CN100335026C - 用作皮肤增白剂的二－取代雷琐酚 - Google Patents

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Abstract

使用化学式(I)所示化合物作为皮肤增白剂的化妆品组合物和皮肤增白方法，其中：每个X1和/或X2，彼此独立的，各自可以是-H或者是结构式(A)中所示的-COR，-CO2R，-CONHR基团，其中R是C1到C18饱和或者非饱和直链或者支链的烃基，每个R1和/或R2，彼此独立的，各自可以是C1到C18饱和或者非饱和直链或者支链的烃基。

Description

用作皮肤增白剂的二-取代雷琐酚
本发明是关于使用雷琐酚衍生化合物的化妆方法和包含了前述化合物，特别是4，6-二取代雷琐酚衍生物作为皮肤增白剂的化妆品组合物。
很多人对于他们的皮肤色素沉着程度很关心。例如，患有老年斑或者雀斑的人可能希望这种色素沉着变得不明显。其他人可能希望减少因太阳曝晒引起的皮肤变黑，或者是淡化他们的自然肤色。为满足此需求，人们作出很多种开发关于降低黑色素细胞中色素生成的产品的努力。但是，迄今确认的物质看起来或者是效果微乎其微或者是出现不希望的副作用，比如，毒性或者皮肤刺激性。所以，对于具有改进的全面效果的新型皮肤增白剂存在着持续的需求。
雷琐酚衍生物具有美容和美发作用。某些雷琐酚衍生物，特别是4-取代雷琐酚衍生物，可用于对皮肤进行增白作用的化妆品组合物中。雷琐酚衍生物在很多出版物中都有描述，包括Hu等人，USP6,132,740；Collington等人，PCT WO 00/56702；Bradley等人，EP 1134 207；Shinomiya等人，USP 5,880,314；LaGrange等人，USP5,468,472；Hiroaki等人，JP11-255638 A2；Torihara等人，USP4,959,393；和日本公开的JP2001-010925和JP2000-327557。
雷琐酚衍生物是已知化合物，可以通过很多种方法容易的获得，包括通过这样一种方法，其中一种饱和的羧酸和雷琐酚在氯化锌的存在下被缩合，所得的缩合物用锌汞齐/盐酸还原(Lille等人，Tr.Nauch-Issled.Inst.Slantsev 1969，No.18：127-134)，或者通过这样一种方法，其中雷琐酚和一种相应的烷基醇在氧化铝催化剂的存在下在从200到400℃的高温下反应(英国专利No.1,581,428)。这些化合物有些对皮肤有刺激作用。
申请人现在发现对4，6-二-取代雷琐酚衍生物化合物和包含这些化合物的组合物的使用可以带给皮肤增白作用。这些化合物的通式和结构将在下文中进行深入的讨论。4，6-二-取代雷琐酚衍生物化合物被发现对增白皮肤有效，可以对皮肤刺激更小，但目前尚没有用于增白皮肤。
通式I中化合物，和包含这些化合物的组合物的使用，带给皮肤增白作用，同时还能降低刺激作用。本发明提供和化妆品可接受的赋形剂一起使用的大约0.000001％到大约50％的化学式I所示的化合物的一种化妆品组合物和皮肤增白方法，
Figure C20038010507500061
其中：
每个X1和/或X2，分别是H或者COR(酰基)，CO2R，CONHR基团，后三个基团分别以下面的化学式A来代表：
Figure C20038010507500062
其中R是C1到C18饱和或者不饱和、直链，支链或者环状的烃基，每个R1和/或R2，分别的可以是C1到C18饱和、或者不饱和，直链，支链或者环状的烃基。
在一种优选的实施方案中，X1和/或X2各个分别或者二者全部代表-H。在一种更加优选的实施方案中，X1和X2全部代表H，这样该化合物就具备如下化学式II，R1和R2基团具有上面化学式I中的定义：
Figure C20038010507500063
在一种最优选的实施方案中，在上面的化学式II中，R1和R2都代表一个异丙基。
任选地，羟基可以通过本领域已知的方法被进一步取代。例如，其中一个或者全部二个羟基可以用任何一种下面的酸或者酸的组合来酯化：4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，4-羟基-3-甲氧基苯甲酸，癸二酸，壬二酸(azaleic acid)，苯甲酸，3，4-二羟基肉桂酸，羟苯基丙烯酸，邻羟基苯甲酸，半胱氨酸，胱氨酸，乳酸，和羟基乙酸。
其他的皮肤作用剂可以被加入到对本发明方法所用的组合物中。有机和无机防晒剂也可被加入。
本发明组合物和方法具有有效的皮肤增白特性，可以对皮肤产生较小的刺激，也是经济的。
这里所用的术语”化妆品组合物”是表示局部施用于人体皮肤的组合物。
这里所用的术语”皮肤”包括脸部，颈部，胸部，背部，臂部，腋下，手部，腿部和头皮皮肤。
除了在实施例中所列的，或者被明确的指出的情况之外，其他表示材料数量或者反应条件，材料物理性质和/或用途的数字都应被理解为被”大约”所修饰。所有的数量都是表示基于该组合物的重量，除非另外写明。
请注意，在表示任何浓度范围时，任何特定的较高浓度可以和任何特定的较低浓度相配合。
为避免模糊，单词”包含”表示包含所列物质但不一定表示完全由其构成。换句话说所列的步骤或者选择不一定是穷举的。
皮肤增白衍生物
4，6-二-取代雷琐酚衍生物
本发明是关于作为皮肤增白剂的通式I所示化合物，和包含该化合物的组合物。本发明的组合物和方法的一个特别优势是通式I所示化合物比其他已知皮肤增白化合物对皮肤刺激较小。此外，通式I所示化合物的制备过程也相对简单，更加经济。本发明通过在化妆品可接受的赋形剂中使用大约0.000001％到大约50％的化学式I所示的化合物提供一种化妆品组合物和皮肤增白方法，
Figure C20038010507500081
其中：
每个X1和/或X2独立的是H或者COR(酰基)，CO2R，CONHR基团，后三个基团分别以下面的化学式A来代表：
Figure C20038010507500082
其中R是C1到C18饱和或者不饱和的直链，支链或者环状的烃基，并且每个R1和/或R2独立的是C1到C18饱和或者不饱和的直链，支链或者环状的烃基。
在一种优选的实施方案中，X1和/或X2各个分别或者二者全部代表H。在一种更加优选的实施方案中，X1和X2全部代表H，这样该化合物就具备如下化学式II(R1和R2基团具有上面化学式I中的定义)，
Figure C20038010507500083
最优选的实施方案化合物可以通过将雷琐酚和异丙醇在酸性催化剂下反应来制备，该酸性催化剂最好是硫酸催化剂(原材料可以从Yick-Vic化工制药(HK)有限公司/香港购买)，反应以下面反应式(III)表示：
Figure C20038010507500091
相似地，若要得到更短或者更长的R1和/或R2基团，应当使用与碳链长度相应的醇。
在化学式II中，可选的，羟基(一个或者全部二个OH基团中的H)可以进一步被通过本领域已知的方法取代，比如雷琐酚和一种酸酐进行的酯化反应。例如，一个或者全部二个羟基可以用下面的任何一种酸(或者相应的酐)或者其组合来酯化：4-羟基-3-甲氧基肉桂酸，4-羟基-3-甲氧基苯甲酸，癸二酸，壬二酸(azaleic acid)，苯甲酸，3，4-二羟基肉桂酸，羟苯基丙烯酸，邻羟基苯甲酸，半胱氨酸，胱氨酸，乳酸，和羟基乙酸。
此外，护肤剂可以被加入到对本发明方法所用的组合物中。例如，该组合物可以包含通式I化合物和一种单-取代雷琐酚衍生物的结合，比如4-乙基雷琐酚，4-异丙基雷琐酚，4-丁基雷琐酚，4-己基雷琐酚，和其他在4-位上被取代的雷琐酚衍生物的组合。有机和无机防晒剂，还有香料，也可包括在内。
本发明组合物和方法具有有效的皮肤增白特性，可以比其他皮肤增白剂对皮肤产生较小的刺激，也是容易制造和经济的。
组合物通常包含大约0.000001％到大约50％的化学式I所示的化合物。化学式II所示的化合物是优选的，而R1和R2都表示一个异丙基的化学式II化合物是最优选的。通式I所示化合物的量优选是占化妆品组合物总量的从大约0.00001％到大约10％，更优选是从大约0.001％到大约7％，最优选是从0.01％到大约5％。
优选的化妆品组合物是那些根据本发明的方法适合于应用于人类皮肤的那些，任选的包含一种除了化学式I化合物之外的护肤剂。
合适的其他的护肤剂包含抗衰老，减皱，皮肤增白，抗痤疮，和皮脂控制剂。这些护肤剂的例子包括α-羟基酸，β-羟基酸，多羟基酸，对苯二酚，叔丁基对苯二酚，维生素C衍生物，二酸(比如丙二酸，癸二酸)，类维生素A，烟酰胺，亚油酸，共轭亚油酸，和本发明化学式I所示化合物以外的雷琐酚衍生物。
化妆品可接受的赋形剂可以作为组合物中皮肤作用成份的稀释剂，分散剂或者是载体，以便于当组合物使用到皮肤后它们能均匀分布。
赋形剂可以是含水的，无水的或者是乳液。优选的，组合物是含水的或者是乳液，尤其是油包水乳液或者水包油乳液，其中又以水包油乳液为优选。有水时水的含量以重量计算典型的应是从5％到99％，优选的从20％到70％，最优选的是在40％到70％之间。
除水之外，挥发性溶剂也可以作为本发明的组合物中的载体。最优选的是C1到C3的一元醇。这些包括乙醇，甲醇，和异丙醇。一元醇的含量以重量计算应是从1％到70％，优选的从10％到50％，最优选的是在15％到40％之间。
润肤物质也可以作为化妆品可接受的载体。这些可以是硅油和合成酯。润肤物质的含量以重量计算应是从0.1％到50％，优选的在1％到20％之间。
硅油可以被分为挥发性和非挥发性种类。这里使用的术语”挥发”指的是那些在环境温度下具有可测量的蒸汽压力的物质。挥发性的硅油优选的从环状或者直链的包含3到9个，优选4到5个硅原子的聚二甲基硅氧烷中进行选择。直链挥发性硅油物质通常在25℃都具有少于大约5厘沲的粘度，而环状物质通常具有少于大约10厘沲的粘度。可以作为润肤物质的非挥发性硅油包括聚烷基硅氧烷，聚烷基芳香基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。这里有用的本质上非挥发性的聚烷基硅氧烷包括，例如，粘度在25℃从大约5到25百万厘沲的聚二甲基硅氧烷。优选的在本组合物中有用的非挥发性润肤物质中有粘度在25℃从大约10厘沲到约400厘沲的聚二甲基硅氧烷。
在合适的酯类润肤物质中有：
(1)脂肪酸烯基或者烷基酯，具有10到20个碳原子。这样的例子包括新戊酸异花生酯，异壬酸异壬酯，肉豆蔻酸油烯酯，硬脂酸油烯酯，和油酸油烯酯。
(2)醚酯比如乙氧基脂肪醇的脂肪酸酯。
(3)多羟基醇的酯。乙二醇单/双脂肪酸酯，二甘醇单/双脂肪酸酯，聚乙二醇(200-6000)单/双脂肪酸酯，丙二醇单/双脂肪酸酯，聚丙二醇2000一油酸酯，聚丙二醇2000单硬脂酸酯，乙氧基化丙二醇单硬脂酸酯，丙三醇单/双脂肪酸酯，聚甘油多脂肪酸酯，乙氧基化丙三醇单硬脂酸酯，1，3-丁二醇单硬脂酸脂，1，3-丁二醇双硬脂酸酯，聚氧化乙烯多元醇的脂肪酸酯，山梨糖醇的脂肪酸酯，和聚氧化乙烯山梨糖醇的脂肪酸酯是令人满意的多羟基醇的酯。
(4)酯化腊，比如蜂蜡，鲸蜡，肉豆寇酸肉豆寇酯，硬脂酸硬脂基酯和山萮酸花生酯。
(5)固醇酯，其中脂肪酸胆固酯是典型例子。
对此发明的组合物来说，具有10到30个碳原子的脂肪酸可以作为化妆品可接受的载体添加。这类的示例包括壬酸，月桂酸，肉豆蔻酸，棕榈酸，硬脂酸，异硬脂酸，羟基硬脂酸，油酸，亚油酸，蓖麻油酸，花生酸，二十二碳烷酸和顺芥子酸。
对此发明的组合物来说，多羟基的醇类的保湿剂也可以作为化妆品可接受的载体添加。保湿剂可以帮助提高润肤物质的效果，降低皮肤结硬片，刺激已有的硬片的脱落并提升皮肤触感。典型的多羟基醇包括丙三醇，聚亚烷基二醇和更优选的亚烷基多醇，和他们的衍生物，包括丙二醇，二亚丙基二醇，聚丙二醇，聚乙二醇，和它们的衍生物，山梨糖醇，羟丙基山梨糖醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇。乙氧基化丙三醇，丙氧基化丙三醇，和它们的混合物。欲求最好的效果，湿润剂优选使用丙二醇或者是透明质酸钠。湿润剂的量可以是占组合物重量的从0.5％到30％的任何位置，优选1％和15％之间。
增稠剂也可以作为本发明组合物中化妆品可接受的载体添加。典型的增稠剂包括交联的丙烯酸酯。(比如聚羰乙烯982)，疏水性改质丙烯酸酯(比如聚羰乙烯1382)，纤维素的衍生物和天然树胶。有用的纤维素衍生物包括羧甲基纤维素钠，羟丙基甲基纤维素，羟丙基纤维素，羟乙基纤维素，乙基纤维素和羟甲基纤维素。本发明适用的天然树胶包括瓜耳树胶，黄原胶，菌类植物胶，角叉菜胶，果胶和这些树胶的组合。增稠剂的量按照重量可以从0.0001％到5％，通常从0.001％到1％，优选的从0.01％到0.5％。
水，溶剂，硅油，酯，脂肪酸，湿润剂和/或增稠剂可以共同构成化妆品可接受的载体，重量从1％到99.9％，优选从80％到99％。
一种油或者油类物质可以存在其中，和一种乳化剂共同形成一种油包水乳液或者是水包油乳液，很大程度上依赖于使用的乳化剂的平均亲水亲脂平衡(HLB)。
表面活性剂也可以在本发明的化妆品组合物中存在。表面活性剂的总浓度按照占组合物的重量典型的从0.1％到40％，优选的从1％到20％，最优选的从1％到5％。表面活性剂可以从下组中选择：阴离子的，非离子的，阳离子的和两性的活性剂。
特别优选的非离子表面活性剂是那些具有C10-C20的脂肪醇或酸疏水物，每摩尔这些疏水物与2到100摩尔的环氧乙烷或者环氧丙烷缩合；每摩尔与2到20摩尔的烯化氧缩合的C2-C10烷基苯酚；乙二醇的单-和二-脂肪酸酯；脂肪酸甘油单酯；山梨聚糖，单-和二-C8-C20脂肪酸；嵌段共聚物(环氧乙烷/环氧丙烷)；和聚氧化乙烯山梨聚糖和它们的组合。烷基多聚糖苷和糖类脂肪酸酰胺(比如甲基葡糖酰胺)也是合适的非离子表面活性剂。
优选的阴离子表面活性剂包括肥皂，烷基醚硫酸盐和磺酸盐，烷基硫酸盐和磺酸盐，烷基苯磺酸盐，烷基和二烷基磺基丁二酸盐，C8-C20酰基羟乙磺酸盐，酰基谷氨酸盐，C8-C20烷基醚磷酸盐和它们的组合。
在本发明的化妆品组合物中，可以有几种可选的成份加入，比如具有医疗效果的成份(比如尿囊素)，胎盘提取物，其他增稠剂，增塑剂，天然硅酸锌，色素，抗氧化剂，和鳌合剂；以及防晒物质，包括有机和无机防晒物质。典型的有机防晒物质是PARSOL 1789(丁基甲氧基二苯甲酰甲烷)和PARSOL MCX(甲氧基肉桂酸辛酯)。
其他附属微量成份也可以加入到该化妆品组合物中。这些成份可能包括染色剂，遮光剂，和香料。这些附属的微量成份的量按照占组合物的重量比计算典型的从0.001％到20％。
作为防晒物质使用时，金属氧化物可以被单独使用或者和有机防晒物质以混合物方式和/或相结合的方式使用。有机防晒物质的例子包括但不限于下面表格中所列出的：
表1典型的有机防晒物质
  CTFA名称   商业名称   供应商
  二苯甲酮-3二苯甲酮-4二苯甲酮-8DEA甲氧基肉桂酸盐二羟基丙基-对氨基苯甲酸乙酯对氨基苯甲酸甘油酯胡莫柳酯邻氨基苯甲酸甲酯Octocrylene二甲基对氨基苯甲酸辛酯甲氧基肉桂酸辛酯水杨酸辛酯对氨基苯甲酸2-苯基苯并咪唑-5-磺酸水杨酸三乙醇胺盐3-(4-甲基亚苄基)-樟脑二苯甲酮-1二苯甲酮-2二苯甲酮-6二苯甲酮-124-异丙基二苯甲酰基甲烷丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷Etocrylene   UVINUL M-40UVINUL MS-40SPECRA-SORB UV-24BERNEL HYDROAMERSCREEN PNIPA G.M.P.A.KEMESTERHMSSUNAROME UVAUVINUL N-539AMERSOLPARSOL MCXSUNAROME WMOPABAEUSOLEX 232SUNAROME WEUSOLEX 6300UVINUL 400UVINUL D-50UVINUL D-49UVINUL 408EUSOLEX 8020PARSOL 1789UVINUL N-35   BASF化学公司BASF化学公司美国氰胺公司Bemel化学Amerchol公司Nipa实验室Hunko化学Felton WorldwideBASF化学公司Amerchol公司Bernel化学Felton WorldwideNational starchEM IndustriesFelton WorldwideEM IndustriesBASF化学公司BASF化学公司BASF化学公司BASF化学公司EM IndustriesGivaudan公司BASF化学公司
化妆品组合物中有机防晒物质的量以重量计算优选大约0.1％到约10％，更优选的大约1％到5％。
优选的有机防晒物质是PARSOL MCX和PARSOL 1789，这是由于它们的有效性和商业上可以获得。
香料是通常带有令人愉快的嗅觉的成份的混合物，是有香味的组合物。萜烯和萜烯衍生物通常是一种重要的香味的成份。香味的萜烯和萜烯衍生物在Bauer，K.，等人，Common Fragrance and FlavorMaterialx，VCH Puclishers(1990)中得以描述。
优选的加入到本发明所述化妆品组合物的萜烯和萜烯衍生物分为3类，包括非环类萜烯，环状类萜烯和与类萜烯结构相关的环脂类化合物。
所有3类中萜烯衍生物包括醇，醚，醛，缩醛，酸，酮，酯和含有杂原子比如氮或硫原子的萜烯化合物。
可以加入到本发明所述化妆品组合物的萜烯和萜烯衍生物的实例在下面表格中列出：
表2非环萜烯和其衍生物
烃类
月桂烯
罗勒烯
β-法泥烯
醇类
二氢化月桂醇                  (2，6-二甲基-7-辛烯-2-醇)
香叶醇                        (3，7-二甲基-反-2，6-辛二烯-1-醇)
橙花醇                        (3，7-二甲基-顺-2，6-辛二烯-1-醇)
里哪醇                        (3，7-二甲基-1，6-辛二烯-3-醇)
月桂醇                        (2-甲基-6-亚甲基-7-辛烯-2-醇)
熏衣草醇
香茅醇                        (3，7-二甲基-6-辛烯-1-醇)
反-反-法泥醇                  (3，7，11-三甲基-2，6，10-十二碳三烯-1-醇)
反-橙花叔醇                   (3，7，11-三甲基-1，6，10-十二碳三烯-3-醇)
醛和缩醛
柠檬醛                        (3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醛)
柠檬醛二乙基缩醛              (3，7-二甲基-2，6-辛二烯-1-醛二乙基缩醛)
香茅醛                       (3，7-二甲基-6-辛烯-1-醛)
香茅基氧乙醛
2，6，10-三甲基-9-十一碳烯醛
酮
万寿菊酮
茄酮
香叶基丙酮                    (6，10-二甲基-5，9-十一碳二烯-2-酮)
酸和酯
顺-香叶酸
香茅酸
香叶基酯，包括甲酸香叶酯，乙酸香叶酯，丙酸香叶酯，异丁酸香叶酯，异戊酸香叶酯
橙花基酯包括乙酸橙花基酯
里哪基酯，包括甲酸里哪基酯，乙酸里哪基酯，丙酸里哪基酯，丁酸里哪基酯，异丁酸里哪基酯
熏衣草基酯，包括乙酸熏衣草基酯
香茅基酯，包括甲酸香茅基酯，乙酸香茅基酯，丙酸香茅基酯，异丁酸香茅基酯，异戊酸香茅基酯，惕各酸香茅基酯
含氮不饱和萜烯衍生物
顺-香叶酸腈
香茅酸腈
表3环状萜烯和其衍生物
烃类
柠檬油精                        (1，8-对-二烯)
α-萜品烯
γ-萜品烯                       (1，4-对-二烯)
萜品油烯
α-水芹烯                       (1，5-对-二烯)
β-水芹烯
α-蒎烯                          (2-蒎烯)
β-蒎烯                           (2(10)-蒎烯)
莰烯
3-蒈烯
石竹烯
(+)-朱栾倍半萜
罗汉柏烯
α-雪松烯
β-雪松烯
长叶烯
醇和醚
(+)-Neoiso-异胡蒲荷醇
异胡蒲荷醇                        (8-对-menten-3-醇)
α-萜品醇                         (1-对-menten-8-醇)
β-萜品醇
γ-萜品醇
δ-萜品醇
1-萜品-4-醇                       (1-对-menten-4-醇)
表3环状萜烯类(续)
醛和酮
香芹酮                            (1，8-对-二烯-6-酮)
α-紫罗兰酮                       (C13H20O)
β-紫罗兰酮                       (C13H20O)
γ-紫罗兰酮                       (C13H20O)
甲基芷香酮，α-，β-，γ-         (C14H22O)
n-甲基紫罗兰酮，α-，β-，γ-     (C14H22O)
异甲基紫罗兰酮，α-，β-，γ-     (C14H22O)
烯丙基紫罗兰酮                    (C16H24O)
假紫罗兰酮
n-甲基假紫罗兰酮
异甲基假紫罗兰酮
大马酮                                1-(2，6，6-三甲基环己基)-2-丁烯-1-酮
包括β-大马酮                         1-(2，6，6-三甲基-1，3-环己二烯基)-2-丁
                                      烯-1-酮
香柏酮                                5，6-二甲基-8-异丙烯基双环[4，4，0]-1-癸烯
                                      -3-酮
柏木基甲基酮                          (C17H26O)
酯
乙酸α-萜品基酯                       (乙酸1-对-烯-8-基酯)
乙酸诺卜基酯                          乙酸(-)-2-(6，6-二甲基双环[3，1，1]庚-2-
                                      烯-2-基)乙酯
乙酸Khusymil酯
表4和萜烯结构相关的环脂化合物
醇
5-(2，2，3-三甲基-3-环戊烯-1-基)-3-甲基戊-2-醇
醛
2，4-二甲基-3-环己烯甲醛
4-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-3-环己烯甲醛
4-(4-羟基-4-甲基戊基)-3-环己烯甲醛
酮
灵猫酮
二氢茉莉酮                               (3-甲基-2-戊基-2-环戊烯-1-酮)
顺-茉莉酮                                3-甲基-2-(2-顺-戊烯-1-基)-2-环戊烯-1-
                                         酮
5-环十六碳烯-1-酮
2，3，8，8-四甲基-1，2，3，4，5，6，7，8-八氢-2-萘基甲基酮
3-甲基-2-环戊烯-2-醇-1-酮
酯
乙酸4，7-亚甲基-3a，4，5，6，7，7a-六氢-5-(或6)-茚基酯
3-环己基丙酸烯丙基酯
二氢茉莉酸甲酯                          (3-氧代-2-戊基环戊基)乙酸甲酯
优选的，化妆品组合物中萜烯和衍生物的量是按照重量计算从大约0.000001％到大约10％，更优选的从大约0.00001％到大约5％，最优选的从大约0.0001％到大约2％。
本发明所述方法主要是人体皮肤局部施用的一种个人护理产品的使用。
使用时，将少量的该组合物，例如1到5ml，从一个合适的容器或者是施用器具涂抹在皮肤的暴露区域，并且在必要的情况下该组合物被用手或者手指或者一个合适的器具抹开并/或擦入皮肤。
本发明方法所用的化妆品组合物可以是4000到10000mPas的粘度的洗剂，一种有10,000到20,000mPas的粘度的流性膏质，或者是一种具有20,000到100,000mPas或更高粘度的膏质。组合物可以用一个适合其粘度和消费者用途的合适的容器来包装。
例如，一种洗剂或者是流性膏质可以包装在一个瓶子或者是一个圆球状涂刷或者是一个压力式喷雾装置或者是装有适合手指操作的泵的容器中。当组合物是一种膏质，可以简单的储存在一个不变形的瓶子或者是可挤压的容器，比如一个挤压管或者有盖的矮罐。当组合物是一种固体或者是半固体棒时，可以包装在一种可以靠手工或者机械旋出或挤出组合物的合适的容器中。
本发明相应的也提供一种闭合的，盛装本文所定义的化妆品可接受的组合物的容器。
实施例
下面的实施例是对本发明的原理以举例的方式，不是以对它限定的方式，来列举实现本发明的最好模式。
实施例1
下面的化合物，通过上面(化学式III)描述的方法制备并用HPLC提纯，在后续的所有实施例中都被使用到：
Figure C20038010507500191
本发明化合物，其中R1和R2都是异丙基，被称为4，6-二-异丙基雷琐酚。其中R1代表异丙基而R2代表H的化合物被称为4-异丙基雷琐酚。
4-异丙基雷琐酚和4，6-二-异丙基雷琐酚通过下面的HPLC方法被提纯到纯度大于98％(通过气相色谱分析证实)：
HPLC系统由下面构成：
Waters 600泵控制器
717+自动取样器
Waters996二极管阵列UV/VIS检测器
Waters馏分收集器
HPLC柱：制造商Phenomenex
250×21.2mm的Sphereclone ODS(2)反相柱，使用5微米粒子填充。
线性梯度洗脱，进行30分钟，70/30水/乙腈变为50/50水/乙腈。
进行分离的流速恒定在10mL/min。
检测器使用波长为280nm。
冲洗时间是：4-异丙基雷琐酚15分钟，4，6-二-异丙基雷琐酚29分钟。
当某种指定的分子被发现洗脱出来，用馏分收集器分导洗脱液到分别的收集烧瓶中，这样每种化合物就可以被独立的保存。
雷琐酚衍生物的纯度用气相色谱分析估算。样本(10mg)用500μl的吡啶和300μl的双(三甲基甲硅烷基)三氟乙酸酰胺(RegisChemical，Morton Grove，Il)在70℃进行衍生反应30分钟。1μl注射进带有HPl交联甲基硅酮柱(25m×0.2mm)的惠普气相色谱柱里。用20分钟通过一个60℃到180℃温度梯度使衍生后的雷琐酚从柱中挥发出来。
实施例2
制备本发明范围内的化妆品组合物。
下面表中所示的基本配方，是用加热搅拌A相成份到70到85℃之间来制成。在另一个独立的容器中加热搅拌B相成份到70到85℃之间。然后，在A、B二相都保持在70到85℃之间的条件下把A相加入到B相。在70到85℃之间搅拌混合物至少15分钟，然后冷却。
                           表5
成份   a重量百分比   b重量百分比 相
  棕榈酸异硬脂基酯辛酸C12-C15烷基酯PEG-100硬脂酸酯羟基硬脂酸甘油酯硬脂基醇硬脂酸TEA，99％聚二甲基硅氧烷单硬脂酸山梨糖醇酯镁铝硅酸盐乙酸维生素E酯胆固醇Simethicone黄原胶羟基乙基纤维素对羟基苯甲酸丙酯EDTA二钠盐丁基化羟基tolene4，6-二-异丙基雷琐酚烟酰胺金属氧化物羟基苯甲酸甲酯水合计   6.003.002.001.501.503.001.201.001.000.600.100.500.010.200.500.100.050.050.051.002.500.15BAL*100.00   6.003.002.001.501.504.001.201.001.000.600.100.500.010.200.500.100.050.052.001.005.000.15BAL*100.00   AAAAAABAABAABBBBBBBBBBBB
*BAL表示余额
实施例3
制备本发明范围内其他的化妆品组合物。
                   表6
  重量百分比   相
  水，DI   余额   A
  EDTA二钠盐   0.05   A
  镁铝硅酸盐   0.6   A
  羟基苯甲酸甲酯   0.15   A
  Simethicone   0.01   A
  丁烯二醇1，3   3.0   A
  羟基乙基纤维素   0.5   A
  丙三醇，USP   2.0   A
  黄原胶   0.2   A
  三乙醇胺   1.2   B
  硬脂酸   3.0   B
  对羟基苯甲酸丙酯NF   0.1   B
  羟基硬脂酸甘油酯   1.5   B
  硬脂基醇   1.5   B
  棕榈酸异硬脂基酯   6.0   B
  辛酸C12-C15烷基酯   3.0   B
  聚二甲基硅氧烷   1.0   B
  胆固醇NF   0.5   B
  硬脂酸山梨糖醇酯   1.0   B
  微粉化二氧化钛   5.0   C
  乙酸生育酯   0.1   B
  PEG-100硬脂酸酯   2.0   B
  硬脂酰乳酸钠   0.5   B
  羟基辛酸   0.1   C
  4，6-二-异丙基雷琐酚   10.0   C
  PARSOL MCX   2.4   C
  α-红没药醇   0.2   C
实施例3中的组合物是这样制备的：
1.加热相A到80℃
2.在一个独立的容器里加热相B到75℃
3.把B加到A中并不加热搅拌30分钟
4.在50℃加入相C并搅拌10分钟。
实施例4-11
在本发明范围内制备一组本发明方法中可用的其他组合物，并在下面表中列出：
                                           表7
  成份   相                               实施例(重量百分比)
  4酸肥皂碱   5   6   7   8   9   10   11
  硬脂酸   A   17.9   17.9   17.9   17.9   17.9   17.9   17.9   17.9
  硫酸cetearyl酯钠盐(乳化剂)   A   2.2   1   1.5   2   3   2
Myrj 59(乳化剂) A 2 2 2 2 2 1
  Span 60(乳化剂)   A   2   2   2   2   2   1
  4，6-二-异丙基雷琐酚   B   0.05   0.05   2.0   2.0   3.5   3.5   5.0   10.0
  微粉化氧化锌   B   2.50   5.00   5.00   2.50   2.50   5.00   2.50   5.00
  KOH，22％(和硬脂酸现场形成皂)   2.20
  甲氧基肉桂酸辛酯   2.50   2.50   2.50   2.50
  水*   B   BAL   BAL   BAL   BAL   BAL   BAL   BAL   BAL
  丙三醇   B   1   1   1   1   1   1   1   1
*余额
实施例12蘑菇酪氨酸酶分析
蘑菇酪氨酸酶的抑制是减少黑色素合成的标志，所以能够给皮肤带来增白效果。本实验显示本发明的雷琐酚衍生物的皮肤增白效果。
在96洞的滴板上每一个洞里，加入150微升磷酸盐缓冲液(100mM，pH7.0)，10微升左旋DOPA(左旋-3，4-二羟苯基丙氨酸，10mM)，和20微升的皮肤增白剂(溶于乙醇作为控制剂)。在最初的475nm下的背景吸光度的测量之后，加入20微升的蘑菇酪氨酸酶(Sigma T-7755；6050单位/ml)并于室温下培养。
在下述时间点读出在475nm的吸光度：0、2、4和6.5分。将这些数据按照475nm时的吸光度对时间(分)作图，计算线的斜率(ΔAbs475nm/分)，数值表示为对于黑色素合成反应的各未处理乙醇对照物的百分数。
Figure C20038010507500231
下表显示出对于皮肤增白剂化合物4-异丙基雷琐酚类和4，6-二异丙基雷琐酚在浓度范围内的酪氨酸酶试验结果。
IC50值是指皮肤增白剂浓度，该浓度产生相对于对照物的50％的酪氨酸酶抑制作用(目标是在最小浓度时得到最大活性)。
                 表8
A.4-异丙基雷琐酚IC50～50nM
  浓度(微摩尔)   对照物的百分数
  100   30.4
  50   28.7
  10   28.7
  1   26.9
  0.5   28.7
  0.25   30.4
  0.125   35.8
  0.0625   46.6
  0.0312   60.9
  0.0156   80.6
B.4，6-二异丙基雷琐酚IC50＝750nM
  浓度(微摩尔)   对照物的百分数
  100   39.4
  50   34.0
  10   28.7
  1   48.4
  0.5   60.9
  0.25   75.2
  0.125   86.0
  0.0625   93.1
  0.0312   94.9
  0.0156   96.7
C.4-乙基雷琐酚IC50＝350nM
  浓度(微摩尔)   对照物的百分数
  100   18
  50   21
  10   25
  1   32
  0.5   43
  0.25   57
  0.125   64
  0.0625   72
  0.0312   82
  0.0156   86
下表显示了4-异丙基雷琐酚、4-乙基雷琐酚、4，6-二异丙基雷琐酚、4，5-二甲基雷琐酚和雷琐酚在酪氨酸酶抑制作用方面(接着它又抑制黑色素合成)的对比结果。
                        表9
  化合物   浓度(微摩尔)   对照物的百分数(黑色素合成)
  4-异丙基雷琐酚   11050100   27292930
  4-乙基雷琐酚   11050100   32252118
  4，6-二异丙基雷琐酚   11050100   48293439
  4，5-二甲基雷琐酚   11050100   95513515
  雷琐酚   11050100   9898100100
该数据表明，发明化合物，4，6-二异丙基雷琐酚，是有效的皮肤增白化合物，还有4-异丙基雷琐酚。4，6-二异丙基雷琐酚与4-乙基雷琐酚是类似的。4，5-二甲基雷琐酚不是那么有效的。4，6-二异丙基雷琐酚比雷琐酚更有效，后者没有活性。

Claims (14)

1.皮肤增白化妆方法，包括在皮肤上施用包含以下成分的组合物：
a.0.000001％至50％的通式II化合物
Figure C2003801050750002C1
其中每个R1和/或R2独立地是C1-C18烃基；以及
b.化妆品可接受的载体。
2.权利要求1的方法，其中组合物还包括一种防晒剂。
3.权利要求2的方法，其中所述防晒剂是微粉化的金属氧化物。
4.前述任一项权利要求的方法，其中的组合物还包含香料。
5.权利要求1-3任一项的方法，其中的组合物还包含选自α-羟基酸，β-羟基酸，多羟基酸，对苯二酚，叔丁基对苯二酚，维生素C衍生物，二酸，类维生素A，4-取代的雷琐酚衍生物以及他们的混合物的护肤剂。
6.权利要求1-3任一项的方法，其中的组合物还包含有机防晒剂，选自
二苯甲酮-3，
二苯甲酮-4，
二苯甲酮-8，
二乙醇胺，
甲氧基肉桂酸盐，
二羟基丙基对氨基苯甲酸乙酯，
对氨基苯甲酸甘油酯，
胡莫柳酯，
邻氨基苯甲酸甲酯，
2-氰基-3，3-二苯基-2-丙烯酸2-乙基己酯，
二甲基对氨基苯甲酸辛酯，
甲氧基肉桂酸辛酯，
水杨酸辛酯，
对氨基苯甲酸，
2-苯基苯并咪唑-5-磺酸，
水杨酸三乙醇胺盐，
3-(4-甲基亚苄基)-樟脑，
二苯甲酮-1，
二苯甲酮-2，
二苯甲酮-6，
二苯甲酮-12，
4-异丙基二苯甲酰基甲烷，
丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷，
2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯，及他们的混合物。
7.化妆品组合物，包含
a.0.000001％至50％的通式II化合物
Figure C2003801050750003C1
其中R1和/或R2独立地是C1-C18饱和或不饱和、直链或支链烃基；以及
b.化妆品可接受的载体。
8.权利要求7的化妆品组合物，其中的化合物占组合物的0.00001％至10％。
9.权利要求8的化妆品组合物，其中的化合物占组合物的0.001％至7％。
10.权利要求9的化妆品组合物，其中的化合物占组合物的0.01％至5％。
11.权利要求7至10任一项的化妆品组合物，其中还包含防晒剂。
12.权利要求7至10任一项的化妆品组合物，其中还包含4-取代的雷琐酚衍生物。
13.权利要求11的化妆品组合物，其中还包含4-取代的雷琐酚衍生物。
14.权利要求12的化妆品组合物，其中4-取代的雷琐酚衍生物选自4-乙基雷琐酚，4-异丙基雷琐酚，4-丁基雷琐酚，4-己基雷琐酚以及他们的混合物。
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6869598B2 (en) * 2002-03-22 2005-03-22 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Stabilization of sunscreens in cosmetic compositions
JP2006124357A (ja) * 2004-11-01 2006-05-18 Shiseido Co Ltd ４−アルキルレソルシノール誘導体及びこれを有効成分とする美白剤
TW200637585A (en) * 2004-12-24 2006-11-01 Unilever Nv Improved cleansing composition
EP1888015A1 (en) * 2005-05-03 2008-02-20 Unilever Plc Skin lightening composition comprising a conjugated linoleic acid and niacinamide
US20070025937A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 L'oreal S.A. Cosmetic compositions containing hydroquinone
US20070025939A1 (en) * 2005-07-29 2007-02-01 L'oreal S.A. cosmetic compositions containing hydroquinone and various sunscreen agents
US20070248633A1 (en) * 2006-04-21 2007-10-25 L'oreal Compositions containing a hydroxylated diphenylmethane compound, methods of use
JP4990574B2 (ja) * 2006-07-13 2012-08-01 ポーラ化成工業株式会社 新規化合物及びそれを含有する皮膚外用剤
DE102007038098A1 (de) * 2007-08-13 2009-02-19 Merck Patent Gmbh Tyrosinaseinhibitoren
DE102007038097A1 (de) * 2007-08-13 2009-02-19 Merck Patent Gmbh Tyrosinaseinhibitoren
US8679470B2 (en) 2008-11-28 2014-03-25 Luromed Llc Composition using cross-linked hyaluronic acid for topical cosmetic and therapeutic applications
EP2482809B1 (en) * 2009-10-02 2018-06-13 Johnson & Johnson Consumer Inc. Compositions comprising an anti-inflammatory blend
US20110081430A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Simarna Kaur COMPOSITIONS COMPRISING AN NFkB-INHIBITOR AND A TROPOELASTIN PROMOTER
US8084504B2 (en) 2009-10-02 2011-12-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. High-clarity aqueous concentrates of 4-hexylresorcinol
US8906432B2 (en) 2009-10-02 2014-12-09 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions comprising an NFκB-inhibitor and a non-retinoid collagen promoter
US20110081305A1 (en) * 2009-10-02 2011-04-07 Steven Cochran Compositions comprising a skin-lightening resorcinol and a skin darkening agent
US8425885B2 (en) * 2009-11-09 2013-04-23 Conopco, Inc. Substituted 3-(phenoxymethyl) benzyl amines and personal care compositions
FR2969149B1 (fr) * 2010-12-16 2012-12-28 Oreal Procede de depigmentation des matieres keratiniques a l' aide de composes derives de resorcinol
US20140086859A1 (en) 2012-09-24 2014-03-27 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Low oil compositions comprising a 4-substituted resorcinol and a high carbon chain ester
DE102012222445A1 (de) * 2012-12-06 2014-06-26 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit Kombinationen aus4-n-Butylresorcin und einem oder mehreren nichtterpenoiden Parfumrohstoffen
CA2902506A1 (en) * 2013-03-08 2014-09-12 Unilever Plc Resorcinol compounds for dermatological use
JP7009392B2 (ja) * 2016-06-15 2022-01-25 ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベー・フェー アルキル置換レゾルシノールの経皮送達促進のための方法及び化粧品組成物
JP7086960B2 (ja) * 2016-12-21 2022-06-20 ユニリーバー・アイピー・ホールディングス・ベスローテン・ヴェンノーツハップ レゾルシノールの色安定性を改善するためのキレート剤の使用

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3880314A (en) * 1973-04-16 1975-04-29 Edward G Akers Container and safety cap
US4104217A (en) * 1977-01-24 1978-08-01 Argus Chemical Corporation Carbonate ester stabilizers for polymers
EP0341664A1 (en) * 1988-05-09 1989-11-15 Kuraray Co., Ltd. Skin depigmental agent
EP0623339A1 (fr) * 1993-04-29 1994-11-09 L'oreal Utilisation de dérivés de la resorcine substitués en position(s)4,4 et 5 ou 4 et 6 dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à action dépigmentante
US6132740A (en) * 1997-09-23 2000-10-17 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
CN1344152A (zh) * 1999-03-22 2002-04-10 辉瑞大药厂 雷琐酚组合物

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6863897B2 (en) * 2002-03-22 2005-03-08 Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. Stabilization of resorcinol derivatives in cosmetic compositions
US6869598B2 (en) * 2002-03-22 2005-03-22 Unilever Home & Personal Care Usa Division Of Conopco, Inc. Stabilization of sunscreens in cosmetic compositions

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3880314A (en) * 1973-04-16 1975-04-29 Edward G Akers Container and safety cap
US4104217A (en) * 1977-01-24 1978-08-01 Argus Chemical Corporation Carbonate ester stabilizers for polymers
EP0341664A1 (en) * 1988-05-09 1989-11-15 Kuraray Co., Ltd. Skin depigmental agent
EP0623339A1 (fr) * 1993-04-29 1994-11-09 L'oreal Utilisation de dérivés de la resorcine substitués en position(s)4,4 et 5 ou 4 et 6 dans des compositions cosmétiques ou dermopharmaceutiques à action dépigmentante
US6132740A (en) * 1997-09-23 2000-10-17 Pfizer Inc. Resorcinol derivatives
CN1270509A (zh) * 1997-09-23 2000-10-18 辉瑞产品公司 间苯二酚衍生物
CN1344152A (zh) * 1999-03-22 2002-04-10 辉瑞大药厂 雷琐酚组合物

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