide
3-(4-甲基亚苄基)-樟脑       EUSOLEX 6300         EM Industries
二苯甲酮-1                  UVINUL 400           BASF Chemical Co.
二苯甲酮-2                  UVINUL D-50          BASF Chemical Co.
二苯甲酮-6                  UVINUL D-49          BASF Chemical Co.
二苯甲酮-12                 UVINUL 408           BASF Chemical Co.
4-异丙基二苯甲酰基甲烷      EUSOLEX 8020         EM Industries
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷    PARSOL 1789          Givaudan Corp.
氰双苯丙烯酸乙酯            UVINUL N-35          BASF Chemical Co.
化妆品组合物中有机防晒剂的量优选为约0.1wt％至约10wt％范围，更优选约1wt％-5wt％。
由于其有效性并可买到，优选的有机防晒剂有PARSOL MCX和Parsol 1789。
当使用个人护理产品时，本发明方法首先局部应用于人皮肤，以及保护暴露的皮肤免受过度暴露于阳光的损害。
使用时，将少量组合物如1-5毫升由合适的容器或涂覆器具施用于皮肤暴露的区域，如有必要，可用手或手指或合适的装置涂布和/或涂于皮肤。
用于本发明方法的化妆品组合物可配制成粘度为4,000-10,000mPas的洗剂、粘度为10,000-20,000mPas的流体软膏或粘度为20,000-100,000mPas的软膏或上述所有剂型。所述组合物可用与其粘度相适应的和顾客有意使用的合适容器包装。例如，洗剂或流体软膏可用瓶、滚球(roll-ball)涂覆器具、推进剂驱动的气雾剂装置或装有适合手指操作的泵容器包装。当组合物为软膏剂时，可简单地储存于不变形瓶或挤压容器中，如管或带盖的广口瓶。当组合物为固体或半固体时，可用适用于将组合物人工或机械推出或挤出的合适容器包装。
相应地，本发明也提供含有本文定义的化妆品可接受组合物的密闭容器。
实施例
通过(但不限于)本发明原则的以下实施例来举例说明实施本发明的最优选方式。
实施例1
后面实施例中始终使用下述化合物。这些化合物按照该实施例1所述方法制备。
本文称为7-羟基香豆素的式A化合物用作起始原料来制备本发明的香豆素衍生的间苯二酚化合物。
间苯二酚酰胺1的合成
式III化合物本文称为间苯二酚酰胺1。为制备间苯二酚酰胺1，将7-羟基香豆素(8.1克；0.05摩尔；购自Sigma-Aldrich，Milwaukee，Wisconsin)溶解于甲醇(50毫升)，反应过程中鼓泡通入甲胺。48小时后，气相色谱分析显示7-羟基香豆素消失。用旋转蒸发仪除去甲醇/甲胺，然后将粗产物硅胶柱层析分离得到间苯二酚酰胺1，收率为75％。该化合物的结构由质谱、NMR(H1和C13)及红外光谱确证。
间苯二酚酰胺2的合成
Figure A0382434800162
式IV化合物本文称为间苯二酚酰胺2。为制备间苯二酚酰胺2，将7-羟基香豆素(16.2克；0.1摩尔；)溶解于2-甲氧基乙胺(75.1克；1.0摩尔，购自Aldrich，Milwaukee，Wisconsin)并且于室温搅拌。24小时后，气相色谱分析显示7-羟基香豆素消失。用旋转蒸发仪除去过量的2-甲氧基乙胺，然后将粗产物硅胶柱层析分离得到间苯二酚酰胺2，收率为89％。该化合物的结构由质谱、NMR(H1和C13)及红外光谱确证。
实施例2
制备本发明范围内的化妆品组合物。
下述表3所示的基质制剂通过搅拌下加热相A成分至70-85℃来制备。于单独容器中搅拌下加热相B成分至70-85℃。然后，两相均保持在70-85℃的同时，将相A加到相B中。于70-85℃搅拌该混合物至少15分钟，然后冷却。
下表显示基质制剂。
                         表4
                             3a        3b
成分                        ％重量   ％重量   相
棕榈酸异十八烷基酯           6.00      6.00      A
C12-C15烷基辛酸酯            3.00      3.00      A
PEG-100硬脂酸酯              2.00      2.00      A
甘油基羟基硬脂酸酯           1.50      1.50      A
硬脂醇                       1.50      1.50      A
硬脂酸                       3.00      4.00      A
TEA，99％                    1.20      1.20      B
二甲聚硅氧烷                 1.00      1.00      A
脱水山梨醇单硬脂酸酯         1.00      1.00      A
硅酸镁铝                     0.60      0.60      B
乙酸维生素E                  0.10      0.10      A
胆固醇                       0.50      0.50      A
二甲基硅油                   0.01      0.01      B
黄原胶                       0.20      0.20      B
羟乙基纤维素                 0.50      0.50      B
对羟基苯甲酸丙酯             0.10      0.10      B
EDTA二钠                     0.05      0.05      B
丁基化羟基甲苯(tolene)       0.05      0.05      B
间苯二酚酰胺1                0.05      2.00      B
烟酰胺                       1.00      1.00      B
金属氧化物                   2.50      5.00      B
对羟基苯甲酸甲酯             0.15      0.15      B
水                           BAL *     BAL *    B
共                           100.00    100.00    B
*BAL指剩余部分
实施例3
制备本发明范围内的其他化妆品组合物。
                表5
％重量 相
水，DI 剩余部分  A
EDTA二钠 0.05  A
硅酸镁铝 0.6  A
对羟基苯甲酸甲酯 0.15  A
二甲基硅油 0.01  A
1，3-丁二醇 3.0  A
羟乙基纤维素 0.5  A
甘油，USP 2.0  A
黄原胶 0.2  A
三乙醇胺 1.2  B
硬脂酸 3.0  B
对羟基苯甲酸丙酯NF 0.1  B
甘油基羟基硬脂酸酯 1.5  B
硬脂醇 1.5  B
棕榈酸异十八烷基酯 6.0  B
C12-C15醇辛酸酯 3.0  B
二甲聚硅氧烷 1.0  B
胆固醇NF 0.5  B
脱水山梨醇硬脂酸酯 1.0  B
微粉化二氧化钛 5.0  C
乙酸生育酚 0.1  B
PEG-100硬脂酸酯 2.0  B
硬脂酰乳酸钠 0.5  B
羟基辛酸 0.1  C
间苯二酚酰胺2 10.0  C
PARSOL MCX 2.4  C
α-红没药醇 0.2  C
实施例3的组合物按下述步骤制备：
1.加热相A至80℃
2.于另一容器中加热相B至75℃
3.将B加到A中并中断加热混合30分钟
4.于50℃加入相C并混合10分钟。
实施例4-11
制备一系列本发明范围内的用于本发明方法的其他组合物并列于下表。
                                          表6
成分 相 实施例(重量％)
3酸性皂基质  4  5  6  7  8  9  10
硬脂酸 A 17.9  17.9  17.9  17.9  17.9  17.9  17.9  17.9
Cetearyl硫酸钠*(乳化剂) A  2.2  1  1.5  2  3  2
Myrj 59*(乳化剂) A  2  2  2  2  2  1
司盘60*(乳化剂) A  2  2  2  2  2  1
间苯二酚酰胺1 B 0.05  0.05  2.0  2.0  3.5  3.5  5.0  10.0
微粉化氧化锌 B 2.50  5.00  5.00  2.50  2.50  5.00  2.50  5.00
KOH，22％(与硬脂酸原位形成肥皂) 2.20
甲氧基肉桂酸辛酯 2.50  2.50  2.50  2.50
水 B BAL  BAL  BAL  BAL  BAL  BAL  BAL  BAL
甘油 B 1  1  1  1  1  1  1  1
实施例12
该实施例显示按照本发明方法使用7-羟基香豆素衍生的间苯二酚化合物作为亮肤剂的亮肤效果。该实验采用细胞基测定进行。
下述试验中使用B16小鼠黑素瘤细胞来评价亮肤剂的效果。B16细胞以每孔5000个细胞的密度置于96孔微量滴定板中，于37℃、5％CO2存在下，在含有10％胎牛血清和1％青霉素/链霉素的Dulbecco氏改进Eagle培养基(无酚红)中培养过夜。24小时后，培养基由含有供试品的新鲜生长培养基替换。
所有培养物均温育72小时，此时黑色素在对照实验中可见。含黑色素培养基转移到清洁的96孔板中，通过在530nm处读取吸光度来定量。通过测定乳酸脱氢酶水平来评价细胞的生存力，以保证黑色素的减少不是细胞毒性的结果。
                      表7
化合物 浓度 ％对照(黑色素合成)
4-乙基间苯二酚 6.25微摩尔 15.6％
间苯二酚酰胺1 6.25微摩尔 13.1％
间苯二酚酰胺2 6.25微摩尔 13.7％
从上表结果可以看出，本发明香豆素衍生的间苯二酚化合物在降低黑色素合成程度方面，与4-乙基间苯二酚大约相同或更好。
实施例13蘑菇酪氨酸酶试验
蘑菇酪氨酸酶抑制为黑色素合成减少的指示，因此显示亮肤作用。该试验显示本发明香豆素衍生的间苯二酚衍生物的效能。
在96孔板的每个孔中，加入150微升磷酸盐缓冲液(100mM，pH7.0)、10微升L-DOPA(L-3，4-二羟基苯丙氨酸，10mM)和20微升亮肤剂(溶于乙醇，为对照)。于475nm处先测定背景的吸光度，然后加入20微升蘑菇酪氨酸酶(Sigma T-7755；6050单位/毫升)并于室温温育。
于475nm处在下列时间点读取吸光度：0、2、4和6.5分钟。以475nm吸光度数据对时间(分钟)做图并计算直线的斜率(ΔAbs475nm/min)。数值分别以未处理的乙醇对照反应的百分率表示。
对照％＝(处理反应的反应率/未处理对照的反应率)×100％
                   表8
化合物 浓度  ％对照(黑色素合成)
4-乙基间苯二酚 0.1μM1μM10μM100μM  72.746.330.820.7
7-羟基香豆素 0.1μM1μM10μM100μM  104100108117
间苯二酚酰胺1 0.1μM1μM10μM100μM  75.151.053.053.4
间苯二酚酰胺2 0.1μM1μM10μM100μM  84.259.558.057.9
数据显示水解的香豆素酰胺与4-乙基间苯二酚一样有效，两者均具有较强的亮肤作用。可衍生出本发明化合物的7-羟基香豆素化合物亮肤有效。
应理解本文举例说明和描述的本发明具体形式仅为代表。在举例说明的实施方案中可进行改变(包括但不限于本说明书所建议的)，并没有背离本公开明确指出的范围。相应地，在确定本发明的全部范围时应参照权利要求书。

Claims (14)

1.一种亮肤的化妆方法，所述方法包括将包含以下组分的组合物施用于皮肤：
a.约0.000001％至约50％的通式I化合物：
Figure A038243480002C1
其中
R1和/或R2各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、环烷基、环烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基和烷氧基；
R3和/或R4各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、烷氧基、环烷基和环烯基；
虚线为碳-碳单键或碳-碳双键；
R5和/或R6各自或两者选自氢原子、OH、C1-C4酰基、C1-C4烷基、O-CO-R7或O-COO-R8基团；其中R7和/或R8各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基；
R5和/或R6可在苯环的1-、2-、3-、5-和/或6-位；和
b.化妆品可接受的载体。
2.权利要求1的化妆方法，其中所述组合物还包含防晒剂。
3.权利要求2的化妆方法，其中所述防晒剂为微粉化金属氧化物。
4.前述权利要求中任一项的化妆方法，其中所述化合物为羟基香豆素衍生的间苯二酚衍生物。
5.前述权利要求中任一项的化妆方法，其中所述化合物为通式II的化合物：
6.前述权利要求中任一项的化妆方法，其中R1和R2两者均代表氢。
7.前述权利要求中任一项的化妆方法，其中所述组合物还包含皮肤有益剂，所述皮肤有益剂选自α-羟基酸、β-羟基酸、多羟基酸、对苯二酚、叔丁基对苯二酚、维生素C衍生物、二酸、类维生素A、间苯二酚衍生物及其混合物。
8.前述权利要求中任一项的化妆方法，其中所述组合物还包含有机防晒剂，所述有机防晒剂选自二苯甲酮-3、二苯甲酮-4、二苯甲酮-8、DEA、甲氧基肉桂酸酯、乙基二羟基丙基-PABA、甘油基PABA、水杨酸三甲环己酯、邻氨基苯甲酸甲酯、氰双苯丙烯酸辛酯、辛基二甲基PABA、商品名为PARSOL MCX的甲氧基肉桂酸辛酯、水杨酸辛酯、PABA、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、TEA水杨酸酯、3-(4-甲基苯亚甲基)-樟脑、二苯甲酮-1、二苯甲酮-2、二苯甲酮-6、二苯甲酮-12、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、商品名为PARSOL 1789的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷、氰双苯丙烯酸乙酯及其混合物。
9.一种化妆品组合物，所述组合物包含：
a.约0.000001％至约50％的通式I化合物：
Figure A038243480004C1
其中
R1和/或R2各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、环烷基、环烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基和烷氧基；
R3和/或R4各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、烷氧基、环烷基和环烯基；
虚线为碳-碳单键或碳-碳双键；
R5和/或R6各自或两者选自氢原子、OH、C1-C4酰基、C1-C4烷基、O-CO-R7或O-COO-R8基团；其中R7和/或R8各自或两者选自氢、直链或支链C1-C18烷基、烯基、羟烷基、羟烯基、酰基、环酰基或烷氧基；
R5和/或R6可在苯环的1-、2-、3-、5-和/或6-位；和
b.化妆品可接受的载体。
10.权利要求9的化妆品组合物，其中所述化合物为通式II的化合物：
Figure A038243480004C2
11.权利要求10的化妆品组合物，其中R1和R2两者均代表氢。
12.权利要求9-11中任一项的化妆品组合物，其中所述化合物占所述组合物约0.00001％至约10％。
13.权利要求12的化妆品组合物，其中所述化合物占所述组合物约0.001％至约7％。
14.权利要求13的化妆品组合物，其中所述化合物占所述组合物约0.01％至约5％。
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